タンパク質中への天然にコードされないアミノ酸の取り込み
本発明は、シュードモナス種及びシュードモナス種に由来する株によって、天然にコードされないアミノ酸をインビボで取り込むための方法及び組成物を提供する。シュードモナス種及びシュードモナス種に由来する株によって作製される天然にコードされないアミノ酸を有するタンパク質を含む組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シュードモナス種又はシュードモナス種由来の株中の翻訳系を含む組成物であり、前記翻訳系がオルソゴナルｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）及びオルソゴナルアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素（Ｏ−ＲＳ）を含み、前記Ｏ−ＲＳが、前記翻訳系において、少なくとも１つの非天然アミノ酸で前記Ｏ−ｔＲＮＡを優先的にアミノアシル化し、及び前記Ｏ−ｔＲＮＡが少なくとも１つのセレクターコドンを認識する、前記組成物。
【請求項２】
翻訳系がシュードモナス種又はその株に由来するインビトロ翻訳系を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
翻訳系がシュードモナス種又はその株の細胞抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｏ−ｔＲＮＡが、配列番号１から３及びその相補的ポリヌクレオチド配列からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列を含む核酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｏ−ＲＳが、配列番号４から３４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、配列番号３５から６６からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列及びこれらの相補的ポリヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１つの非天然アミノ酸が、Ｏ−メチル−Ｌ−チロシン、Ｌ−３−（２−ナフチル）アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、Ｏ−４−アリル−Ｌ−チロシン、４−プロピル−Ｌ−チロシン、トリ−Ｏ−アセチル−ＧｌｃＮＡｃβ−セリン、Ｌ−ドーパ、フッ素化されたフェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アジド−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アシル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−ベンゾイル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、ｐ−ヨード−フェニルアラニン、ｐ−ブロモフェニルアラニン、ｐ−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン、チロシンアミノ酸の非天然類縁体；グルタミンアミノ酸の非類縁体；フェニルアラニンアミノ酸の非天然類縁体；セリンアミノ酸の非天然類縁体；スレオニンアミノ酸の非天然類縁体；アルキル、アリール、アシル、アジド、シアノ、ハロ、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシル、アルケニル、アルキニル、エーテル、チオール、スルホニル、セレノ、エステル、チオ酸、ボラート、ボロナート、ホスホ、ホスホノ、ホスフィン、複素環、エノン、イミン、アルデヒド、ヒドロキシルアミン、ケト若しくはアミノ置換されたアミノ酸又はこれらのあらゆる組み合わせ；光活性化可能な架橋剤を有するアミノ酸；スピン標識されたアミノ酸；蛍光性アミノ酸；新規官能基を有するアミノ酸；別の分子と共有結合又は非共有結合的に相互作用するアミノ酸；金属結合アミノ酸；金属含有アミノ酸；放射性アミノ酸；光ケージ化された及び／又は光異性体化可能なアミノ酸；ビオチン又はビオチン類縁体含有アミノ酸；グリコシル化された又は炭水化物修飾されたアミノ酸；ケト含有アミノ酸；ポリエチレングリコール又はポリエーテルを含むアミノ酸；重原子置換されたアミノ酸；化学的に切断可能な又は光切断可能なアミノ酸；伸長された側鎖を有するアミノ酸；毒性基を含有するアミノ酸；糖置換されたアミノ酸（例えば、糖置換されたセリンなど）；炭素結合された糖を含有するアミノ酸；酸化還元活性なアミノ酸；α−ヒドロキシ含有酸；アミノチオ酸含有アミノ酸；α，α二置換されたアミノ酸；β−アミノ酸；及びプロリン以外の環状アミノ酸からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのセレクターコドンがナンセンスコドン、レアコドン又は四塩基コドンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのセレクターコドンがアンバーコドンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
シュードモナス翻訳系において、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含む少なくとも１つのタンパク質を作製する方法であって、
前記翻訳系に、少なくとも１つのセレクターコドンを含む少なくとも１つの核酸を与えること（前記核酸は、前記少なくとも１つのタンパク質をコードする。）；
前記翻訳系にオルソゴナルｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）を与えること（前記Ｏ−ｔＲＮＡは前記翻訳系中において機能し、及び前記Ｏ−ｔＲＮＡは前記少なくとも１つのセレクターコドンを認識する。）；前記翻訳系にオルソゴナルアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素（Ｏ−ＲＳ）を与えること（前記Ｏ−ＲＳは、前記翻訳系において、前記少なくとも１つの非天然アミノ酸で前記Ｏ−ｔＲＮＡを優先的にアミノアシル化する。）；並びに前記翻訳系に前記少なくとも１つの非天然アミノ酸を提供することにより、前記翻訳系において、前記少なくとも１つの非天然アミノ酸を含む前記少なくとも１つのタンパク質を産生すること、
を含む前記方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法によって作製された少なくとも１つの非天然アミノ酸を含むタンパク質であって、細胞依存的様式で加工及び修飾される前記タンパク質。
【請求項１１】
タンパク質が、サイトカイン、成長因子、成長因子受容体、インターフェロン、インターロイキン、炎症性分子、発癌遺伝子産物、ペプチドホルモン、シグナル伝達分子、ステロイドホルモン受容体、転写活性化因子、転写抑制因子、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インシュリン、ヒト成長ホルモン、上皮性好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯ（、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１＆、ＭＣＰ−１、肝細胞増殖因子、インシュリン様増殖因子、白血病阻害因子、オンコスタチンＭ、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、プレイオトロピン、ＳＣＦ、ｃ−ｋｉｔリガンド、ＶＥＧＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＦＧＦ（繊維芽細胞増殖因子）、ＰＤＧＦ、ＴＮＦ、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、ＥＧＦ（上皮増殖因子）、ＫＧＦ（ケラチン生成細胞増殖因子）、ＳＣＦ／ｃ−Ｋｉｔ、ＣＤ４０Ｌ／ＣＤ４０、ＶＬＡ−４／ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１、ヒアルリン／ＣＤ４４、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロンからなる群から選択される治療用タンパク質に対して相同である、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
タンパク質が、α−１アンチトリプシン、アンギオスタチン、抗溶血性因子、抗体、アポリポタンパク質、アポタンパク質、心房性ナトリウム利尿因子、心房性ナトリウム利尿ポリペプチド、心房性ペプチド、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン、Ｔ３９７６５、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、Ｇｒｏ−ａ、Ｇｒｏ−ｂ、Ｇｒｏ−ｃ、ＩＰ−１０、ＧＣＰ−２、ＮＡＰ−４、ＳＤＦ−１、ＰＦ４、ＭＩＧ、カルシトニン、ｃ−ｋｉｔリガンド、サイトカイン、ＣＣケモカイン、単球走化性タンパク質−１、単球走化性タンパク質−２、単球走化性タンパク質−３、単球炎症性タンパク質−１α、単球炎症性タンパク質−１β、ＲＡＮＴＥＳ、Ｉ３０９、Ｒ８３９１５、Ｒ９１７３３、ＨＣＣ１、Ｔ５８８４７、Ｄ３１０６５、Ｔ６４２６２、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、Ｃ−ｋｉｔリガンド、コラーゲン、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、補体因子５ａ、補体阻害剤、補体受容体１、サイトカイン、上皮性好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯ（、ＭＩＰ−１α、ＭＰ−１＆、ＭＣＰ−１、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、上皮性好中球活性化ペプチド、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、剥脱性毒素（ｅｘｆｏｌｉａｔｉｎｇ ｔｏｘｉｎ）、第ＩＸ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第Ｘ因子、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、グルコセレブロシダーゼ、性腺刺激ホルモン、増殖因子、増殖因子受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘモグロビン、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ヒルジン、ヒト血清アルブミン、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１受容体、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−１受容体、インシュリン、インシュリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、インターフェロン、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、インターロイキン、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ケラチン生成細胞増殖因子（ＫＧＦ）、ラクトフェリン、白血病抑制因子、ルシフェラーゼ、ニュールツリン、好中球阻害因子（ＮＩＦ）、オンコスタチンＭ、骨形成タンパク質、発癌遺伝子産物、副甲状腺ホルモン、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ペプチドホルモン、ヒト成長ホルモン、プレイオトロピン、プロテインＡ、プロテインＧ、発熱性外毒素Ａ、Ｂ又はＣ、リラキシン、レニン、ＳＣＦ、可溶性補体受容体Ｉ、可溶性Ｉ−ＣＡＭ１、可溶性インターロイキン受容体、可溶性ＴＮＦ受容体、ソマトメジン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、ストレプトキナーゼ、スーパー抗原、ブドウ球菌エンテロトキシン、ＳＥＡ、ＳＥＢ、ＳＥＣ１、ＳＥＣ２、ＳＥＣ３、ＳＥＤ、ＳＥＥ、ステロイドホルモン受容体、スーパーオキシドジスムターゼ、毒素性ショック症候群毒素、チモシンα１、組織プラスミノーゲン活性化因子、腫瘍増殖因子（ＴＧＦ）、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子α、腫瘍壊死因子β、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、ＶＬＡ−４タンパク質、ＶＣＡＭ−１タンパク質、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ウロキナーゼ、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロンからなる群から選択される治療用タンパク質に対して相同である、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１３】
（ａ）細胞内の１つ又はそれ以上の炭素源から非天然アミノ酸を産生するための生合成経路系と；及び
（ｂ）オルソゴナルｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）及びオルソゴナルアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素（Ｏ−ＲＳ）を含む翻訳系と（前記Ｏ−ＲＳは、前記Ｏ−ｔＲＮＡを前記非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し、及び前記Ｏ−ｔＲＮＡは、セレクターコドンに応答して前記非天然アミノ酸をタンパク質中に取り込む。）、
を含むシュードモナス細胞。
【請求項１４】
セレクターコドンが、ナンセンスコドン、四塩基コドン、オーカーコドン、オパールコドン又はアンバーコドンを含む、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】
生合成経路系が、ポリペプチド中への取り込みに十分な量で、天然にコードされないアミノ酸を産生する、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１】
シュードモナス種又はシュードモナス種由来の株中の翻訳系を含む組成物であり、前記翻訳系がオルソゴナルｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）及びオルソゴナルアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素（Ｏ−ＲＳ）を含み、前記Ｏ−ＲＳが、前記翻訳系において、少なくとも１つの非天然アミノ酸で前記Ｏ−ｔＲＮＡを優先的にアミノアシル化し、及び前記Ｏ−ｔＲＮＡが少なくとも１つのセレクターコドンを認識する、前記組成物。
【請求項２】
翻訳系がシュードモナス種又はその株に由来するインビトロ翻訳系を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
翻訳系がシュードモナス種又はその株の細胞抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｏ−ｔＲＮＡが、配列番号１から３及びその相補的ポリヌクレオチド配列からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列を含む核酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｏ−ＲＳが、配列番号４から３４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、配列番号３５から６６からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列及びこれらの相補的ポリヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１つの非天然アミノ酸が、Ｏ−メチル−Ｌ−チロシン、Ｌ−３−（２−ナフチル）アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、Ｏ−４−アリル−Ｌ−チロシン、４−プロピル−Ｌ−チロシン、トリ−Ｏ−アセチル−ＧｌｃＮＡｃβ−セリン、Ｌ−ドーパ、フッ素化されたフェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アジド−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アシル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−ベンゾイル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、ｐ−ヨード−フェニルアラニン、ｐ−ブロモフェニルアラニン、ｐ−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン、チロシンアミノ酸の非天然類縁体；グルタミンアミノ酸の非類縁体；フェニルアラニンアミノ酸の非天然類縁体；セリンアミノ酸の非天然類縁体；スレオニンアミノ酸の非天然類縁体；アルキル、アリール、アシル、アジド、シアノ、ハロ、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシル、アルケニル、アルキニル、エーテル、チオール、スルホニル、セレノ、エステル、チオ酸、ボラート、ボロナート、ホスホ、ホスホノ、ホスフィン、複素環、エノン、イミン、アルデヒド、ヒドロキシルアミン、ケト若しくはアミノ置換されたアミノ酸又はこれらのあらゆる組み合わせ；光活性化可能な架橋剤を有するアミノ酸；スピン標識されたアミノ酸；蛍光性アミノ酸；新規官能基を有するアミノ酸；別の分子と共有結合又は非共有結合的に相互作用するアミノ酸；金属結合アミノ酸；金属含有アミノ酸；放射性アミノ酸；光ケージ化された及び／又は光異性体化可能なアミノ酸；ビオチン又はビオチン類縁体含有アミノ酸；グリコシル化された又は炭水化物修飾されたアミノ酸；ケト含有アミノ酸；ポリエチレングリコール又はポリエーテルを含むアミノ酸；重原子置換されたアミノ酸；化学的に切断可能な又は光切断可能なアミノ酸；伸長された側鎖を有するアミノ酸；毒性基を含有するアミノ酸；糖置換されたアミノ酸（例えば、糖置換されたセリンなど）；炭素結合された糖を含有するアミノ酸；酸化還元活性なアミノ酸；α−ヒドロキシ含有酸；アミノチオ酸含有アミノ酸；α，α二置換されたアミノ酸；β−アミノ酸；及びプロリン以外の環状アミノ酸からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのセレクターコドンがナンセンスコドン、レアコドン又は四塩基コドンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのセレクターコドンがアンバーコドンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
シュードモナス翻訳系において、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含む少なくとも１つのタンパク質を作製する方法であって、
前記翻訳系に、少なくとも１つのセレクターコドンを含む少なくとも１つの核酸を与えること（前記核酸は、前記少なくとも１つのタンパク質をコードする。）；
前記翻訳系にオルソゴナルｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）を与えること（前記Ｏ−ｔＲＮＡは前記翻訳系中において機能し、及び前記Ｏ−ｔＲＮＡは前記少なくとも１つのセレクターコドンを認識する。）；前記翻訳系にオルソゴナルアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素（Ｏ−ＲＳ）を与えること（前記Ｏ−ＲＳは、前記翻訳系において、前記少なくとも１つの非天然アミノ酸で前記Ｏ−ｔＲＮＡを優先的にアミノアシル化する。）；並びに前記翻訳系に前記少なくとも１つの非天然アミノ酸を提供することにより、前記翻訳系において、前記少なくとも１つの非天然アミノ酸を含む前記少なくとも１つのタンパク質を産生すること、
を含む前記方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法によって作製された少なくとも１つの非天然アミノ酸を含むタンパク質であって、細胞依存的様式で加工及び修飾される前記タンパク質。
【請求項１１】
タンパク質が、サイトカイン、成長因子、成長因子受容体、インターフェロン、インターロイキン、炎症性分子、発癌遺伝子産物、ペプチドホルモン、シグナル伝達分子、ステロイドホルモン受容体、転写活性化因子、転写抑制因子、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インシュリン、ヒト成長ホルモン、上皮性好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯ（、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１＆、ＭＣＰ−１、肝細胞増殖因子、インシュリン様増殖因子、白血病阻害因子、オンコスタチンＭ、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、プレイオトロピン、ＳＣＦ、ｃ−ｋｉｔリガンド、ＶＥＧＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＦＧＦ（繊維芽細胞増殖因子）、ＰＤＧＦ、ＴＮＦ、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、ＥＧＦ（上皮増殖因子）、ＫＧＦ（ケラチン生成細胞増殖因子）、ＳＣＦ／ｃ−Ｋｉｔ、ＣＤ４０Ｌ／ＣＤ４０、ＶＬＡ−４／ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１、ヒアルリン／ＣＤ４４、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロンからなる群から選択される治療用タンパク質に対して相同である、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
タンパク質が、α−１アンチトリプシン、アンギオスタチン、抗溶血性因子、抗体、アポリポタンパク質、アポタンパク質、心房性ナトリウム利尿因子、心房性ナトリウム利尿ポリペプチド、心房性ペプチド、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン、Ｔ３９７６５、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、Ｇｒｏ−ａ、Ｇｒｏ−ｂ、Ｇｒｏ−ｃ、ＩＰ−１０、ＧＣＰ−２、ＮＡＰ−４、ＳＤＦ−１、ＰＦ４、ＭＩＧ、カルシトニン、ｃ−ｋｉｔリガンド、サイトカイン、ＣＣケモカイン、単球走化性タンパク質−１、単球走化性タンパク質−２、単球走化性タンパク質−３、単球炎症性タンパク質−１α、単球炎症性タンパク質−１β、ＲＡＮＴＥＳ、Ｉ３０９、Ｒ８３９１５、Ｒ９１７３３、ＨＣＣ１、Ｔ５８８４７、Ｄ３１０６５、Ｔ６４２６２、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、Ｃ−ｋｉｔリガンド、コラーゲン、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、補体因子５ａ、補体阻害剤、補体受容体１、サイトカイン、上皮性好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯ（、ＭＩＰ−１α、ＭＰ−１＆、ＭＣＰ−１、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、上皮性好中球活性化ペプチド、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、剥脱性毒素（ｅｘｆｏｌｉａｔｉｎｇ ｔｏｘｉｎ）、第ＩＸ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第Ｘ因子、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、グルコセレブロシダーゼ、性腺刺激ホルモン、増殖因子、増殖因子受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘモグロビン、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ヒルジン、ヒト血清アルブミン、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１受容体、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−１受容体、インシュリン、インシュリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、インターフェロン、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、インターロイキン、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ケラチン生成細胞増殖因子（ＫＧＦ）、ラクトフェリン、白血病抑制因子、ルシフェラーゼ、ニュールツリン、好中球阻害因子（ＮＩＦ）、オンコスタチンＭ、骨形成タンパク質、発癌遺伝子産物、副甲状腺ホルモン、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ペプチドホルモン、ヒト成長ホルモン、プレイオトロピン、プロテインＡ、プロテインＧ、発熱性外毒素Ａ、Ｂ又はＣ、リラキシン、レニン、ＳＣＦ、可溶性補体受容体Ｉ、可溶性Ｉ−ＣＡＭ１、可溶性インターロイキン受容体、可溶性ＴＮＦ受容体、ソマトメジン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、ストレプトキナーゼ、スーパー抗原、ブドウ球菌エンテロトキシン、ＳＥＡ、ＳＥＢ、ＳＥＣ１、ＳＥＣ２、ＳＥＣ３、ＳＥＤ、ＳＥＥ、ステロイドホルモン受容体、スーパーオキシドジスムターゼ、毒素性ショック症候群毒素、チモシンα１、組織プラスミノーゲン活性化因子、腫瘍増殖因子（ＴＧＦ）、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子α、腫瘍壊死因子β、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、ＶＬＡ−４タンパク質、ＶＣＡＭ−１タンパク質、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ウロキナーゼ、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロンからなる群から選択される治療用タンパク質に対して相同である、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１３】
（ａ）細胞内の１つ又はそれ以上の炭素源から非天然アミノ酸を産生するための生合成経路系と；及び
（ｂ）オルソゴナルｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）及びオルソゴナルアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素（Ｏ−ＲＳ）を含む翻訳系と（前記Ｏ−ＲＳは、前記Ｏ−ｔＲＮＡを前記非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し、及び前記Ｏ−ｔＲＮＡは、セレクターコドンに応答して前記非天然アミノ酸をタンパク質中に取り込む。）、
を含むシュードモナス細胞。
【請求項１４】
セレクターコドンが、ナンセンスコドン、四塩基コドン、オーカーコドン、オパールコドン又はアンバーコドンを含む、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】
生合成経路系が、ポリペプチド中への取り込みに十分な量で、天然にコードされないアミノ酸を産生する、請求項１３に記載の細胞。
【公表番号】特表２００８−５４１７６６（Ｐ２００８−５４１７６６Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１４９００（Ｐ２００８−５１４９００）
【出願日】平成１８年６月２日（２００６．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２１４６３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３２９６９
【国際公開日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１１７０５７）アンブレツクス・インコーポレイテツド (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２日（２００６．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２１４６３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３２９６９
【国際公開日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１１７０５７）アンブレツクス・インコーポレイテツド (14)
【Ｆターム（参考）】
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