タンパク質糖化抑制剤
【課題】優れたタンパク質糖化抑制能を有するタンパク質糖化抑制剤、しわ改善剤、くすみ改善剤を提供する。
【解決手段】リュウキュウチク（学名：Pleioblastus linearis Nakai）、ヤマトゲバンレイシ（学名：Annona montana Macfady.）、ヒカンザクラ（学名：Prunus campanulata Maxim.）、ツワブキ（学名：Farfugium japonicum Kitam.）、パラミツ（学名：Artocarpus heterophyllus Lam.）、オニタビラコ（学名：Youngia japonica DC.）及びノウゼンハレン（学名：Trapaeolum majus Linn.）の植物体又はその抽出物を含むものとする。
【解決手段】リュウキュウチク（学名：Pleioblastus linearis Nakai）、ヤマトゲバンレイシ（学名：Annona montana Macfady.）、ヒカンザクラ（学名：Prunus campanulata Maxim.）、ツワブキ（学名：Farfugium japonicum Kitam.）、パラミツ（学名：Artocarpus heterophyllus Lam.）、オニタビラコ（学名：Youngia japonica DC.）及びノウゼンハレン（学名：Trapaeolum majus Linn.）の植物体又はその抽出物を含むものとする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコラーゲン等のタンパク質の糖化を抑制するタンパク質糖化抑制剤に関し、より詳しくは、植物抽出物を有効成分として含むタンパク質糖化抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
糖化（ｇｌｙｃａｔｉｏｎ）とは、血中の糖濃度などの影響により、血管や細胞外マトリックス（ＥＣＭ）に非酵素的且つ非可逆的に糖が結合する現象（メイラード反応）の総称である。近年の研究により、糖化は年齢とともに進行することが分かっており、動脈硬化や水晶体の白濁をはじめ、糖尿病、糖尿病に伴う諸疾患（動脈硬化、白内障、腎臓の機能低下など）、アルツハイマー病などの様々な疾患の原因となることも分かっている。
【０００３】
また人間の皮膚は加齢に伴ってタンパク質が糖化して劣化することにより皮膚の状態が低下し、皺，たるみ，くすみ等が生じやすくなる。特に、近年においては、社会生活におけるストレスの影響によって皮膚のタンパク質の糖化が促進されることが問題となっている。
【０００４】
このような背景から、タンパク質の糖化を抑制する作用を有する種々の薬剤が提案されている（特許文献１〜６を参照）。しかしながら、今後さらに高齢化やストレスの悪化や生活環境の悪化が進むことも予想されることから、タンパク質の糖化抑制能のさらなる改良が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−１３１５９９号公報
【特許文献２】特開２００６−２８０９０号公報
【特許文献３】特開２０００−３０９５２１号公報
【特許文献４】特開２００３−３００８９４号公報
【特許文献５】特開２００４−２１７５４４号公報
【特許文献６】特開２００４−２１７５４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このようにタンパク質の糖化抑制は上記したような疾患や加齢に伴って生じる種々の症状を改善することにかかわっており、この点からもタンパク質の糖化を抑制する物質が求められている。またその中でも近年安全性の観点から、植物等の天然物由来の成分であることが特に求められている。
【０００７】
本発明は上記のような従来の事情に対処し、優れたタンパク質糖化抑制能を有し、安全で長期使用によっても副作用がなく、簡便に用いることのできるタンパク質糖化抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、このような現状に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、特定の植物抽出物に優れたタンパク質糖化抑制作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明は、リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ヒカンザクラ、ツワブキ、パラミツ、オニタビラコ及びノウゼンハレンの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするタンパク質糖化抑制剤である。
【００１０】
また本発明は、リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ツワブキ、パラミツ及びオニタビラコの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするしわ改善剤、およびくすみ改善剤である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のタンパク質糖化抑制剤は優れたタンパク質の糖化抑制能を有しており、タンパク質糖化作用が関与する種々の症状や疾病、病態等の予防、改善、治療等に用いることができる。特にタンパク質糖化抑制によるしわやくすみの予防、改善に用いることができ、しわ改善剤、くすみ改善剤として用いることが可能である。また、天然物由来の成分を用いていることから、人又は動物に対して内用又は外用しても安全なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳述する。
本発明のタンパク質糖化抑制剤は、リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ヒカンザクラ、ツワブキ、パラミツ、オニタビラコ及びノウゼンハレンの植物体又はその抽出物のうち少なくとも一つからなる。本発明のタンパク質糖化抑制剤は、優れたタンパク質糖化抑制能を有している。よって、本発明のタンパク質糖化抑制剤は、飲食品（例えばサプリメント，飲料），医薬品（例えば皮膚外用剤，内服薬），医薬部外品，又は化粧料の材料として好適である。
【００１３】
本発明で用いられるリュウキュウチク（学名：Pleioblastus linearis Nakai）は、イネ科メダケ属の植物である。
特開２００７‐２３０９２２では、マダケ属、ササ属の竹の竹癧（竹の茎の切り口を炙って出てくる液）を含むコラーゲン産生促進剤が記載されているが、メダケ属の記載はない。
【００１４】
本発明で用いられるヤマトゲバンレイシ（学名：Annona montana Macfady.）は、バンレイシ科バンレイシ属の植物である。
【００１５】
本発明で用いられるヒカンザクラ（学名：Prunus campanulata Maxim.）は、バラ科サクラ属の植物である。
特開２００２−２０２２５では保湿組成物に用いられ、特開２００４−３５９７３２では抗酸化剤、又はＮＯ産生抑制剤に用いられている。
【００１６】
本発明で用いられるツワブキ（学名：Farfugium japonicum Kitam.）は、キク科ツワブキ属の植物である。
ツワブキの葉に含有されるヘキセナールには強い抗菌作用があることが知られ、根茎は健胃、食中毒、下痢などに用いられる（牧野和漢薬草大図鑑）。中国では全草を風邪、のどの痛みなどに用い、日本では生葉を魚肉中毒に、あぶった葉を化膿や湿疹の治療に用いる（世界有用植物事典）。
【００１７】
本発明で用いられるパラミツ（学名：Artocarpus heterophyllus Lam.）は、クワ科パンノキ属の植物である。
パラミツの実や種子は食用に供され（世界有用植物事典）、特開２０００−２２９８０４では食中毒細菌等に対する抗菌剤、特に食品用保存剤として知られている。
【００１８】
本発明で用いられるオニタビラコ（学名：Youngia japonica DC.）は、キク科オニタビラコ属の植物である。
オニタビラコには解熱、解毒、消腫、止痛作用があり、薬疹や食中毒による感冒、乳腺炎、リウマチ性の関節炎などに有効である。またアレルギー性の喘息にも効果がある（牧野和漢薬草大図鑑）。中国では感冒、のどの痛み、乳腺炎、結膜炎、尿路感染などに用いる（世界有用植物事典）。
【００１９】
本発明で用いられるノウゼンハレン（学名：Trapaeolum majus Linn.）はノウゼンハレン科ノウゼンハレン属の植物である。
ノウゼンハレンは解毒作用、抗菌作用がある。秋から冬に全草を採取し、幹部に塗布するなど主に外用とする。花芽と若い果実は香辛料としても利用される（牧野和漢薬草大図鑑）。特表２００８−５２０５８８ではプロテアーゼ阻害作用があるとされ、特開２００４−１６８７３２では活性酸素を消去し、皮膚細胞のヒアルロン酸産生能を促進させるとともに分解能を抑制すること等が記載されている。
【００２０】
上記したように、本発明による植物の植物体または植物抽出物にタンパク質糖化抑制作用があるという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出されたものである。
【００２１】
尚、本発明で使用する各植物の植物体又はその抽出物とは、各々の植物体の各種部位（花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草など）をそのまま又は乾燥したものを粉砕して乾燥粉末としたもの、又は、そのまま或いは乾燥・粉砕後、溶媒で抽出したものである。
【００２２】
抽出物の場合、抽出に用いられる抽出溶媒は通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノールあるいは１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができ、このうち特に、アルコール類、含水アルコール類が好ましく、特にメタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール、含水エタノールまたは含水１，３−ブチレングリコールが好ましい。また前記溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００２３】
抽出方法は特に制限されるものはないが、通常、常温から、常圧下での溶媒の沸点の範囲であれば良く、抽出後は濾過又はイオン交換樹脂を用い、吸着・脱色・精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすれば良い。更に多くの場合は、そのままの状態で利用できるが、必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭、脱色等の精製処理を加えても良く、脱臭・脱色等の精製処理手段としては、活性炭カラム等を用いれば良く、抽出物質により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して行えば良い。
【００２４】
前記植物体の抽出部位としては、リュウキュウチクについては全草、ヤマトゲバンレイシについては葉や枝、ヒカンザクラについては葉や枝、ツワブキについては葉や枝、パラミツについては葉や枝、オニタビラコについては全草、ノウゼンハレンについては葉や枝が好ましいが、それぞれ他の部位の抽出物も用いることが出来る。
【００２５】
本発明のタンパク質糖化抑制剤は前記各植物体又はその抽出物の一種又は二種以上からなるものであることが好ましいが、本発明の効果を損なわない範囲において他の種々の成分を含有することが出来る。
【００２６】
本発明のタンパク質糖化抑制剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。この際、皮膚外用剤、飲食品などの剤型・形態により乾燥、濃縮又は希釈などを任意に行い調整すれば良い。特に本発明の植物体又はその抽出物は、しわ改善剤、くすみ改善剤として好適に用いることができる。
【００２７】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を皮膚外用剤に配合する場合、各植物体の抽出物が好ましく、その配合量（乾燥質量）は外用剤全量中、概ね０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００２８】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２９】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００３０】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３１】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３２】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型および形態に、本発明のタンパク質糖化抑制剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３３】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を飲食品や飼料等に配合する場合、植物体またはその抽出物の配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．００１〜５０質量％が好ましい。成人一日当たり植物またはその抽出物の摂取量が約１〜１，０００ｍｇ程度になるように調製することが好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００３４】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００３５】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００３６】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、タンパク質非酵素的糖化作用が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、生活習慣病であるとされる糖尿病、該糖尿病に伴う諸疾患（動脈硬化、白内障、腎臓の機能低下など）、アルツハイマー病、悪性腫瘍、骨疾患、神経変性疾患、皮膚のたるみ・しわ、ハリ・弾力の低下などの症状や疾病の予防・治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【００３７】
尚、本発明のタンパク質糖化抑制剤の皮膚外用剤又は飲食品などへの添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【実施例】
【００３８】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
最初に、本実施例で用いた植物抽出物の調製方法、タンパク質糖化抑制効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００３９】
１．試料の調製
試料はすべて沖縄県で生育し、沖縄県の有限会社東南植物楽園より入手した。
以下の試料を調製し、被験試料とした。
（１）リュウキュウチク抽出物
リュウキュウチクの全草乾燥物１０．８７ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、リュウキュウチクメタノール抽出物６５４ｍｇ（収率：６．０％）を得た。
（２）ヤマトゲバンレイシ抽出物
ヤマトゲバンレイシの葉枝乾燥物１０．０５ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ヤマトゲバンレイシメタノール抽出物１５９９．１ｍｇ（収率：１５．９％）を得た。
【００４０】
（３）ヒカンザクラ抽出物
ヒカンザクラの葉枝乾燥物１０．３２ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ヒカンザクラメタノール抽出物１３６０．５ｍｇ（収率：１３．２％）を得た。
（４）ツワブキ抽出物
ツワブキの葉枝乾燥物１０．６７ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ツワブキメタノール抽出物１０３９．６ｍｇ（収率：９．７％）を得た。
【００４１】
（５）パラミツ抽出物
パラミツの葉枝乾燥物７．１ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、パラミツメタノール抽出物５２７．８ｍｇ（収率：７．４％）を得た。
（６）オニタビラコ抽出物
オニタビラコの全草乾燥物８．４８ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、オニタビラコメタノール抽出物７７３．９ｍｇ（収率：９．１％）を得た。
（７）ノウゼンハレン抽出物
ノウゼンハレンの葉枝乾燥物８．９３ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ノウゼンハレンメタノール抽出物１６２５ｍｇ（収率：１８．２％）を得た。
【００４２】
２．タンパク質糖化抑制効果試験方法およびその結果
上記１．で得られた各植物抽出物を試験試料として用い、次の方法でタンパク質糖化抑制効果を測定・評価した。
【００４３】
９６ウェルプレートにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ(Phosphate buffer saline)）で調製した１/６Ｍ グルコース６−リン酸二ナトリウム水和物、１０ｍｇ／ｍＬ ヒト血清アルブミンおよびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ(Dimethyl sulfoxide)）で調製した試験物質溶液（最終濃度 ４ｍｇ／ｍＬ)を添加し、１１日間、３７℃でインキュベートした。
インキュベート後、ＥＬＩＳＡ法により最終糖化産物のひとつであるＣＭＬ（Ne-(carboxymethyl)lysine）産生量をCircuLexTM CML/Ne-(carboxymethyl) lysine ELISA Kit (CycLex社製)で測定した。
試験物質溶液を添加していない対照（コントロール）のＣＭＬ（カルボキシメチルリジン（carboxymethyllysine））量を１００とした時の各試料溶液のＣＭＬ量を表１に示す。ここでＣＭＬ（カルボキシメチルリジン（carboxymethyllysine）とは、終末糖化産物であるadvanced glycosylation end products (ＡＧＥｓ）の一つであり、糖化のマーカーとなるものである。
【００４４】
【表１】
【００４５】
表１から分かるように、本発明の植物抽出物は、優れたタンパク質糖化抑制効果を有しており、タンパク質糖化抑制剤として有用である。
このため本発明のタンパク質糖化抑制剤を配合することで、タンパク質糖化抑制効果を有する皮膚外用剤、経口用組成物（例えば機能剤、飲食品など）、医薬製剤等を提供することができ、タンパク質非酵素的糖化作用が関与する種々の症状や疾病、病態等の予防、防止、改善、治療等に役立つ。
【００４６】
具体的適用例としては、糖尿病、糖尿病に伴う諸疾患（動脈硬化、白内障、腎臓の機能低下など）、アルツハイマー病、悪性腫瘍、骨疾患、神経変性疾患、皮膚のたるみ・しわ、くすみ、ハリ・弾力の低下などの症状や疾病を予防、防止、改善、治療することが挙げられる。ただしこれら例示に適用が限定されるものでない。
【００４７】
以下に、種々の剤型の本発明によるタンパク質糖化抑制剤の配合例を処方例として説明する。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。
【００４８】
［配合処方例１：キャンディー］
砂糖 ２０００ｍｇ
水飴 １９２６ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク熱水抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
コラーゲンペプチド １０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
香料 ４０ｍｇ
（合計）４０００ｍｇ
【００４９】
［配合処方例２：錠剤］
ショ糖エステル ７０ｍｇ
結晶セルロース ７４ｍｇ
メチルセルロース ３６ｍｇ
グリセリン ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物 ３００ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ヤマトゲバンレイシ含水エタノール抽出物（乾燥質量） １２０ｍｇ
コラーゲンペプチド ６０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １８０ｍｇ
ヒアルロン酸 １５０ｍｇ
ビタミンＥ ３０ｍｇ
ビタミンＢ6 ２０ｍｇ
ビタミンＢ2 １０ｍｇ
α−リポ酸 ２０ｍｇ
コエンザイムＱ１０ ４０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ５５ｍｇ
Ｌ−プロリン ３００ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５０】
［配合処方例３：ソフトカプセルＡ］
食用大豆油 ５２８ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ヒカンザクラ含水エタノール抽出物（乾燥質量） ９０ｍｇ
コラーゲンペプチド ４５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ８ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） １６ｍｇ
ローヤルゼリー ７０ｍｇ
マカ ６０ｍｇ
ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸） ３０ｍｇ
ミツロウ ６０ｍｇ
ゼラチン ３７５ｍｇ
グリセリン １１３ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５１】
［配合処方例４：ソフトカプセルＢ］
玄米胚芽油 ６５０ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ツワブキ含水エタノール抽出物（乾燥質量） ３００ｍｇ
コラーゲンペプチド ２５５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
レスベラトロール ５ｍｇ
エラスチン １８０ｍｇ
ＤＮＡ ３０ｍｇ
葉酸 ３０ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５２】
［配合処方例５：顆粒］
タンパク質糖化抑制剤：パラミツ熱水抽出物（乾燥質量） １４０ｍｇ
コラーゲンペプチド ７０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） ４０ｍｇ
ビタミンＣ １５０ｍｇ
大豆イソフラボン ２７０ｍｇ
還元乳糖 ３６０ｍｇ
大豆オリゴ糖 ３６ｍｇ
エリスリトール ３６ｍｇ
デキストリン ３０ｍｇ
香料 ２４ｍｇ
クエン酸 ２４ｍｇ
（合計）１２００ｍｇ
【００５３】
［配合処方例６：ドリンク剤（５０ｍＬ中）］
タンパク質糖化抑制剤：オニタビラコ熱水抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
コラーゲンペプチド ５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
還元麦芽糖水飴 ２８ｍｇ
エリスリトール ８ｍｇ
クエン酸 ２ｍｇ
香料 １．３ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １ｍｇ
ヒアルロン酸 ０．５ｍｇ
ビタミンＥ ０．３ｍｇ
α−リポ酸 ０．２ｍｇ
コエンザイムＱ１０ １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン ２ｍｇ
水 残余
【００５４】
［配合処方例７：軟膏］
（配合成分） （質量％）
タンパク質糖化抑制剤：ノウゼンハレン含水エタノール抽出物（乾燥質量） １．０
ステアリルアルコール １８．０
モクロウ ２０．０
ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル ０．３
ワセリン ４０．０
精製水 残余
【００５５】
［配合処方例８：美容液］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
９５％エチルアルコール １０．０
ポリオキシエチレン（２０）オクチルドデカノール １．０
パントテニルエチルエーテル ０．１
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク含水エタノール抽出物（乾燥質量） １．５
メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレリングリコール １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
【００５６】
［配合処方例９：パック］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
タンパク質糖化抑制剤：ヤマトゲバンレイシメタノール抽出物（乾燥質量） ０．０１
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
エタノール ７．０
精製水 残余
【００５７】
［配合処方例１０：乳液］
（配合成分） （質量％）
マイクロクリスタリンワックス １．０
ミツロウ ２．０
ラノリン ２０．０
流動パラフィン １０．０
スクワラン ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
プロピレングリコール ７．０
タンパク質糖化抑制剤：ヒカンザクラ含水エタノール抽出物（乾燥質量） １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【００５８】
［配合処方例１１：クリーム］
（配合成分） （質量％）
固形パラフィン ５．０
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
石けん粉末 ０．１
硼砂 ０．２
タンパク質糖化抑制剤：ツワブキメタノール抽出物（乾燥質量） ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【００５９】
［配合処方例１２：ドリンク剤（５０ｍＬ中）］
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク熱水抽出物（乾燥質量） ５ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ツワブキ熱水抽出物（乾燥質量） ５ｍｇ
コラーゲンペプチド ５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
還元麦芽糖水飴 ２８ｍｇ
エリスリトール ８ｍｇ
クエン酸 ２ｍｇ
香料 １．３ｍｇ
ヒアルロン酸 ０．５ｍｇ
ビタミンＥ ０．３ｍｇ
コエンザイムＱ１０ １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン ２ｍｇ
水 残余
【００６０】
［配合処方例１３：錠剤］
ショ糖エステル ７０ｍｇ
結晶セルロース ７４ｍｇ
メチルセルロース ３６ｍｇ
グリセリン ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物 ３００ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ノウゼンハレン含水エタノール抽出物（乾燥質量） ４０ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク含水エタノール抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
コラーゲンペプチド ６０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １８０ｍｇ
ヒアルロン酸 １５０ｍｇ
α−リポ酸 ２０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ５５ｍｇ
（合計）１０６０ｍｇ
【００６１】
［配合処方例１４：ソフトカプセルＣ］
食用大豆油 ５２８ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：パラミツ熱水抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ヒカンザクラ熱水抽出物（乾燥質量） ８０ｍｇ
コラーゲンペプチド ４３ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） １６ｍｇ
ローヤルゼリー ７０ｍｇ
マカ ６０ｍｇ
ミツロウ ６０ｍｇ
ゼラチン ３７５ｍｇ
グリセリン １１３ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【技術分野】
【０００１】
本発明はコラーゲン等のタンパク質の糖化を抑制するタンパク質糖化抑制剤に関し、より詳しくは、植物抽出物を有効成分として含むタンパク質糖化抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
糖化（ｇｌｙｃａｔｉｏｎ）とは、血中の糖濃度などの影響により、血管や細胞外マトリックス（ＥＣＭ）に非酵素的且つ非可逆的に糖が結合する現象（メイラード反応）の総称である。近年の研究により、糖化は年齢とともに進行することが分かっており、動脈硬化や水晶体の白濁をはじめ、糖尿病、糖尿病に伴う諸疾患（動脈硬化、白内障、腎臓の機能低下など）、アルツハイマー病などの様々な疾患の原因となることも分かっている。
【０００３】
また人間の皮膚は加齢に伴ってタンパク質が糖化して劣化することにより皮膚の状態が低下し、皺，たるみ，くすみ等が生じやすくなる。特に、近年においては、社会生活におけるストレスの影響によって皮膚のタンパク質の糖化が促進されることが問題となっている。
【０００４】
このような背景から、タンパク質の糖化を抑制する作用を有する種々の薬剤が提案されている（特許文献１〜６を参照）。しかしながら、今後さらに高齢化やストレスの悪化や生活環境の悪化が進むことも予想されることから、タンパク質の糖化抑制能のさらなる改良が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−１３１５９９号公報
【特許文献２】特開２００６−２８０９０号公報
【特許文献３】特開２０００−３０９５２１号公報
【特許文献４】特開２００３−３００８９４号公報
【特許文献５】特開２００４−２１７５４４号公報
【特許文献６】特開２００４−２１７５４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このようにタンパク質の糖化抑制は上記したような疾患や加齢に伴って生じる種々の症状を改善することにかかわっており、この点からもタンパク質の糖化を抑制する物質が求められている。またその中でも近年安全性の観点から、植物等の天然物由来の成分であることが特に求められている。
【０００７】
本発明は上記のような従来の事情に対処し、優れたタンパク質糖化抑制能を有し、安全で長期使用によっても副作用がなく、簡便に用いることのできるタンパク質糖化抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、このような現状に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、特定の植物抽出物に優れたタンパク質糖化抑制作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明は、リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ヒカンザクラ、ツワブキ、パラミツ、オニタビラコ及びノウゼンハレンの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするタンパク質糖化抑制剤である。
【００１０】
また本発明は、リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ツワブキ、パラミツ及びオニタビラコの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするしわ改善剤、およびくすみ改善剤である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のタンパク質糖化抑制剤は優れたタンパク質の糖化抑制能を有しており、タンパク質糖化作用が関与する種々の症状や疾病、病態等の予防、改善、治療等に用いることができる。特にタンパク質糖化抑制によるしわやくすみの予防、改善に用いることができ、しわ改善剤、くすみ改善剤として用いることが可能である。また、天然物由来の成分を用いていることから、人又は動物に対して内用又は外用しても安全なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳述する。
本発明のタンパク質糖化抑制剤は、リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ヒカンザクラ、ツワブキ、パラミツ、オニタビラコ及びノウゼンハレンの植物体又はその抽出物のうち少なくとも一つからなる。本発明のタンパク質糖化抑制剤は、優れたタンパク質糖化抑制能を有している。よって、本発明のタンパク質糖化抑制剤は、飲食品（例えばサプリメント，飲料），医薬品（例えば皮膚外用剤，内服薬），医薬部外品，又は化粧料の材料として好適である。
【００１３】
本発明で用いられるリュウキュウチク（学名：Pleioblastus linearis Nakai）は、イネ科メダケ属の植物である。
特開２００７‐２３０９２２では、マダケ属、ササ属の竹の竹癧（竹の茎の切り口を炙って出てくる液）を含むコラーゲン産生促進剤が記載されているが、メダケ属の記載はない。
【００１４】
本発明で用いられるヤマトゲバンレイシ（学名：Annona montana Macfady.）は、バンレイシ科バンレイシ属の植物である。
【００１５】
本発明で用いられるヒカンザクラ（学名：Prunus campanulata Maxim.）は、バラ科サクラ属の植物である。
特開２００２−２０２２５では保湿組成物に用いられ、特開２００４−３５９７３２では抗酸化剤、又はＮＯ産生抑制剤に用いられている。
【００１６】
本発明で用いられるツワブキ（学名：Farfugium japonicum Kitam.）は、キク科ツワブキ属の植物である。
ツワブキの葉に含有されるヘキセナールには強い抗菌作用があることが知られ、根茎は健胃、食中毒、下痢などに用いられる（牧野和漢薬草大図鑑）。中国では全草を風邪、のどの痛みなどに用い、日本では生葉を魚肉中毒に、あぶった葉を化膿や湿疹の治療に用いる（世界有用植物事典）。
【００１７】
本発明で用いられるパラミツ（学名：Artocarpus heterophyllus Lam.）は、クワ科パンノキ属の植物である。
パラミツの実や種子は食用に供され（世界有用植物事典）、特開２０００−２２９８０４では食中毒細菌等に対する抗菌剤、特に食品用保存剤として知られている。
【００１８】
本発明で用いられるオニタビラコ（学名：Youngia japonica DC.）は、キク科オニタビラコ属の植物である。
オニタビラコには解熱、解毒、消腫、止痛作用があり、薬疹や食中毒による感冒、乳腺炎、リウマチ性の関節炎などに有効である。またアレルギー性の喘息にも効果がある（牧野和漢薬草大図鑑）。中国では感冒、のどの痛み、乳腺炎、結膜炎、尿路感染などに用いる（世界有用植物事典）。
【００１９】
本発明で用いられるノウゼンハレン（学名：Trapaeolum majus Linn.）はノウゼンハレン科ノウゼンハレン属の植物である。
ノウゼンハレンは解毒作用、抗菌作用がある。秋から冬に全草を採取し、幹部に塗布するなど主に外用とする。花芽と若い果実は香辛料としても利用される（牧野和漢薬草大図鑑）。特表２００８−５２０５８８ではプロテアーゼ阻害作用があるとされ、特開２００４−１６８７３２では活性酸素を消去し、皮膚細胞のヒアルロン酸産生能を促進させるとともに分解能を抑制すること等が記載されている。
【００２０】
上記したように、本発明による植物の植物体または植物抽出物にタンパク質糖化抑制作用があるという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出されたものである。
【００２１】
尚、本発明で使用する各植物の植物体又はその抽出物とは、各々の植物体の各種部位（花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草など）をそのまま又は乾燥したものを粉砕して乾燥粉末としたもの、又は、そのまま或いは乾燥・粉砕後、溶媒で抽出したものである。
【００２２】
抽出物の場合、抽出に用いられる抽出溶媒は通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノールあるいは１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができ、このうち特に、アルコール類、含水アルコール類が好ましく、特にメタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール、含水エタノールまたは含水１，３−ブチレングリコールが好ましい。また前記溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００２３】
抽出方法は特に制限されるものはないが、通常、常温から、常圧下での溶媒の沸点の範囲であれば良く、抽出後は濾過又はイオン交換樹脂を用い、吸着・脱色・精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすれば良い。更に多くの場合は、そのままの状態で利用できるが、必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭、脱色等の精製処理を加えても良く、脱臭・脱色等の精製処理手段としては、活性炭カラム等を用いれば良く、抽出物質により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して行えば良い。
【００２４】
前記植物体の抽出部位としては、リュウキュウチクについては全草、ヤマトゲバンレイシについては葉や枝、ヒカンザクラについては葉や枝、ツワブキについては葉や枝、パラミツについては葉や枝、オニタビラコについては全草、ノウゼンハレンについては葉や枝が好ましいが、それぞれ他の部位の抽出物も用いることが出来る。
【００２５】
本発明のタンパク質糖化抑制剤は前記各植物体又はその抽出物の一種又は二種以上からなるものであることが好ましいが、本発明の効果を損なわない範囲において他の種々の成分を含有することが出来る。
【００２６】
本発明のタンパク質糖化抑制剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。この際、皮膚外用剤、飲食品などの剤型・形態により乾燥、濃縮又は希釈などを任意に行い調整すれば良い。特に本発明の植物体又はその抽出物は、しわ改善剤、くすみ改善剤として好適に用いることができる。
【００２７】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を皮膚外用剤に配合する場合、各植物体の抽出物が好ましく、その配合量（乾燥質量）は外用剤全量中、概ね０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００２８】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２９】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００３０】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３１】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３２】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型および形態に、本発明のタンパク質糖化抑制剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３３】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を飲食品や飼料等に配合する場合、植物体またはその抽出物の配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．００１〜５０質量％が好ましい。成人一日当たり植物またはその抽出物の摂取量が約１〜１，０００ｍｇ程度になるように調製することが好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００３４】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００３５】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００３６】
本発明のタンパク質糖化抑制剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、タンパク質非酵素的糖化作用が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、生活習慣病であるとされる糖尿病、該糖尿病に伴う諸疾患（動脈硬化、白内障、腎臓の機能低下など）、アルツハイマー病、悪性腫瘍、骨疾患、神経変性疾患、皮膚のたるみ・しわ、ハリ・弾力の低下などの症状や疾病の予防・治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【００３７】
尚、本発明のタンパク質糖化抑制剤の皮膚外用剤又は飲食品などへの添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【実施例】
【００３８】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
最初に、本実施例で用いた植物抽出物の調製方法、タンパク質糖化抑制効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００３９】
１．試料の調製
試料はすべて沖縄県で生育し、沖縄県の有限会社東南植物楽園より入手した。
以下の試料を調製し、被験試料とした。
（１）リュウキュウチク抽出物
リュウキュウチクの全草乾燥物１０．８７ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、リュウキュウチクメタノール抽出物６５４ｍｇ（収率：６．０％）を得た。
（２）ヤマトゲバンレイシ抽出物
ヤマトゲバンレイシの葉枝乾燥物１０．０５ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ヤマトゲバンレイシメタノール抽出物１５９９．１ｍｇ（収率：１５．９％）を得た。
【００４０】
（３）ヒカンザクラ抽出物
ヒカンザクラの葉枝乾燥物１０．３２ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ヒカンザクラメタノール抽出物１３６０．５ｍｇ（収率：１３．２％）を得た。
（４）ツワブキ抽出物
ツワブキの葉枝乾燥物１０．６７ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ツワブキメタノール抽出物１０３９．６ｍｇ（収率：９．７％）を得た。
【００４１】
（５）パラミツ抽出物
パラミツの葉枝乾燥物７．１ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、パラミツメタノール抽出物５２７．８ｍｇ（収率：７．４％）を得た。
（６）オニタビラコ抽出物
オニタビラコの全草乾燥物８．４８ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、オニタビラコメタノール抽出物７７３．９ｍｇ（収率：９．１％）を得た。
（７）ノウゼンハレン抽出物
ノウゼンハレンの葉枝乾燥物８．９３ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ノウゼンハレンメタノール抽出物１６２５ｍｇ（収率：１８．２％）を得た。
【００４２】
２．タンパク質糖化抑制効果試験方法およびその結果
上記１．で得られた各植物抽出物を試験試料として用い、次の方法でタンパク質糖化抑制効果を測定・評価した。
【００４３】
９６ウェルプレートにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ(Phosphate buffer saline)）で調製した１/６Ｍ グルコース６−リン酸二ナトリウム水和物、１０ｍｇ／ｍＬ ヒト血清アルブミンおよびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ(Dimethyl sulfoxide)）で調製した試験物質溶液（最終濃度 ４ｍｇ／ｍＬ)を添加し、１１日間、３７℃でインキュベートした。
インキュベート後、ＥＬＩＳＡ法により最終糖化産物のひとつであるＣＭＬ（Ne-(carboxymethyl)lysine）産生量をCircuLexTM CML/Ne-(carboxymethyl) lysine ELISA Kit (CycLex社製)で測定した。
試験物質溶液を添加していない対照（コントロール）のＣＭＬ（カルボキシメチルリジン（carboxymethyllysine））量を１００とした時の各試料溶液のＣＭＬ量を表１に示す。ここでＣＭＬ（カルボキシメチルリジン（carboxymethyllysine）とは、終末糖化産物であるadvanced glycosylation end products (ＡＧＥｓ）の一つであり、糖化のマーカーとなるものである。
【００４４】
【表１】
【００４５】
表１から分かるように、本発明の植物抽出物は、優れたタンパク質糖化抑制効果を有しており、タンパク質糖化抑制剤として有用である。
このため本発明のタンパク質糖化抑制剤を配合することで、タンパク質糖化抑制効果を有する皮膚外用剤、経口用組成物（例えば機能剤、飲食品など）、医薬製剤等を提供することができ、タンパク質非酵素的糖化作用が関与する種々の症状や疾病、病態等の予防、防止、改善、治療等に役立つ。
【００４６】
具体的適用例としては、糖尿病、糖尿病に伴う諸疾患（動脈硬化、白内障、腎臓の機能低下など）、アルツハイマー病、悪性腫瘍、骨疾患、神経変性疾患、皮膚のたるみ・しわ、くすみ、ハリ・弾力の低下などの症状や疾病を予防、防止、改善、治療することが挙げられる。ただしこれら例示に適用が限定されるものでない。
【００４７】
以下に、種々の剤型の本発明によるタンパク質糖化抑制剤の配合例を処方例として説明する。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。
【００４８】
［配合処方例１：キャンディー］
砂糖 ２０００ｍｇ
水飴 １９２６ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク熱水抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
コラーゲンペプチド １０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
香料 ４０ｍｇ
（合計）４０００ｍｇ
【００４９】
［配合処方例２：錠剤］
ショ糖エステル ７０ｍｇ
結晶セルロース ７４ｍｇ
メチルセルロース ３６ｍｇ
グリセリン ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物 ３００ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ヤマトゲバンレイシ含水エタノール抽出物（乾燥質量） １２０ｍｇ
コラーゲンペプチド ６０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １８０ｍｇ
ヒアルロン酸 １５０ｍｇ
ビタミンＥ ３０ｍｇ
ビタミンＢ6 ２０ｍｇ
ビタミンＢ2 １０ｍｇ
α−リポ酸 ２０ｍｇ
コエンザイムＱ１０ ４０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ５５ｍｇ
Ｌ−プロリン ３００ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５０】
［配合処方例３：ソフトカプセルＡ］
食用大豆油 ５２８ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ヒカンザクラ含水エタノール抽出物（乾燥質量） ９０ｍｇ
コラーゲンペプチド ４５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ８ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） １６ｍｇ
ローヤルゼリー ７０ｍｇ
マカ ６０ｍｇ
ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸） ３０ｍｇ
ミツロウ ６０ｍｇ
ゼラチン ３７５ｍｇ
グリセリン １１３ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５１】
［配合処方例４：ソフトカプセルＢ］
玄米胚芽油 ６５０ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ツワブキ含水エタノール抽出物（乾燥質量） ３００ｍｇ
コラーゲンペプチド ２５５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
レスベラトロール ５ｍｇ
エラスチン １８０ｍｇ
ＤＮＡ ３０ｍｇ
葉酸 ３０ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５２】
［配合処方例５：顆粒］
タンパク質糖化抑制剤：パラミツ熱水抽出物（乾燥質量） １４０ｍｇ
コラーゲンペプチド ７０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） ４０ｍｇ
ビタミンＣ １５０ｍｇ
大豆イソフラボン ２７０ｍｇ
還元乳糖 ３６０ｍｇ
大豆オリゴ糖 ３６ｍｇ
エリスリトール ３６ｍｇ
デキストリン ３０ｍｇ
香料 ２４ｍｇ
クエン酸 ２４ｍｇ
（合計）１２００ｍｇ
【００５３】
［配合処方例６：ドリンク剤（５０ｍＬ中）］
タンパク質糖化抑制剤：オニタビラコ熱水抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
コラーゲンペプチド ５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
還元麦芽糖水飴 ２８ｍｇ
エリスリトール ８ｍｇ
クエン酸 ２ｍｇ
香料 １．３ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １ｍｇ
ヒアルロン酸 ０．５ｍｇ
ビタミンＥ ０．３ｍｇ
α−リポ酸 ０．２ｍｇ
コエンザイムＱ１０ １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン ２ｍｇ
水 残余
【００５４】
［配合処方例７：軟膏］
（配合成分） （質量％）
タンパク質糖化抑制剤：ノウゼンハレン含水エタノール抽出物（乾燥質量） １．０
ステアリルアルコール １８．０
モクロウ ２０．０
ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル ０．３
ワセリン ４０．０
精製水 残余
【００５５】
［配合処方例８：美容液］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
９５％エチルアルコール １０．０
ポリオキシエチレン（２０）オクチルドデカノール １．０
パントテニルエチルエーテル ０．１
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク含水エタノール抽出物（乾燥質量） １．５
メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレリングリコール １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
【００５６】
［配合処方例９：パック］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
タンパク質糖化抑制剤：ヤマトゲバンレイシメタノール抽出物（乾燥質量） ０．０１
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
エタノール ７．０
精製水 残余
【００５７】
［配合処方例１０：乳液］
（配合成分） （質量％）
マイクロクリスタリンワックス １．０
ミツロウ ２．０
ラノリン ２０．０
流動パラフィン １０．０
スクワラン ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
プロピレングリコール ７．０
タンパク質糖化抑制剤：ヒカンザクラ含水エタノール抽出物（乾燥質量） １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【００５８】
［配合処方例１１：クリーム］
（配合成分） （質量％）
固形パラフィン ５．０
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
石けん粉末 ０．１
硼砂 ０．２
タンパク質糖化抑制剤：ツワブキメタノール抽出物（乾燥質量） ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【００５９】
［配合処方例１２：ドリンク剤（５０ｍＬ中）］
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク熱水抽出物（乾燥質量） ５ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ツワブキ熱水抽出物（乾燥質量） ５ｍｇ
コラーゲンペプチド ５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
還元麦芽糖水飴 ２８ｍｇ
エリスリトール ８ｍｇ
クエン酸 ２ｍｇ
香料 １．３ｍｇ
ヒアルロン酸 ０．５ｍｇ
ビタミンＥ ０．３ｍｇ
コエンザイムＱ１０ １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン ２ｍｇ
水 残余
【００６０】
［配合処方例１３：錠剤］
ショ糖エステル ７０ｍｇ
結晶セルロース ７４ｍｇ
メチルセルロース ３６ｍｇ
グリセリン ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物 ３００ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ノウゼンハレン含水エタノール抽出物（乾燥質量） ４０ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：リュウキュウチク含水エタノール抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
コラーゲンペプチド ６０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １８０ｍｇ
ヒアルロン酸 １５０ｍｇ
α−リポ酸 ２０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ５５ｍｇ
（合計）１０６０ｍｇ
【００６１】
［配合処方例１４：ソフトカプセルＣ］
食用大豆油 ５２８ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：パラミツ熱水抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
タンパク質糖化抑制剤：ヒカンザクラ熱水抽出物（乾燥質量） ８０ｍｇ
コラーゲンペプチド ４３ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） １６ｍｇ
ローヤルゼリー ７０ｍｇ
マカ ６０ｍｇ
ミツロウ ６０ｍｇ
ゼラチン ３７５ｍｇ
グリセリン １１３ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ヒカンザクラ、ツワブキ、パラミツ、オニタビラコ及びノウゼンハレンの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするタンパク質糖化抑制剤。
【請求項２】
リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ツワブキ、パラミツ及びオニタビラコの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするしわ改善剤。
【請求項３】
リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ツワブキ、パラミツ及びオニタビラコの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするくすみ改善剤。
【請求項１】
リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ヒカンザクラ、ツワブキ、パラミツ、オニタビラコ及びノウゼンハレンの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするタンパク質糖化抑制剤。
【請求項２】
リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ツワブキ、パラミツ及びオニタビラコの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするしわ改善剤。
【請求項３】
リュウキュウチク、ヤマトゲバンレイシ、ツワブキ、パラミツ及びオニタビラコの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするくすみ改善剤。
【公開番号】特開２０１１−１９５５０１（Ｐ２０１１−１９５５０１Ａ）
【公開日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−６３９９４（Ｐ２０１０−６３９９４）
【出願日】平成２２年３月１９日（２０１０．３．１９）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１９日（２０１０．３．１９）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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