テストステロン増加剤
【課題】 ＮＭＤＡの新たな用途を提供する。
【解決手段】 本発明のテストステロン増加剤は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を有効成分として含有する。前記ＮＭＤＡは、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝、魚類の頭部、タコ、カニ、ホヤから抽出・精製したものでもよく、化学合成法により製造された市販のものでもよい。
【解決手段】 本発明のテストステロン増加剤は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を有効成分として含有する。前記ＮＭＤＡは、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝、魚類の頭部、タコ、カニ、ホヤから抽出・精製したものでもよく、化学合成法により製造された市販のものでもよい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テストステロン増加剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
１９６０年代、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）は、自然界に存在しない人工物として化学合成された。ＮＭＤＡは中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸を受容する４種類の受容体の内、１種類の受容体にのみ作用するアゴニストとして知られている。
【０００３】
ところが、自然界に存在しないと思われていたＮＭＤＡが、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝、魚類の頭部、タコ、カニ、ホヤに含まれていることが２００１年に発見された（非特許文献１及び非特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Shibata K. et al., Occurrence of N-methyl-L-aspartate in bivalubes and its distribution compared with that of N-methyl-D-aspartate and D,L-aspartate., Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2001 Dec;130(4):493-500.
【非特許文献２】D'Aniello A. et al., A specific enzymatic high-performance liquid chromatography method to determine N-methyl-D-aspartic acid in biological tissues., Anal Biochem. 2002 Sep 1;308(1):42-51.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、ＮＭＤＡを摂取することによる作用については、十分な研究がなされておらず、その用途の開発が望まれる。
【０００６】
本発明は、かかる事情に鑑み、ＮＭＤＡの新たな用途を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
かかる目的を達成するため、本発明のテストステロン増加剤は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を有効成分として含有することを特徴とする。
【０００８】
テストステロンは、男性ホルモンの１種であり、筋肉を作る働き、認知機能、血管の柔軟性、脂質代謝、性機能等に広く関与している。テストステロン分泌量は、加齢により減少し、テストステロンの分泌量が減少すると、集中力や意欲が低下し、物覚えも悪くなり、筋力、排尿機能、男性機能も衰えることが指摘されている。近年は血中テストステロン量が低下して、上記症状が現れる男性更年期障害の患者が増えている。
【０００９】
ところが、本発明のテストステロン増加剤によれば、テストステロン分泌量を増加させて、テストステロン分泌量の減少に起因する諸症状を緩和、改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施形態のテストステロン増加剤を摂食させたラットの精巣内テストステロン量を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本実施形態のテストステロン増加剤は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を含むものである。ＮＭＤＡは、定法により、例えば、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝等の貝類、魚類の頭部、タコ等の軟体動物、カニ等の甲殻類、ホヤ等の海産動物から抽出・精製したものでもよく、化学合成法により製造された市販のものでもよい。
【００１２】
本実施形態のテストステロン増加剤を使用する場合の投与方法は、例えば、経口投与、経皮投与、輸液、注射（筋肉内、腹腔内、皮下又は静脈）等を適用することができ、好ましくは、患者の負担が少ない点で、錠剤又はカプセル剤の経口投与である。
【００１３】
本実施形態のテストステロン増加剤の用量用法は、患者の症状、体重、投与間隔、投与方法、ならびに他の臨床的作用を左右する種々の因子を考慮して決定され得る。
【００１４】
本実施形態のテストステロン増加剤は、ヒト以外にも、雄の家畜動物、愛玩動物等の動物へ摂取する医薬や機能性食品として用いてもよい。投与方法は、注射等の非経口投与、機能性食品や配合飼料の形態の経口投与がある。
【００１５】
本実施形態のテストステロン増加剤を添加した食品を、ヒトを含む雄の哺乳動物が摂取した場合に、ＮＭＤＡによってテストステロン量が増加する。従って、本実施形態のテストステロン増加剤によれば、原発性又は続発性精巣機能低下症や、加齢又は環境因子によるテストステロン欠乏症の治療薬又は予防薬としての効果を期待することできる。また、本発明のテストステロン増加剤は、テストステロンの低下に起因する各種疾病を予防、改善又は治療することができ、特に、筋肉、認知機能、集中力、意欲、血管の柔軟性、脂質代謝、性機能、排尿機能等の低下を予防、改善又は治療することができる。
【実施例１】
【００１６】
本実施例では、先ず、実験動物として、日本ＳＬＣ株式会社より購入したＷｉｓｔａｒラット（雄性、６週齢）を５匹用意した。前記ラットは、通常の生活をしているヒトに外挿できるモデルである。
【００１７】
前記ラットの飼育は、２２〜２４℃の範囲の室温、４８〜７９％の範囲の湿度に管理され、明暗サイクルを１２時間周期（明期：７時〜１９時）に設定した飼育室において行った。飼育方法は、自動給水装置を用いて水道水を自由摂取させると共に、基本飼料（粉末飼料 ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製）を自由摂食させて３〜５日間予備飼育を行った。次に、基本飼料を以下に説明する実験飼料に変えて予備飼育と同様にして１５日間飼育を行った。本実施例におけるラットの１日あたりの平均摂食量、実験期間を通じた累積摂食量及びＮＭＤＡの累積実質投与量について、表１に示す。
【００１８】
実験飼料は、１週間毎に前記ラットの体重を測定し、１日あたりラット体重１ｋｇに対して１ｍｇのＮＭＤＡを２５ｇの基本飼料（粉末飼料 ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製）に添加・混合することにより調製した。
【００１９】
前記日数の飼育終了後、前記ラットの収縮期血圧、平均血圧及び拡張期血圧の測定を行った。結果を表２に示す。その後、前記ラットの精巣を摘出し、以下に示す手順により精巣からテストステロンの抽出を行った。
【００２０】
先ず、摘出した精巣５０ｍｇに１ｍｌのジエチルエーテルを添加し、氷冷しながら高速ホモジナイザーを用いてホモジナイズした。次に、得られたホモジネートをボルテックスミキサーで約１分間混和した後、遠心分離（１４，０００ｒｐｍ、４℃、５分間）を行った。その後、上層にあるジエチルエーテル層を回収した。
【００２１】
次に、下層のホモジネートに再びジエチルエーテル１ｍｌを添加し、同様に処理してエーテル層を回収し、先に回収したジエチルエーテル層に加えた。次に、回収したジエチルエーテル層をアルミブロックバスを用いて乾固し、テストステロンを含有する乾固物を得た。
【００２２】
次に、前記乾固物をＴｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ＥＩＡ ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いてテストステロン量を測定し、精巣内テストステロン量（ｎｇ／ｇ精巣）を計算した。結果を図１に示す。
［比較例］
実験飼料に代えて、基本飼料のみを自由摂食させたことを除き、実施例１と全く同一にして、飼育を行った。
【００２３】
本比較例におけるラットの実験期間を通じた累積摂食量、ＮＭＤＡの累積実質投与量及び飼育終了後のラットの体重を表１に示す。
【００２４】
【表１】
表１によれば、実施例１の基本飼料にＮＭＤＡを添加した実験飼料を摂食させたラットは、比較例の基本飼料のみを摂食させたラットに比較して、摂食量に統計学的有意差は認められなかった（実施例１と比較例との間でｔ検定を行い、ｐ＜０．０５を有意差とした。以下同じ）。また、実施例１のラットは、比較例のラットに比較して、体重に統計学的有意差は認められなかった。従って、ＮＭＤＡは、摂食量及び体重に対して影響を与えないことが明らかである。
【００２５】
次に、前記日数の飼育終了後、前記ラットの収縮期血圧、平均血圧及び拡張期血圧の測定を行った。結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
表２によれば、実施例１の基本飼料にＮＭＤＡを添加した実験飼料を摂食させたラットは、比較例の基本飼料のみを摂食させたラットに比較して、収縮期血圧、平均血圧及び収縮期血圧のいずれにおいても統計学的有意差は認められなかった。従って、ＮＭＤＡは、血圧に対して影響を与えないことが明らか
である。
【００２７】
次に、実施例１と全く同一にして、精巣からテストステロンを抽出し、精巣内テストステロン量を計算した。結果を図１及び表３に示す。
【００２８】
【表３】
図１及び表３によれば、実施例１の基本飼料にＮＭＤＡを添加した実験飼料を摂食させたラットは、比較例の基本飼料のみを摂食させたラットに比較して、精巣内テストステロン量が統計学的に有意に増加していることが明らかである（ｐ＜０．０５）。従って、ＮＭＤＡを含有するテストステロン増加剤により、精巣内のテストステロンを増加させることができることが明らかである。
【００２９】
また、精巣摘出後の実施例１及び比較例のラットを剖検したところ、各組織に異常は認められなかった。上述したように、ＮＭＤＡの摂食の有無により、摂食量、体重及び血圧に変化が見られなかったことから、ＮＭＤＡは摂食投与に対して安全性の高い物質であると考えられる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テストステロン増加剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
１９６０年代、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）は、自然界に存在しない人工物として化学合成された。ＮＭＤＡは中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸を受容する４種類の受容体の内、１種類の受容体にのみ作用するアゴニストとして知られている。
【０００３】
ところが、自然界に存在しないと思われていたＮＭＤＡが、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝、魚類の頭部、タコ、カニ、ホヤに含まれていることが２００１年に発見された（非特許文献１及び非特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Shibata K. et al., Occurrence of N-methyl-L-aspartate in bivalubes and its distribution compared with that of N-methyl-D-aspartate and D,L-aspartate., Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2001 Dec;130(4):493-500.
【非特許文献２】D'Aniello A. et al., A specific enzymatic high-performance liquid chromatography method to determine N-methyl-D-aspartic acid in biological tissues., Anal Biochem. 2002 Sep 1;308(1):42-51.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、ＮＭＤＡを摂取することによる作用については、十分な研究がなされておらず、その用途の開発が望まれる。
【０００６】
本発明は、かかる事情に鑑み、ＮＭＤＡの新たな用途を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
かかる目的を達成するため、本発明のテストステロン増加剤は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を有効成分として含有することを特徴とする。
【０００８】
テストステロンは、男性ホルモンの１種であり、筋肉を作る働き、認知機能、血管の柔軟性、脂質代謝、性機能等に広く関与している。テストステロン分泌量は、加齢により減少し、テストステロンの分泌量が減少すると、集中力や意欲が低下し、物覚えも悪くなり、筋力、排尿機能、男性機能も衰えることが指摘されている。近年は血中テストステロン量が低下して、上記症状が現れる男性更年期障害の患者が増えている。
【０００９】
ところが、本発明のテストステロン増加剤によれば、テストステロン分泌量を増加させて、テストステロン分泌量の減少に起因する諸症状を緩和、改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施形態のテストステロン増加剤を摂食させたラットの精巣内テストステロン量を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本実施形態のテストステロン増加剤は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を含むものである。ＮＭＤＡは、定法により、例えば、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝等の貝類、魚類の頭部、タコ等の軟体動物、カニ等の甲殻類、ホヤ等の海産動物から抽出・精製したものでもよく、化学合成法により製造された市販のものでもよい。
【００１２】
本実施形態のテストステロン増加剤を使用する場合の投与方法は、例えば、経口投与、経皮投与、輸液、注射（筋肉内、腹腔内、皮下又は静脈）等を適用することができ、好ましくは、患者の負担が少ない点で、錠剤又はカプセル剤の経口投与である。
【００１３】
本実施形態のテストステロン増加剤の用量用法は、患者の症状、体重、投与間隔、投与方法、ならびに他の臨床的作用を左右する種々の因子を考慮して決定され得る。
【００１４】
本実施形態のテストステロン増加剤は、ヒト以外にも、雄の家畜動物、愛玩動物等の動物へ摂取する医薬や機能性食品として用いてもよい。投与方法は、注射等の非経口投与、機能性食品や配合飼料の形態の経口投与がある。
【００１５】
本実施形態のテストステロン増加剤を添加した食品を、ヒトを含む雄の哺乳動物が摂取した場合に、ＮＭＤＡによってテストステロン量が増加する。従って、本実施形態のテストステロン増加剤によれば、原発性又は続発性精巣機能低下症や、加齢又は環境因子によるテストステロン欠乏症の治療薬又は予防薬としての効果を期待することできる。また、本発明のテストステロン増加剤は、テストステロンの低下に起因する各種疾病を予防、改善又は治療することができ、特に、筋肉、認知機能、集中力、意欲、血管の柔軟性、脂質代謝、性機能、排尿機能等の低下を予防、改善又は治療することができる。
【実施例１】
【００１６】
本実施例では、先ず、実験動物として、日本ＳＬＣ株式会社より購入したＷｉｓｔａｒラット（雄性、６週齢）を５匹用意した。前記ラットは、通常の生活をしているヒトに外挿できるモデルである。
【００１７】
前記ラットの飼育は、２２〜２４℃の範囲の室温、４８〜７９％の範囲の湿度に管理され、明暗サイクルを１２時間周期（明期：７時〜１９時）に設定した飼育室において行った。飼育方法は、自動給水装置を用いて水道水を自由摂取させると共に、基本飼料（粉末飼料 ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製）を自由摂食させて３〜５日間予備飼育を行った。次に、基本飼料を以下に説明する実験飼料に変えて予備飼育と同様にして１５日間飼育を行った。本実施例におけるラットの１日あたりの平均摂食量、実験期間を通じた累積摂食量及びＮＭＤＡの累積実質投与量について、表１に示す。
【００１８】
実験飼料は、１週間毎に前記ラットの体重を測定し、１日あたりラット体重１ｋｇに対して１ｍｇのＮＭＤＡを２５ｇの基本飼料（粉末飼料 ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製）に添加・混合することにより調製した。
【００１９】
前記日数の飼育終了後、前記ラットの収縮期血圧、平均血圧及び拡張期血圧の測定を行った。結果を表２に示す。その後、前記ラットの精巣を摘出し、以下に示す手順により精巣からテストステロンの抽出を行った。
【００２０】
先ず、摘出した精巣５０ｍｇに１ｍｌのジエチルエーテルを添加し、氷冷しながら高速ホモジナイザーを用いてホモジナイズした。次に、得られたホモジネートをボルテックスミキサーで約１分間混和した後、遠心分離（１４，０００ｒｐｍ、４℃、５分間）を行った。その後、上層にあるジエチルエーテル層を回収した。
【００２１】
次に、下層のホモジネートに再びジエチルエーテル１ｍｌを添加し、同様に処理してエーテル層を回収し、先に回収したジエチルエーテル層に加えた。次に、回収したジエチルエーテル層をアルミブロックバスを用いて乾固し、テストステロンを含有する乾固物を得た。
【００２２】
次に、前記乾固物をＴｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ＥＩＡ ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いてテストステロン量を測定し、精巣内テストステロン量（ｎｇ／ｇ精巣）を計算した。結果を図１に示す。
［比較例］
実験飼料に代えて、基本飼料のみを自由摂食させたことを除き、実施例１と全く同一にして、飼育を行った。
【００２３】
本比較例におけるラットの実験期間を通じた累積摂食量、ＮＭＤＡの累積実質投与量及び飼育終了後のラットの体重を表１に示す。
【００２４】
【表１】
表１によれば、実施例１の基本飼料にＮＭＤＡを添加した実験飼料を摂食させたラットは、比較例の基本飼料のみを摂食させたラットに比較して、摂食量に統計学的有意差は認められなかった（実施例１と比較例との間でｔ検定を行い、ｐ＜０．０５を有意差とした。以下同じ）。また、実施例１のラットは、比較例のラットに比較して、体重に統計学的有意差は認められなかった。従って、ＮＭＤＡは、摂食量及び体重に対して影響を与えないことが明らかである。
【００２５】
次に、前記日数の飼育終了後、前記ラットの収縮期血圧、平均血圧及び拡張期血圧の測定を行った。結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
表２によれば、実施例１の基本飼料にＮＭＤＡを添加した実験飼料を摂食させたラットは、比較例の基本飼料のみを摂食させたラットに比較して、収縮期血圧、平均血圧及び収縮期血圧のいずれにおいても統計学的有意差は認められなかった。従って、ＮＭＤＡは、血圧に対して影響を与えないことが明らか
である。
【００２７】
次に、実施例１と全く同一にして、精巣からテストステロンを抽出し、精巣内テストステロン量を計算した。結果を図１及び表３に示す。
【００２８】
【表３】
図１及び表３によれば、実施例１の基本飼料にＮＭＤＡを添加した実験飼料を摂食させたラットは、比較例の基本飼料のみを摂食させたラットに比較して、精巣内テストステロン量が統計学的に有意に増加していることが明らかである（ｐ＜０．０５）。従って、ＮＭＤＡを含有するテストステロン増加剤により、精巣内のテストステロンを増加させることができることが明らかである。
【００２９】
また、精巣摘出後の実施例１及び比較例のラットを剖検したところ、各組織に異常は認められなかった。上述したように、ＮＭＤＡの摂食の有無により、摂食量、体重及び血圧に変化が見られなかったことから、ＮＭＤＡは摂食投与に対して安全性の高い物質であると考えられる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を有効成分として含有することを特徴とするテストステロン増加剤。
【請求項２】
請求項１記載のテストステロン増加剤において、前記ＮＭＤＡは、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝、魚類の頭部、タコ、カニ、ホヤから抽出・精製したものであることを特徴とするテストステロン増加剤。
【請求項３】
請求項１記載のテストステロン増加剤において、前記ＮＭＤＡは、化学合成されたものであることを特徴とするテストステロン増加剤。
【請求項１】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）を有効成分として含有することを特徴とするテストステロン増加剤。
【請求項２】
請求項１記載のテストステロン増加剤において、前記ＮＭＤＡは、アカガイ、サルボウガイ、カキ、ハマグリ、ムール貝、魚類の頭部、タコ、カニ、ホヤから抽出・精製したものであることを特徴とするテストステロン増加剤。
【請求項３】
請求項１記載のテストステロン増加剤において、前記ＮＭＤＡは、化学合成されたものであることを特徴とするテストステロン増加剤。
【図１】
【公開番号】特開２０１１−２２５４７４（Ｐ２０１１−２２５４７４Ａ）
【公開日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−９５３５１（Ｐ２０１０−９５３５１）
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【出願人】（５０４２３７０５０）独立行政法人国立高等専門学校機構 (656)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【出願人】（５０４２３７０５０）独立行政法人国立高等専門学校機構 (656)
【Ｆターム（参考）】
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