タンパク質キナーゼの阻害剤としてのアリール−アルキルアミンおよびヘテロアリール−アルキルアミン
本発明は、式(II)の化合物：またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドを提供して；式中、ｎは０もしくは１であり；Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、ＣＲ８およびＮから選択され；ｑは０、１または２であり(ただし、Ｙ１もしくはＹ２がＣＲ８であるときには、ｑは０もしくは１である)；Ｒ１は５〜１０個の環員のアリールもしくはヘテロアリール基であり；Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれ、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルもしくはＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノもしくはメトキシにより所望により置換されていてよい)であるか；またはＮＲ２ａＲ３ａは、イミダゾール基もしくはＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい飽和単環式の４〜７員環の複素環式基を形成し；Ｒ１８は水素およびメチルであり；Ｒ１９は水素およびメチルであり；Ｒ２４は水素であるかまたは、Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；Ｒ２５は、水素またはＣ１〜４アルキル基(ここで、Ｃ１〜４アルキル基がヒドロキシまたはアミノにより所望により置換されていてよい；ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基とＲ２５が結合する酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)であり；そしてＲ４およびＲ５はそれぞれ、水素もしくは請求項に定義される通り置換基である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(II)：
【化１】
〔式中；
ｎは０もしくは１であり；
Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、ＣＲ８およびＮから選択され；
ｑは０、１または２であり(ただし、Ｙ１もしくはＹ２がＣＲ８であるときには、ｑは０もしくは１である)；
Ｒ１は５〜１０個の環員のアリールもしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から独立して選択されるか；
もしくはＲ２ａおよびＲ３ａはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、イミダゾール基ならびに４〜７個の環員を有して、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい飽和単環式の複素環式基から選択される環状基を形成し；
Ｒ１８は水素およびメチルから選択され；
Ｒ１９は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２４は水素であるかまたは、Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；そして
Ｒ２５は、水素またはＣ１〜４アルキル基(ここで、Ｃ１〜４アルキル基が、ヒドロキシまたはアミノにより所望により置換されていてよい。ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基と、Ｒ２５が結合している酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノおよびＣＦ３から選択され；そして
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９もしくはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ８は、ヒドロキシ；ハロゲン；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルから選択され；
Ｒ９は、Ｒ９ａもしくは(ＣＨ２)Ｒ９ａ基(式中、Ｒ９ａは炭素環式もしくは複素環式であり得る単環式または二環式基である)であり；
炭素環式基または複素環式基のＲ９ａはフッ素、塩素もしくはＲ１３基から選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよく；
Ｒ１３は、ハロゲン(フッ素もしくは塩素以外の)、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜４ヒドロカルビルアミノ；Ｒａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃもしくはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは水素、３〜１２個の環員を有する炭素環式のおよび複素環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環および複素環式基から選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよいＣ１〜８ヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｃ１〜８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１もしくはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１により所望により置換されてよく；ただし、Ｒａが結合であるときには、Ｒｂは水素以外であり；
Ｒｃは、水素およびＣ１〜４ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ１は、Ｏ、ＳもしくはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓもしくは＝ＮＲｃである〕の化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ２５が水素、メチル、２−ヒドロキシエチルもしくは２−アミノエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２５が水素もしくはメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２５が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２５がメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２４が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン環を形成する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１８が水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１８がメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１９が水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１９がメチルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、部分：
【化２】
が、Ｄ１〜Ｄ５基：
【化３】
から選択される、化合物。
【請求項１６】
Ｙ１がＣＨである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙ２がＣＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙ２がＣＲ８もしくはＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ２がＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙ２がＣＦである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙ２がＣＨであって、Ｙ１がＣＲ８もしくはＮである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙ１がＮである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙ１がＣ−ＭｅもしくはＣＦである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙ１がＣ−Ｍｅである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
一般式(IIａ)：
【化４】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８は、それぞれ請求項１〜２４のいずれか１項に定義の通りであり、ｑは０、１または２(好ましくは、０もしくは１)である]
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノおよびＣＦ３から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、シアノおよびＣＦ３から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、水素、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が水素およびメチルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５が、水素、メチルおよびシアノから選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が水素もしくはメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ２ａが、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から選択される、化合物。
【請求項３５】
Ｒ２ａが、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルおよびＣ１〜４アシルから選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２ａが、水素およびメチルから選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２ａが水素である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２ａがメチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から選択される、化合物。
【請求項４０】
Ｒ３ａが水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルおよびＣ１〜４アシルから選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３ａが、水素およびメチルから選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３ａが水素である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３ａがメチルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
ＮＲ２ａＲ３ａがアミノ基もしくはメチルアミノ基である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物であって、それらが結合している窒素原子と一緒になってＲ２ａおよびＲ３ａが、イミダゾール基ならびに４〜７個の環員を有して、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい飽和単環式の複素環式基から選択される環状基を形成する、化合物。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ１が、２個までの窒素環員を含有する６員環のアリールおよびヘテロアリール基ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される３個までのヘテロ原子の環員を含有する５員環のヘテロアリール基から選択される単環式のアリールおよびヘテロアリール基であって、単環式のアリールおよびヘテロアリール基が、ヒドロキシ；Ｃ１〜４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；それぞれがＣ１〜２アルコキシ、カルボキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１〜４ヒドロカルビル；Ｃ１〜４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノ、ピペリジノ；モルホリノ；ピペラジン；Ｎ−メチルピペラジノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する５および６員環のヘテロアリールのならびにヘテロアリールオキシの基；フェニル；フェニル−Ｃ１〜４アルキル；フェニル−Ｃ１〜４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルコキシならびにフェノキシから選択される１個もしくは２個の置換基により所望により置換されていてよく、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルコキシおよびフェノキシ基が、Ｃ１〜２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、それぞれがメトキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１〜２ヒドロカルビルから選択される１、２または３個の置換基でそれぞれ所望により置換されていてよい、化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、フェニル、チエニル、フラン、ピリミジンおよびピリジンから選択される所望により置換されていてよい単環式のアリールおよびヘテロアリール基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、フェニル、チエニルおよびピリジンから選択される所望により置換されていてよい単環式のアリールおよびヘテロアリール基である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１が所望により置換されていてよいフェニル基である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項４６に記載の化合物であって、Ｒ１が、ヒドロキシ；Ｃ１〜４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ピペリジノ；モルホリノ；ピペラジノ；Ｎ−メチルピペラジノ；ならびにＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシによりそれぞれが所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１〜４ヒドロカルビルから選択される置換基により所望により置換されていてよいフェニル基である、化合物。
【請求項５１】
Ｒ１が、フッ素；塩素；メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたフェニル基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項５０に記載の化合物であって、Ｒ１が、モノクロロフェニル(例えば、４−クロロフェニルもしくは３−クロロフェニル)、トリフルオロメチルフェニル(例えば、４−トリフルオロメチル−フェニル)、トリフルオロメトキシフェニル(例えば、４−トリフルオロ−メトキシフェニル)、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル(例えば、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)、ジクロロフェニル(例えば、３,４−ジクロロフェニル)、フルオロ−クロロフェニル(例えば、２−フルオロ−４−クロロフェニルおよび３−フルオロ−４−クロロフェニル)、ならびに４−クロロ−３−(４−モルホリニル)−フェニル基から選択される、化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、モノクロロフェニル(例えば、４−クロロフェニル)、ジクロロフェニル(例えば、３,４−ジクロロフェニル)およびフルオロ−クロロフェニル(例えば、３−フルオロ−４−クロロフェニル)基から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が、４−クロロフェニル、３,４−ジクロロフェニルおよび３−フルオロ−４−クロロフェニル基である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
請求項４６に記載の化合物であって、Ｒ１が、フッ素、塩素、Ｃ１〜４アルキル(例えば、ｔｅｒｔ−ブチル)、Ｃ１〜４アルコキシ(例えば、メトキシ)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシならびに窒素の環員ならびにＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい５〜６員環の飽和複素環式環から選択される置換基を保持するピリジンおよびチオフェン基から選択されるヘテロアリール基である、化合物。
【請求項５６】
Ｒ１が５−クロロ−２−チエニルもしくは５−クロロ−２−ピリジル基である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ８が、ヒドロキシ；ハロゲン(例えば、フッ素、塩素および臭素)；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４アルコキシ；ならびにＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４アルキルから選択される、化合物。
【請求項５８】
Ｒ８が、不在である(ｑ＝０)か、もしくはメチル、フッ素、塩素、メトキシ、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ８が、不在である(ｑ＝０)か、またはメチル基もしくはフッ素原子である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ８が、不在である(ｑ＝０)かまたはフッ素原子である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
ｑが０である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４ならびにＲ５が、水素および一つのもしくはそれ以上のフッ素原子により所望により置換されていてよい飽和Ｃ１〜４ヒドロカルビルからそれぞれ選択される、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
式(IIｂ)：
【化５】
〔式中、
ｎは０もしくは１であり；
Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、およびＮから選択され；
Ｙ３はＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＮもしくはＳであり；
ｑは０もしくは１であり；
Ｒ２ａは水素もしくはメチルであり；
Ｒ３ａは水素もしくはメチルであり；
Ｒ８はフッ素もしくはメチルであり；
Ｒ１８は水素もしくはメチルであり；
Ｒ１９は水素もしくはメチルであり；
Ｒ２４は水素であるか、またはＲ２４、Ｒ２ａならびに介在する窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；そして
Ｒ２５は、水素もしくはメチルであり(ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基とＲ２５が結合している酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)；
Ｒ４およびＲ５の一つは水素であって、他は水素、メチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２６は、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜３アルコキシであり；
Ｒ２７は、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルもしくはピペラジニルであり；そして
Ｒ２８は、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、水素もしくはフッ素である(ただし、最大で２個が水素以外である)〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項６４】
式(IIｃ)：
【化６】
(式中、Ｒ２９は、水素、塩素もしくはフッ素であって、Ｒ３０は、水素もしくはフッ素である)
を有する請求項６３に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体。
【請求項６５】
Ｒ２９が水素であって、Ｒ３０が水素である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロフェニル)−１−[２−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３,４−ジクロロフェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
(Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
(Ｒ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−２−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(５−クロロ−ピリジン−２−イル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(５−クロロ−チオフェン−２−イル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[３−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[２−メチル−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
４−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ブタン−１−オール；
１−(４−クロロ−フェニル)−３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
アゼチジン−３−イル−(４−クロロフェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メタノール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−３−メチル−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ブタン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−メトキシ−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
またはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６７】
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロフェニル)−１−[２−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３,４−ジクロロフェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
またはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
(Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オールまたはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
(Ｒ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オールまたはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物であって、部分：
【化７】
では、化合物が、星印で示される炭素原子についてＳの光学異性体の立体配置を有する、化合物。
【請求項７１】
塩、溶媒和物(水和物のような)、エステルもしくはＮ−オキシドの型にある、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
タンパク質キナーゼＢにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置に使用のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
タンパク質キナーゼＢにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置用の医薬品の製造のために、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７４】
タンパク質キナーゼＢにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置のための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の通りの化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項７５】
哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項７６】
哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物をＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項７７】
タンパク質キナーゼＢを阻害する方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のキナーゼを阻害する化合物とキナーゼを接触させることを含む、方法。
【請求項７８】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を用いて、タンパク質キナーゼＢの活性を阻害することにより細胞の過程を調整する方法。
【請求項７９】
哺乳動物で免疫障害を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物をＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８０】
タンパク質キナーゼＡにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置に使用のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
タンパク質キナーゼＡにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置用の医薬品の製造のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８２】
異常な細胞増殖が原因の病状もしくは状態の予防または処置用の医薬品の製造のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項８３】
増殖、アポトーシスもしくは分化の障害がある疾患の予防または処置用の医薬品の製造のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項８４】
タンパク質キナーゼＡにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置のための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項８５】
哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を、ＰＫＡを阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８６】
タンパク質キナーゼＡを阻害する方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に定義される通りキナーゼを阻害する化合物とキナーゼを接触させることを含む、方法。
【請求項８７】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を用いて、タンパク質キナーゼＡの活性を阻害することにより細胞の過程を調整する方法。
【請求項８８】
哺乳動物で免疫障害を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を、ＰＫＡ活性を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８９】
がん細胞にアポトーシスを誘発する方法であって、がん細胞を請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項９０】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の新規な化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９１】
医薬品に使用するための請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２ａおよびＲ３ａが全て窒素である請求項１〜７１のいずれか１項に記載の式(II)もしくは(IIａ)の化合物の製造方法であって：
【化８】
の化合物の、ニトリル基をアミノ基に還元する能力のある還元剤(ここで、例えば、還元剤が水素化アルミニウムリチウムである)での、還元を含む、方法。
【請求項１】
式(II)：
【化１】
〔式中；
ｎは０もしくは１であり；
Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、ＣＲ８およびＮから選択され；
ｑは０、１または２であり(ただし、Ｙ１もしくはＹ２がＣＲ８であるときには、ｑは０もしくは１である)；
Ｒ１は５〜１０個の環員のアリールもしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から独立して選択されるか；
もしくはＲ２ａおよびＲ３ａはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、イミダゾール基ならびに４〜７個の環員を有して、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい飽和単環式の複素環式基から選択される環状基を形成し；
Ｒ１８は水素およびメチルから選択され；
Ｒ１９は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２４は水素であるかまたは、Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；そして
Ｒ２５は、水素またはＣ１〜４アルキル基(ここで、Ｃ１〜４アルキル基が、ヒドロキシまたはアミノにより所望により置換されていてよい。ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基と、Ｒ２５が結合している酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノおよびＣＦ３から選択され；そして
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９もしくはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ８は、ヒドロキシ；ハロゲン；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルから選択され；
Ｒ９は、Ｒ９ａもしくは(ＣＨ２)Ｒ９ａ基(式中、Ｒ９ａは炭素環式もしくは複素環式であり得る単環式または二環式基である)であり；
炭素環式基または複素環式基のＲ９ａはフッ素、塩素もしくはＲ１３基から選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよく；
Ｒ１３は、ハロゲン(フッ素もしくは塩素以外の)、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜４ヒドロカルビルアミノ；Ｒａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃもしくはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは水素、３〜１２個の環員を有する炭素環式のおよび複素環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環および複素環式基から選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよいＣ１〜８ヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｃ１〜８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１もしくはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１により所望により置換されてよく；ただし、Ｒａが結合であるときには、Ｒｂは水素以外であり；
Ｒｃは、水素およびＣ１〜４ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ１は、Ｏ、ＳもしくはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓもしくは＝ＮＲｃである〕の化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ２５が水素、メチル、２−ヒドロキシエチルもしくは２−アミノエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２５が水素もしくはメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２５が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２５がメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２４が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン環を形成する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１８が水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１８がメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１９が水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１９がメチルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、部分：
【化２】
が、Ｄ１〜Ｄ５基：
【化３】
から選択される、化合物。
【請求項１６】
Ｙ１がＣＨである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙ２がＣＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙ２がＣＲ８もしくはＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ２がＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙ２がＣＦである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙ２がＣＨであって、Ｙ１がＣＲ８もしくはＮである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙ１がＮである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙ１がＣ−ＭｅもしくはＣＦである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙ１がＣ−Ｍｅである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
一般式(IIａ)：
【化４】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８は、それぞれ請求項１〜２４のいずれか１項に定義の通りであり、ｑは０、１または２(好ましくは、０もしくは１)である]
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノおよびＣＦ３から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、シアノおよびＣＦ３から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、水素、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が水素およびメチルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５が、水素、メチルおよびシアノから選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が水素もしくはメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ２ａが、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から選択される、化合物。
【請求項３５】
Ｒ２ａが、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルおよびＣ１〜４アシルから選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２ａが、水素およびメチルから選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２ａが水素である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２ａがメチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から選択される、化合物。
【請求項４０】
Ｒ３ａが水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルおよびＣ１〜４アシルから選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３ａが、水素およびメチルから選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３ａが水素である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３ａがメチルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
ＮＲ２ａＲ３ａがアミノ基もしくはメチルアミノ基である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物であって、それらが結合している窒素原子と一緒になってＲ２ａおよびＲ３ａが、イミダゾール基ならびに４〜７個の環員を有して、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい飽和単環式の複素環式基から選択される環状基を形成する、化合物。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ１が、２個までの窒素環員を含有する６員環のアリールおよびヘテロアリール基ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される３個までのヘテロ原子の環員を含有する５員環のヘテロアリール基から選択される単環式のアリールおよびヘテロアリール基であって、単環式のアリールおよびヘテロアリール基が、ヒドロキシ；Ｃ１〜４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；それぞれがＣ１〜２アルコキシ、カルボキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１〜４ヒドロカルビル；Ｃ１〜４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノ、ピペリジノ；モルホリノ；ピペラジン；Ｎ−メチルピペラジノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する５および６員環のヘテロアリールのならびにヘテロアリールオキシの基；フェニル；フェニル−Ｃ１〜４アルキル；フェニル−Ｃ１〜４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルコキシならびにフェノキシから選択される１個もしくは２個の置換基により所望により置換されていてよく、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルコキシおよびフェノキシ基が、Ｃ１〜２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、それぞれがメトキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１〜２ヒドロカルビルから選択される１、２または３個の置換基でそれぞれ所望により置換されていてよい、化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、フェニル、チエニル、フラン、ピリミジンおよびピリジンから選択される所望により置換されていてよい単環式のアリールおよびヘテロアリール基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、フェニル、チエニルおよびピリジンから選択される所望により置換されていてよい単環式のアリールおよびヘテロアリール基である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１が所望により置換されていてよいフェニル基である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項４６に記載の化合物であって、Ｒ１が、ヒドロキシ；Ｃ１〜４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ピペリジノ；モルホリノ；ピペラジノ；Ｎ−メチルピペラジノ；ならびにＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシによりそれぞれが所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１〜４ヒドロカルビルから選択される置換基により所望により置換されていてよいフェニル基である、化合物。
【請求項５１】
Ｒ１が、フッ素；塩素；メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたフェニル基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項５０に記載の化合物であって、Ｒ１が、モノクロロフェニル(例えば、４−クロロフェニルもしくは３−クロロフェニル)、トリフルオロメチルフェニル(例えば、４−トリフルオロメチル−フェニル)、トリフルオロメトキシフェニル(例えば、４−トリフルオロ−メトキシフェニル)、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル(例えば、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)、ジクロロフェニル(例えば、３,４−ジクロロフェニル)、フルオロ−クロロフェニル(例えば、２−フルオロ−４−クロロフェニルおよび３−フルオロ−４−クロロフェニル)、ならびに４−クロロ−３−(４−モルホリニル)−フェニル基から選択される、化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、モノクロロフェニル(例えば、４−クロロフェニル)、ジクロロフェニル(例えば、３,４−ジクロロフェニル)およびフルオロ−クロロフェニル(例えば、３−フルオロ−４−クロロフェニル)基から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が、４−クロロフェニル、３,４−ジクロロフェニルおよび３−フルオロ−４−クロロフェニル基である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
請求項４６に記載の化合物であって、Ｒ１が、フッ素、塩素、Ｃ１〜４アルキル(例えば、ｔｅｒｔ−ブチル)、Ｃ１〜４アルコキシ(例えば、メトキシ)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシならびに窒素の環員ならびにＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい５〜６員環の飽和複素環式環から選択される置換基を保持するピリジンおよびチオフェン基から選択されるヘテロアリール基である、化合物。
【請求項５６】
Ｒ１が５−クロロ−２−チエニルもしくは５−クロロ−２−ピリジル基である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ８が、ヒドロキシ；ハロゲン(例えば、フッ素、塩素および臭素)；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４アルコキシ；ならびにＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４アルキルから選択される、化合物。
【請求項５８】
Ｒ８が、不在である(ｑ＝０)か、もしくはメチル、フッ素、塩素、メトキシ、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ８が、不在である(ｑ＝０)か、またはメチル基もしくはフッ素原子である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ８が、不在である(ｑ＝０)かまたはフッ素原子である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
ｑが０である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４ならびにＲ５が、水素および一つのもしくはそれ以上のフッ素原子により所望により置換されていてよい飽和Ｃ１〜４ヒドロカルビルからそれぞれ選択される、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
式(IIｂ)：
【化５】
〔式中、
ｎは０もしくは１であり；
Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、およびＮから選択され；
Ｙ３はＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＮもしくはＳであり；
ｑは０もしくは１であり；
Ｒ２ａは水素もしくはメチルであり；
Ｒ３ａは水素もしくはメチルであり；
Ｒ８はフッ素もしくはメチルであり；
Ｒ１８は水素もしくはメチルであり；
Ｒ１９は水素もしくはメチルであり；
Ｒ２４は水素であるか、またはＲ２４、Ｒ２ａならびに介在する窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；そして
Ｒ２５は、水素もしくはメチルであり(ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基とＲ２５が結合している酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)；
Ｒ４およびＲ５の一つは水素であって、他は水素、メチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２６は、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜３アルコキシであり；
Ｒ２７は、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルもしくはピペラジニルであり；そして
Ｒ２８は、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、水素もしくはフッ素である(ただし、最大で２個が水素以外である)〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項６４】
式(IIｃ)：
【化６】
(式中、Ｒ２９は、水素、塩素もしくはフッ素であって、Ｒ３０は、水素もしくはフッ素である)
を有する請求項６３に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体。
【請求項６５】
Ｒ２９が水素であって、Ｒ３０が水素である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロフェニル)−１−[２−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３,４−ジクロロフェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
(Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
(Ｒ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−２−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(５−クロロ−ピリジン−２−イル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(５−クロロ−チオフェン−２−イル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[３−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[２−メチル−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
４−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ブタン−１−オール；
１−(４−クロロ−フェニル)−３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
アゼチジン−３−イル−(４−クロロフェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メタノール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−３−メチル−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ブタン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−メトキシ−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
またはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６７】
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロフェニル)−１−[２−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３,４−ジクロロフェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
またはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
(Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オールまたはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
(Ｒ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オールまたはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物であって、部分：
【化７】
では、化合物が、星印で示される炭素原子についてＳの光学異性体の立体配置を有する、化合物。
【請求項７１】
塩、溶媒和物(水和物のような)、エステルもしくはＮ−オキシドの型にある、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
タンパク質キナーゼＢにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置に使用のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
タンパク質キナーゼＢにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置用の医薬品の製造のために、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７４】
タンパク質キナーゼＢにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置のための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の通りの化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項７５】
哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項７６】
哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物をＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項７７】
タンパク質キナーゼＢを阻害する方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のキナーゼを阻害する化合物とキナーゼを接触させることを含む、方法。
【請求項７８】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を用いて、タンパク質キナーゼＢの活性を阻害することにより細胞の過程を調整する方法。
【請求項７９】
哺乳動物で免疫障害を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物をＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８０】
タンパク質キナーゼＡにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置に使用のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
タンパク質キナーゼＡにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置用の医薬品の製造のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８２】
異常な細胞増殖が原因の病状もしくは状態の予防または処置用の医薬品の製造のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項８３】
増殖、アポトーシスもしくは分化の障害がある疾患の予防または処置用の医薬品の製造のための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項８４】
タンパク質キナーゼＡにより仲介される病状もしくは状態の予防または処置のための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項８５】
哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を、ＰＫＡを阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８６】
タンパク質キナーゼＡを阻害する方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に定義される通りキナーゼを阻害する化合物とキナーゼを接触させることを含む、方法。
【請求項８７】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を用いて、タンパク質キナーゼＡの活性を阻害することにより細胞の過程を調整する方法。
【請求項８８】
哺乳動物で免疫障害を処置するための方法であって、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物を、ＰＫＡ活性を阻害するのに有効な量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８９】
がん細胞にアポトーシスを誘発する方法であって、がん細胞を請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項９０】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の新規な化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９１】
医薬品に使用するための請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２ａおよびＲ３ａが全て窒素である請求項１〜７１のいずれか１項に記載の式(II)もしくは(IIａ)の化合物の製造方法であって：
【化８】
の化合物の、ニトリル基をアミノ基に還元する能力のある還元剤(ここで、例えば、還元剤が水素化アルミニウムリチウムである)での、還元を含む、方法。
【公表番号】特表２００８−５４６７５３（Ｐ２００８−５４６７５３Ａ）
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１７５９１（Ｐ２００８−５１７５９１）
【出願日】平成１８年６月２１日（２００６．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００２２８７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３６８３０
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０７４１８６１４）ジ・インスティテュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (4)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｏｙａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２１日（２００６．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００２２８７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３６８３０
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０７４１８６１４）ジ・インスティテュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (4)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｏｙａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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