説明

チェックポイント・キナーゼのインヒビターとしてのトリアゾロキナゾリノン誘導体

本発明はCHK1活性を阻害する置換トリアゾロキナゾリノン類を包含する化合物を提供する。本発明はまた、かかる阻害化合物を含有してなる組成物、及び癌の治療を必要とする患者に該化合物を投与することにより、CHK1活性を阻害する方法をも提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(A):
【化1】

[式中、
aは0又は1であり;bは0又は1であり;mは0、1、又は2であり;nは0、1、2、3、4、5又は6であり;pは0、1又は2であり;
XとY間の破線は二重結合が存在してもよいことを表し;
Wは、O、S及びN−Rから選択され;
X及びYは独立してCH及びNHから選択され;
環Zは、アリール、へテロアリール、へテロシクリル、(C−C)シクロアルケニル及び(C−C)シクロアルキルから選択され;
は独立して、H、CF、オキソ、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、(C=O)−C10アルケニル、(C=O)−C10アルキニル、COH、ハロ、OH、O−Cペルフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)−Cシクロアルキル、S(O)NR、S(O)−(C−C10)アルキル、及び(C=O)ヘテロシクリルから選択され、当該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはRから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
は独立して、H、CF、オキソ、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、(C=O)−C10アルケニル、(C=O)−C10アルキニル、COH、ハロ、OH、O−Cペルフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)−Cシクロアルキル、S(O)NR、S(O)−(C−C10)アルキル、及び(C=O)ヘテロシクリルから選択され、当該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはRから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいか、又は2つのRが一緒になって、各環が3〜7員で、N、O及びSから選択される1個、2個若しくは3個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい単環状若しくは二環状のヘテロ環を形成してもよく、当該単環状若しくは二環状のヘテロ環はR6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
は、H、CF、オキソ、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、(C=O)−C10アルケニル、(C=O)−C10アルキニル、COH、ハロ、OH、O−Cペルフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)−Cシクロアルキル、S(O)NR、S(O)−(C−C10)アルキル、及び(C=O)ヘテロシクリルから選択され、当該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはRから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
は、H、CF、オキソ、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、(C=O)−C10アルケニル、(C=O)−C10アルキニル、COH、ハロ、OH、O−Cペルフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)−Cシクロアルキル、S(O)NR、S(O)−(C−C10)アルキル、及び(C=O)ヘテロシクリルから選択され、当該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはRから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
は、CF、オキソ、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、C−C10アルケニル、C−C10アルキニル、(C=O)ヘテロシクリル、COH、ハロ、CN、OH、O−Cペルフルオロアルキル、O(C=O)NR、オキソ、CHO、(N=O)R、S(O)NR、S(O)−(C−C10)アルキル、SH又は(C=O)−Cシクロアルキルであり、当該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、へテロシクリル、及びシクロアルキルはR6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
6aは、CF、(C=O)(C−C10)アルキル、O(C−C)ペルフルオロアルキル、(C−C)アルキレン−S(O)、オキソ、OH、ハロ、CN、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、(C−C)シクロアルキル、(C−C)アルキレン−アリール、(C−C)アルキレン−ヘテロシクリル、(C−C)アルキレン−N(R、C(O)R、(C−C)アルキレン−CO、C(O)H、及び(C−C)アルキレン−COHであり、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルは、R、OH、(C−C)アルコキシ、ハロゲン、COH、CN、O(C=O)C−Cアルキル、オキソ、及びN(Rから選択される3個までの置換基で置換されていてもよく;
及びRは独立して、H、(C=O)O−C10アルキル、(C=O)O−Cシクロアルキル、(C=O)Oアリール、(C=O)Oヘテロシクリル、C−C10アルキル、アリール、C−C10アルケニル、C−C10アルキニル、へテロシクリル、C−Cシクロアルキル、S(O)、及び(C=O)NRから選択され、当該アルキル、シクロアルキル、アリール、へテロシクリル、アルケニル、及びアルキニルは、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、又はR及びRがそれらの結合する窒素と一緒になって、各環が3〜7員で、該窒素に加えて、N、O及びSから選択される1個若しくは2個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい単環状若しくは二環状のヘテロ環を形成してもよく、当該単環状若しくは二環状のヘテロ環はR6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
は、H、(C−C)アルキル、(C−C)シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルであり;そして
は独立して、H、(C−C)アルキル、アリール、へテロシクリル、(C−C)シクロアルキル、(C=O)OC−Cアルキル、(C=O)C−Cアルキル又はS(O)である]
で示される化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項2】
式(B):
【化2】

[式中、
すべての他の置換基及び変数は請求項1に定義のとおりである]
で示される請求項1記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項3】
式(C):
【化3】

[式中、
環Zはフェニル及びナフチルから選択され;
すべての他の置換基及び変数は請求項1に定義のとおりである]
で示される請求項1記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項4】
式(D):
【化4】

[式中、
nは、0、1、2、3又は4であり;
すべての他の置換基及び変数は請求項1に定義のとおりである]
で示される請求項1記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項5】
式(E):
【化5】

[式中、
すべての他の置換基及び変数は請求項1に定義のとおりである]
で示される請求項1記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項6】
9−(1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−ピリジン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1H−ピロール−2−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(5−メチル−2−フリル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(4−メチル−2−チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3−チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(4−メチル−3−チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3−フリル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(2−フリル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(2−クロロピリジン−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−ピリジン−4−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−キノリン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−ピリミジン−5−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−[4−(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(2−アミノエトキシ)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロポキシ)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6,7,8,9−テトラヒドロベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−1(2H)−オン;
8,9,10,11−テトラヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−ヒドロキシプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(メチルアミノ)プロピル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−{3−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]プロピル}[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(エチルアミノ)プロピル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノ−2−フルオロプロピル)−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−5.6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ピリジン−3−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[4−(アミノメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジニル)−ベンゾ[g]−1,2,4−トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(6−アミノピリジン−3−イル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(アミノメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(2−アミノエチル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−イソキノリン−5−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−キノリン−5−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノフェニル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ピペリジン−4−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
2,2,2−トリフルオロ−N−[4−(3−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−6−イル)フェニル]アセトアミド;
6−(4−アミノフェニル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ピリジン−4−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−メチルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−フルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−9,11−ジフルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
tert−ブチル[(2Z)−3−(10−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1Z)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−10−メチルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1Z)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−10−クロロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[4−(アミノメチル)フェニル]−10−メチルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−クロロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1Z)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−9,10−ジフルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−9,10−ジフルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−(トリフルオロメチル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−2,6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン−3,5−ジオン;
2,6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン−3,5−ジオン;及び
6−(3−アミノプロピル)−2,6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン−3,5−ジオン、
から選択される請求項1記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項7】
9−(1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−ピリジン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1H−ピロール−2−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(5−メチル−2−フリル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(4−メチル−2−チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3−チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(4−メチル−3−チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3−フリル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(2−フリル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(2−クロロピリジン−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−ピリジン−4−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−キノリン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−ピリミジン−5−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
9−[4−(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(2−アミノエトキシ)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロポキシ)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6,7,8,9−テトラヒドロベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−1(2H)−オン;
8,9,10,11−テトラヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−ヒドロキシプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(メチルアミノ)プロピル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−{3−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]プロピル}[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(エチルアミノ)プロピル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノ−2−フルオロプロピル)−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1E)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−5.6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ピリジン−3−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[4−(アミノメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジニル)−ベンゾ[g]−1,2,4−トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(6−アミノピリジン−3−イル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[3−(アミノメチル)フェニル]ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(2−アミノエチル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−イソキノリン−5−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−キノリン−5−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノフェニル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ピペリジン−4−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
2,2,2−トリフルオロ−N−[4−(3−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−6−イル)フェニル]アセトアミド;
6−(4−アミノフェニル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−ピリジン−4−イルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−メチルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−フルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−9,11−ジフルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
tert−ブチル[(2Z)−3−(10−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1Z)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−10−メチルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1Z)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−10−クロロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[4−(アミノメチル)フェニル]−10−メチルベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−クロロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−[(1Z)−3−アミノプロパ−1−エン−1−イル]−9,10−ジフルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−9,10−ジフルオロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−10−(トリフルオロメチル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オン;
6−(3−アミノプロピル)−2,6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン−3,5−ジオン;及び
6−(3−アミノプロピル)−2,6−ジヒドロベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン−3,5−ジオン、
から選択される請求項1記載の化合物のTFA塩又はその立体異性体。
【請求項8】
6−(3−アミノプロピル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オンである請求項1記載の化合物のHCl塩。
【請求項9】
6−(3−アミノプロピル)ベンゾ[g][1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オンである化合物又はその医薬的に許容され得る塩。
【請求項10】
6−(3−アミノ−2−フルオロプロピル)−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オンである化合物又はその医薬的に許容され得る塩若しくは立体異性体。
【請求項11】
6−(3−アミノプロピル)−9−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3(2H)−オンである化合物又はその医薬的に許容され得る塩。
【請求項12】
医薬担体、及びそこに分散した治療有効量の請求項1記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
【請求項13】
がんの治療を必要とする哺乳動物において、がんの治療又は予防に有用な医薬の製造のための請求項1記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2009−535334(P2009−535334A)
【公表日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−507739(P2009−507739)
【出願日】平成19年4月20日(2007.4.20)
【国際出願番号】PCT/US2007/009643
【国際公開番号】WO2007/127138
【国際公開日】平成19年11月8日(2007.11.8)
【出願人】(390023526)メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】MERCK & COMPANY INCOPORATED
【Fターム(参考)】