タンパク質キナーゼとしての複素環化合物
本発明により、ｃ−Ｍｅｔのような成長因子受容体のタンパク質キナーゼ活性をキナーゼ抑制させ、抗ガン剤として有効に使用できる新規複素環化合物、上記化合物を含む薬学的組成物の使用方法が提供される。又、本発明の上記化合物を含む薬学的組成物はガン以外に、成長因子および抗血管形成受容体、例えば ｃ−Ｍｅｔを通じて作動する信号伝達経路と関連する疾患の治療に有効に使用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式１の化合物、又はその薬学的で許容可能な塩又は立体異性質体。
【化１】
（上記式で、Ｒ１は、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリール、置換されたアリール、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリール、置換されたアリール、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｑは、窒素−含有５員不飽和へテロシクリルと窒素―含有６員不飽和へテロシクリルが融合された不飽和へテロシクリルであり；
Ｘは、水素又はハロゲンであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮである。）
【請求項２】
請求項１において、Ｑが下記構造式の中で選択される事である化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【化２】
（式中、Ｒ４は水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、置換されたヒドロキシアルキル、飽和又は不飽和へテロシクリル、置換された飽和又は不飽和へテロシクリル、飽和又は不飽和へテロシクリル−アルキル、置換された飽和又は不飽和へテロシクリル−アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立的に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−ＮＲＲ’（ここで、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立的にＣ１〜Ｃ６アルキルであり）である。）
【請求項３】
請求項１において、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１１単環式又は二環式へテロアリール、又は置換されたＣ５〜Ｃ１１単環式又は二環式へテロアリールである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項４】
請求項３において、Ｒ１がフェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、アゼパニル、ピラゾリル、チアゾリル、インドルリル、インダゾリル、インデニル、シクロプロピル、イソプロピル、フェニルエチル、アミノアルキル、ベンジル、アミドアルキル、モルホリン又はフラニルメチルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項５】
請求項４において、Ｒ１がフェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項６】
請求項１において、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール又は置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項７】
請求項１において、Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩで構成された群で選択されるハロゲンである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項８】
請求項１において、Ｑが
【化３】
【化４】
である化合物、
【化５】
又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項９】
請求項８において、Ｒ４が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩで構成された群で選択されるハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｎ、Ｓ、およびＯ原子で構成された群で選択されるヘテロ原子を一つ以上持つ３員ないし１０員飽和又は不飽和へテロシクリル、又は置換された上記３員ないし１０員飽和又は不飽和へテロシクリルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１０】
請求項９において、Ｒ４は、水素、上記ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、アゼパニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、イソオキサゾリル、置換されたイソオキサゾリル、エチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、シクロプロピル、イソプロピル、アミノアルキル、ベンジル、アミドアルキル、モルホリン、フラニルメチル、又は、ピペリジニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１１】
請求項１０において、Ｒ４は、水素、上記ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、チオフェニル、イソオキサゾリル、エチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、置換されたイソオキサゾリル、又は、ピペリジニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１２】
請求項１１において、Ｒ４は、上記ハロゲン、フェニル、又はハロゲン又はアルコキシにより置換されたフェニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１３】
請求項８において、Ｑが
【化６】
である化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１４】
請求項１３において、Ｒ４が、水素、ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、チオフェニル、イソオキサゾリル、置換されたイソオキサゾリル、エチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、Ｎ、ＳおよびＯ原子で構成された群で選択されるヘテロ原子を一つ以上持つ５員ないし６員飽和又は不飽和へテロシクリル、又は、置換された上記５員ないし６員飽和又は不飽和へテロシクリルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１５】
請求項８において、Ｑが
【化７】
である化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１６】
請求項１５において、Ｒ４が、水素、ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、又はチオフェニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１７】
請求項１において、下記の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体：
Ｎ−（４−（５−ブロモピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキソ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（４−フルオロフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（４−メトキシフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（３−フルオロフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキソ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（３−メトキシフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−（５−ブロモピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−（７−ブロモピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（７−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド。
【請求項１８】
治療的有効量の請求項１の化合物１種以上および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１８において、ＨＧＦ−媒介の疾患を治療するための 薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１８において、癌、喘息、アレルギー、アトピー皮膚疾患、乾せん、またはリウマチ性関節炎を治療するための薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項２０において、癌が非小細胞肺癌、結腸直腸癌、校帽細胞腫、頭頚部癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、および卵巣癌で構成された群から選択される事である薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項１８において、抗生物質、アルキル化剤、抗代謝剤、ホルモン剤、免疫学的製剤、インターフェロン製剤、および他の抗がん剤からなる群から選ばれた１種以上を追加で含む薬学的組成物。
【請求項２３】
ＨＧＦ−媒介の疾患の患者に治療的有効量の請求項１による化合物を投与することを含むＨＧＦ−媒介性疾患の治療方法。
【請求項２４】
癌の治療を必要とする患者に治療的有効量の請求項１による化合物を投与することを含む癌の治療方法。
【請求項２５】
請求項２３又は請求項２４において、上記の患者に抗生剤、アルキル化剤、抗代謝剤、ホルモン剤、免疫学的製剤、インターフェロン製剤および他の抗癌剤からなる群から選ばれた１種以上を投与することを追加に含む方法。
【請求項１】
下記の化学式１の化合物、又はその薬学的で許容可能な塩又は立体異性質体。
【化１】
（上記式で、Ｒ１は、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリール、置換されたアリール、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリール、置換されたアリール、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｑは、窒素−含有５員不飽和へテロシクリルと窒素―含有６員不飽和へテロシクリルが融合された不飽和へテロシクリルであり；
Ｘは、水素又はハロゲンであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮである。）
【請求項２】
請求項１において、Ｑが下記構造式の中で選択される事である化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【化２】
（式中、Ｒ４は水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、置換されたヒドロキシアルキル、飽和又は不飽和へテロシクリル、置換された飽和又は不飽和へテロシクリル、飽和又は不飽和へテロシクリル−アルキル、置換された飽和又は不飽和へテロシクリル−アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立的に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−ＮＲＲ’（ここで、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立的にＣ１〜Ｃ６アルキルであり）である。）
【請求項３】
請求項１において、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１１単環式又は二環式へテロアリール、又は置換されたＣ５〜Ｃ１１単環式又は二環式へテロアリールである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項４】
請求項３において、Ｒ１がフェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、アゼパニル、ピラゾリル、チアゾリル、インドルリル、インダゾリル、インデニル、シクロプロピル、イソプロピル、フェニルエチル、アミノアルキル、ベンジル、アミドアルキル、モルホリン又はフラニルメチルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項５】
請求項４において、Ｒ１がフェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項６】
請求項１において、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール又は置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項７】
請求項１において、Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩで構成された群で選択されるハロゲンである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項８】
請求項１において、Ｑが
【化３】
【化４】
である化合物、
【化５】
又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項９】
請求項８において、Ｒ４が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩで構成された群で選択されるハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｎ、Ｓ、およびＯ原子で構成された群で選択されるヘテロ原子を一つ以上持つ３員ないし１０員飽和又は不飽和へテロシクリル、又は置換された上記３員ないし１０員飽和又は不飽和へテロシクリルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１０】
請求項９において、Ｒ４は、水素、上記ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、アゼパニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、イソオキサゾリル、置換されたイソオキサゾリル、エチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、シクロプロピル、イソプロピル、アミノアルキル、ベンジル、アミドアルキル、モルホリン、フラニルメチル、又は、ピペリジニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１１】
請求項１０において、Ｒ４は、水素、上記ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、チオフェニル、イソオキサゾリル、エチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、置換されたイソオキサゾリル、又は、ピペリジニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１２】
請求項１１において、Ｒ４は、上記ハロゲン、フェニル、又はハロゲン又はアルコキシにより置換されたフェニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１３】
請求項８において、Ｑが
【化６】
である化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１４】
請求項１３において、Ｒ４が、水素、ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ピリジル、置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、チオフェニル、イソオキサゾリル、置換されたイソオキサゾリル、エチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、Ｎ、ＳおよびＯ原子で構成された群で選択されるヘテロ原子を一つ以上持つ５員ないし６員飽和又は不飽和へテロシクリル、又は、置換された上記５員ないし６員飽和又は不飽和へテロシクリルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１５】
請求項８において、Ｑが
【化７】
である化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１６】
請求項１５において、Ｒ４が、水素、ハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、又はチオフェニルである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体。
【請求項１７】
請求項１において、下記の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は立体異性質体：
Ｎ−（４−（５−ブロモピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキソ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（４−フルオロフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（４−メトキシフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（３−フルオロフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキソ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（３−メトキシフェニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−（５−ブロモピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−（７−ブロモピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（７−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド。
【請求項１８】
治療的有効量の請求項１の化合物１種以上および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１８において、ＨＧＦ−媒介の疾患を治療するための 薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１８において、癌、喘息、アレルギー、アトピー皮膚疾患、乾せん、またはリウマチ性関節炎を治療するための薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項２０において、癌が非小細胞肺癌、結腸直腸癌、校帽細胞腫、頭頚部癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、および卵巣癌で構成された群から選択される事である薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項１８において、抗生物質、アルキル化剤、抗代謝剤、ホルモン剤、免疫学的製剤、インターフェロン製剤、および他の抗がん剤からなる群から選ばれた１種以上を追加で含む薬学的組成物。
【請求項２３】
ＨＧＦ−媒介の疾患の患者に治療的有効量の請求項１による化合物を投与することを含むＨＧＦ−媒介性疾患の治療方法。
【請求項２４】
癌の治療を必要とする患者に治療的有効量の請求項１による化合物を投与することを含む癌の治療方法。
【請求項２５】
請求項２３又は請求項２４において、上記の患者に抗生剤、アルキル化剤、抗代謝剤、ホルモン剤、免疫学的製剤、インターフェロン製剤および他の抗癌剤からなる群から選ばれた１種以上を投与することを追加に含む方法。
【公表番号】特表２０１２−５０５８７４（Ｐ２０１２−５０５８７４Ａ）
【公表日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３２００９（Ｐ２０１１−５３２００９）
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００９／００４８３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４４５４３
【国際公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【出願人】（５１１０９５５０６）ネオファーム カンパニー， リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００９／００４８３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４４５４３
【国際公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【出願人】（５１１０９５５０６）ネオファーム カンパニー， リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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