チロシンキナーゼ調節剤としての化合物
【課題】強力なチロシンキナーゼ調節物質であり、チロシンキナーゼ受容体の異常な活性が関与する疾患及び状態の治療及び予防に適切である新規化合物を提供する。
【解決手段】本発明は、式Ｉの新規化合物に関する。
【化１】
【解決手段】本発明は、式Ｉの新規化合物に関する。
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉにより表される化合物（及び何らかの医薬的に許容可能な塩又はプロドラッグを含む）：
【化１】
式Ｉ
（式中、
Ｘは、ＮＲ1、Ｏ及びＳ（Ｏ）nからなる群から選択され；
ｎは０又は１から２の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIは、水素、ハロゲン、Ｃ1からＣ8のアルキル、S(O)fR4, (CR5R6)dC(O)OR4, S(O)f(CR5R6)dC(O)OR4, (CR5R6)dAr, NR4(CR5R6)dAr, O(CR5R6)dAr, S(O)f(CR5R6)dAr, (CR5R6)dS(O)fR4, NR4(CR5R6)dS(O)fR4, O(CR5R6)d S(O)fR4, S(O)f(CR5R6)eS(O)fR4, (CR5R6)dC(O)N(R4)2, NR4(CR5R6)dC(O)N(R4)2, O(CR5R6)dC(O)N(R4)2, S(O)f(CR5R6)eC(O)N(R4)2, (CR5 R6)dOR4, S(O)f(CR5R6)dOR4, (CR5 R6)dOSO2R4, S(O)f(CR5 R6)eOSO2R4, (CR5 R6)dP(O)(OR4)2, S(O)f(CR5 R6)eP(O)(OR4)2, OC(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)N=S(O)R5 R6, NR2C(O)(CR5R6)dN(R4)2, (CR5R6)dR5, S(O)f(CR5R6)dR5, HNC(O)R4, HN-C(O)OR4, (CR5R6)dN(R4)2, S(O)f (CR5R6)dN(R4)2, OC(O)OR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dOR4及び (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dN(R4)2からなる群から選択され、ここで各Ｒ4は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、（ＣＲ5Ｒ6）dからなる群から独立に選択され、Ｎ（Ｒ4）2は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、５−フルオロピロリジン、ピペリジン、６−フルオロピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、２，６−ジメチルモルホリン、チオモルホリンを含む３−７員環複素環を形成し得、ここで該複素環は、３個以下のＲ5により場合によっては置換され得；ここでＲ5及びＲ6は、水素、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アミド、アルキルアミド、アミドアルキル、スルホネートからなる群から独立に選択され、ＣＲ5Ｒ6は、５から６個の炭素の炭素環又は複素環を表し得るか又はあるいは、（ＣＲ5Ｒ6）d及び（ＣＲ5Ｒ6）eは、３−７員環炭素環又は複素環を形成し得、ここで該環は、３個以下のヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アミド、アルキルアミド、アミドアルキル及びスルホネートにより場合によっては置換され得；
ａは、０又は１から３の整数であり；
ｄは、０又は１から５の整数であり；
ｅは、１から４の整数であり；
ｆは、０又は１から２の整数であり；
ＲIIは、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ2Ｒ3）アルコキシ、（ＮＲ2Ｒ3）アルケニル、（ＮＲ2Ｒ3）アルキル、（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルケニル及び（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルキルからなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ｂは、０又は１から２の整数であり；
Ｙは、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O )-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
(11') -(CH2)g-(CH2)h-;
(12') -(CH2)g-CF2-(CH2)h-;
(13') -(CH2)g-CCl2-(CH2)h-;
(14') -(CH2)g-CHF-(CH2)h-;
(15') -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-;
(16') -(CH2)g-CR2R3-(CH2)h-;
(17') -(CH2)g-C＝C-(CH2)h-;
及び（１８'）単結合からなる群から選択され：
ここで、ｇは、０又は１から３の整数であり；
ｈは、０又は１から３の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
Ｒ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、５−７員環を形成し得；
環Ａは：
【化２】
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）ナフチル；
（ｉｉｉ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される、１−５個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−６個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基からなる群から選択され；
環Ａは、以下に限定されないが、
【化３】
で表すことができ（式中、
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIIIは、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ5アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し；
Ｚは、
(1’)(CH2)iN(R7)C(O);
(2’)C(O)N(R8)(CH2)j;
(3’)(CH2)iN(R7)S(O)2;及び
(4')S(O)2N(R8)(CH2)jからなる群から選択され、
ここで、
ｉは０又は１であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ7及びＲ8は、水素及びアルキルからなる群から独立に選択され；
環Ｂは：
【化４】
(i')フェニル；
(ii')ナフチル；
(iii')Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（iv'）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基
からなる群から選択され；
ＲIVは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ及び−ＮＲ9Ｒ10からなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し、ここでＲ9及びＲ10は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環及び複素環アルキルからなる群から独立に選択される）。
【請求項２】
ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａ及び環Ｂが、
【化５】
からなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（１'）［（｛５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）アミノ］酢酸；
（２'）メチル［（｛５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）アミノ］アセテート；
（３'）（｛［５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸；
（４'）メチル（｛［５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝アミノ）アセテート；
（５'）５−［４−（｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（６'）メチル５−［４−（｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（７'）５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（８'）４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［（２−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミド；
（９）Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１０）Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［（２−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミド；
（１１'）５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１２'）メチル５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（１３'）５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（１４'）Ｎ−エチル−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１５'）Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１６'）５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１７'）Ｎ−ヒドロキシ−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１８'）Ｎ−（３−｛［２−（４−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−２−フラミド；
（１９'）５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２０'）メチル５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２１'）２，３−ジヒドロキシプロピル５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２２'）５−［４−（３−｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２３'）メチル５−［４−（３−｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２４'）２−ヒドロキシエチル５−［４−（３−｛［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２５'）２−ヒドロキシエチル５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２６'）５−［４−（３−｛［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２７'）メチル５−［４−（３−｛［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２８'）５−（４−｛４−フルオロ−３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２９'）メチル５−（４−｛４−フルオロ−３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（３０'）Ｎ−［ジメチル（オキシド）−ラムダ〜４〜−スルファニリデン］−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（３１'）Ｎ−（３−｛［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−２−フラミド；
（３２'）５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（３３'）メチル５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（３４'）３−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−２−フラミド；
（３５'）メチル４−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
（３６'）２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−（４−｛［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ベンズアミド；及び
（３７'）３−メチル−Ｎ−（４−｛［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−２−フラミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂがピラゾールである場合にＲIVがフェニル又は置換フェニルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O)-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
及び（１０’）単結合
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
【化６】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩにより表される化合物（及び何らかの医薬的に許容可能な塩又はプロドラッグを含む）：
【化７】
（式中、
ＷはＣ又はＮであり；
Ｘは、ＮＲ1、Ｏ及びＳ（Ｏ）nからなる群から選択され；
ｎは０又は１から２の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
Ｒ5及びＲ6は、水素、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アミド、アルキルアミド、アミドアルキル及びスルホネートからなる群から独立に選択され；
ＲIIは、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ2Ｒ3）アルコキシ、（ＮＲ2Ｒ3）アルケニル、（ＮＲ2Ｒ3）アルキル、（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルケニル及び（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルキルからなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ｂは、０又は１から２の整数であり；
Ｙは、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7’) -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O )-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
(11') -(CH2)g-(CH2)h-;
(12') -(CH2)g-CF2-(CH2)h-;
(13') -(CH2)g-CCl2-(CH2)h-;
(14') -(CH2)g-CHF-(CH2)h-;
(15') -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-;
(16') -(CH2)g-CR2R3-(CH2)h-;
(17') -(CH2)g-C＝C-(CH2)h-;
及び（１８’）単結合からなる群から選択され；
ここで、
ｇは、０又は１から３の整数であり；
ｈは、０又は１から３の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
Ｒ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、５−７員環を形成し得；
環Ａは、
【化８】
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）ナフチル；
（ｉｉｉ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−５個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−６個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基
からなる群から選択され；
環Ａは、以下に限定されないが、次のもの：
【化９】
で表され得、式中、
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIIIは、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ5アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し；
Ｚは、
(1') (CH2)iN(R7)C(O)N(R8)(CH2)j;
(2') (CH2)iN(R7)C(S)N(R8)(CH2)j;
(3') (CH2)iN(R7)C(O);
(4') C(O)N(R8)(CH2)j;
(5') (CH2)iN(R7)S(O)2;
及び（６'）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）jからなる群から選択され；
ここで、
ｉは０又は１であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ7及びＲ8は、水素及びアルキルからなる群から独立に選択され；
環Ｂは、
【化１０】
(i')フェニル；
(ii')ナフチル；
(iii')Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（ｉｖ'）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基
からなる群から選択され；
環Ｂは、以下に限定されないが、次のようなもの：
【化１１】
で表され得、式中、
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIVは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ及びＮＲ9Ｒ10からなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し；ここでＲ9及びＲ10は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環及び複素環アルキルからなる群から独立に選択される。）。
【請求項１２】
Ｚが、（ＣＨ2）iＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）j，（ＣＨ2）iＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）j及び（ＣＨ2）iＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）jからなる群から選択される、化合物。
【請求項１３】
Ｙが、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O )-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;及び
（１１’）単結合
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＷがＣである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａ及び環Ｂが、
【化１２】
からなる群から独立に選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
チロシンキナーゼ阻害剤としての使用のための請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ヒトにおける、結腸直腸癌、肺癌、血液癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、糖尿病性網膜症、黄斑変性、加齢性黄斑変性、未熟児網膜症、眼内血管新生、網膜浮腫、網膜虚血、糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、網膜静脈閉塞、静脈分枝閉塞症、前網膜の新血管形成、レーザー誘発性脈絡膜血管新生、角膜移植が関与する血管新生、緑内障及び眼の腫瘍、関節炎、再狭窄、肝硬変、アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病、創傷治癒、炎症、神経変性疾患及び免疫系疾患からなる群から選択される疾患又は状態のうちの１つの治療のために使用される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
医薬組成物用の医薬的に許容可能な担体とともに治療的有効量の請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
錠剤、カプセル剤、静脈注射剤、筋肉内注射剤、局所注射剤、局部クリーム剤、ジェル剤及び軟膏、点眼薬、眼軟膏剤、眼用噴霧剤、眼科用懸濁液剤、眼科用乳液剤、硝子体内注射剤、テノン嚢下注射剤、眼科用生体分解性埋め込み製剤（ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｂｉｏｄｒｏｄｉｂｌｅ ｉｍｐｌａｎｔ）及び非生体分解性の眼科用挿入物（ｎｏｎ−ｂｉｏｅｏｒｄｉｂｌｅ ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｉｎｓｅｒｔｓ）及びデポー製剤を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉにより表される化合物（及び何らかの医薬的に許容可能な塩又はプロドラッグを含む）：
【化１】
式Ｉ
（式中、
Ｘは、ＮＲ1、Ｏ及びＳ（Ｏ）nからなる群から選択され；
ｎは０又は１から２の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIは、水素、ハロゲン、Ｃ1からＣ8のアルキル、S(O)fR4, (CR5R6)dC(O)OR4, S(O)f(CR5R6)dC(O)OR4, (CR5R6)dAr, NR4(CR5R6)dAr, O(CR5R6)dAr, S(O)f(CR5R6)dAr, (CR5R6)dS(O)fR4, NR4(CR5R6)dS(O)fR4, O(CR5R6)d S(O)fR4, S(O)f(CR5R6)eS(O)fR4, (CR5R6)dC(O)N(R4)2, NR4(CR5R6)dC(O)N(R4)2, O(CR5R6)dC(O)N(R4)2, S(O)f(CR5R6)eC(O)N(R4)2, (CR5 R6)dOR4, S(O)f(CR5R6)dOR4, (CR5 R6)dOSO2R4, S(O)f(CR5 R6)eOSO2R4, (CR5 R6)dP(O)(OR4)2, S(O)f(CR5 R6)eP(O)(OR4)2, OC(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)N=S(O)R5 R6, NR2C(O)(CR5R6)dN(R4)2, (CR5R6)dR5, S(O)f(CR5R6)dR5, HNC(O)R4, HN-C(O)OR4, (CR5R6)dN(R4)2, S(O)f (CR5R6)dN(R4)2, OC(O)OR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dOR4及び (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dN(R4)2からなる群から選択され、ここで各Ｒ4は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、（ＣＲ5Ｒ6）dからなる群から独立に選択され、Ｎ（Ｒ4）2は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、５−フルオロピロリジン、ピペリジン、６−フルオロピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、２，６−ジメチルモルホリン、チオモルホリンを含む３−７員環複素環を形成し得、ここで該複素環は、３個以下のＲ5により場合によっては置換され得；ここでＲ5及びＲ6は、水素、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アミド、アルキルアミド、アミドアルキル、スルホネートからなる群から独立に選択され、ＣＲ5Ｒ6は、５から６個の炭素の炭素環又は複素環を表し得るか又はあるいは、（ＣＲ5Ｒ6）d及び（ＣＲ5Ｒ6）eは、３−７員環炭素環又は複素環を形成し得、ここで該環は、３個以下のヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アミド、アルキルアミド、アミドアルキル及びスルホネートにより場合によっては置換され得；
ａは、０又は１から３の整数であり；
ｄは、０又は１から５の整数であり；
ｅは、１から４の整数であり；
ｆは、０又は１から２の整数であり；
ＲIIは、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ2Ｒ3）アルコキシ、（ＮＲ2Ｒ3）アルケニル、（ＮＲ2Ｒ3）アルキル、（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルケニル及び（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルキルからなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ｂは、０又は１から２の整数であり；
Ｙは、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O )-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
(11') -(CH2)g-(CH2)h-;
(12') -(CH2)g-CF2-(CH2)h-;
(13') -(CH2)g-CCl2-(CH2)h-;
(14') -(CH2)g-CHF-(CH2)h-;
(15') -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-;
(16') -(CH2)g-CR2R3-(CH2)h-;
(17') -(CH2)g-C＝C-(CH2)h-;
及び（１８'）単結合からなる群から選択され：
ここで、ｇは、０又は１から３の整数であり；
ｈは、０又は１から３の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
Ｒ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、５−７員環を形成し得；
環Ａは：
【化２】
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）ナフチル；
（ｉｉｉ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される、１−５個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−６個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基からなる群から選択され；
環Ａは、以下に限定されないが、
【化３】
で表すことができ（式中、
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIIIは、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ5アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し；
Ｚは、
(1’)(CH2)iN(R7)C(O);
(2’)C(O)N(R8)(CH2)j;
(3’)(CH2)iN(R7)S(O)2;及び
(4')S(O)2N(R8)(CH2)jからなる群から選択され、
ここで、
ｉは０又は１であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ7及びＲ8は、水素及びアルキルからなる群から独立に選択され；
環Ｂは：
【化４】
(i')フェニル；
(ii')ナフチル；
(iii')Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（iv'）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基
からなる群から選択され；
ＲIVは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ及び−ＮＲ9Ｒ10からなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し、ここでＲ9及びＲ10は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環及び複素環アルキルからなる群から独立に選択される）。
【請求項２】
ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａ及び環Ｂが、
【化５】
からなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（１'）［（｛５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）アミノ］酢酸；
（２'）メチル［（｛５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）アミノ］アセテート；
（３'）（｛［５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸；
（４'）メチル（｛［５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝アミノ）アセテート；
（５'）５−［４−（｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（６'）メチル５−［４−（｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（７'）５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（８'）４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［（２−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミド；
（９）Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１０）Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［（２−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミド；
（１１'）５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１２'）メチル５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（１３'）５−［４−（２−フルオロ−５−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（１４'）Ｎ−エチル−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１５'）Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１６'）５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１７'）Ｎ−ヒドロキシ−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（１８'）Ｎ−（３−｛［２−（４−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−２−フラミド；
（１９'）５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２０'）メチル５−［４−（３−｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２１'）２，３−ジヒドロキシプロピル５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２２'）５−［４−（３−｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２３'）メチル５−［４−（３−｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２４'）２−ヒドロキシエチル５−［４−（３−｛［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２５'）２−ヒドロキシエチル５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２６'）５−［４−（３−｛［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２７'）メチル５−［４−（３−｛［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（２８'）５−（４−｛４−フルオロ−３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（２９'）メチル５−（４−｛４−フルオロ−３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（３０'）Ｎ−［ジメチル（オキシド）−ラムダ〜４〜−スルファニリデン］−５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（３１'）Ｎ−（３−｛［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−２−フラミド；
（３２'）５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸；
（３３'）メチル５−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート；
（３４'）３−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−２−フラミド；
（３５'）メチル４−（４−｛３−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
（３６'）２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−（４−｛［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ベンズアミド；及び
（３７'）３−メチル−Ｎ−（４−｛［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−２−フラミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂがピラゾールである場合にＲIVがフェニル又は置換フェニルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O)-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
及び（１０’）単結合
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
【化６】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩにより表される化合物（及び何らかの医薬的に許容可能な塩又はプロドラッグを含む）：
【化７】
（式中、
ＷはＣ又はＮであり；
Ｘは、ＮＲ1、Ｏ及びＳ（Ｏ）nからなる群から選択され；
ｎは０又は１から２の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
Ｒ5及びＲ6は、水素、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アミド、アルキルアミド、アミドアルキル及びスルホネートからなる群から独立に選択され；
ＲIIは、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ2Ｒ3）アルコキシ、（ＮＲ2Ｒ3）アルケニル、（ＮＲ2Ｒ3）アルキル、（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルケニル及び（ＮＲ2Ｒ3）カルボニルアルキルからなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ｂは、０又は１から２の整数であり；
Ｙは、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7’) -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O )-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
(11') -(CH2)g-(CH2)h-;
(12') -(CH2)g-CF2-(CH2)h-;
(13') -(CH2)g-CCl2-(CH2)h-;
(14') -(CH2)g-CHF-(CH2)h-;
(15') -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-;
(16') -(CH2)g-CR2R3-(CH2)h-;
(17') -(CH2)g-C＝C-(CH2)h-;
及び（１８’）単結合からなる群から選択され；
ここで、
ｇは、０又は１から３の整数であり；
ｈは、０又は１から３の整数であり；
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
Ｒ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は、一緒になって、５−７員環を形成し得；
環Ａは、
【化８】
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）ナフチル；
（ｉｉｉ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−５個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−６個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基
からなる群から選択され；
環Ａは、以下に限定されないが、次のもの：
【化９】
で表され得、式中、
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIIIは、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ5直鎖又は分岐鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ5アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し；
Ｚは、
(1') (CH2)iN(R7)C(O)N(R8)(CH2)j;
(2') (CH2)iN(R7)C(S)N(R8)(CH2)j;
(3') (CH2)iN(R7)C(O);
(4') C(O)N(R8)(CH2)j;
(5') (CH2)iN(R7)S(O)2;
及び（６'）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）jからなる群から選択され；
ここで、
ｉは０又は１であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ7及びＲ8は、水素及びアルキルからなる群から独立に選択され；
環Ｂは、
【化１０】
(i')フェニル；
(ii')ナフチル；
(iii')Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する５又は６員環単環式ヘテロアリール基；及び
（ｉｖ'）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立に選択される１−３個のヘテロ原子を有する８から１０員環二環式ヘテロアリール基
からなる群から選択され；
環Ｂは、以下に限定されないが、次のようなもの：
【化１１】
で表され得、式中、
Ｒ1は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、ＣＦ3、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルキル（ＮＲ2Ｒ3）からなる群から独立に選択され、ここでＲ2及びＲ3は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル及び複素環スルホニルからなる群から独立に選択され；あるいはＲ2及びＲ3は一緒になって、Ｎとともに５−７員環の複素環を形成し得；
ＲIVは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ及びＮＲ9Ｒ10からなる群から独立に選択される１−３個の置換基を場合によっては表し；ここでＲ9及びＲ10は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環及び複素環アルキルからなる群から独立に選択される。）。
【請求項１２】
Ｚが、（ＣＨ2）iＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）j，（ＣＨ2）iＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）j及び（ＣＨ2）iＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ8）（ＣＨ2）jからなる群から選択される、化合物。
【請求項１３】
Ｙが、
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2N R2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g- CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g- C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g- NR2C(O )-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g- NR2C(O)NR3-(CH2)h-;及び
（１１’）単結合
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＷがＣである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａ及び環Ｂが、
【化１２】
からなる群から独立に選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
チロシンキナーゼ阻害剤としての使用のための請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ヒトにおける、結腸直腸癌、肺癌、血液癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、糖尿病性網膜症、黄斑変性、加齢性黄斑変性、未熟児網膜症、眼内血管新生、網膜浮腫、網膜虚血、糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、網膜静脈閉塞、静脈分枝閉塞症、前網膜の新血管形成、レーザー誘発性脈絡膜血管新生、角膜移植が関与する血管新生、緑内障及び眼の腫瘍、関節炎、再狭窄、肝硬変、アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病、創傷治癒、炎症、神経変性疾患及び免疫系疾患からなる群から選択される疾患又は状態のうちの１つの治療のために使用される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
医薬組成物用の医薬的に許容可能な担体とともに治療的有効量の請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
錠剤、カプセル剤、静脈注射剤、筋肉内注射剤、局所注射剤、局部クリーム剤、ジェル剤及び軟膏、点眼薬、眼軟膏剤、眼用噴霧剤、眼科用懸濁液剤、眼科用乳液剤、硝子体内注射剤、テノン嚢下注射剤、眼科用生体分解性埋め込み製剤（ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｂｉｏｄｒｏｄｉｂｌｅ ｉｍｐｌａｎｔ）及び非生体分解性の眼科用挿入物（ｎｏｎ−ｂｉｏｅｏｒｄｉｂｌｅ ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｉｎｓｅｒｔｓ）及びデポー製剤を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１３−５０３９０１（Ｐ２０１３−５０３９０１Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８０８４（Ｐ２０１２−５２８０８４）
【出願日】平成２２年９月３日（２０１０．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８９９５
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（３９００４０６３７）アラーガン インコーポレイテッド (117)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月３日（２０１０．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８９９５
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（３９００４０６３７）アラーガン インコーポレイテッド (117)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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