【課題】脂肪酸合成酵素(FAS)阻害活性を示し、抗肥満薬および抗がん剤としての用途や感染症治療薬としての用途が期待される光学活性なチオラクトマイシンの5位ビニル誘導体を提供することを目的とする。
【解決手段】一般式（１）
【化１】


で表される５-ビニルチオラクトマイシン誘導体および３-デメチル-５-ビニルチオラクトマイシン誘導体、または薬理学的に許容されるそれらの塩(具体例；(5R)-5-ブテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン)を提供し、優れた脂肪酸合成酵素阻害活性を見出した。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪酸合成酵素(FAS)阻害活性を示し、抗肥満薬および抗がん剤としての用途や感染症治療薬としての用途が期待される光学活性なチオラクトマイシン5位ビニル誘導体または薬理学的許容されるそれらの塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂肪酸合成は、生物細胞の重要な機能である。哺乳動物のこの過程における主なステップは、単一の多機能ポリペプチド脂肪酸合成酵素によって実行される（タイプI FAS）。対照的に、植物とバクテリアは、いくつかの酵素がそれぞれの役割をもって実行される（タイプ II FAS）（非特許文献１）。タイプI FASを阻害することで抗がん作用および抗肥満作用を示すことが期待される。また、タイプII FASを阻害することで様々な菌種に対する抗菌活性を示すことが明らかとなっている（非特許文献２、３、４、５）。
【０００３】
チオラクトマイシンは1982年にNocardia
sp.から単離・構造決定されたチオテトロン酸抗生物質であり、中程度の抗菌活性を示すことが明らかとなっている（非特許文献６、７、８）。チオラクトマイシンはバクテリアタイプの脂肪酸合成酵素（タイプ II FAS）を選択的に阻害することが報告されているため、各種耐性菌による難治性感染症治療薬として有用である（非特許文献３、９、１０）。最近の報告では、チオラクトマイシンやその誘導体において、結核菌やマラリアに対して活性を示すことがわかっている（非特許文献１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８）。一方で、チオラクトマイシンやその誘導体において、ヒトタイプの脂肪酸合成酵素(タイプI FAS)を阻害することも報告されており、抗肥満および抗がん剤として有用な治療薬になる可能性がある（非特許文献１９，特許文献１）。
【０００４】
現在までに、抗マラリア治療薬、抗結核治療薬およびFAS阻害剤に関するチオラクトマイシン誘導体はいくつか報告されている（非特許文献１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９）。しかしながらこれまでに開示されているチオラクトマイシン誘導体の報告例はラセミ体によるものが多く、光学活性なチオラクトマイシン誘導体の生理活性のほとんどが明らかとなっていない。本発明者らは、チオラクトマイシンおよび３−デメチルチオラクトマイシンの簡便な合成法を開示し（特許文献２）、これらのいくつかの誘導体が脂肪酸合成酵素阻害活性（特許文献３）や抗菌活性（特許文献４）を示すことを明らかにした。そこで、さらに優れた脂肪酸合成酵素阻害活性および抗菌活性を示す、光学活性なチオラクトマイシンの誘導体の開発に着手し、新たにチオラクトマイシン５位ビニル誘導体を見出したものである。
【０００５】
【非特許文献１】Harwood, J. L.、Biochim. Biophys. Acta 1996,1301, 7.
【非特許文献２】Loftus, T. M. ら、science 2000, 288, 2379.
【非特許文献３】Nishida, I. ら、J. Biochem. 1986, 99, 1447.
【非特許文献４】Slayden, R. A..ら、Antimicrob. AgentsChemother. 1996, 40, 2183.
【非特許文献５】Price, A. C.ら、J. Biol Chem. 2001, 276, 6551.
【非特許文献６】Oishi, I.ら、J. Antibiot. 1982, 35, 391.
【非特許文献７】Miyakawa, S.ら、J.Antibiot. 1982, 35, 411.
【非特許文献８】Noto, T.ら、J. Antibiot.1982, 35, 401.
【非特許文献９】Jackowski, S.ら、J. Biol Chem. 1989, 264,7624.
【非特許文献１０】Sakya, S. M.ら、Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11. 2751.
【非特許文献１１】Suzanne, J. S.ら、Bioorg. Med. Chem. Lett.2003, 13, 3685.
【非特許文献１２】Suzanne, J. S.ら、Bioorg. Med. Chem. Lett.2004, 14, 373.
【非特許文献１３】Kamal, A.ら、Bioorg.Med. Chem. Lett. 2005, 15, 1927.
【非特許文献１４】Kamal, A.ら、J. BiolChem. 2000, 275, 16857.
【非特許文献１５】Kim, P. ら、J. Med Chem. 2006, 49, 157.
【非特許文献１６】Simon, M. J.ら、Bioorg. Med. Chem. 2004, 12,683.
【非特許文献１７】Simon, M. J.ら、J. Med Chem. 2005, 48, 5932.
【非特許文献１８】Waller, R. F.ら、Antimicrob.Agents Chemother.2003, 47, 297.
【非特許文献１９】Mcfadden, J. M. ら、J. Med Chem. 2005, 48,946.
【非特許文献２０】Ohata, K. ら、Tetrahedron Lett. 2006, 47,2787.
【非特許文献２１】Evans, D. A. ら、J. Am. Chem. Soc. 1990. 112.4011.
【特許文献１】WO 2004/005277 パンフレット
【特許文献２】JP 2006/327944 号
【特許文献３】JP 2007/063156 号
【特許文献４】JP 2007/063157号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、脂肪酸合成酵素阻害をメカニズムとする抗肥満薬および抗がん剤としての用途や感染症治療薬としての用途が期待される光学活性なチオラクトマイシン5位ビニル誘導体または薬理学的に許容されるそれらの塩を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、チオラクトマイシンないし３−デメチルチオラクトマイシンの構造変換の一環として、新規な５位ビニル誘導体に着目し、光学活性なチオラクトマイシン類の5位ビニル誘導体を製造すると共に、優れた脂肪酸合成酵素阻害活性を見出し、本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明は
１）一般式(1)
【０００９】
【化１】

【００１０】
（式中、Ｒ^１は水素原子、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシ-ル基またはフェニル基を示し、Ｒ^２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基を示す）で表される５−ビニルチオラクトマイシン誘導体または薬理学的に許容されるそれらの塩、
２）一般式（１）
【００１１】
【化２】

【００１２】
（Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、は前記に同じ）で表される５−ビニルチオラクトマイシン誘導体または薬理学的に許容される塩を有効成分とする脂肪酸合成酵素阻害剤、
に関するのもである。
【発明の効果】
【００１３】
新規で光学活性な５−ビニルチオラクトマイシン誘導体や3−デメチル−5−ビニルチオラクトマイシン誘導体の製造方法を開発し、これらの５位ビニル誘導体が優れた脂肪酸合成酵素阻害活性を有することを見出した。これにより、新たな肥満およびがんの治療剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本明細書において「置換されていてもよい低級アルキル基」とは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C₁〜C₆のアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、C₁〜C₆のアルキルカルボニル基、C₁〜C₆のアルコキシカルボニル基、C₁〜C₆のアルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ置換のC₁〜C₆のアルキルアミノ基、1〜3個のヘテロ原子を含んでもよい4〜9員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、C₁〜C₆のアルキルカルボニルアミノ基、C₁〜C₆のアルコキシカルボニルアミノ基、C₁〜C₆のアルキルスルホニルアミノ基、および置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ基などから選ばれた1〜5個の置換基を有していてもよいC₁〜C₆のアルキル基（メチル基、エチル基、1-メチルエチル基、プロピル基、1,1-ジメチルエチル基、1-メチルプロピル基、2-メチルプロピル基、1-エチルプロピル基、2-エチルプロピル基、およびヘキシル基など）を意味する。
【００１５】
「置換されていてもよい低級シクロアルキル基」とは、置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C₁〜C₆のアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、C₁〜C₆のアルキルカルボニル基、C₁〜C₆のアルコキシカルボニル基、C₁〜C₆のアルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ置換のC₁〜C₆のアルキルアミノ基、1〜3個のヘテロ原子を含んでいてもよい4〜9員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、C₁〜C₆のアルキルカルボニルアミノ基、C₁〜C₆のアルコキシカルボニルアミノ基、C₁〜C₆のアルキルスルホニルアミノ基、および置換されてもよいアリールスルホニルアミノ基などから選ばれた1〜5個の置換基を有していてもよいC₁〜C₁₀のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびメンチル基など）を意味する。
【００１６】
「置換されていてもよいアリールメチル基」とはハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキル基、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいC₁〜C₆のアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、C₁〜C₆のアルキルカルボニル基、C₁〜C₆のアルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ置換のC₁〜C₆のアルキルアミノ基、置換されていてもよいアリールアミノ基、1〜3個のヘテロ原子を含んでいてもよい4〜9員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、およびC₁〜C₆のアルキルカルボニルアミノ基などから選ばれた1〜5個の置換基を有していてもよいアリールメチル基（フェニルメチル基、ナフチルメチル基、ピリジルメチル基、キノリルメチル基、およびインドリルメチル基など）を意味する。
【００１７】
本発明化合物が塩を形成する場合、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸または燐酸などの無機塩、あるいは酢酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、パルミチン酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸塩との付加塩が例示できる。
【００１８】
一般式（１）で表される化合物は、例えば下記の製造工程に従って製造することができる。
【００１９】
【化３】

【００２０】
原料化合物（２）および（３）の製造は、例えば非特許文献２０および特許文献２等に記載されている方法を参考に実施することができる。
【００２１】
（第一工程）
本工程は、一般式（２）（式中、Ｒ^１は水素原子、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基またはフェニル基を示し、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一または相異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基を示し、ＸはＯまたはＳを示す）で表されるオキサゾリジノン誘導体またはチアゾリジン-2-チオン誘導体に、一般式（３）（式中、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族へテロ環または置換されていてもよい脂肪族へテロ環を示し、Ｒ^９およびＲ^１０は同一または相異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基または置換されていてもよいアリールメチル基を示し、Ｙはメタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、パラトルエンスルホニル基およびパラニトロベンゼンスルホニル基を示す。）で表されるスルフェニル化剤を反応させて、一般式（４）（式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、およびＸは前記に同じ。）で表される3-（2-スルフェニル-3-アルケノイル）-2-オキサゾリジノン誘導体またはチアゾリジン-2-チオン誘導体を製造するものである。
【００２２】
本反応は非特許文献２０および特許文献２記載の方法を適宜採用して行うことができる。本反応は、塩基存在下、および添加剤の存在下または非存在下で一般式(３)で表されるスルフェニル化剤を用いて行われる。用いられる塩基としてはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミドが用いられる。添加剤を用いる場合には、ヘキサメチルホスホラミド、N, N-ジメチルホルムアミド、N, N’-ジメチルプロピレンウレア、N, N-ジエチルアセトアミド、N, N’-ジメチルイミダゾリジノン、N,
N, N’, N’-テトラエチルスルファミド、四塩化チタン、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、塩化セリウム、臭化マグネシウム、ジアルキルボラントリフレートおよびシルバートリフレートなどが例示される。溶媒としては反応に関与しなければいかなるものも用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、およびジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒が好適に用いられる。反応は-110℃から50℃で、円滑に進行する。
【００２３】
（第二工程）
本工程は、前記第一工程で得られる前記一般式（４）で表される3-（2-スルフェニル-3-アルケノイル）-2-オキサゾリジノン誘導体またはチアゾリジン-2-チオン誘導体にチタニウムテトラアルコキシドを反応させ、一般式（５）（式中、Ｒ^１１は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族へテロ環または置換されていてもよい脂肪族へテロ環を示し、Ｒ^１、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は前記に同じ。）で表される2-(3, 3-ジアルコシキシプロピル)スルフェニル誘導体を製造するものである。
【００２４】
本反応は非特許文献２０および特許文献２記載の方法を適宜採用して行うことができる。本反応に用いられるチタニウムテトラアルコキシドは、非特許文献２１を参考にして用時調製して用いる。本反応に溶媒を用いる場合には、反応に関与しなければいかなるものも用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、およびメタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノール、およびベンジルアルコール等のアルコール系溶媒が用いられる。反応は0℃から150℃で、円滑に進行する。
【００２５】
（第三工程）
本工程は、前記第二工程で得られる前記一般式（５）で表される2-(3, 3-ジアルコシキプロピル)スルフェニル誘導体のケトンもしくはアルデヒド部分の保護基の除去を行い、一般式（６）（式中、Ｒ^１、Ｒ^８およびＲ^１１は前記に同じ。）で表される3-オキソアルキルスルフェニル誘導体を製造するものである。
【００２６】
本反応は非特許文献２０および特許文献２記載の方法を適宜採用して行うことができる。保護基の除去には塩酸、クエン酸、硝酸および硫酸などの無機酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸、アンバーリストなどのイオン交換樹脂、またはモンモリロナイトK10などの珪藻土などが例示されるが、1%〜10%塩酸およびトリフルオロ酢酸が好適である。本反応に用いる溶媒は、反応に関与しなければいかなるものも用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノール等のアルコール系溶媒、アセトンおよび水が用いられる。反応は-50℃から150℃で、円滑に進行する。
【００２７】
（第四工程）
本工程は、前記第三工程で得られる前記一般式（６）で表される3-オキソアルキルスルフェニル誘導体に適当な塩基を反応させた後、適当な求電子剤を反応させて一般式（７）（式中、Ｒ^２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^１およびＲ^１１は前記に同じ。）で表される１-オキソアルキルスルフェニル誘導体を製造するものである。
本反応は非特許文献２０、特許文献１および特許文献２記載の方法を適宜採用して行うことができる。
【００２８】
本反応で用いる塩基には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムおよび炭酸バリウムなどの炭酸塩、またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N, N, N, N-テトラメチルエチレンジアミン、ジアザビシクロ[5. 4.
0]-7-ウンデセン、ジアザビシクロ[4. 3. 0]-5-ノネン、ホスファゼンベースおよびペンタイソプロピルグアニジンなどの有機塩基が例示できるが、本反応には炭酸セシウムが好適である。本反応で用いる求電子剤にはアセチルフルオリド、アセチルクロリド、アセチルブロミド、アセチルヨーダイド、無水酢酸、プロピオニルフルオリド、プロピオニルクロリド、プロピオニルブロミド、プロピオニルヨーダイド、プロピオン酸無水物などが例示できる。本反応に塩基を用いる場合には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムおよび炭酸バリウムなどの炭酸塩、またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N, N, N, N-テトラメチルエチレンジアミン、ジアザビシクロ[5. 4.
0]-7-ウンデセン、ジアザビシクロ[4. 3. 0]-5-ノネン、ホスファゼンベースおよびペンタイソプロピルグアニジンなどの有機塩基が例示できるが、本反応にはトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンが好適である。本反応に用いる溶媒は、反応に関与しなければいかなるものも用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノール等のアルコール系溶媒、およびアセトニトリル、プロピオニトリル、ニトロメタン、ニトロエタン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒などが用いられる。反応は-80℃から100℃で、円滑に進行する。
【００２９】
（第五工程）
本工程は、前記第四工程で得られる前記一般式（７）で表される１-オキソアルキルスルフェニル誘導体に適当な塩基を反応させて、一般式（８）（式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記に同じ。）で表される５−ビニルチオラクトマイシンまたは3-デメチル−５−ビニルチオラクトマイシンを製造するものである。
【００３０】
本反応は非特許文献２０、特許文献１および特許文献２記載の方法を適宜採用して行うことができる。本反応に用いる塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムおよび炭酸バリウムなどの炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N, N, N, N-テトラメチルエチレンジアミン、ジアザビシクロ[5. 4.
0]-7-ウンデセン、ジアザビシクロ[4. 3. 0]-5-ノネン、ホスファゼンベースおよびペンタイソプロピルグアニジンなどの有機塩基、またはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミドが例示できるが、本反応にはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドが好適である。本反応に用いる溶媒は、反応に関与しなければいかなるものも用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、およびメタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノール等のアルコール系溶媒が用いられる。反応は-110℃から100℃で、円滑に進行する。
【００３１】
（第六工程）
本工程は、前記第五工程で得られる前記一般式（８）で表される５−ビニルチオラクトマイシンまたは3-デメチル−５−ビニルチオラクトマイシンに適当な塩基を反応させて、一般式（１）（式中、Ｒ^３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基を示し、Ｒ^１およびＲ^２は前記に同じ。）で表される５−ビニルチオラクトマイシンまたは3-デメチル−５−ビニルチオラクトマイシン誘導体を製造するものである。
【００３２】
本反応は特許文献１記載の方法を適宜採用して行うことができる。本反応に用いる塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムおよび炭酸バリウムなどの炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N, N, N, N-テトラメチルエチレンジアミン、ジアザビシクロ[5. 4.
0]-7-ウンデセン、ジアザビシクロ[4. 3. 0]-5-ノネン、ホスファゼンベースおよびペンタイソプロピルグアニジンなどの有機塩基、ノルマルブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属類または水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化リチウムなどの水素化金属が例示できるが、本反応には水素化ナトリウムおよび炭酸カリウムが好適である。本反応で用いるアルキル化剤にはアルキルクロリド、アルキルブロミド、アルキルヨージド、ジアルキル硫酸、ジアゾアルカンなどが例示できるが、本反応にはアルキルブロミド、アルキルヨージドおよびジアルキル硫酸が好適である。本反応に用いる溶媒は、反応に関与しなければいかなるものも用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリルまたはジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、およびメタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノール等のアルコール系溶媒が用いられる。反応は-110℃から100℃で、円滑に進行する。
【００３３】
なお本発明の化合物である一般式(1)、(2)、(4)、(5)、(6)、(7)および(8)の化合物には1個または複数の不斉炭素が存在しており、それぞれの化合物にはこれらの不斉炭素に由来する光学異性体が存在しうるが、これらの光学異性体およびそれらの混合物は本発明に包含されるものである。また、上記一般式(1)、(2)、(4)、(5)、(6)、(7)および(8)の化合物には二重結合が存在しているが、その配置はEまたはZのいずれであってもよく、これらの任意の比率を示す混合物も本発明に含まれる。
【００３４】
本発明中の好ましい化合物としては、
(5R)-3,5-ジメチル-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-3,5-ジメチル-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-(1-プロペニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-(1-プロペニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-(1-プロペニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-(1-プロペニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-5-(1-ブテニル)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-5-(1-ブテニル)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-5-(1-ブテニル)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-5-(1-ブテニル)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-(1-ペンテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-(1-ペンテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-(1-ペンテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-(1-ペンテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-3,5-ジメチル-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-3,5-ジメチル-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-(1-オクテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-(1-オクテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5R)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-(1-オクテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
(5S)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-(1-オクテニル)-5H-チオフェン-2-オン、
などを例示できる。
【実施例】
【００３５】
以下、参考例および実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるものでないことはいうまでもない。
【００３６】
（参考例1）
(4R)-3-(2-メチル-2-ブテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００３７】
【化４】

【００３８】
(Ｅ)-2-メチル-2-ブテン酸 (1.00 g, 9.79 mmoL) の無水テトラヒドロフラン溶液 (50 mL) 中に、-15℃でトリエチルアミン(3.0 mL, 2.16 mmoL) を加え、次いでピバロイルクロリド(1.7 mL, 14.0 mmoL)を5分かけて加え、15分攪拌した。リチウムクロリド(500 mg, 11.8 mmoL)を加え、次いで (R)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(2.10 g, 11.9 mmoL)を加えた後、室温に戻して15時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液(50 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した(50 mL x 2)。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム(50 mL)、飽和食塩水(50 mL)で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル = 4:1）にて精製し、表題化合物(2.39 g)を得た。
MS (EI⁺) (m/z): 259 (M⁺).
Analysis Calcd. for C₁₅H₁₇NO₃ : C, 69.48; H,
6.61; N, 5.40; Found: C, 69.44; H, 6.66; N, 5.30.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.81(3H, d, J=7.9 Hz), 1.91(3H,
s), 2.81(1H, dd, J=13.4, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd, J=13.4, 3.1 Hz), 4.15(1H, dd,
J=9.2, 5.5 Hz), 4.24(1H, t, J=8.6 Hz), 4.67-4.75(1H, m), 6.21(1H, qd, J=7.3,
1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(KBr): 1786, 1682 cm^-1.
【００３９】
（参考例２）
(4S)-3-(2-メチル-2-ブテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００４０】
【化５】

【００４１】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ブテン酸 (2.00 g)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(3.90
g)から表題化合物（4.23 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 259 (M⁺).
Analysis Calcd. for C₁₅H₁₇NO₃ : C, 69.48; H,
6.61; N, 5.40; Found: C, 69.36; H, 6.60; N, 4.70.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.81(3H, d, J=7.9 Hz), 1.91(3H,
s), 2.81(1H, dd, J=13.4, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd, J=13.4, 3.1 Hz), 4.15(1H, dd,
J=9.2, 5.5 Hz), 4.24(1H, t, J=8.6 Hz), 4.67-4.75(1H, m), 6.21(1H, qd, J=7.3,
1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(KBr): 1788, 1682 cm^-1.
【００４２】
（参考例３）
(4R)-3-(2-メチル-2-ペンテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００４３】
【化６】

【００４４】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ペンテン酸 (1.14 g)および(R)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(2.10 g)から表題化合物（2.61 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 273 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₁₉NO₃(M
⁺): 273.1365. Found, 273.1388.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.06(3H, t, J=7.3 Hz), 1.90(3H,
s), 2.22(2H, quintet, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd, J=13.4, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd,
J=13.5, 3.7 Hz), 4.15(1H, dd, J=9.2, 3.7 Hz), 4.25(1H, t, J=8.6 Hz),
4.67-4.75(1H, m), 6.08(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.35(5H, m).
IR(NaCl):
1786, 1680 cm^-1.
【００４５】
（参考例４）
(4S)-3-(2-メチル-2-ペンテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００４６】
【化７】

【００４７】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ペンテン酸 (1.14 g)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(2.10
g)から表題化合物（2.56 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 273 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₁₉NO₃(M
⁺): 273.1365. Found, 273.1354.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.06(3H, t, J=7.3 Hz), 1.90(3H,
s), 2.22(2H, quintet, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd, J=13.4, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd,
J=13.5, 3.7 Hz), 4.15(1H, dd, J=9.2, 3.7 Hz), 4.25(1H, t, J=8.6 Hz),
4.67-4.75(1H, m), 6.08(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.35(5H, m).
IR(NaCl):
1788, 1680 cm^-1.
【００４８】
（参考例５）
(4R)-3-(2-メチル-2-ヘキセノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００４９】
【化８】

【００５０】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ヘキセン酸 (1.09 mL)および(R)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(1.68 g)から表題化合物（2.28 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 287 (M⁺).
Analysis Calcd. for C₁₇H₂₁NO₃ : C, 71.06; H,
7.37; N, 4.87; Found: C, 70.81; H, 7.31; N, 4.83.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.96(3H, t, J=7.3 Hz), 1.49(2H, q,
J=7.3 Hz), 1.91(3H, s), 2.18(2H, q, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd, J=13.5, 9.8 Hz), 3.35(1H,
dd, J=13.5, 3.1 Hz), 4.15(1H, dd, J=8.6, 5.5 Hz), 4.25(1H, t, J=8.6 Hz),
4.66-4.76(1H, m), 6.10(1H, t, J=7.3 Hz), 7.19-7.35(5H, m).
IR(KBr):
1790, 1680 cm^-1.
【００５１】
（参考例６）
(4S)-3-(2-メチル-2-ヘキセノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００５２】
【化９】

【００５３】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ヘキセン酸 (1.50 mL)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(2.32 g)から表題化合物（3.08 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 287 (M⁺).
Analysis Calcd. for C₁₇H₂₁NO₃ : C, 71.06; H,
7.37; N, 4.87; Found: C, 70.98; H, 7.37; N, 4.85.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.96(3H, t, J=7.3 Hz), 1.49(2H, q,
J=7.3 Hz), 1.91(3H, s), 2.18(2H, q, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd, J=13.5, 9.8 Hz),
3.35(1H, dd, J=13.5, 3.1 Hz), 4.15(1H, dd, J=8.6, 5.5 Hz), 4.25(1H, t, J=8.6
Hz), 4.66-4.76(1H, m), 6.10(1H, t, J=7.3 Hz), 7.19-7.35(5H, m).
IR(KBr):
1790, 1680 cm^-1.
【００５４】
（参考例７）
(4R)-3-(2-メチル-2-ヘプテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００５５】
【化１０】

【００５６】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ヘプテン酸 (530 mg)および(R)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(745 mg)から表題化合物（1.00 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 301 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₃NO₃(M
⁺): 301.1678. Found, 301.1698.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.92(3H, t, J=7.3 Hz),
1.32-1.50(4H, m), 1.91(3H, d, J=1.2 Hz), 2.20(2H, q, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd,
J=13.4, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd, J=13.4, 3.7 Hz), 4.05-4.18(1H, m), 4.25(1H, t,
J=8.6 Hz), 4.67-4.75(1H, m), 6.10(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1682 cm^-1.
【００５７】
（参考例８）
(4S)-3-(2-メチル-2-ヘプテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００５８】
【化１１】

【００５９】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-ヘプテン酸 (1.20 g)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(1.76
g)から表題化合物（2.21 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 301 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₃NO₃(M
⁺): 301.1678. Found, 301.1661.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.92(3H, t, J=7.3 Hz),
1.32-1.50(4H, m), 1.91(3H, d, J=1.2 Hz), 2.20(2H, q, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd,
J=13.4, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd, J=13.4, 3.7 Hz), 4.05-4.18(1H, m), 4.25(1H, t,
J=8.6 Hz), 4.67-4.75(1H, m), 6.10(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1788, 1682 cm^-1.
【００６０】
（参考例９）
(4R)-3-(2-メチル-2-オクテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００６１】
【化１２】

【００６２】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-オクテン酸 (6.46 g)および(Ｒ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(8.26
g)から表題化合物（10.5 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 315 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₅NO₃(M
⁺): 315.1834. Found, 315.1816.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.90(3H, t, J=7.3 Hz),
1.24-1.50(6H, m), 1.90(3H, d, J=1.2 Hz), 2.19(2H, q, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd,
J=13.5, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd, J=13.5, 3.7 Hz), 4.08-4.18(1H, m), 4.24(1H, t,
J=8.6 Hz), 4.67-4.75(1H, m), 6.10(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1680 cm^-1.
【００６３】
（参考例１０）
(4S)-3-(2-メチル-2-オクテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００６４】
【化１３】

【００６５】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-オクテン酸 (9.70 g)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(12.4
g)から表題化合物（18.7 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 315 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₅NO₃(M
⁺): 315.1834. Found, 315.1830.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.90(3H, t, J=7.3 Hz),
1.24-1.50(6H, m), 1.90(3H, d, J=1.2 Hz), 2.19(2H, q, J=7.3 Hz), 2.83(1H, dd,
J=13.5, 9.2 Hz), 3.35(1H, dd, J=13.5, 3.7 Hz), 4.08-4.18(1H, m), 4.24(1H, t,
J=8.6 Hz), 4.67-4.75(1H, m), 6.10(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1682 cm^-1.
【００６６】
（参考例１１）
(4R)-3-(2-メチル-2-デセノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００６７】
【化１４】

【００６８】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-デセン酸 (7.72 g)および(Ｒ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(8.33
g)から表題化合物（12.2 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 343 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₉NO₃(M
⁺): 343.2147. Found, 343.2147.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3 Hz),
1.23-1.50(10H, m), 1.90(3H, s), 2.19(2H, q, J=7.3 Hz), 2.82(1H, dd, J=13.4, 9.2
Hz), 3.35(1H, dd, J=13.5, 3.7 Hz), 4.08-4.18(1H, m), 4.24(1H, t, J=8.6 Hz),
4.67-4.75(1H, m), 6.10(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1682 cm^-1.
【００６９】
（参考例１２）
(4S)-3-(2-メチル-2-デセノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００７０】
【化１５】

【００７１】
参考例１と同様にして、(Ｅ)-2-メチル-2-デセン酸 (10.7 g)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(12.4
g)から表題化合物（18.6 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 343 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₉NO₃(M
⁺): 343.2147. Found, 343.2172.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3 Hz),
1.23-1.50(10H, m), 1.90(3H, s), 2.19(2H, q, J=7.3 Hz), 2.82(1H, dd, J=13.4, 9.2
Hz), 3.35(1H, dd, J=13.5, 3.7 Hz), 4.08-4.18(1H, m), 4.24(1H, t, J=8.6 Hz),
4.67-4.75(1H, m), 6.10(1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.19-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1682 cm^-1.
【００７２】
（参考例１３）
(4R)-3-(2-メチル-4-フェニル-2-ブテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００７３】
【化１６】

【００７４】
2-ホスホノプロピオン酸トリエチル(6.38 g)の無水ヘキサン溶液（50 mL）に室温でリチウムt-ブトキシド(26.3 mL)を加え、30分間攪拌した。フェニルアセトアルデヒド（3.10 mL, 25.0 mmol）を反応液に加えたのち、40分間室温で攪拌した。反応液にH2Oを加え、酢酸エチルで抽出した（50 mL x 3）。有機層を飽和食塩水(50 mL)で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣にエタノール（50
mL）と１０％水酸化ナトリウム(50 mL)を加え、４５℃で2時間攪拌した。反応液を室温まで放冷したのち、ヘキサンで洗浄した(30 mLx2)。水層を濃塩酸でpH２とし、ヘキサンで抽出（30 mLx3）し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)にて精製し、異性体の混合物として(Ｅ)-2-メチル-4-フェニル-2-ブテン酸(4.41 g)を得た。
ついで、参考例１と同様にして、異性体の混合物である(Ｅ)-2-メチル-4-フェニル-2-ブテン酸(3.52 g)および(Ｒ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(3.08
g)から表題化合物（1.80 g）を異性体の混合物として得た。
【００７５】
（参考例１４）
(4S)-3-(2-メチル-4-フェニル-2-ブテノイル)-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００７６】
【化１７】

【００７７】
参考例１および参考例１３と同様にして、異性体の混合物である(Ｅ)-2-メチル-4-フェニル-2-ブテン酸(2.56 g)および(Ｓ)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(4.25 g)から表題化合物（3.50 g）を異性体の混合物として得た。
【００７８】
（実施例１）
(4R)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ブテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【００７９】
【化１８】

【００８０】
参考例1の化合物(4.56 g,
17.6 mmoL) の無水テトラヒドロフラン溶液 (88 mL) 中に、-78℃でカリウムヘキサメチルジシラジド０．５mol/Lトルエン溶液(40.0 mL, 20.0 mmoL)を5分かけて加えて30分攪拌した。メチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート(4.90 g, 22.9 mmoL)の無水テトラヒドロフラン溶液(8.8 mL)を5分かけて加えたのち、徐々に昇温させて2時間攪拌した。反応液が室温になった時点で飽和塩化アンモニウム水溶液(25 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した（25 mL x 3）。有機層を飽和食塩水(25 mL)で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)にて精製し、表題化合物(1.09 g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 393 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₇NO₅S
(M ⁺): 393.1610. Found, 393.1606.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.81(3H, s), 1.82-1.90(2H, m), 2.51-2.62(2H,
m), 2.72(1H, dd, J=12.8, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.8 Hz), 3.32-3.38(1H, m),
4.09-4.21(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.70(1H, m), 5.06(1H, d, J=17.1 Hz),
5.18(1H, d, J=11.0 Hz), 6.18(1H, dd, J=17.1, 11.0 Hz), 7.23-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1680 cm^-1.
【００８１】
（実施例２）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【００８２】
【化１９】

【００８３】
無水ベンジルアルコール(11.0 mL, 106 mmoL)中に室温でチタニウムイソプロポキシド(1.60 mL, 5.42 mmoL)を加えた後、減圧下(0.5 mmHg〜1.0 mmHg)で６時間半攪拌した。その溶液を実施例１の化合物(1.05 g,
2.67 mmoL) に加え、70℃で15時間攪拌した。塩化メチレン(30mL)を加えた後、1.0 mol/L塩酸(2 mL)を加えた。析出した不溶物をセライトで除き、H₂O(30
mL)を加えて、塩化メチレンで抽出した（20 mL x 3）。有機層を飽和食塩水(20 mL)で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝10：1)にて精製し、表題化合物(794 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 293 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₂₁O₃S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 293.1211. Found, 293.1241.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.62(3H, s), 1.75-1.82(2H, m),
2.50-2.63(2H, m), 3.29(6H, s), 4.38(1H, t, J=6.1 Hz), 5.19(2H, s), 5.23(1H, d,
J=11.1 Hz), 5.27(1H, d, J=17.7 Hz), 6.14(1H, dd, J=17.7, 11.0 Hz),
7.30-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【００８４】
（実施例3）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【００８５】
【化２０】

【００８６】
実施例２の化合物(780 mg, 2.40 mmoL) のテトラヒドロフラン溶液 (12.0 mL) 中に、室温で6%塩酸(8.0 mL)加えて5時間攪拌した。氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した（15 mL x 3）。有機層を飽和食塩水(15 mL)で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝7：1)にて精製し、表題化合物(621 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 279 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₅H₁₉O₃S
[(M+H)⁺]: 279.1055. Found, 279.1046.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.62(3H, s), 2.58(2H, td, J=6.7
Hz, 1.2 Hz), 2.74-2.86(2H, m), 5.20(2H, d, J=1.8 Hz), 5.25(1H, d, J=10.4 Hz),
5.28(1H, d, J=17.1 Hz), 6.11(1H, dd, J=17.1, 10.4 Hz), 7.31-7.40(5H, m),
9.63(1H, s).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【００８７】
（実施例４）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【００８８】
（工程1）
(2S)-2-メチル-2-チオ-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【００８９】
【化２１】

【００９０】
無水エタノール(37 mL)に炭酸セシウム(1.81 g, 5.56 mmoL)を懸濁させたのち、氷冷下で実施例３の化合物(310
mg, 1.11 mmoL) の無水エタノール溶液(2.0 mL)を5分かけて加えて1時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニア水溶液/1.0 mol/L塩酸＝3/1(120 mL)にあけ、ｔ-ブチルメチルエーテルで抽出した (15 mL x 3) 。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。酢酸エチル(20 mL)を加え、再び無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。
【００９１】
（工程2）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【００９２】
【化２２】

【００９３】
工程1で得られた残渣に無水塩化メチレン(6.0 mL)を加え、氷冷下でトリエチルアミン(0.23 mL, 1.65 mmoL)、プロピオニルクロリド(0.11 mL, 1.23 mmoL)を加え、氷浴上で40分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液(10 mL)を加えた後、塩化メチレンで抽出した（10 mL x 3）。有機層を飽和食塩水(10 mL)で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝30：1)にて精製し、表題化合物(227 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 279 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₅H₁₉O₃S
[(M+H)⁺]: 279.1055. Found, 279.1065.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.11(3H, t, J=7.3 Hz), 1.75(3H,
s), 2.49(2H, q, J=7.3 Hz), 5.18(2H, s), 5.25(1H, d, J=11.0 Hz), 5.32(1H, d,
J=17.1 Hz), 6.13(1H, dd, J=17.1, 11.0 Hz), 7.28-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1778, 1738 cm^-1.
【００９４】
（実施例５）
(2S)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【００９５】
【化２３】

【００９６】
実施例４を参考にして、実施例３の化合物（300 mg）およびアセチルクロリド（0.09 mL）から表題化合物(215 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 265 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₄H₁₇O₃S
[(M+H)⁺]: 265.0898. Found, 265.0934.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.75(3H, s), 2.26(3H, s), 5.18(2H,
s), 5.24(1H, d, J=10.4 Hz), 5.32(1H, d, J=17.1 Hz), 6.13(1H, dd, J=17.1, 10.4
Hz), 7.29-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1694 cm^-1.
【００９７】
（実施例６）
(5S)-3,5-ジメチル-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【００９８】
【化２４】

【００９９】
文献の方法 (特許文献1) に従って、実施例４の工程2の化合物(218 mg, 0.783 mmoL) の無水テトラヒドロフラン溶液 (39 mL) 中に、-78℃でリチウムヘキサメチルジシラジド１.０mol/L テトラヒドロフラン溶液(2.0
mL, 2.00mmoL)を加え、0℃になるまで昇温しながら3時間攪拌した。反応液を1.0 mol/L塩酸(20 mL)にあけ、酢酸エチルで抽出し（15 mL x 3）、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(15 mL)を加え、ジエチルエーテルで洗浄した(15 mL x 2)。水層に1.0 mol/L塩酸を加え、pHを3とした後、ジエチルエーテルで抽出し(15 mL x 3)、さらに酢酸エチルで抽出した(10 mL x 1)。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒留去し、表題化合物(88.7 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 170 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₈H₁₀O₂S(M
⁺): 170.0402. Found, 170.0384.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.68(3H, s), 1.75(3H, s), 5.22(1H,
d, J=10.4 Hz), 5.34(1H, d, J=17.1 Hz), 5.95(1H, dd, J=17.1, 10.4 Hz).
IR(KBr):
1597 cm^-1.
【０１００】
（実施例７）
(5S)-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１０１】
【化２５】

【０１０２】
実施例６の方法に参考に、実施例５の工程2の化合物(205 mg, 0.776 mmoL)、およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0
mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.0 mL, 2.00 mmoL)から表題化合物(110 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 156 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₇H₈O₂S(M
⁺): 156.0245. Found, 156.0240.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.77(3H, s), 5.22(1H, d, J=11.0
Hz), 5.37(1H, d, J=17.1 Hz), 6.02(1H, dd, J=17.1, 10.4 Hz).
IR(KBr):
1605 cm^-1.
【０１０３】
（実施例８）
(4S)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ブテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０１０４】
【化２６】

【０１０５】
実施例１と同様にして、参考例２の化合物（4.10 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(35 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（3.72 g）から表題化合物（1.14 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 362 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₄NO₄S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 362.1426. Found, 362.1459.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.81(3H, s), 1.82-1.90(2H, m),
2.51-2.62(2H, m), 2.72(1H, dd, J=12.8, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.8 Hz),
3.32-3.38(1H, m), 4.09-4.21(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.70(1H, m),
5.06(1H, d, J=17.1 Hz), 5.18(1H, d, J=11.0 Hz), 6.18(1H, dd, J=17.1, 11.0 Hz),
7.23-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1680 cm^-1.
【０１０６】
（実施例９）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１０７】
【化２７】

【０１０８】
実施例２と同様にして、実施例８の化合物(1.13 g)、無水ベンジルアルコール(12 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(1.7 mL)から表題化合物(766 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 324 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₄O₄S
(M ⁺): 324.1395. Found, 324.1424.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.62(3H, s), 1.75-1.82(2H, m),
2.50-2.63(2H, m), 3.29(6H, s), 4.38(1H, t, J=6.1 Hz), 5.19(2H, s), 5.23(1H, d,
J=11.1 Hz), 5.27(1H, d, J=17.7 Hz), 6.14(1H, dd, J=17.7, 11.0 Hz),
7.30-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０１０９】
（実施例１０）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１１０】
【化２８】

【０１１１】
実施例３と同様にして、実施例９の化合物(750 mg) および6%塩酸(7.0 mL)から、の表題化合物(631 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 279 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₅H₁₉O₃S
[(M+H)⁺]: 279.1055. Found, 279.1021.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.62(3H, s), 2.58(2H, td, J=6.7
Hz, 1.2 Hz), 2.74-2.86(2H, m), 5.20(2H, d, J=1.8 Hz), 5.25(1H, d, J=10.4 Hz),
5.28(1H, d, J=17.1 Hz), 6.11(1H, dd, J=17.1, 10.4 Hz), 7.31-7.40(5H, m),
9.63(1H, s).
IR(NaCl):
1724 cm^-1.
【０１１２】
（実施例１１）
(2R)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ブテニル酸 ベンジルエステルの合成
【０１１３】
【化２９】

【０１１４】
実施例４と同様にして、実施例１０の化合物（295 mg）、炭酸セシウム(1.76 g)およびプロピオニルクロリド(0.1 mL)から、表題化合物(240 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 279 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₅H₁₉O₃S
[(M+H)⁺]: 279.1055. Found, 279.1065.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.11(3H, t, J=7.3 Hz), 1.75(3H,
s), 2.49(2H, q, J=7.3 Hz), 5.18(2H, s), 5.25(1H, d, J=11.0 Hz), 5.32(1H, d,
J=17.1 Hz), 6.13(1H, dd, J=17.1, 11.0 Hz), 7.28-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1693 cm^-1.
【０１１５】
（実施例１２）
(2R)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１１６】
【化３０】

【０１１７】
実施例５と同様にして、実施例１０の化合物（310 mg）、炭酸セシウム(1.81 g)およびアセチルクロリド(0.09 mL)から、表題化合物(203 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 265 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₄H₁₇O₃S
[(M+H)⁺]: 265.0898. Found, 265.0935.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.75(3H, s), 2.26(3H, s), 5.18(2H,
s), 5.24(1H, d, J=10.4 Hz), 5.32(1H, d, J=17.1 Hz), 6.13(1H, dd, J=17.1, 10.4
Hz), 7.29-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1693 cm^-1.
【０１１８】
（実施例１３）
(5R)-3,5-ジメチル-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１１９】
【化３１】

【０１２０】
実施例６と同様にして、実施例１１の化合物(231 mg) および1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液リチウムヘキサメチルジシラジド(2.1 mL)から表題化合物(99 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 170 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₈H₁₀O₂S(M
⁺): 170.0402. Found, 170.0384.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.68(3H, s), 1.75(3H, s), 5.22(1H,
d, J=10.4 Hz), 5.34(1H, d, J=17.1 Hz), 5.95(1H, dd, J=17.1, 10.4 Hz).
IR(KBr):
1597 cm^-1.
【０１２１】
（実施例１４）
(5R)-5-エテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１２２】
【化３２】

【０１２３】
実施例７と同様にして、実施例１２の化合物(192 mg) および1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液リチウムヘキサメチルジシラジド(1.8 mL)から無色固体の表題化合物(98 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 156 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₇H₈O₂S(M
⁺): 156.0245. Found, 156.0242.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.77(3H, s), 5.22(1H, d, J=11.0
Hz), 5.37(1H, d, J=17.1 Hz), 6.02(1H, dd, J=17.1, 10.4 Hz).
IR(KBr):
1605 cm^-1.
【０１２４】
（実施例１５）
(4R)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ペンテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０１２５】
【化３３】

【０１２６】
実施例１と同様にして、参考例３の化合物（110 mg）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(0.96 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（130 mg）から表題化合物（121 mg）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 407 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₇H₈O₂S(M
⁺): 407.1766. Found, 407.1751.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.74(3H, dd, J=6.1, 1.8 Hz),
1.79(3H, s), 1.82-1.90(2H, m), 2.50-2.64(2H, m), 2.72(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz),
3.32(6H, d, J=1.8 Hz), 3.30-3.36(1H, m), 4.09-4.20(2H, m), 4.47(1H, t, J=6.1
Hz), 4.66-4.72(1H, m), 5.53(1H, qd, J=15.9, 6.1 Hz), 5.83(1H, dd, J=15.9, 1.8
Hz), 7.23-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1678 cm^-1.
【０１２７】
（実施例１６）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１２８】
【化３４】

【０１２９】
実施例２と同様にして、実施例１５の化合物(1.13 g)、無水ベンジルアルコール(10 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(1.5 mL)から表題化合物(780 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 338 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₄O₄S
(M ⁺): 338.1552. Found, 338.1573.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.61(3H, s), 1.72-1.80(5H, m),
2.48-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=6.1 Hz), 5.18(2H, d, J=4.9 Hz),
5.65-5.82(2H, m), 7.30-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０１３０】
（実施例１７）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１３１】
【化３５】

【０１３２】
実施例３と同様にして、実施例１６の化合物(743 mg) および6%塩酸(5.0 mL)から、の表題化合物(630 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 292 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₂₀O₃S
(M ⁺): 292.1133. Found, 292.1122.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.61(3H, s), 1.74(3H, d, J=5.5
Hz), 2.57(2H, t, J=7.3 Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H, q, J=8.6 Hz),
5.66-5.80(2H, m), 7.31-7.39(5H, m), 9.62(1H, s).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０１３３】
（実施例１８）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１３４】
【化３６】

【０１３５】
実施例４と同様にして、実施例１７の化合物（281 mg）、炭酸セシウム(3.26 g)およびプロピオニルクロリド(0.1 mL)から、表題化合物241 mgを得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 293 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₂₁O₃S
[(M+H)⁺]: 293.1211. Found, 293.1249.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.10(3H, t, J=7.3 Hz), 1.70(3H, d,
J=5.5 Hz), 1.75(3H, s), 2.48(2H, q, J=7.3 Hz), 5.17(2H, d, J=2.4 Hz),
5.60-5.80(2H, m), 7.30-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０１３６】
（実施例１９）
(2S)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１３７】
【化３７】

【０１３８】
実施例５と同様にして、実施例１８の化合物（330 mg）、炭酸セシウム(3.68 g)およびアセチルクロリド(0.082 mL)から、表題化合物(165 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 279 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₅H₁₉O₃S
[(M+H)⁺]: 279.1055. Found, 279.1052.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.70(3H, d, J=5.5 Hz), 1.75(3H,
s), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d, J=1.8 Hz), 5.65-5.80(2H, m), 7.31-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０１３９】
（実施例２０）
(5S)-3,5-ジメチル-5-プロペニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１４０】
【化３８】

【０１４１】
実施例６と同様にして、実施例１８の化合物(230 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.0 mL)から表題化合物(57 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 184 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₉H₁₂O₂S(M
⁺): 184.0558. Found, 184.0597.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.63(3H, s), 1.72(3H, s), 1.74(3H,
d, J=1.8 Hz), 5.57(1H, d, J=1.8 Hz), 5.72-5.83(1H, qd, J=15.7, 1.2 Hz).
IR(KBr):
1620, 1603 cm^-1.
【０１４２】
（実施例２１）
(5S)-5-プロペニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１４３】
【化３９】

【０１４４】
実施例７と同様にして、実施例１９の化合物(138 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.3 mL)から表題化合物(70 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 170 (M⁺).
HRMS (EI⁺) (m/z): Calcd. for C₈H₁₀O₂S(M
⁺): 170.0402. Found, 170.0377.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.72(3H, d, J=1.2 Hz), 1.74(3H,
s), 5.63(1H, dd, J=15.3, 1.8 Hz), 6.76-5.86(1H, m).
IR(KBr):
1607 cm^-1.
【０１４５】
（実施例２２）
(4S)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ペンテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０１４６】
【化４０】

【０１４７】
実施例１と同様にして、参考例４の化合物（1.98 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(16.0 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（1.80 g）から表題化合物（1.67 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 376 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₆NO₄S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 376.1583. Found, 376.1551.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.74(3H, dd, J=6.1, 1.8 Hz),
1.79(3H, s), 1.82-1.90(2H, m), 2.50-2.64(2H, m), 2.72(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz),
3.32(6H, d, J=1.8 Hz), 3.30-3.36(1H, m), 4.09-4.20(2H, m), 4.47(1H, t, J=6.1
Hz), 4.66-4.72(1H, m), 5.53(1H, qd, J=15.9, 6.1 Hz), 5.83(1H, dd, J=15.9, 1.8
Hz), 7.23-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1680 cm^-1.
【０１４８】
（実施例２３）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１４９】
【化４１】

【０１５０】
実施例２と同様にして、実施例２２の化合物(1.65 g)、無水ベンジルアルコール(14 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(2.0 mL)から表題化合物(1.21 g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 338 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₄O₄S
(M ⁺): 338.1552. Found, 338.1542.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.61(3H, s), 1.72-1.80(5H, m),
2.48-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=6.1 Hz), 5.18(2H, d, J=4.9 Hz),
5.65-5.82(2H, m), 7.30-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０１５１】
（実施例２４）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１５２】
【化４２】

【０１５３】
実施例３と同様にして、実施例２３の化合物(1.19 g) および6%塩酸(6.0 mL)から、表題化合物(1.01
g)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 293 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₂₁O₃S
[(M+H)⁺]: 293.1211 Found, 293.1210.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.61(3H, s), 1.74(3H, d, J=5.5
Hz), 2.57(2H, t, J=7.3 Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H, q, J=8.6 Hz),
5.66-5.80(2H, m), 7.31-7.39(5H, m), 9.62(1H, s).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０１５４】
（実施例２５）
(2R)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１５５】
【化４３】

【０１５６】
実施例４と同様にして、実施例２４の化合物（400 mg）、炭酸セシウム(2.30 g)およびプロピオニルクロリド(0.13 mL)から、表題化合物(295 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 293 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₂₁O₃S
[(M+H)⁺]: 293.1211 Found, 293.1201.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.10(3H, t, J=7.3 Hz), 1.70(3H, d,
J=5.5 Hz), 1.75(3H, s), 2.48(2H, q, J=7.3 Hz), 5.17(2H, d, J=2.4 Hz),
5.60-5.80(2H, m), 7.30-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1691 cm^-1.
【０１５７】
（実施例２６）
(2R)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ペンテン酸 ベンジルエステルの合成
【０１５８】
【化４４】

【０１５９】
実施例５と同様にして、実施例２４の化合物（448 mg）、炭酸セシウム(2.50 g)およびアセチルクロリド(0.11 mL)から、表題化合物(288 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 279 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₅H₁₉O₃S
[(M+H)⁺]: 279.1055 Found, 279.1035.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.70(3H, d, J=5.5 Hz), 1.75(3H,
s), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d, J=1.8 Hz), 5.65-5.80(2H, m), 7.31-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０１６０】
（実施例２７）
(5R)-3,5-ジメチル-5-プロペニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１６１】
【化４５】

【０１６２】
実施例６と同様にして、実施例２５の化合物(289 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.5 mL)から無色固体の表題化合物(66 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 184 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₈H₁₂O₂S(M
⁺): 184.0558. Found, 184.0539.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.63(3H, s), 1.72(3H, s), 1.74(3H,
d, J=1.8 Hz), 5.57(1H, d, J=1.8 Hz), 5.72-5.83(1H, qd, J=15.7, 1.2 Hz).
IR(KBr):
1605 cm^-1.
【０１６３】
（実施例２８）
(5R)-5-プロペニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１６４】
【化４６】

【０１６５】
実施例７と同様にして、実施例２６の化合物(273 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.5 mL)から無色固体の表題化合物(35 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 170 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₈H₁₀O₂S(M
⁺): 170.0402. Found, 184.0380.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.72(3H, d, J=1.2 Hz), 1.74(3H,
s), 5.63(1H, dd, J=15.3, 1.8 Hz), 6.76-5.86(1H, m).
IR(KBr):
1607cm^-1.
【０１６６】
（実施例２９）
(4R)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘキセノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０１６７】
【化４７】

【０１６８】
実施例１と同様にして、参考例５の化合物（1.70 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(13.6 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（1.65 g）から表題化合物（1.77 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 421 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₂H₃₁NO₅S
(M ⁺): 421.1923. Found, 421.1952.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.99(3H, t, J=7.9 Hz), 1.80(3H,
s), 1.82-1.90(2H, m), 2.04-2.13(2H, m), 2.50-2.65(2H, m), 2.71(1H, dd, J=13.4,
10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.2 Hz), 3.30-3.37(1H, m), 4.10-4.19(2H, m), 4.47(1H,
t, J=5.5 Hz), 4.65-4.73(1H, m), 5.52(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.80(1H, td,
J=15.9, 1.8 Hz), 7.23-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1790 cm^-1.
【０１６９】
（実施例３０）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１７０】
【化４８】

【０１７１】
実施例２と同様にして、実施例２９の化合物(1.75 g)、無水ベンジルアルコール(17 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(2.4 mL)から表題化合物（1.42 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 321 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₅O₃S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 321.1524. Found, 321.1513.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.99(3H, t, J=7.9 Hz), 1.61(3H,
s), 1.76-1.82(2H, m), 2.07-2.13(2H, m), 2.48-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.38(1H,
t, J=5.5 Hz), 5.18(2H, s), 5.68-5.79(2H, m), 7.30-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０１７２】
（実施例３１）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１７３】
【化４９】

【０１７４】
実施例３と同様にして、実施例３０の化合物(1.20 g) および6%塩酸(8.0 mL)から、表題化合物(1.01
g)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 307 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 307.1368 Found, 307.1334.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.00(3H, t, J=7.3 Hz), 1.61(3H,
s), 2.06-2.14(2H, m), 2.58(2H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H,
d, J=7.0 Hz), 5.71-5.74(2H, m), 7.30-7.40 (5H, m), 9.63(1H, s).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０１７５】
（実施例３２）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１７６】
【化５０】

【０１７７】
実施例４と同様にして、実施例３１の化合物（349 mg）、炭酸セシウム(1.86 g)およびプロピオニルクロリド(0.13 mL)から、表題化合物(209 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 307 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 307.1368 Found, 307.1354.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.96(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.3 Hz), 1.76(3H, s), 2.00-2.10(2H, m), 2.50(2H, q, J=7.3 Hz), 5.17(2H, s),
5.62(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 5.77(1H, td, J=15.2, 6.1 Hz), 7.29-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1693 cm^-1.
【０１７８】
（実施例３３）
(2S)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１７９】
【化５１】

【０１８０】
実施例５と同様にして、実施例３１の化合物（401 mg）、炭酸セシウム(2.13 g)およびアセチルクロリド(0.1 mL)から、表題化合物(289 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 293 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₆H₂₁O₃S
[(M+H)⁺]: 293.1211 Found, 293.1212.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.95(3H, t, J=7.3 Hz), 1.76(3H,
s), 2.00-2.10(2H, m), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d, J=4.9 Hz), 5.61(1H, td, J=15.3,
1.2 Hz), 5.77(1H, td, J=15.3, 6.1 Hz), 7.28-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０１８１】
（実施例３４）
(5S)-3,5-ジメチル-5-ブテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１８２】
【化５２】

【０１８３】
実施例６と同様にして、実施例３２の化合物(200 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.6 mL)から無色固体の表題化合物(46 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 198 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₀H₁₄O₂S(M
⁺): 198.0715. Found, 198.0681.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.01(3H, t, J=7.3 Hz), 1.67(3H,
s), 1.73(3H, s), 2.04-2.14(2H, m), 5.55(1H, td, J=15.3, 1.2 Hz), 5.81(1H, td,
J=15.3, 6.1 Hz).
IR(KBr):
1616 cm^-1.
【０１８４】
（実施例３５）
(5S)-5-ブテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０１８５】
【化５３】

【０１８６】
実施例７と同様にして、実施例３３の化合物(275 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.4 mL)から無色固体の表題化合物(41 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 184 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₉H₁₂O₂S(M
⁺): 184.0558. Found, 184.0521.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.01(3H, t, J=7.3 Hz), 1.74(3H,
s), 2.05-2.14(2H, m), 5.61(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 5.88(1H, td, J=15.3, 6.1
Hz).
IR(KBr):
1605 cm^-1.
【０１８７】
（実施例３６）
(4S)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘキセノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０１８８】
【化５４】

【０１８９】
実施例１と同様にして、参考例６の化合物（2.01 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(16.1 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（1.95 g）から表題化合物（1.78 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 390 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₈NO₄S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 390.1739. Found, 390.1740.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.99(3H, t, J=7.9 Hz), 1.80(3H,
s), 1.82-1.90(2H, m), 2.04-2.13(2H, m), 2.50-2.65(2H, m), 2.71(1H, dd, J=13.4,
10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.2 Hz), 3.30-3.37(1H, m), 4.10-4.19(2H, m), 4.47(1H,
t, J=5.5 Hz), 4.65-4.73(1H, m), 5.52(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.80(1H, td,
J=15.9, 1.8 Hz), 7.23-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1790, 1680 cm^-1.
【０１９０】
（実施例３７）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１９１】
【化５５】

【０１９２】
実施例２と同様にして、実施例３６の化合物(1.77 g)、無水ベンジルアルコール(17.5 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(2.5 mL)から表題化合物（1.40 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 352 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₈O₄S
(M ⁺): 352.1708. Found, 352.1727.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.99(3H, t, J=7.9 Hz), 1.61(3H,
s), 1.76-1.82(2H, m), 2.07-2.13(2H, m), 2.48-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.38(1H,
t, J=5.5 Hz), 5.18(2H, s), 5.68-5.79(2H, m), 7.30-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０１９３】
（実施例３８）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１９４】
【化５６】

【０１９５】
実施例３と同様にして、実施例３７の化合物(1.34 g) および6%塩酸(8.0
mL)から、表題化合物(1.14 g)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 307 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 307.1368 Found, 307.1325.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.00(3H, t, J=7.3 Hz), 1.61(3H,
s), 2.06-2.14(2H, m), 2.58(2H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H,
d, J=7.0 Hz), 5.71-5.74(2H, m), 7.30-7.40 (5H, m), 9.63(1H, s).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０１９６】
（実施例３９）
(2R)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０１９７】
【化５７】

【０１９８】
実施例４と同様にして、実施例３８の化合物（468 mg）、炭酸セシウム(2.50 g)およびプロピオニルクロリド(0.14 mL)から、表題化合物(232 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 307 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 307.1368 Found, 307.1328.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.96(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.3 Hz), 1.76(3H, s), 2.00-2.10(2H, m), 2.50(2H, q, J=7.3 Hz), 5.17(2H, s),
5.62(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 5.77(1H, td, J=15.2, 6.1 Hz), 7.29-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０１９９】
（実施例４０）
(2R)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ヘキセン酸 ベンジルエステルの合成
【０２００】
【化５８】

【０２０１】
実施例５と同様にして、実施例３８の化合物（468 mg）、炭酸セシウム(2.49 g)およびアセチルクロリド(0.11 mL)から、表題化合物(234 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 293 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 293.1211 Found, 293.1172.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.95(3H, t, J=7.3 Hz), 1.76(3H,
s), 2.00-2.10(2H, m), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d, J=4.9 Hz), 5.61(1H, td, J=15.3,
1.2 Hz), 5.77(1H, td, J=15.3, 6.1 Hz), 7.28-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０２０２】
（実施例４１）
(5R)-3,5-ジメチル-5-ブテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２０３】
【化５９】

【０２０４】
実施例６と同様にして、実施例３９の化合物(222 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.8 mL)から無色固体の表題化合物(94 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 198 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₀H₁₄O₂S
(M ⁺): 198.0715. Found, 198.0681.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.01(3H, t, J=7.3 Hz), 1.67(3H, s),
1.73(3H, s), 2.04-2.14(2H, m), 5.55(1H, td, J=15.3, 1.2 Hz), 5.81(1H, td,
J=15.3, 6.1 Hz).
IR(KBr):
1616 cm^-1.
【０２０５】
（実施例４２）
(5R)-5-ブテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２０６】
【化６０】

【０２０７】
実施例７と同様にして、実施例４０の化合物(224 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.9 mL)から無色固体の表題化合物(126 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 210 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₉H₁₂O₂S
(M ⁺): 184.0558. Found, 184.0553.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.01(3H, t, J=7.3 Hz), 1.74(3H,
s), 2.05-2.14(2H, m), 5.61(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 5.88(1H, td, J=15.3, 6.1
Hz).
IR(KBr):
1605 cm^-1.
【０２０８】
（実施例４３）
(4R)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘプテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０２０９】
【化６１】

【０２１０】
実施例１と同様にして、参考例７の化合物（2.10 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(16.8 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（1.95 g）から表題化合物（1.95 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 404 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₂H₃₀NO₄S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 404.1896. Found, 404.1934.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3 Hz), 1.39(2H, q,
J=7.3 Hz), 1.80(3H, s), 1.82-1.91(2H, m), 2.00-2.09(2H, m), 2.50-2.65(2H, m),
2.70(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.8 Hz), 3.30-3.37(1H, m),
4.09-4.20(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.66-4.72(1H, m), 5.49(1H, td, J=15.9,
7.3 Hz), 5.80(1H, d, J=15.9 Hz), 7.23-7.37(5H, m).
IR(KBr):
1792, 1680 cm^-1.
【０２１１】
（実施例４４）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２１２】
【化６２】

【０２１３】
実施例２と同様にして、実施例４３の化合物(1.40 g)、無水ベンジルアルコール(13 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(1.9mL)から表題化合物（1.09 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 335 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₇NO₃S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 335.1681. Found, 335.1678.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz), 1.39(2H, q,
J=7.3 Hz), 1.61(3H, s), 1.74-1.81(2H, m), 2.01-2.08(2H, m), 2.49-2.62(2H, m),
3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=5.5 Hz), 5.18(2H, s), 5.66(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz),
5.76(1H, d, J=15.3 Hz), 7.30-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０２１４】
（実施例４５）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２１５】
【化６３】

【０２１６】
実施例３と同様にして、実施例４４の化合物(986 mg) および6%塩酸(4.1 mL)から、表題化合物(841
mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 321 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₅O₃S
[(M+H)⁺]: 321.1524 Found, 321.1552.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz),1.39(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.61(3H, s), 2.05(2H, q, J=6.7 Hz), 2.57(2H, td, J=6.7, 1.2
Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H, d, J=3.1 Hz), 5.64-5.76(2H, m), 7.32-7.38 (5H,
m), 9.62(1H, d, J=1.2 Hz).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０２１７】
（実施例４６）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２１８】
【化６４】

【０２１９】
実施例４と同様にして、実施例４５の化合物（400 mg）、炭酸セシウム(2.10 g)およびプロピオニルクロリド(0.15 mL)から、表題化合物(240 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 321 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₅O₃S
[(M+H)⁺]: 321.1524 Found, 321.1491.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.85(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.9 Hz), 1.36(2H, d of q, J=7.3 Hz), 1.76(3H, s), 1.96-2.06(2H, m), 2.48(2H,
q, J=7.9 Hz), 5.17(2H, s), 5.63(1H, d, J=15.9 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.1
Hz), 7.30-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1694 cm^-1.
【０２２０】
（実施例４７）
(2S)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２２１】
【化６５】

【０２２２】
実施例５と同様にして、実施例４５の化合物（400 mg）、炭酸セシウム(2.10 g)およびアセチルクロリド(0.1 mL)から、表題化合物(252 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 307 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₇H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 307.1368 Found, 307.1338.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.85(3H, t, J=7.3 Hz), 1.36(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.76(3H, s), 1.96-2.06(2H, m), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d, J=4.3
Hz), 5.63(1H, d, J=15.3 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 7.29-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０２２３】
（実施例４８）
(5S)-3,5-ジメチル-5-ペンテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２２４】
【化６６】

【０２２５】
実施例６と同様にして、実施例４６の化合物(230 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.8 mL)から無色固体の表題化合物(115 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 212 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₁H₁₆O₂S
(M ⁺): 212.0871. Found, 212.0883.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz), 1.42(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.67(3H, s), 1.73(3H, s), 2.06(2H, q, J=6.7 Hz), 5.56(1H, d,
J=15.9 Hz), 5.76(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(KBr):
1618 cm^-1.
【０２２６】
（実施例４９）
(5S)-5-ペンテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２２７】
【化６７】

【０２２８】
実施例７と同様にして、実施例４７の化合物(243 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/L テトラヒドロフラン溶液(2.0 mL)から無色固体の表題化合物(114 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 199 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₀H₁₅O₂S
[(M+H)⁺]: 199.0793 Found, 199.0766.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz), 1.42(2H, d of q, J=7.3
Hz), 1.75(3H, s), 2.06 (2H, q, J=7.3 Hz), 5.62(1H, d, J=15.3 Hz), 5.79(1H, td,
J=15.3, 6.7 Hz).
IR(KBr):
1605 cm^-1.
IR(KBr):
1615 cm^-1.
【０２２９】
（実施例５０）
(4S)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘプテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０２３０】
【化６８】

【０２３１】
実施例１と同様にして、参考例８の化合物（2.19 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(17.5 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（2.03 g）から表題化合物（1.59 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 435 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₃H₃₃NO₅S
(M ⁺): 435.2079. Found, 435.2063.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3 Hz), 1.39(2H, q,
J=7.3 Hz), 1.80(3H, s), 1.82-1.91(2H, m), 2.00-2.09(2H, m), 2.50-2.65(2H, m),
2.70(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.8 Hz), 3.30-3.37(1H, m),
4.09-4.20(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.66-4.72(1H, m), 5.49(1H, td, J=15.9,
7.3 Hz), 5.80(1H, d, J=15.9 Hz), 7.23-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1792, 1680 cm^-1.
【０２３２】
（実施例５１）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２３３】
【化６９】

【０２３４】
実施例２と同様にして、実施例５０の化合物(1.35 g)、無水ベンジルアルコール(13 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(1.9 mL)から表題化合物（1.10 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 335 {[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}.
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₇NO₃S
{[(M+H)-(CH₃O+H)]⁺}: 335.1681. Found, 335.1695.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz), 1.39(2H, q,
J=7.3 Hz), 1.61(3H, s), 1.74-1.81(2H, m), 2.01-2.08(2H, m), 2.49-2.62(2H, m),
3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=5.5 Hz), 5.18(2H, s), 5.66(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz),
5.76(1H, d, J=15.3 Hz), 7.30-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０２３５】
（実施例５２）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２３６】
【化７０】

【０２３７】
実施例３と同様にして、実施例５１の化合物(992 mg) および6%塩酸(4.1 mL)から、表題化合物(811
mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 321 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₅O₃S
[(M+H)⁺]: 321.1524 Found, 321.1498.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz),1.39(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.61(3H, s), 2.05(2H, q, J=6.7 Hz), 2.57(2H, td, J=6.7, 1.2
Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H, d, J=3.1 Hz), 5.64-5.76(2H, m), 7.32-7.38 (5H,
m), 9.62(1H, d, J=1.2 Hz).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０２３８】
（実施例５３）
(2R)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２３９】
【化７１】

【０２４０】
実施例４と同様にして、実施例５２の化合物（400 mg）、炭酸セシウム(2.10 g)およびプロピオニルクロリド(0.15 mL)から、表題化合物(244 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 321 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₅O₃S
[(M+H)⁺]: 321.1524 Found, 321.1518.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.85(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.9 Hz), 1.36(2H, d of q, J=7.3 Hz), 1.76(3H, s), 1.96-2.06(2H, m), 2.48(2H,
q, J=7.9 Hz), 5.17(2H, s), 5.63(1H, d, J=15.9 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.1
Hz), 7.30-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1694 cm^-1.
【０２４１】
（実施例５４）
(2R)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-ヘプテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２４２】
【化７２】

【０２４３】
実施例５と同様にして、実施例５２の化合物（390 mg）、炭酸セシウム(2.05 g)およびアセチルクロリド(0.1 mL)から、表題化合物(274 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 307 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₅O₃S
[(M+H)⁺]: 307.1368 Found, 307.1344.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.85(3H, t, J=7.3 Hz), 1.36(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.76(3H, s), 1.96-2.06(2H, m), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d, J=4.3
Hz), 5.63(1H, d, J=15.3 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 7.29-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０２４４】
（実施例５５）
(5R)-3,5-ジメチル-5-ペンテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２４５】
【化７３】

【０２４６】
実施例６と同様にして、実施例５３の化合物(234 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.8 mL)から無色固体の表題化合物(99 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 212 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₁H₁₆O₂S
(M ⁺): 212.0871. Found, 212.0875.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz), 1.42(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.67(3H, s), 1.73(3H, s), 2.06(2H, q, J=6.7 Hz), 5.56(1H, d,
J=15.9 Hz), 5.76(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(KBr):
1618 cm^-1.
【０２４７】
（実施例５６）
(5R)-5-ペンテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２４８】
【化７４】

【０２４９】
実施例７と同様にして、実施例５４の化合物(260 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.1 mL)から無色固体の表題化合物(129 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 199 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₀H₁₅O₂S
[(M+H)⁺]: 199.0793 Found, 199.0820.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz), 1.42(2H, d
of q, J=7.3 Hz), 1.75(3H, s), 2.06 (2H, q, J=7.3 Hz), 5.62(1H, d, J=15.3 Hz),
5.79(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(KBr):
1615 cm^-1.
【０２５０】
（実施例５７）
(4R)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-オクテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０２５１】
【化７５】

【０２５２】
実施例１と同様にして、参考例９の化合物（4.00 ｇ）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(27 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（3.27 g）から表題化合物（4.57 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 450 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₄H₃₆NO₅S
[(M+H)⁺]: 450.2314. Found, 450.2319.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3 Hz),
1.24-1.36(4H, m), 1.80(3H, s), 1.81-1.92(2H, m), 2.07(2H, q, J=6.1 Hz),
2.54-2.65(2H, m), 2.70(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.2 Hz),
3.32-3.37(1H, m), 4.09-4.18(2H, m), 4.47(1H, t, J=6.1 Hz), 4.65-4.74(1H, m),
5.49(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.80(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 7.24-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1792, 1680 cm^-1.
【０２５３】
（実施例５８）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２５４】
【化７６】

【０２５５】
実施例２と同様にして、実施例５７の化合物(4.00 g)、無水ベンジルアルコール(37 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(5.3 mL)から表題化合物（3.11 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 381 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₃₃O₄S
[(M+H)⁺]: 381.2100. Found, 381.2059.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz),
1.24-1.37(4H, m), 1.60(3H, s), 1.78(2H, td, J=7.3, 6.1 Hz), 2.07(2H, q, J=6.7
Hz), 2.49-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=6.1 Hz), 5.18(2H, s),
5.66(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.75(1H, d, J=15.9 Hz), 7.30-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０２５６】
（実施例５９）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２５７】
【化７７】

【０２５８】
実施例３と同様にして、実施例５８の化合物(2.90 g) および6%塩酸(14 mL)から、表題化合物(2.73
g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 334 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₆O₃S
(M ⁺): 334.1603. Found, 334.1634.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3
Hz),1.24-1.40(4H, m), 1.61(3H, s), 2.07(2H, q, J=6.7 Hz), 2.58(2H, td, J=7.3,
1.2 Hz), 2.72-2.85(2H, m), 5.19(2H, d, J=1.8 Hz), 5.67(1H, td, J=15.9, 6.1 Hz),
5.73(1H, d, J=15.9 Hz), 7.32-7.38 (5H, m), 9.63(1H, d, J=1.2 Hz).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０２５９】
（実施例６０）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２６０】
【化７８】

【０２６１】
実施例４と同様にして、実施例５９の化合物（1.00 g）、炭酸セシウム(9.74 g)およびプロピオニルクロリド(0.32 mL)から、表題化合物(759 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 334 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₆O₃S
(M ⁺): 334.1603. Found, 334.1572.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.3 Hz), 1.20-1.36(4H, m), 1.76(3H, s), 1.97-2.07(2H, m), 2.50(2H, q, J=7.3
Hz), 5.17(2H, s), 5.63(1H, d, J=15.9 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz),
7.29-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1734, 1694 cm^-1.
【０２６２】
（実施例６１）
(2S)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２６３】
【化７９】

【０２６４】
実施例５と同様にして、実施例５９の化合物（1.00 g）、炭酸セシウム(9.80 g)およびアセチルクロリド(0.26 mL)から、表題化合物(359 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 320 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₄O₃S
(M ⁺): 320.1446. Found, 320.1480.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=6.7 Hz),
1.22-1.36(4H, m), 1.76(3H, s), 2.04 (2H, q, J=6.7 Hz), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d,
J=5.2 Hz), 5.62(1H, d, J=15.9 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 7.29-7.37(5H,
m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０２６５】
（実施例６２）
(5S)-3,5-ジメチル-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２６６】
【化８０】

【０２６７】
実施例６と同様にして、実施例６０の化合物(500 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(3.75 mL)から無色油状物質の表題化合物(112 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 226 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₂H₁₈O₂S
(M ⁺): 226.1028. Found, 226.0986.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz),
1.26-1.42(4H, m), 1.68(3H, s), 1.73(3H, s), 2.05-2.12(2H, m), 5.55(1H, td,
J=15.9, 1.2 Hz), 5.76(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(NaCl):
1615cm^-1.
【０２６８】
（実施例６３）
(5S)-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２６９】
【化８１】

【０２７０】
実施例７と同様にして、実施例６１の化合物(250 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.0 mL)から無色固体の表題化合物(138 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 213[(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₁H₁₇O₂S
[(M+H)⁺]: 213.0949 Found, 213.0948.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz),
1.26-1.42(4H, m), 1.75(3H, s), 2.09(2H, qd, J=7.3, 1.2 Hz), 5.61(1H, td,
J=15.3, 1.2 Hz), 5.79(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(NaCl):
1624, 1586 cm^-1.
【０２７１】
（実施例６４）
(4S)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-オクテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０２７２】
【化８２】

【０２７３】
実施例１と同様にして、参考例１０の化合物（12.6 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド0.5 mol/Lトルエン溶液(88 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（10.3 g）から表題化合物（10.9 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 450 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₄H₃₆NO₅S
[(M+H)⁺]: 450.2314 Found, 450.2304.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3 Hz),
1.24-1.36(4H, m), 1.80(3H, s), 1.81-1.92(2H, m), 2.07(2H, q, J=6.1 Hz),
2.54-2.65(2H, m), 2.70(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.2 Hz),
3.32-3.37(1H, m), 4.09-4.18(2H, m), 4.47(1H, t, J=6.1 Hz), 4.65-4.74(1H, m),
5.49(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.80(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 7.24-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1792, 1680 cm^-1.
【０２７４】
（実施例６５）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２７５】
【化８３】

【０２７６】
実施例２と同様にして、実施例６４の化合物(10.7 g)、無水ベンジルアルコール(97 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(14 mL)から表題化合物（8.03 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 381 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₃₃O₄S
[(M+H)⁺]: 381.2100. Found, 381.2067.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz),
1.24-1.37(4H, m), 1.60(3H, s), 1.78(2H, td, J=7.3, 6.1 Hz), 2.07(2H, q, J=6.7
Hz), 2.49-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=6.1 Hz), 5.18(2H, s),
5.66(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.75(1H, d, J=15.9 Hz), 7.30-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０２７７】
（実施例６６）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２７８】
【化８４】

【０２７９】
実施例３と同様にして、実施例６５の化合物(7.67 g) および6%塩酸(50 mL)から、表題化合物(4.43
g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 334 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₆O₃S
(M ⁺): 334.1603. Found, 334.1593.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.3
Hz),1.24-1.40(4H, m), 1.61(3H, s), 2.07(2H, q, J=6.7 Hz), 2.58(2H, td, J=7.3,
1.2 Hz), 2.72-2.85(2H, m), 5.19(2H, d, J=1.8 Hz), 5.67(1H, td, J=15.9, 6.1 Hz),
5.73(1H, d, J=15.9 Hz), 7.32-7.38 (5H, m), 9.63(1H, d, J=1.2 Hz).
IR(NaCl):
1715 cm^-1.
【０２８０】
（実施例６７）
(2R)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２８１】
【化８５】

【０２８２】
実施例４と同様にして、実施例６６の化合物（1.40 g）、炭酸セシウム(6.82 g)およびプロピオニルクロリド(0.5 mL)から、表題化合物(875 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 334 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₆O₃S
(M ⁺): 334.1603. Found, 334.1580.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.3 Hz), 1.20-1.36(4H, m), 1.76(3H, s), 1.97-2.07(2H, m), 2.50(2H, q, J=7.3
Hz), 5.17(2H, s), 5.63(1H, d, J=15.9 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz),
7.29-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1694 cm^-1.
【０２８３】
（実施例６８）
(2R)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-オクテン酸 ベンジルエステルの合成
【０２８４】
【化８６】

【０２８５】
実施例５と同様にして、実施例６６の化合物（2.94 g）、炭酸セシウム(14.3 g)およびアセチルクロリド(0.80 mL)から、表題化合物(1.35 g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 320 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₈H₂₄O₃S
(M ⁺): 320.1446. Found, 320.1479.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=6.7 Hz),
1.22-1.36(4H, m), 1.76(3H, s), 2.04 (2H, q, J=6.7 Hz), 2.25(3H, s), 5.17(2H, d,
J=5.2 Hz), 5.62(1H, d, J=15.9 Hz), 5.72(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 7.29-7.37(5H,
m).
IR(NaCl):
1738, 1694 cm^-1.
【０２８６】
（実施例６９）
(5R)-3,5-ジメチル-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２８７】
【化８７】

【０２８８】
実施例６と同様にして、実施例６７の化合物(800 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(6.0 mL)から無色油状物質の表題化合物(118 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 226 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₂H₁₈O₂S
(M ⁺): 226.1028. Found, 226.1070.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz), 1.26-1.42(4H,
m), 1.68(3H, s), 1.73(3H, s), 2.05-2.12(2H, m), 5.55(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz),
5.76(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(NaCl):
1705, 1616 cm^-1.
【０２８９】
（実施例７０）
(5R)-5-ヘキセニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０２９０】
【化８８】

【０２９１】
実施例７と同様にして、実施例６８の化合物(1.30 g) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(10.2 mL)から無色固体の表題化合物(752 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 213[(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₁H₁₇O₂S
[(M+H)⁺]: 213.0949 Found, 213.0945.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.3 Hz),
1.26-1.42(4H, m), 1.75(3H, s), 2.09(2H, qd, J=7.3, 1.2 Hz), 5.61(1H, td,
J=15.3, 1.2 Hz), 5.79(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(NaCl):
1624, 1586 cm^-1.
【０２９２】
（実施例７１）
(4R)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-デセノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０２９３】
【化８９】

【０２９４】
実施例１と同様にして、参考例１１の化合物（4.23 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド 0.5 mol/Lトルエン溶液(27 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（3.30 g）から表題化合物（3.44 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 478 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₆H₄₀NO₅S
[(M+H)⁺]: 478.2627 Found, 478.2620.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.87(3H, t, J=6.7 Hz),
1.24-1.37(8H, m), 1.80(3H, s), 1.80-1.90(2H, m), 2.02-2.10(2H, m),
2.50-2.65(2H, m), 2.70(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.2 Hz),
3.30-3.37(1H, m), 4.08-4.18(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.65-4.72(1H, m),
5.48(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.80(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 7.23-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1792, 1680 cm^-1.
【０２９５】
（実施例７２）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０２９６】
【化９０】

【０２９７】
実施例２と同様にして、実施例７１の化合物(3.20 g)、無水ベンジルアルコール(28 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(4.0 mL)から表題化合物（2.69 g）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=6.7 Hz),
1.24-1.37(8H, m), 1.61(3H, s), 1.78(2H, td, J=7.3, 6.1 Hz), 2.06(2H, q, J=6.7
Hz), 2.48-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=5.5 Hz), 5.18(2H, s),
5.63(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 5.75(1H, d, J=15.3 Hz), 7.31-7.39(5H, m).
【０２９８】
（実施例７３）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０２９９】
【化９１】

【０３００】
実施例３と同様にして、実施例７２の化合物(2.57 g) および6%塩酸(7.0 mL)から、表題化合物(2.01
g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 334 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₉H₂₆O₃S
(M ⁺): 334.1603. Found, 334.1593.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3
Hz),1.25-1.55(8H, m), 1.61(3H, s), 2.03-2.09(2H, m), 2.57(2H, td, J=7.3, 1.2
Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H, d, J=3.1 Hz), 5.63-5.75(2H, m), 7.30-7.39(5H,
m), 9.62(1H, d, J=1.2 Hz).
IR(NaCl):
1721 cm^-1.
【０３０１】
（実施例７４）
(2S)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０３０２】
【化９２】

【０３０３】
実施例４と同様にして、実施例７３の化合物（900 mg）、炭酸セシウム(8.08 g)およびプロピオニルクロリド(0.25 mL)から、表題化合物(806 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 362 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₃₀O₃S
(M ⁺): 362.5334. Found, 362.1887.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.87(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.3 Hz), 1.20-1.40(8H, m), 1.76(3H, s), 1.97-2.06(2H, m), 2.48(2H, q, J=7.3
Hz), 5.17(2H, s), 5.63(1H, d, J=15.3 Hz), 5.73(1H, td, J=15.9, 6.1 Hz),
7.30-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1740, 1694 cm^-1.
【０３０４】
（実施例７５）
(2S)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０３０５】
【化９３】

【０３０６】
実施例５と同様にして、実施例７３の化合物（1.00 g）、炭酸セシウム(9.00 g)およびアセチルクロリド(0.22 mL)から、表題化合物(803 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 348 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₈O₃S
(M ⁺): 348.1759. Found, 348.1715.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.87(3H, t, J=6.7 Hz),
1.20-1.38(8H, m), 1.76(3H, s), 1.97-2.05 (2H, m), 2.24(3H, s), 5.18(2H, d,
J=4.9 Hz), 5.62(1H, d, J=15.9 Hz), 5.73(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 7.29-7.40(5H,
m).
IR(NaCl):
1740, 1694 cm^-1.
【０３０７】
（実施例７６）
(5S)-3,5-ジメチル-5-オクテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３０８】
【化９４】

【０３０９】
実施例６と同様にして、実施例７４の化合物(500 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(3.45 mL)から無色油状物質の表題化合物(92 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 254 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₄H₂₂O₂S
(M ⁺): 254.1341. Found, 254.1383.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.90(3H, t, J=7.3 Hz),
1.22-1.42(8H, m), 1.68(3H, s), 1.73(3H, s), 2.05-2.12(2H, m), 5.55(1H, td,
J=15.3, 1.2 Hz), 5.76(1H, td, J=15.9, 7.3 Hz).
IR(NaCl):
1705, 1616 cm^-1.
【０３１０】
（実施例７７）
(5S)-5-オクテニル4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３１１】
【化９５】

【０３１２】
実施例７と同様にして、実施例７５の化合物(500 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(3.6 mL)から無色固体の表題化合物(152 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 240 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₃H₂₀O₂S
(M ⁺): 240.1184. Found, 240.1152.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.90(3H, t, J=6.7 Hz),
1.22-1.42(8H, m), 1.75(3H, s), 2.08(2H, qd, J=6.1, 1.2 Hz), 5.61(1H, td,
J=15.3, 1.2 Hz), 5.80(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(NaCl):
1630, 1586 cm^-1.
【０３１３】
（実施例７８）
(4S)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-デセノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０３１４】
【化９６】

【０３１５】
実施例１と同様にして、参考例１２の化合物（13.7 g）、カリウムヘキサメチルジシラジド 0.5 mol/Lトルエン溶液(88 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（10.7 g）から表題化合物（9.77 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 478 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₆H₄₀NO₅S
[(M+H)⁺]: 478.2627 Found, 478.2617.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.87(3H, t, J=6.7 Hz),
1.24-1.37(8H, m), 1.80(3H, s), 1.80-1.90(2H, m), 2.02-2.10(2H, m),
2.50-2.65(2H, m), 2.70(1H, dd, J=13.4, 10.4 Hz), 3.32(6H, d, J=1.2 Hz),
3.30-3.37(1H, m), 4.08-4.18(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.65-4.72(1H, m),
5.48(1H, td, J=15.9, 6.7 Hz), 5.80(1H, td, J=15.9, 1.2 Hz), 7.23-7.36(5H, m).
IR(NaCl):
1792, 1680 cm^-1.
【０３１６】
（実施例７９）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０３１７】
【化９７】

【０３１８】
実施例２と同様にして、実施例７８の化合物(9.60 g)、無水ベンジルアルコール(83 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(12.0 mL)から表題化合物（7.00 g）を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 409 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₃H₃₇O₄S
[(M+H)⁺]: 409.2413. Found, 409.2408.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=6.7 Hz),
1.24-1.37(8H, m), 1.61(3H, s), 1.78(2H, td, J=7.3, 6.1 Hz), 2.06(2H, q, J=6.7
Hz), 2.48-2.62(2H, m), 3.29(6H, s), 4.37(1H, t, J=5.5 Hz), 5.18(2H, s),
5.63(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 5.75(1H, d, J=15.3 Hz), 7.31-7.39(5H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０３１９】
（実施例８０）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０３２０】
【化９８】

【０３２１】
実施例３と同様にして、実施例７９の化合物(6.85 g) および6%塩酸(42 mL)から、表題化合物(4.62
g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 362 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₃₀O₃S
(M ⁺): 362.1916. Found, 362.1891.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.3
Hz),1.25-1.55(8H, m), 1.61(3H, s), 2.03-2.09(2H, m), 2.57(2H, td, J=7.3, 1.2
Hz), 2.71-2.85(2H, m), 5.19(2H, d, J=3.1 Hz), 5.63-5.75(2H, m), 7.30-7.39(5H,
m), 9.62(1H, d, J=1.2 Hz).
IR(NaCl):
1713 cm^-1.
【０３２２】
（実施例８１）
(2R)-2-メチル-2-(プロピオニルチオ)-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０３２３】
【化９９】

【０３２４】
実施例４と同様にして、実施例８０の化合物（1.40 g）、炭酸セシウム(6.29 g)およびプロピオニルクロリド(0.50 mL)から、表題化合物(697 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 362 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₃₀O₃S
(M ⁺): 362.1916. Found, 362.1895.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.87(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11(3H, t,
J=7.3 Hz), 1.20-1.40(8H, m), 1.76(3H, s), 1.97-2.06(2H, m), 2.48(2H, q, J=7.3
Hz), 5.17(2H, s), 5.63(1H, d, J=15.3 Hz), 5.73(1H, td, J=15.9, 6.1 Hz),
7.30-7.37(5H, m).
IR(NaCl):
1740, 1694 cm^-1.
【０３２５】
（実施例８２）
(2R)-2-メチル-2-(アセチルチオ)-3-デセン酸 ベンジルエステルの合成
【０３２６】
【化１００】

【０３２７】
実施例５と同様にして、実施例８０の化合物（3.05 g）、炭酸セシウム(13.7 g)およびアセチルクロリド(0.75 mL)から、表題化合物(1.06 g)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 348 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₈O₃S
(M ⁺): 348.1759. Found, 348.1745.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 0.87(3H, t, J=6.7 Hz),
1.20-1.38(8H, m), 1.76(3H, s), 1.97-2.05 (2H, m), 2.24(3H, s), 5.18(2H, d,
J=4.9 Hz), 5.62(1H, d, J=15.9 Hz), 5.73(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz), 7.29-7.40(5H,
m).
IR(NaCl):
1740, 1694 cm^-1.
【０３２８】
（実施例８３）
(5R)-3,5-ジメチル-5-オクテニル-4-ヒドロキシ-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３２９】
【化１０１】

【０３３０】
実施例６と同様にして、実施例81の化合物(670 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(4.70 mL)から無色油状物質の表題化合物(113 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 254 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₄H₂₂O₂S
(M ⁺): 254.1341. Found, 254.1329.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.90(3H, t, J=7.3 Hz),
1.22-1.42(8H, m), 1.68(3H, s), 1.73(3H, s), 2.05-2.12(2H, m), 5.55(1H, td,
J=15.3, 1.2 Hz), 5.76(1H, td, J=15.9, 7.3 Hz).
IR(NaCl):
1707, 1615 cm^-1.
【０３３１】
（実施例８４）
(5R)-5-オクテニル-4-ヒドロキシ-5-メチル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３３２】
【化１０２】

【０３３３】
実施例７と同様にして、実施例８２の化合物(1.00 g) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(7.2 mL)から無色固体の表題化合物(526 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 240 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₃H₂₀O₂S
(M ⁺): 240.1184. Found, 240.1155.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 0.90(3H, t, J=6.7 Hz),
1.22-1.42(8H, m), 1.75(3H, s), 2.08(2H, qd, J=6.1, 1.2 Hz), 5.61(1H, td,
J=15.3, 1.2 Hz), 5.80(1H, td, J=15.3, 6.7 Hz).
IR(NaCl):
1630, 1586 cm^-1.
【０３３４】
（実施例８５）
(4R)-3-[(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-4-フェニル-3-ブテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０３３５】
【化１０３】

【０３３６】
実施例１と同様にして、参考例１３の化合物（460 mg）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド 1.0 mol/Lトルエン溶液(1.5 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（440 mg）から表題化合物（367 mg）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 469 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₆H₃₁NO₅S
(M ⁺): 469.1923. Found, 469.1877.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.85(2H, td, J=7.9, 5.5 Hz), 1.95(3H,
s), 2.52-2.68(2H, m), 2.80(1H, dd, J=12.8, 9.2 Hz), 3.29(6H, d, J=5.5 Hz),
3.22-3.34(1H, m), 4.09-4.23(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.71-4.79(1H, m),
6.39(1H, d, J=15.9 Hz), 6.58(1H, d, J=15.9 Hz), 7.21-7.39(10H, m).
IR(NaCl):
1790, 1683 cm^-1.
【０３３７】
（実施例８６）
(2R)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-4-フェニル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３３８】
【化１０４】

【０３３９】
実施例２と同様にして、実施例８５の化合物(1.52 g)、無水ベンジルアルコール(13 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(1.9 mL)から表題化合物（1.14 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 400 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₃H₂₈O₄S
(M⁺): 400.1708. Found, 400.1731.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.74(3H, s), 1.79(2H, td, J=7.3,
5.5 Hz), 2.55-2.66(2H, m), 3.26(6H, s), 4.37(1H, t, J=5.5 Hz), 5.23(2H, s),
6.50(1H, d, J=15.9 Hz), 6.59(1H, d, J=15.9 Hz), 7.22-7.41(10H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０３４０】
（実施例８７）
(2R)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-4-フェニル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３４１】
【化１０５】

【０３４２】
実施例３と同様にして、実施例８６の化合物(1.05 g) および6%塩酸(1.3 mL)から、表題化合物(913
mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 354 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₂O₃S
(M ⁺): 354.1290. Found, 354.1251.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.73(3H, s), 2.59(2H, td, J=7.3,
1.2 Hz), 2.77-2.90(2H, m), 5.24(2H, d, J=3.1 Hz), 6.47(1H, d, J=15.9 Hz),
6.59(1H, d, 16.5 Hz), 7.24-7.42(10H, m), 9.62(1H, s).
IR(NaCl):
1717 cm^-1.
【０３４３】
（実施例８８）
(2R)-2-メチル-4-フェニル-2-(プロピオニルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３４４】
【化１０６】

【０３４５】
実施例４と同様にして、実施例８７の化合物（400 mg）、炭酸セシウム(1.84 g)およびプロピオニルクロリド(0.11 mL)から、表題化合物(205 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 354 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₂O₃S
(M ⁺): 354.1290. Found, 354.1270.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.13(3H, t, J=7.3 Hz), 1.88(3H,
s), 2.52(2H, d, J=7.3 Hz), 5.21(2H, s), 6.44(1H, d, J=16.5 Hz), 6.60(1H, d,
J=15.9 Hz), 7.22-7.38(10H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０３４６】
（実施例８９）
(2R)-2-(アセチルチオ)-2-メチル-4-フェニル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３４７】
【化１０７】

【０３４８】
実施例５と同様にして、実施例８７の化合物（400 mg）、炭酸セシウム(1.84 g)およびアセチルクロリド(0.10 mL)から、表題化合物(149 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 340 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₀O₃S
(M ⁺): 340.1133. Found, 340.1102.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.88(3H, s), 2.28(3H, s), 5.21(2H,
d, J=5.5 Hz), 6.43(1H, d, J=15.9 Hz), 6.60(1H, d, J=15.9 Hz), 7.22-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０３４９】
（実施例９０）
(5R)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-スチリル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３５０】
【化１０８】

【０３５１】
実施例６と同様にして、実施例８８の化合物(192 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.4 mL)から無色固体の表題化合物(77 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 246 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₄H₁₄O₂S
(M ⁺): 246.0715. Found, 246.0745.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.72(3H, s), 1.87(3H, s), 6.33(1H,
d, J=15.9 Hz), 6.66(1H, d, J=15.9 Hz), 7.21-7.26(1H, m), 7.28-7.33(2H, m),
7.41(2H, d, J=7.3 Hz).
IR(KBr):
1618, 1586 cm^-1.
【０３５２】
（実施例９１）
(5R)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-スチリル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３５３】
【化１０９】

【０３５４】
実施例７と同様にして、実施例８９の化合物(138 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.0 mL)から無色固体の表題化合物(57 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 232 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₃H₁₂O₂S
(M ⁺): 232.0558. Found, 232.0514.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.89(3H, s), 6.38(1H, d, J=15.9
Hz), 6.70(1H, d, J=15.9 Hz), 7.21-7.27(1H, m), 7.28-7.34(2H, m), 7.41(2H, d,
J=7.3 Hz).
IR(KBr):
1574 cm^-1.
【０３５５】
（実施例９２）
(4S)-3-[(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-4-フェニル-3-ブテノイル]-4-(フェニルメチル)-2-オキサゾリジノンの合成
【０３５６】
【化１１０】

【０３５７】
実施例１と同様にして、参考例１４の化合物（3.48 g）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド 1.0 mol/Lトルエン溶液(8.3 mL)およびメチル 3,3-ジメトキシプロピルチオールスルホネート（3.34 g）から表題化合物（1.60 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 469 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₆H₃₁NO₅S
(M ⁺): 469.1923. Found, 469.1895.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.85(2H, td, J=7.9, 5.5 Hz),
1.95(3H, s), 2.52-2.68(2H, m), 2.80(1H, dd, J=12.8, 9.2 Hz), 3.29(6H, d, J=5.5
Hz), 3.22-3.34(1H, m), 4.09-4.23(2H, m), 4.47(1H, t, J=5.5 Hz), 4.71-4.79(1H,
m), 6.39(1H, d, J=15.9 Hz), 6.58(1H, d, J=15.9 Hz), 7.21-7.39(10H, m).
【０３５８】
（実施例９３）
(2S)-2-(3, 3-ジメトキシプロピルチオ)-2-メチル-4-フェニル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３５９】
【化１１１】

【０３６０】
実施例２と同様にして、実施例９２の化合物(1.50 g)、無水ベンジルアルコール(13.5 mL)およびチタニウムイソプロポキシド(1.9 mL)から表題化合物（1.08 g）を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 400 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₃H₂₈O₄S
(M ⁺): 400.1708. Found, 400.1730.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.74(3H, s), 1.79(2H, td, J=7.3,
5.5 Hz), 2.55-2.66(2H, m), 3.26(6H, s), 4.37(1H, t, J=5.5 Hz), 5.23(2H, s),
6.50(1H, d, J=15.9 Hz), 6.59(1H, d, J=15.9 Hz), 7.22-7.41 (10H, m).
IR(NaCl):
1728 cm^-1.
【０３６１】
（実施例９４）
(2S)-2-メチル-2-(3-オキソプロピルチオ)-4-フェニル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３６２】
【化１１２】

【０３６３】
実施例３と同様にして、実施例９３の化合物(1.00 g) および6%塩酸(3.0 mL)から、表題化合物(875
mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 355 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 355.1368. Found, 355.1328.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.73(3H, s), 2.59(2H, td, J=7.3,
1.2 Hz), 2.77-2.90(2H, m), 5.24(2H, d, J=3.1 Hz), 6.47(1H, d, J=15.9 Hz),
6.59(1H, d, 16.5 Hz), 7.24-7.42(10H, m), 9.62(1H, s).
IR(NaCl):
1726 cm^-1.
【０３６４】
（実施例９５）
(2S)-2-メチル-4-フェニル-2-(プロピオニルチオ)-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３６５】
【化１１３】

【０３６６】
実施例４と同様にして、実施例９４の化合物（360 mg）、炭酸セシウム(1.66 g)およびプロピオニルクロリド(0.11 mL)から、表題化合物(281 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 355 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₁H₂₃O₃S
[(M+H)⁺]: 355.1368. Found, 355.1406.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.13(3H, t, J=7.3 Hz), 1.88(3H,
s), 2.52(2H, d, J=7.3 Hz), 5.21(2H, s), 6.44(1H, d, J=16.5 Hz), 6.60(1H, d,
J=15.9 Hz), 7.22-7.38(10H, m).
IR(NaCl):
1738, 1694 cm^-1.
【０３６７】
（実施例９６）
(2S)-2-(アセチルチオ)-2-メチル-4-フェニル-3-ブテン酸 ベンジルエステルの合成
【０３６８】
【化１１４】

【０３６９】
実施例５と同様にして、実施例９４の化合物（430 mg）、炭酸セシウム(2.00 g)およびアセチルクロリド(0.11 mL)から、表題化合物(297 mg)を得た。
MS
(CI⁺) (m/z): 341 [(M+H)⁺].
HRMS
(CI⁺) (m/z): Calcd. for C₂₀H₂₁O₃S
[(M+H)⁺]: 341.1211. Found, 341.1249.
¹H-NMR(CDCl₃): δ(ppm) 1.88(3H, s), 2.28(3H, s), 5.21(2H,
d, J=5.5 Hz), 6.43(1H, d, J=15.9 Hz), 6.60(1H, d, J=15.9 Hz), 7.22-7.38(5H, m).
IR(NaCl):
1738, 1692 cm^-1.
【０３７０】
（実施例９７）
(5S)-3,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-5-スチリル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３７１】
【化１１５】

【０３７２】
実施例６と同様にして、実施例９５の化合物(261 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(1.85 mL)から無色固体の表題化合物(125 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 246 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₄H₁₄O₂S
(M ⁺): 246.0715. Found, 246.0745.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.72(3H, s), 1.87(3H, s), 6.33(1H,
d, J=15.9 Hz), 6.66(1H, d, J=15.9 Hz), 7.21-7.26(1H, m), 7.28-7.33(2H, m),
7.41(2H, d, J=7.3 Hz).
IR(KBr):
1582 cm^-1.
【０３７３】
（実施例９８）
(5S)-4-ヒドロキシ-5-メチル-5-スチリル-5H-チオフェン-2-オンの合成
【０３７４】
【化１１６】

【０３７５】
実施例７と同様にして、実施例９６の化合物(280 mg) およびリチウムヘキサメチルジシラジド1.0 mol/Lテトラヒドロフラン溶液(2.1 mL)から無色固体の表題化合物(116 mg)を得た。
MS
(EI⁺) (m/z): 232 (M⁺).
HRMS
(EI⁺) (m/z): Calcd. for C₁₃H₁₂O₂S
(M ⁺): 232.0558. Found, 232.0548.
¹H-NMR(CD₃OD): δ(ppm) 1.89(3H, s), 6.38(1H, d, J=15.9
Hz), 6.70(1H, d, J=15.9 Hz), 7.21-7.27(1H, m), 7.28-7.34(2H, m), 7.41(2H, d,
J=7.3 Hz).
IR(KBr):
1576 cm^-1.
【０３７６】
<試験例１>
FAS阻害活性（HepG2細胞における脂肪酸合成阻害作用）
ヒト肝癌由来HepG2細胞を用いて[(14)C]酢酸からの脂肪酸合成を測定することにより、ヒト肝臓における脂肪酸合成酵素に及ぼす影響を実験的に確認できることが知られている（J Biol Chem. 1996 Jun 14;271(24):14376-82、Lipids.
2001 Apr;36(4):395-400）。この実験方法に準じて、被検化合物のHepG2細胞における脂肪酸合成阻害作用を検討した。
【０３７７】
方法：HepG2細胞を10％仔ウシ血清含有ダルベッコ改良培地（DMEM）に懸濁して12ウェルプレートに播種した。培養はすべて37℃、5％炭酸ガスで行った。72時間培養後に無血清DMEMに培地交換した。24時間後に被検化合物および陽性対照であるC75（Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar
28;97(7):3450-4）を含むクレブス・リンガー リン酸ヘペス緩衝液（pH7.4）に培地交換した。実施例３５、４８、４９、６２、７０、８４の化合物およびC75はジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解して2.5, 5, 10, 20, 40, 80μg/mLで添加した。溶媒対照にはDMSOを添加した。測定はすべて3例で実施した。4時間培養後、さらに0.2μCi
[(14)C]酢酸を添加し、2時間培養して脂肪酸合成反応を行った。15％水酸化カリウムを含むエタノール溶液で反応を停止させ、85℃で2時間加温してケン化させた。石油エーテルで脂溶性画分を除去後、塩酸でpH1に調整してケン化生成物を溶解し、石油エーテルで抽出した。室温で乾固後、クロロホルムで溶解し、精製水を混和して完全に水溶性画分を除去後、クロロホルム層を回収した。室温で乾固後、メタノールで溶解させ、シンチレーターを混和して放射能を測定した。IC₅₀値はPrism Version 4.0（Graph Pad Software） により算出した。
【０３７８】
結果：被検化合物およびC75のIC₅₀値を表１に示した。実施例４９の化合物はその対照薬であるC75と同等の活性を示した。
【０３７９】
【表１】

【産業上の利用可能性】
【０３８０】
本願化合物は、光学活性なチオラクトマイシン5位ビニル誘導体、または薬理学的に許容されるそれらの塩である。本願化合物を有効成分として含有する医薬組成物は感染症、肥満およびがんに対する治療剤として有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】

（式中、Ｒ^１は水素原子、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基またはフェニル基を示し、Ｒ^２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級シクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基を示す）で表される５-ビニルチオラクトマイシン、誘導体または薬理学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２】
一般式（１）

【化２】

（Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、は前記に同じ）で表される５−ビニルチオラクトマイシン誘導体または薬理学的に許容される塩を有効成分とする脂肪酸合成酵素阻害剤。

【公開番号】特開２００８−２３９５５１（Ｐ２００８−２３９５５１Ａ）
【公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−８３１４９（Ｐ２００７−８３１４９）
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【出願人】（０００００１３９５）杏林製薬株式会社 (120)
【出願人】（０００１７３７６２）財団法人相模中央化学研究所 (151)
【Ｆターム（参考）】