タンパク質チロシンキナーゼインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物
本発明は、新規二環式ヘテロ環式誘導体化合物（ここで、Ｒ１、ｑ、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＲ２は本願明細書で記載された通りである）、該化合物を含んでなる医薬組成物、および疾患、例えば癌の治療における該化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表すが、但し５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、Ｘ４またはＸ５がＣ＝Ｏを表す場合のみＸ４と、Ｘ５との間の結合が単結合を表し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、またはハロＣ１‐６アルコキシを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換されている場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、‐Ｖ‐炭素環式基または‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表し、該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒ６は、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、または３〜６単環式ヘテロ環式基であり、該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ１‐６アルコキシ、ヘテロ環式基は１以上のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｗは、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、該Ｃ１‐６アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐炭素環式もしくは‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
ＶおよびＷは、独立して、結合または‐（ＣＲｅＲｆ）ｎ‐基を表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｎは１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは０〜２の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換されている場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐炭素環式もしくは‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
但しＲ２が水素以外の基を表す場合、Ｘ５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、または‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが非置換フェニルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが‐Ｖ‐アリール基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが結合または‐ＣＨ２‐を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｖが結合を表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
アリールがフェニルを表す、請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが結合を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ヘテロ環式基が５または６員単環式ヘテロ環式基である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ヘテロ環式基が、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはチアジアゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ヘテロ環式基がトリアゾリルまたはチアジアゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂがチアジアゾリルを表す、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが０を表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基を表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７およびＲ８がともにハロゲンまたはＣ１−６アルキルを表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方がＣ１−６アルキル（‐ＯＲｘ基により置換される場合もある）、Ｃ３‐６シクロアルキル、またはヘテロ環式を表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方がＣ１−６アルキルを表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基によって場合により置換される場合もある、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
【請求項２３】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２２に記載の化合物：
【化３】
【請求項２４】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２３に記載の化合物：
【化４】
【請求項２５】
ＹおよびＺが、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、または‐（ＣＨ２）３‐を表す、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚが‐ＣＨ２‐を表す、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
実施例１〜４から選択される化合物である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
【請求項２９】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式(II)の化合物：
【化５】
またはその保護形態と、適切な置換アルデヒドもしくはケトンとの反応、または
（ii）式(II)の化合物：
【化６】
またはその保護形態と、ヒドラジン水和物との反応、次いで環化し、
（iii）式(III)の化合物：
【化７】
またはその保護形態との反応、ここでＹはアミド（例えば、メチル、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハライド）に変換できる基であり、次いでアミドに変換し、およびその後で存在する保護基を除去し、または
Ｘ１〜５、Ａ、Ｂ、Ｒ１、およびＲ２は本願明細書で定義されている通りであり、および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる、方法。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３２】
治療に使用のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療に使用のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
癌の予防または治療に使用のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
本願明細書で記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項３９】
本願明細書で記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項４０】
癌の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表すが、但し５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、Ｘ４またはＸ５がＣ＝Ｏを表す場合のみＸ４と、Ｘ５との間の結合が単結合を表し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、またはハロＣ１‐６アルコキシを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換されている場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、‐Ｖ‐炭素環式基または‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表し、該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒ６は、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、または３〜６単環式ヘテロ環式基であり、該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ１‐６アルコキシ、ヘテロ環式基は１以上のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｗは、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、該Ｃ１‐６アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐炭素環式もしくは‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
ＶおよびＷは、独立して、結合または‐（ＣＲｅＲｆ）ｎ‐基を表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｎは１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは０〜２の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換されている場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐炭素環式もしくは‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
但しＲ２が水素以外の基を表す場合、Ｘ５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、または‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが非置換フェニルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが‐Ｖ‐アリール基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが結合または‐ＣＨ２‐を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｖが結合を表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
アリールがフェニルを表す、請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが結合を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ヘテロ環式基が５または６員単環式ヘテロ環式基である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ヘテロ環式基が、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはチアジアゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ヘテロ環式基がトリアゾリルまたはチアジアゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂがチアジアゾリルを表す、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが０を表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基を表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７およびＲ８がともにハロゲンまたはＣ１−６アルキルを表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方がＣ１−６アルキル（‐ＯＲｘ基により置換される場合もある）、Ｃ３‐６シクロアルキル、またはヘテロ環式を表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方がＣ１−６アルキルを表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基によって場合により置換される場合もある、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
【請求項２３】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２２に記載の化合物：
【化３】
【請求項２４】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２３に記載の化合物：
【化４】
【請求項２５】
ＹおよびＺが、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、または‐（ＣＨ２）３‐を表す、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚが‐ＣＨ２‐を表す、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
実施例１〜４から選択される化合物である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
【請求項２９】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式(II)の化合物：
【化５】
またはその保護形態と、適切な置換アルデヒドもしくはケトンとの反応、または
（ii）式(II)の化合物：
【化６】
またはその保護形態と、ヒドラジン水和物との反応、次いで環化し、
（iii）式(III)の化合物：
【化７】
またはその保護形態との反応、ここでＹはアミド（例えば、メチル、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハライド）に変換できる基であり、次いでアミドに変換し、およびその後で存在する保護基を除去し、または
Ｘ１〜５、Ａ、Ｂ、Ｒ１、およびＲ２は本願明細書で定義されている通りであり、および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる、方法。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３２】
治療に使用のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療に使用のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
癌の予防または治療に使用のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
本願明細書で記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項３９】
本願明細書で記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項４０】
癌の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【公表番号】特表２０１１−５００５４５（Ｐ２０１１−５００５４５Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２８４８１（Ｐ２０１０−５２８４８１）
【出願日】平成２０年１０月１０日（２００８．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００３４３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４７５２２
【国際公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１０日（２００８．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００３４３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４７５２２
【国際公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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