説明

チオエーテル架橋を含む巨大分子

本発明は、少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む巨大分子を提供する。巨大分子の2つの残基間に単一のチオエーテル結合を含むチオエーテル架橋。本発明の巨大分子は、増強された安定性、薬学的特性、及び機能的特性を示し得る。特に、本発明は、特定の抗原に特異的に結合する、少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む単離された抗体を提供する。また、本発明は、巨大分子を含む実質的に変性試薬を含まない組成物を提供し、該巨大分子は、少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む。加えて、本発明は、本発明の巨大分子及び組成物を産生するための方法を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
抗体を含む実質的に変性試薬を含まない組成物であって、前記抗体が少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む、前記組成物。
【請求項2】
前記抗体が前記組成物中の抗体の2%、5%、10%又は15%を上回る、請求項1記載の組成物。
【請求項3】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、Fab断片、Fab'断片又はF(ab)'2断片である、請求項2記載の組成物。
【請求項4】
前記抗体が複数のチオエーテル架橋を含む、請求項2記載の組成物。
【請求項5】
前記チオエーテル架橋が、前記抗体のFab部分又はFc部分にある、請求項2記載の組成物。
【請求項6】
前記チオエーテル架橋が分子内又は鎖間にある、請求項2記載の組成物。
【請求項7】
前記チオエーテル架橋が、前記抗体の重鎖と軽鎖とを連結する、請求項2記載の組成物。
【請求項8】
前記チオエーテル架橋が、前記抗体の2つの重鎖を連結する、請求項2記載の組成物。
【請求項9】
前記チオエーテル架橋が、前記重鎖のシステイン残基と前記軽鎖の残基とを連結する、請求項2記載の組成物。
【請求項10】
前記チオエーテルが、前記抗体の前記重鎖の残基と前記軽鎖のシステイン残基とを連結する、請求項2記載の組成物。
【請求項11】
前記チオエーテル架橋が、前記重鎖のシステイン残基と前記軽鎖のシステイン残基とを連結する、請求項7記載の組成物。
【請求項12】
前記チオエーテル架橋が、前記重鎖のCH1領域のシステイン残基と前記軽鎖のCL領域のシステイン残基とを連結する、請求項11記載の組成物。
【請求項13】
前記重鎖のCH1領域のシステイン残基が、Kabat番号付け系に従ってアミノ酸位223にある、請求項12記載の組成物。
【請求項14】
前記軽鎖のCL領域のシステイン残基が、Kabat番号付け系に従ってアミノ酸位213にある、請求項12記載の組成物。
【請求項15】
前記抗体が、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)抗原、ヒトメタニューモウイルス(hMPV)抗原、インテグリンαVβ3、CD2、CD19、Eph受容体、又はIL-9に特異的に結合する、請求項2記載の組成物。
【請求項16】
抗体を含む実質的に変性試薬を含まない組成物であって、前記抗体がランチオニンを含む、前記組成物。
【請求項17】
前記抗体が、前記組成物中の抗体の2%、5%、10%、15%又は20%を上回る、請求項16記載の組成物。
【請求項18】
組成物中の少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む抗体の量を増加させる方法であって、4℃よりも高い温度にて、及び/又は7よりも高いpHにて、前記少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む抗体の量を増加させるために十分な時間、前記組成物をインキュベートすることを含む、前記方法。
【請求項19】
前記工程が、37℃よりも高い温度にて前記組成物をインキュベートすること、8よりも高いpHにて前記組成物をインキュベートすること、及び/又は前記組成物を還元剤と接触させることを含む、請求項18記載の方法。
【請求項20】
組成物中の抗体の量を減少させる方法であって、前記抗体は、第1の精製法により生じる組成物中に少なくとも1つのチオエーテル架橋を含み、前記方法は、第2の精製法の少なくとも1つの工程が前記第1の精製法の対応する工程よりも低い温度及び/又はより低いpHにて実施することを除いて、前記第1の精製法と同一の前記第2の精製法を行うことを含み、前記第2の精製法は、前記第1の精製法よりも低レベルの、少なくとも1つのチオエーテル架橋を含む前記抗体を生じさせる、前記方法。

【図2】
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【図3】
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【図4A−B】
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【図5】
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【公表番号】特表2008−536815(P2008−536815A)
【公表日】平成20年9月11日(2008.9.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−501999(P2008−501999)
【出願日】平成18年3月14日(2006.3.14)
【国際出願番号】PCT/US2006/009311
【国際公開番号】WO2006/099481
【国際公開日】平成18年9月21日(2006.9.21)
【出願人】(504333972)メディミューン,エルエルシー (108)
【Fターム(参考)】