タキキニン拮抗薬としてのテトラヒドロピラン化合物
本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＷは明細書で定義の通りである］およびそれの製薬上許容される塩に関するものである。その化合物は、抑鬱、不安、疼痛、炎症、片頭痛、嘔吐または帯状疱疹後神経痛の治療または予防において特に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｗは、
【化２】
を表し；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロＣ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＲａ、ＳＯＲａ、ＳＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたは（Ｃ１−４アルコキシによって置換された）Ｃ１−４アルキルであり；ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲンまたはフルオロＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロＣ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＲａ、ＳＯＲａ、ＳＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたは（Ｃ１−４アルコキシによって置換された）Ｃ１−４アルキルであり；ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシによって置換された）Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ６は、水素または（ヒドロキシ基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルキル基を表し；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＨ２ＯＲｃ、オキソ、ＣＯ２ＲａまたはＣＯＮＲａＲｂを表し；ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りであり；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルを表し；
Ｗが
【化３】
である場合、
Ａは、酸素原子またはＣＨ２基を表し；
Ｂは、酸素原子またはＣＨ２基を表し；ただし、Ａが酸素原子である場合はＢはＣＨ２基であり、ＡがＣＨ２基である場合はＢは酸素原子であり；
ｎは１または２であり；
ｍは１、２または３であり；ただし、ｍ＋ｎの合計は２、３または４であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルキルであり；
あるいはＲ１０およびＲ１１が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表していても良く；ただし、前記オキソ基はＡまたはＢによって表される酸素原子に隣接してはおらず；
Ｒ１０およびＲ１１の一方または両方が、ＡまたはＢによって表される前記ＣＨ２基での一方または両方の水素原子に代わるものであっても良く；
Ｗが
【化４】
である場合、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルであり；
Ｒ１１は、水素あるいはＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシルもしくはフェニルによって置換された）Ｃ１−４アルキルであり；前記フェニル基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１個、２個または３個の置換基によって置換されていても良く；
あるいはＲ１０、Ｒ１１およびそれらが結合している窒素原子が、ヒドロキシ、ＣＯＲｅ、ＣＯ２Ｒｅ、（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルコキシから選択される１個または２個の基によって置換されていても良い４〜７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成しており；このヘテロ脂肪族環は、酸素もしくは硫黄環原子、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２の基またはＮＨもしくはＮＲｄ部分の一部である第二の窒素原子を有していても良く；Ｒｄは、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシによって置換されていても良いＣ１−４アルキルであり；Ｒｅは、水素、Ｃ１−４アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；あるいはｐが２である場合、２個のＲ９基が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表していても良く；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１、２または３であり；ただし、ｍ＋ｎの合計は２または３であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｗが
【化５】
である場合、
Ａは、ＮＲ１２またはＳ（Ｏ）ｑを表し；
Ｂは、ＮＲ１２またはＳ（Ｏ）ｑを表し；ただし、ＡがＳ（Ｏ）ｑである場合はＢはＮＲ１２であり、ＡがＮＲ１２である場合はＢはＳ（Ｏ）ｑであり；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、フッ素、ＣＯＲｅ、ＣＯ２Ｒｅ、（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルコキシを表し；Ｒｅは水素、メチルエチルまたはベンジルであり；
あるいは同一炭素原子に結合している場合、Ｒ１０とＲ１１が一体となって、＝Ｏ、＝ＣＨＣＯ２Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯ−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｐ−、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−または下記式の基：
【化６】
を表していても良く、Ｒａは上記で定義の通りであり；
隣接する炭素原子に結合している場合には、Ｒ１０とＲ１１が一体となって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表すことができるか；
あるいはＲ１０とＲ１１が一体となって、縮合ベンゼン環を形成していても良く；
あるいはＲ１０とＲ１１が一体となって、それが結合しているピロリジン、ピペリジン、モルホリンまたはピペラジン環を横切るＣ１−２アルキレン架橋を形成していても良く；
Ｒ１２は、水素、ベンジル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＣＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルまたはフルオロＣ１−４アルキルを表し；
ｍは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは０、１または２であり；
Ｗが
【化７】
である場合、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；あるいはｐが２である場合は、２個のＲ１０基が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表しても良く；
Ｒ１１は、水素、ベンジル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルを表し；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０または１であり；ただし、ｍ＋ｎの合計は１、２または３であり、さらにはｍが２である場合はｎは１であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｗが
【化８】
である場合、
Ｘは、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＣ１−４アルキル）−を表し；
Ｙは、−ＮＲ１３Ｒ１４または
【化９】
から選択される基を表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１２を表し；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；
あるいはＲ１０およびＲ１１が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表し；
Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキルを表し；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはフルオロＣ１−６アルキルを表し；前記アルキルまたはシクロアルキル基はヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキルまたは−ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキルから選択される基で置換されていても良く；
ｍは１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１または２であり；
Ｗが
【化１０】
である場合、
Ｘは、−ＣＨＲ１３−、−ＣＦ２−または−Ｃ（＝Ｏ）−を表し；
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；あるいはｐが２である場合、２個のＲ１０基が一体となってオキソ（＝Ｏ）基を表しても良く；
Ｒ１１は、水素、ベンジル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＣＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシを表し；あるいはＲ１２がＲ１１と連結されて環が形成されており、その連結基−Ｒ１２−Ｒ１１−が
（ａ）−ＯＣ（Ｏ）−、
（ｂ）−ＯＳ（Ｏ）２−、
（ｃ）−ＺＣＨ２ＣＨ２−、
（ｄ）−ＺＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、
（ｅ）−ＺＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、
（ｆ）−ＺＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、
（ｇ）−ＺＣ（Ｏ）ＣＨ２−、
（ｈ）−ＺＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−および
（ｉ）−ＺＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−
から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−６アルキル）を表し；
ｍは１または２であり；
ｐは０、１または２である。］
【請求項２】
下記式（Ｉａ）の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１１】
［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１、ｍおよびｎは、Ｗが
【化１２】
である場合に関して前記にて定義の通りである。］
【請求項３】
下記式（Ｉａａ）の請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１３】
［式中、
Ａ１はフッ素またはＣＦ３であり；
Ａ２はフッ素またはＣＦ３であり；
Ａ３は水素またはフッ素であり；
Ａ４は水素、フッ素または臭素であり；
Ａ５はメチルまたはヒドロキシメチルであり；
Ａ、Ｂ、Ｒ１０およびＲ１１は請求項２で定義の通りである。］
【請求項４】
下記式（Ｉａｂ）の請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１４】
［式中、
Ｘは、ＣＨＯＨまたはＣ＝Ｏを表し；
Ｒ１は、フッ素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２は、フッ素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、メチルまたはヒドロキシメチルであり；
Ｒ４は、水素またはフッ素であり；
Ｒ５は、水素またはフッ素である。］
【請求項５】
下記式（Ｉａｂａ）の請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１５】
［式中、
Ａ１は、水素またはフッ素であり；
Ａ２は、水素またはフッ素である。］
【請求項６】
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｓ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル（テトラヒドロピラン−４−イル）］メチル−１，１−ジメチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル（テトラヒドロピラン−４−イル）］メチル−２，２−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２，２−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１，１−ジメチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−４−メチル−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−４−エチニル−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（８Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−８−オール；
（８Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］−３−フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−８−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニルテトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−３，３−ジメチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ＊）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｓ＊）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ）−８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−４−メトキシ−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；
（４Ｒ）−８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−４−メトキシ−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；
８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オール；
８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン；
（２ＲまたはＳ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−Ｎ−（フェニルメチル）−２−フランメタンアミン；
（２ＳまたはＲ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−Ｎ−（フェニルメチル）−２−フランメタンアミン；
（２ＲまたはＳ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−２−フランメタンアミン；
（２ＳまたはＲ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルテトラヒドロ−２−フランメタンアミン；
（３ＲまたはＳ）−３−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオモルホリン；
（３ＳまたはＲ）−３−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオモルホリン；
（２Ｓ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−メチルアゼチジン；
（２Ｒ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−メチルアゼチジン；
４−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−オール；
４−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−オール；
４−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−オール；
（αＲまたはＳ）−α−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−ピペリジンエタノール；
（αＳまたはＲ）−α−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−ピペリジンエタノール；
（αＲまたはＳ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−α−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−メタノール；
（２ＲまたはＳ）−２−［（ＲまたはＳ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）ヒドロキシメチル］−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
（１ＲまたはＳ，７ａＲまたはＳ）−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル−エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−３−オン；および
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，αＲまたはＳ）−α−［（２ＲまたはＳ）−２−ピロリジニル］−２−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−メタノール
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
治療で使用される請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１種類の製薬上許容される担体または賦形剤とともに請求項１から７のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
過剰のタキキニン類に関連する生理的障害の治療または予防方法であって、それを必要とする患者に対して、タキキニンを減少させる量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項１１】
疼痛もしくは炎症、片頭痛、嘔吐、帯状疱疹後神経痛、抑鬱または不安の治療または予防方法であって、それを必要とする患者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項１２】
過剰のタキキニンに関連する生理的障害の治療または予防のための医薬の製造における請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疼痛もしくは炎症、片頭痛、嘔吐、帯状疱疹後神経痛、抑鬱または不安の治療または予防のための医薬の製造における請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物の製造方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｗは、
【化２】
を表し；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロＣ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＲａ、ＳＯＲａ、ＳＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたは（Ｃ１−４アルコキシによって置換された）Ｃ１−４アルキルであり；ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲンまたはフルオロＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロＣ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＲａ、ＳＯＲａ、ＳＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたは（Ｃ１−４アルコキシによって置換された）Ｃ１−４アルキルであり；ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシによって置換された）Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ６は、水素または（ヒドロキシ基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルキル基を表し；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＨ２ＯＲｃ、オキソ、ＣＯ２ＲａまたはＣＯＮＲａＲｂを表し；ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りであり；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルを表し；
Ｗが
【化３】
である場合、
Ａは、酸素原子またはＣＨ２基を表し；
Ｂは、酸素原子またはＣＨ２基を表し；ただし、Ａが酸素原子である場合はＢはＣＨ２基であり、ＡがＣＨ２基である場合はＢは酸素原子であり；
ｎは１または２であり；
ｍは１、２または３であり；ただし、ｍ＋ｎの合計は２、３または４であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルキルであり；
あるいはＲ１０およびＲ１１が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表していても良く；ただし、前記オキソ基はＡまたはＢによって表される酸素原子に隣接してはおらず；
Ｒ１０およびＲ１１の一方または両方が、ＡまたはＢによって表される前記ＣＨ２基での一方または両方の水素原子に代わるものであっても良く；
Ｗが
【化４】
である場合、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルであり；
Ｒ１１は、水素あるいはＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシルもしくはフェニルによって置換された）Ｃ１−４アルキルであり；前記フェニル基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１個、２個または３個の置換基によって置換されていても良く；
あるいはＲ１０、Ｒ１１およびそれらが結合している窒素原子が、ヒドロキシ、ＣＯＲｅ、ＣＯ２Ｒｅ、（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルコキシから選択される１個または２個の基によって置換されていても良い４〜７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成しており；このヘテロ脂肪族環は、酸素もしくは硫黄環原子、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２の基またはＮＨもしくはＮＲｄ部分の一部である第二の窒素原子を有していても良く；Ｒｄは、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシによって置換されていても良いＣ１−４アルキルであり；Ｒｅは、水素、Ｃ１−４アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；あるいはｐが２である場合、２個のＲ９基が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表していても良く；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１、２または３であり；ただし、ｍ＋ｎの合計は２または３であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｗが
【化５】
である場合、
Ａは、ＮＲ１２またはＳ（Ｏ）ｑを表し；
Ｂは、ＮＲ１２またはＳ（Ｏ）ｑを表し；ただし、ＡがＳ（Ｏ）ｑである場合はＢはＮＲ１２であり、ＡがＮＲ１２である場合はＢはＳ（Ｏ）ｑであり；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、フッ素、ＣＯＲｅ、ＣＯ２Ｒｅ、（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換されていても良い）Ｃ１−４アルコキシを表し；Ｒｅは水素、メチルエチルまたはベンジルであり；
あるいは同一炭素原子に結合している場合、Ｒ１０とＲ１１が一体となって、＝Ｏ、＝ＣＨＣＯ２Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯ−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｐ−、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−または下記式の基：
【化６】
を表していても良く、Ｒａは上記で定義の通りであり；
隣接する炭素原子に結合している場合には、Ｒ１０とＲ１１が一体となって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表すことができるか；
あるいはＲ１０とＲ１１が一体となって、縮合ベンゼン環を形成していても良く；
あるいはＲ１０とＲ１１が一体となって、それが結合しているピロリジン、ピペリジン、モルホリンまたはピペラジン環を横切るＣ１−２アルキレン架橋を形成していても良く；
Ｒ１２は、水素、ベンジル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＣＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルまたはフルオロＣ１−４アルキルを表し；
ｍは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは０、１または２であり；
Ｗが
【化７】
である場合、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；あるいはｐが２である場合は、２個のＲ１０基が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表しても良く；
Ｒ１１は、水素、ベンジル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルを表し；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０または１であり；ただし、ｍ＋ｎの合計は１、２または３であり、さらにはｍが２である場合はｎは１であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｗが
【化８】
である場合、
Ｘは、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＣ１−４アルキル）−を表し；
Ｙは、−ＮＲ１３Ｒ１４または
【化９】
から選択される基を表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１２を表し；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；
あるいはＲ１０およびＲ１１が一体となって、オキソ（＝Ｏ）基を表し；
Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキルを表し；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはフルオロＣ１−６アルキルを表し；前記アルキルまたはシクロアルキル基はヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキルまたは−ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキルから選択される基で置換されていても良く；
ｍは１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１または２であり；
Ｗが
【化１０】
である場合、
Ｘは、−ＣＨＲ１３−、−ＣＦ２−または−Ｃ（＝Ｏ）−を表し；
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはフルオロＣ１−４アルコキシを表し；あるいはｐが２である場合、２個のＲ１０基が一体となってオキソ（＝Ｏ）基を表しても良く；
Ｒ１１は、水素、ベンジル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＣＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたは（Ｃ１−４アルコキシもしくはヒドロキシル基によって置換された）Ｃ２−４アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシを表し；あるいはＲ１２がＲ１１と連結されて環が形成されており、その連結基−Ｒ１２−Ｒ１１−が
（ａ）−ＯＣ（Ｏ）−、
（ｂ）−ＯＳ（Ｏ）２−、
（ｃ）−ＺＣＨ２ＣＨ２−、
（ｄ）−ＺＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、
（ｅ）−ＺＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、
（ｆ）−ＺＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、
（ｇ）−ＺＣ（Ｏ）ＣＨ２−、
（ｈ）−ＺＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−および
（ｉ）−ＺＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−
から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−６アルキル）を表し；
ｍは１または２であり；
ｐは０、１または２である。］
【請求項２】
下記式（Ｉａ）の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１１】
［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１、ｍおよびｎは、Ｗが
【化１２】
である場合に関して前記にて定義の通りである。］
【請求項３】
下記式（Ｉａａ）の請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１３】
［式中、
Ａ１はフッ素またはＣＦ３であり；
Ａ２はフッ素またはＣＦ３であり；
Ａ３は水素またはフッ素であり；
Ａ４は水素、フッ素または臭素であり；
Ａ５はメチルまたはヒドロキシメチルであり；
Ａ、Ｂ、Ｒ１０およびＲ１１は請求項２で定義の通りである。］
【請求項４】
下記式（Ｉａｂ）の請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１４】
［式中、
Ｘは、ＣＨＯＨまたはＣ＝Ｏを表し；
Ｒ１は、フッ素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２は、フッ素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、メチルまたはヒドロキシメチルであり；
Ｒ４は、水素またはフッ素であり；
Ｒ５は、水素またはフッ素である。］
【請求項５】
下記式（Ｉａｂａ）の請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１５】
［式中、
Ａ１は、水素またはフッ素であり；
Ａ２は、水素またはフッ素である。］
【請求項６】
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｓ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル（テトラヒドロピラン−４−イル）］メチル−１，１−ジメチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル（テトラヒドロピラン−４−イル）］メチル−２，２−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２，２−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニル−テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１，１−ジメチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−４−メチル−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−２−オキサ−４−エチニル−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−４−オール；
（８Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−８−オール；
（８Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］−３−フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−８−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−フェニルテトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４ＲＳ）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−３，３−ジメチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ＊）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｓ＊）−８−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピラン−４−イル］メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−オール；
（４Ｒ）−８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−４−メトキシ−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；
（４Ｒ）−８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−４−メトキシ−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；
８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オール；
８−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−３−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン；
（２ＲまたはＳ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−Ｎ−（フェニルメチル）−２−フランメタンアミン；
（２ＳまたはＲ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−Ｎ−（フェニルメチル）−２−フランメタンアミン；
（２ＲまたはＳ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−２−フランメタンアミン；
（２ＳまたはＲ，５ＲまたはＳ）−５−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルテトラヒドロ−２−フランメタンアミン；
（３ＲまたはＳ）−３−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオモルホリン；
（３ＳまたはＲ）−３−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオモルホリン；
（２Ｓ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−メチルアゼチジン；
（２Ｒ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−メチルアゼチジン；
４−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−オール；
４−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−オール；
４−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−オール；
（αＲまたはＳ）−α−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−ピペリジンエタノール；
（αＳまたはＲ）−α−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−ピペリジンエタノール；
（αＲまたはＳ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−α−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−メタノール；
（２ＲまたはＳ）−２−［（ＲまたはＳ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）ヒドロキシメチル］−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
（１ＲまたはＳ，７ａＲまたはＳ）−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル−エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−３−オン；および
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，αＲまたはＳ）−α−［（２ＲまたはＳ）−２−ピロリジニル］−２−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝テトラヒドロ−３−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−メタノール
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
治療で使用される請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１種類の製薬上許容される担体または賦形剤とともに請求項１から７のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
過剰のタキキニン類に関連する生理的障害の治療または予防方法であって、それを必要とする患者に対して、タキキニンを減少させる量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項１１】
疼痛もしくは炎症、片頭痛、嘔吐、帯状疱疹後神経痛、抑鬱または不安の治療または予防方法であって、それを必要とする患者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項１２】
過剰のタキキニンに関連する生理的障害の治療または予防のための医薬の製造における請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疼痛もしくは炎症、片頭痛、嘔吐、帯状疱疹後神経痛、抑鬱または不安の治療または予防のための医薬の製造における請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２００６−５１９８２２（Ｐ２００６−５１９８２２Ａ）
【公表日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５９１５（Ｐ２００６−５０５９１５）
【出願日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００９１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８７５０
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（３９００３５４８２）メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００９１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８７５０
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（３９００３５４８２）メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【Ｆターム（参考）】
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