トリアゾロ［４，５−Ｂ］ピリジン誘導体
タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ（例えばＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３などのＰＩＭファミリーキナーゼ、および／またはＦｌｔ３）の阻害が望まれかつ／または要求される疾患の処置、特に癌または増殖性疾患の処置に有用な化合物である、式Ｉの化合物［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、明細書に記載する意味を有する］
および医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物または塩が提供される。
および医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物または塩が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
［式中、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール（これらはどちらも、Ｅ１から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
Ｒ２は、式ＩＡのフラグメント
［式中、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−１１アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−１１アルキル、Ｃ１−１２（例えばＣ１−８）アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた４つの基は、＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ａおよびＱ１から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｑ２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表すか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが必然的に結合している必須の窒素原子と共に一つに連結されて、窒素、硫黄および酸素から選択される１つのさらなるヘテロ原子を場合によっては含有する（第１の）３〜７員環式基を形成し、その環は、場合によっては：
（ａ）酸素、硫黄および窒素（好ましくは酸素および窒素）から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基、３〜１２員飽和炭素環式環、または不飽和５〜１２員炭素環式もしくは複素環式環（この場合、前記ヘテロ原子は、好ましくは硫黄、ならびにとりわけ窒素および酸素から選択される）のいずれかである第２の環に縮合しているか；
（ｂ）前記第１の３〜７員環の任意の２つの非隣接原子を一つに連結する（すなわち橋かけ構造を形成する）リンカー基−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｐ−および／または−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｒ−Ｏ−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｓ−（式中、ｐは１または２であり；ｒは０または１であり；ｓは０または１であり；各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−６アルキルを表す）を含むか；または
（ｃ）酸素および窒素から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する３〜１２員飽和炭素環式環または３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基のいずれかである第２の環を含み、その第２の環が、第１の環と共に、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して、一つに連結され（すなわちスピロ環を形成し）、
ＲａおよびＲｂの連結によって規定される環式基はいずれも、＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ｂおよびＥ２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている］
を表す；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素を表すか、またはハロ、−ＣＮ、Ｒｊ１、−ＯＲｊ２、−ＳＲｊ３、−Ｎ（Ｒｊ４）Ｒｊ５および−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ６から選択される置換基を表す；
Ｒｊ１、Ｒｊ２、Ｒｊ３、Ｒｊ４、Ｒｊ５およびＲｊ６は、独立して、水素を表すか、またはハロおよび−ＯＲｈから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す；
Ｒｈは、水素を表すか、または１つ以上のハロ原子で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルを表す；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、水素を表すか、または１つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す；
各Ｑ１およびＱ２は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−ＯＲ１１ｃ、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１０ａ、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−ＯＰ（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＥ３から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ４から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｒ１１ｃは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ６から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ６から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表すか；または
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａの任意の関連する対が、一つに連結されて、１つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ１つ以上の不飽和を場合によっては含有する、４〜２０員環を形成していてもよく、その環は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ７から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
各Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６およびＥ７は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）＝ＯおよびＱ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−１２アルキル
を表すか；または
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６またはＥ７基が、一つに連結されて、１つ以上の不飽和を場合によっては含有する３〜１２員環を形成してもよく、その環は、＝ＯおよびＪ１から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
各Ｑ４およびＱ５は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）−Ｏ−Ｒ２１ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝ＯおよびＪ２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ３から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｙは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ２１ａは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の関連する対が一つに連結されて、１つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ１つ以上の不飽和を場合によっては含有する、４〜２０員環を形成してもよく、その環は、Ｊ６および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
各Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（これらはどちらも、＝ＯおよびＱ８から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）；
を表す；
各Ｑ７およびＱ８は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０を表すか、または１つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す；
各Ｙａは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素を表すか、フルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の関連する対が一つに連結されて、１つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ１つ以上の不飽和を場合によっては含有する、３〜８員環を形成してもよく、その環は、＝ＯおよびＣ１−３アルキルから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、独立して、水素を表すか、または１つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す］
または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし、Ｒ２が−ＮＨ２を表し、Ｒ３が−ＣＮを表し、かつＲ４が水素を表す場合、Ｒ１は無置換フェニルを表さないものとする）。
【請求項２】
Ｒ２が次に挙げるフラグメントの一つを表す、請求項１に記載の化合物：
［式中、波線は、式Ｉの化合物の必須のトリアゾロピリジン二環への結合点を表し、Ｒａ／ｂはＲａまたはＲｂを表し、他のインテジャーは、請求項１で定義したとおりである（置換基が「フローティング」として描かれる場合、これは、それらの置換基の１つ以上が場合によっては存在することを意味し、括弧内に描かれた置換基は、その置換基が場合によっては存在することを表す）］。
【請求項３】
Ｒ１は、Ｅ１から選択される１つ以上の（例えば１〜３つの）置換基で場合によっては置換されている５員もしくは６員ヘテロアリール基（上に定義したように場合によっては置換されている）またはとりわけアリール（例えばフェニル）を表し、ここで、Ｅ１置換基はここで定義するとおり（またはアリール（例えばフェニル）環上の２つのＥ１置換基が、ここで定義するように、一つに連結されていてもよい）であり；Ｒｊ１、Ｒｊ２、Ｒｊ３、Ｒｊ４、Ｒｊ４、Ｒｊ５およびＲｊ６は、独立して、水素を表すか、または好ましくはＣ１−４（例えばＣ１−２）アルキル（例えばエチル）を表し；Ｑ１およびＱ２（例えばＱ１）は、独立して、−ＯＲ１０ａ；−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ；−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ；−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ；−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１０ａ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ；アリール（例えばフェニル）またはヘテロアリール（例えば単環式５員または６員ヘテロアリール基、好ましくは、１つまたは２つ（例えば１つ）のヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）を含有して、例えば３−ピリジル基を形成しているもの）（これらはどちらも、Ｅ４から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている）；＝ＯおよびＥ３から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている（したがって例えば場合によっては置換されているピペラジン−２−オンまたはイミダゾリジン−２−オンを形成する）ヘテロシクロアルキル（例えば５員または６員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素および酸素から選択されるもの）を含有して、例えば４−ピペリジニル、ピペラジニルまたはイミダゾリジニルを形成しているもの）；またはＣ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピルまたはシクロヘキシル）（この基は、無置換（例えばシクロプロピルの場合）であってもよく、または１つ以上のＥ３置換基で場合によっては置換されている）を表し；Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、Ｈを表すか、または＝ＯおよびＥ５から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されているＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；Ｅ１〜Ｅ７は、独立して、Ｑ４を表すか、１つ以上のＱ５置換基で場合によっては置換されているＣ１−６（例えばメチルなどのＣ１−３）アルキルを表し；どの２つのＥ１〜Ｅ７置換基も一つに連結されておらず；Ｑ４およびＱ５は、独立して、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、または好ましくはハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（例えば−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、Ｃ１−６アルキル（例えば非環状アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；このアルキル基は１つ以上の＝Ｏおよび／またはＪ２置換基で場合によっては置換されているが、好ましくは無置換である）、ヘテロシクロアルキル（例えば５員または６員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは、１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）を含有して、例えばピペリジニルを形成しているもの）またはヘテロアリール（例えば５員または６員単環式ヘテロアリール基、好ましくは、１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）を含有して、例えば４−ピリジルを形成しているもの；また、このヘテロアリール基は好ましくは無置換である）を表し；ＹおよびＹａは、独立して、＝Ｓを表すか、好ましくは＝Ｏを表し；Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルを表し（このうち、後者の基は、Ｊ４から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている）；−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１部分が存在する場合、Ｒ２０およびＲ２１の一方は水素を表し、他方は水素またはＣ１−４アルキル（例えばメチル、エチルまたはイソプロピル）を表し（このうち、後者の基は、Ｊ４から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている）；Ｒ２２は、水素およびＣ１−３アルキル（例えばメチル）を表し；Ｊ１〜Ｊ６（例えばＪ２およびＪ４）は、独立して、Ｑ７を表し（または、これらの基、例えばＪ４は、Ｃ１−６（例えばＣ１−３）アルキル（好ましくは無置換であるもの）も表し得る）；Ｑ７およびＱ８（例えばＱ８）は、独立して、ハロ（例えばフルオロ）、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１または−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０を表し；かつ／またはＲ５０およびＲ５１は、独立して、Ｃ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲａおよびＲｂの一方は水素を表し、かつ他方は水素以外の置換基を表し；ＲａまたはＲｂが水素以外の置換基を表す場合、それは、好ましくは、（ｉ）Ｑ１から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている非環状Ｃ１−４（例えばＣ１−３）アルキル；（ｉｉ）Ｑ１（例えば−ＯＲ１０ａまたはヘテロシクロアルキル）から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されているＣ３−７シクロアルキル（例えばシクロヘキシルまたはシクロブチルなどのＣ４−６シクロアルキル）；または（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（例えば５員または６員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素および酸素から選択されるもの）を含有して、例えばテトラヒドロピラニルまたは４−ピペリジニルを形成しているもの）（このヘテロシクロアルキル基は、Ｑ１から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基（これは好ましくは、例えば４−ピペリジニル基上にある時は、窒素ヘテロ原子上に、位置する）で場合によっては置換されている）であるか；またはＲａおよびＲｂは一つに連結されて、（第１の）４〜７員環（例えば４、５、６または７員環、例えばアゼチジニル、ピロリンジニル、ピペリジニルまたはアゼパニル、これらは、さらにもう一つのヘテロ原子、例えば窒素または酸素ヘテロ原子を含有して、例えば４−モルホリニルまたはピペラジニル基を形成し得る）を形成し、その環は、＝Ｏおよび好ましくはＥ２から選択される１つ以上（例えば１つ；これは、好ましくは、例えばピペラジニルの場合には、窒素ヘテロ原子上にある）の置換基で場合によっては置換されていて、さらに、そのような第１の環は、場合によっては、（ｉ）もう一つの５〜７員（例えば５員）ヘテロシクロアルキル基（好ましくは１つの窒素ヘテロ原子を含有するもの（例えばピロリジニル））に縮合して、例えば５，５−縮合環系を形成していてもよいし；あるいは（ｉｉ）前記第１の環は、もう一つの４〜６員炭素環式またはヘテロシクロアルキル基（例えば４、５または６員ヘテロシクロアルキル基、好ましくは１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素および酸素から選択されるもの）を含有して、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しているもの）に単一の炭素を介して連結されて、スピロ環（好ましいスピロ環には、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して一つに連結された４、５および６員環から選択される２つの環が存在するものが含まれ、例えばスピロ環状の環系は、式Ｉの必須の二環に、それぞれの環のどちらか一方の窒素原子を介して連結されている６員環と４員環の両方、６員環と５員環の両方、６員環と６員環の両方、５員環と５員環の両方、または７員環と５員環の両方を含有することができる；したがって［３．５］、［４．４］、［５．５］、［４．５］および［４．６］スピロ環は、特に好ましい）を形成していてもよく、前記スピロ環の第２の環は、Ｅ２および適用可能であれば＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で置換されて（例えば場合によっては置換されているピロリジノンを形成して）いてもよく；かつ／またはＲ３およびＲ４は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ６を表す（好ましくは、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方は水素を表す）、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）。
【請求項６】
医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）を含む、医薬製剤。
【請求項７】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３および／またはＦｌｔ３の阻害が望まれかつ／または必要とされる疾患の処置に使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）。
【請求項８】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３および／またはＦｌｔ３の阻害が望まれかつ／または必要とされる疾患を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）の使用。
【請求項９】
前記疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、臓器移植によく関係する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎および術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、ＣＮＳ障害、および他の関連疾患である、請求項７に記載の化合物または請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３および／またはＦｌｔ３の阻害が望まれかつ／または必要とされる疾患を処置する方法であって、そのような状態を患っている患者またはそのような状態に陥りやすい患者への、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）の治療有効量の投与を含む方法。
【請求項１１】
（Ａ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）；および
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の処置に有用なもう一つの治療剤
を含み、構成要素（Ａ）および（Ｂ）のそれぞれが、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合されて製剤化されている、複合品。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＩの化合物
［式中、Ｌ１は適切な脱離基を表し、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は請求項１において定義したとおりである］
と、式ＩＩＩの化合物
［式中、Ｒ２は請求項１において定義したとおりである］
との反応；
（ｉｉ）Ｒ３がハロを表す式Ｉの化合物の場合、Ｒ３が水素を表す式Ｉの化合物に対応する化合物と、ハライドイオン源である試薬との反応；
（ｉｉｉ）Ｒ３および／またはＲ４が水素またはハロ以外の置換基を表す式Ｉの化合物の場合、Ｒ３および／またはＲ４がハロを表す式Ｉの対応する化合物と、式ＩＶの化合物
［式中、Ｒ３ａは、請求項１において定義したＲ３および／またはＲ４を表すが、水素もハロも表さないものとし、Ｌ２は水素を表すか、または適切な脱離基を表す］
との反応；
（ｉｖ）式Ｖの化合物
［式中、Ｌ１Ｒ２はＬ１またはＲ３のどちらかを表し、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は請求項１において定義したとおりである］
と、亜硝酸ナトリウムとの、酢酸および水の存在下での反応と、必要であれば、それに続く、上に定義した式ＩＩＩの化合物との反応
を含むプロセス。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項６に記載の医薬製剤を調製するためのプロセス。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）を、癌および／または増殖性疾患の処置に有用な他の治療剤、および少なくとも１つの医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項１１に記載の複合品を調製するためのプロセス。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
［式中、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール（これらはどちらも、Ｅ１から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
Ｒ２は、式ＩＡのフラグメント
［式中、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−１１アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−１１アルキル、Ｃ１−１２（例えばＣ１−８）アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた４つの基は、＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ａおよびＱ１から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｑ２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表すか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが必然的に結合している必須の窒素原子と共に一つに連結されて、窒素、硫黄および酸素から選択される１つのさらなるヘテロ原子を場合によっては含有する（第１の）３〜７員環式基を形成し、その環は、場合によっては：
（ａ）酸素、硫黄および窒素（好ましくは酸素および窒素）から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基、３〜１２員飽和炭素環式環、または不飽和５〜１２員炭素環式もしくは複素環式環（この場合、前記ヘテロ原子は、好ましくは硫黄、ならびにとりわけ窒素および酸素から選択される）のいずれかである第２の環に縮合しているか；
（ｂ）前記第１の３〜７員環の任意の２つの非隣接原子を一つに連結する（すなわち橋かけ構造を形成する）リンカー基−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｐ−および／または−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｒ−Ｏ−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｓ−（式中、ｐは１または２であり；ｒは０または１であり；ｓは０または１であり；各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−６アルキルを表す）を含むか；または
（ｃ）酸素および窒素から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する３〜１２員飽和炭素環式環または３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基のいずれかである第２の環を含み、その第２の環が、第１の環と共に、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して、一つに連結され（すなわちスピロ環を形成し）、
ＲａおよびＲｂの連結によって規定される環式基はいずれも、＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ｂおよびＥ２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている］
を表す；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素を表すか、またはハロ、−ＣＮ、Ｒｊ１、−ＯＲｊ２、−ＳＲｊ３、−Ｎ（Ｒｊ４）Ｒｊ５および−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ６から選択される置換基を表す；
Ｒｊ１、Ｒｊ２、Ｒｊ３、Ｒｊ４、Ｒｊ５およびＲｊ６は、独立して、水素を表すか、またはハロおよび−ＯＲｈから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す；
Ｒｈは、水素を表すか、または１つ以上のハロ原子で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルを表す；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、水素を表すか、または１つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す；
各Ｑ１およびＱ２は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−ＯＲ１１ｃ、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１０ａ、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−ＯＰ（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＥ３から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ４から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｒ１１ｃは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ６から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ６から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表すか；または
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａの任意の関連する対が、一つに連結されて、１つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ１つ以上の不飽和を場合によっては含有する、４〜２０員環を形成していてもよく、その環は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ７から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
各Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６およびＥ７は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）＝ＯおよびＱ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−１２アルキル
を表すか；または
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６またはＥ７基が、一つに連結されて、１つ以上の不飽和を場合によっては含有する３〜１２員環を形成してもよく、その環は、＝ＯおよびＪ１から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
各Ｑ４およびＱ５は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）−Ｏ−Ｒ２１ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝ＯおよびＪ２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ３から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｙは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ２１ａは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表す；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ５から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）を表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の関連する対が一つに連結されて、１つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ１つ以上の不飽和を場合によっては含有する、４〜２０員環を形成してもよく、その環は、Ｊ６および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
各Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（これらはどちらも、＝ＯおよびＱ８から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている）；
を表す；
各Ｑ７およびＱ８は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０を表すか、または１つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す；
各Ｙａは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素を表すか、フルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の関連する対が一つに連結されて、１つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ１つ以上の不飽和を場合によっては含有する、３〜８員環を形成してもよく、その環は、＝ＯおよびＣ１−３アルキルから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されている；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、独立して、水素を表すか、または１つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているＣ１−６アルキルを表す］
または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし、Ｒ２が−ＮＨ２を表し、Ｒ３が−ＣＮを表し、かつＲ４が水素を表す場合、Ｒ１は無置換フェニルを表さないものとする）。
【請求項２】
Ｒ２が次に挙げるフラグメントの一つを表す、請求項１に記載の化合物：
［式中、波線は、式Ｉの化合物の必須のトリアゾロピリジン二環への結合点を表し、Ｒａ／ｂはＲａまたはＲｂを表し、他のインテジャーは、請求項１で定義したとおりである（置換基が「フローティング」として描かれる場合、これは、それらの置換基の１つ以上が場合によっては存在することを意味し、括弧内に描かれた置換基は、その置換基が場合によっては存在することを表す）］。
【請求項３】
Ｒ１は、Ｅ１から選択される１つ以上の（例えば１〜３つの）置換基で場合によっては置換されている５員もしくは６員ヘテロアリール基（上に定義したように場合によっては置換されている）またはとりわけアリール（例えばフェニル）を表し、ここで、Ｅ１置換基はここで定義するとおり（またはアリール（例えばフェニル）環上の２つのＥ１置換基が、ここで定義するように、一つに連結されていてもよい）であり；Ｒｊ１、Ｒｊ２、Ｒｊ３、Ｒｊ４、Ｒｊ４、Ｒｊ５およびＲｊ６は、独立して、水素を表すか、または好ましくはＣ１−４（例えばＣ１−２）アルキル（例えばエチル）を表し；Ｑ１およびＱ２（例えばＱ１）は、独立して、−ＯＲ１０ａ；−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ；−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ；−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ；−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１０ａ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ；アリール（例えばフェニル）またはヘテロアリール（例えば単環式５員または６員ヘテロアリール基、好ましくは、１つまたは２つ（例えば１つ）のヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）を含有して、例えば３−ピリジル基を形成しているもの）（これらはどちらも、Ｅ４から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている）；＝ＯおよびＥ３から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている（したがって例えば場合によっては置換されているピペラジン−２−オンまたはイミダゾリジン−２−オンを形成する）ヘテロシクロアルキル（例えば５員または６員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素および酸素から選択されるもの）を含有して、例えば４−ピペリジニル、ピペラジニルまたはイミダゾリジニルを形成しているもの）；またはＣ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピルまたはシクロヘキシル）（この基は、無置換（例えばシクロプロピルの場合）であってもよく、または１つ以上のＥ３置換基で場合によっては置換されている）を表し；Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、Ｈを表すか、または＝ＯおよびＥ５から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されているＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；Ｅ１〜Ｅ７は、独立して、Ｑ４を表すか、１つ以上のＱ５置換基で場合によっては置換されているＣ１−６（例えばメチルなどのＣ１−３）アルキルを表し；どの２つのＥ１〜Ｅ７置換基も一つに連結されておらず；Ｑ４およびＱ５は、独立して、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、または好ましくはハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（例えば−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、Ｃ１−６アルキル（例えば非環状アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；このアルキル基は１つ以上の＝Ｏおよび／またはＪ２置換基で場合によっては置換されているが、好ましくは無置換である）、ヘテロシクロアルキル（例えば５員または６員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは、１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）を含有して、例えばピペリジニルを形成しているもの）またはヘテロアリール（例えば５員または６員単環式ヘテロアリール基、好ましくは、１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）を含有して、例えば４−ピリジルを形成しているもの；また、このヘテロアリール基は好ましくは無置換である）を表し；ＹおよびＹａは、独立して、＝Ｓを表すか、好ましくは＝Ｏを表し；Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルを表し（このうち、後者の基は、Ｊ４から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている）；−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１部分が存在する場合、Ｒ２０およびＲ２１の一方は水素を表し、他方は水素またはＣ１−４アルキル（例えばメチル、エチルまたはイソプロピル）を表し（このうち、後者の基は、Ｊ４から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている）；Ｒ２２は、水素およびＣ１−３アルキル（例えばメチル）を表し；Ｊ１〜Ｊ６（例えばＪ２およびＪ４）は、独立して、Ｑ７を表し（または、これらの基、例えばＪ４は、Ｃ１−６（例えばＣ１−３）アルキル（好ましくは無置換であるもの）も表し得る）；Ｑ７およびＱ８（例えばＱ８）は、独立して、ハロ（例えばフルオロ）、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１または−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０を表し；かつ／またはＲ５０およびＲ５１は、独立して、Ｃ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲａおよびＲｂの一方は水素を表し、かつ他方は水素以外の置換基を表し；ＲａまたはＲｂが水素以外の置換基を表す場合、それは、好ましくは、（ｉ）Ｑ１から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されている非環状Ｃ１−４（例えばＣ１−３）アルキル；（ｉｉ）Ｑ１（例えば−ＯＲ１０ａまたはヘテロシクロアルキル）から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基で場合によっては置換されているＣ３−７シクロアルキル（例えばシクロヘキシルまたはシクロブチルなどのＣ４−６シクロアルキル）；または（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（例えば５員または６員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素および酸素から選択されるもの）を含有して、例えばテトラヒドロピラニルまたは４−ピペリジニルを形成しているもの）（このヘテロシクロアルキル基は、Ｑ１から選択される１つ以上（例えば１つ）の置換基（これは好ましくは、例えば４−ピペリジニル基上にある時は、窒素ヘテロ原子上に、位置する）で場合によっては置換されている）であるか；またはＲａおよびＲｂは一つに連結されて、（第１の）４〜７員環（例えば４、５、６または７員環、例えばアゼチジニル、ピロリンジニル、ピペリジニルまたはアゼパニル、これらは、さらにもう一つのヘテロ原子、例えば窒素または酸素ヘテロ原子を含有して、例えば４−モルホリニルまたはピペラジニル基を形成し得る）を形成し、その環は、＝Ｏおよび好ましくはＥ２から選択される１つ以上（例えば１つ；これは、好ましくは、例えばピペラジニルの場合には、窒素ヘテロ原子上にある）の置換基で場合によっては置換されていて、さらに、そのような第１の環は、場合によっては、（ｉ）もう一つの５〜７員（例えば５員）ヘテロシクロアルキル基（好ましくは１つの窒素ヘテロ原子を含有するもの（例えばピロリジニル））に縮合して、例えば５，５−縮合環系を形成していてもよいし；あるいは（ｉｉ）前記第１の環は、もう一つの４〜６員炭素環式またはヘテロシクロアルキル基（例えば４、５または６員ヘテロシクロアルキル基、好ましくは１つまたは２つのヘテロ原子（好ましくは窒素および酸素から選択されるもの）を含有して、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しているもの）に単一の炭素を介して連結されて、スピロ環（好ましいスピロ環には、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して一つに連結された４、５および６員環から選択される２つの環が存在するものが含まれ、例えばスピロ環状の環系は、式Ｉの必須の二環に、それぞれの環のどちらか一方の窒素原子を介して連結されている６員環と４員環の両方、６員環と５員環の両方、６員環と６員環の両方、５員環と５員環の両方、または７員環と５員環の両方を含有することができる；したがって［３．５］、［４．４］、［５．５］、［４．５］および［４．６］スピロ環は、特に好ましい）を形成していてもよく、前記スピロ環の第２の環は、Ｅ２および適用可能であれば＝Ｏから選択される１つ以上の置換基で置換されて（例えば場合によっては置換されているピロリジノンを形成して）いてもよく；かつ／またはＲ３およびＲ４は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ６を表す（好ましくは、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方は水素を表す）、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）。
【請求項６】
医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）を含む、医薬製剤。
【請求項７】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３および／またはＦｌｔ３の阻害が望まれかつ／または必要とされる疾患の処置に使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）。
【請求項８】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３および／またはＦｌｔ３の阻害が望まれかつ／または必要とされる疾患を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）の使用。
【請求項９】
前記疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、臓器移植によく関係する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎および術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、ＣＮＳ障害、および他の関連疾患である、請求項７に記載の化合物または請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３および／またはＦｌｔ３の阻害が望まれかつ／または必要とされる疾患を処置する方法であって、そのような状態を患っている患者またはそのような状態に陥りやすい患者への、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）の治療有効量の投与を含む方法。
【請求項１１】
（Ａ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）；および
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の処置に有用なもう一つの治療剤
を含み、構成要素（Ａ）および（Ｂ）のそれぞれが、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合されて製剤化されている、複合品。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＩの化合物
［式中、Ｌ１は適切な脱離基を表し、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は請求項１において定義したとおりである］
と、式ＩＩＩの化合物
［式中、Ｒ２は請求項１において定義したとおりである］
との反応；
（ｉｉ）Ｒ３がハロを表す式Ｉの化合物の場合、Ｒ３が水素を表す式Ｉの化合物に対応する化合物と、ハライドイオン源である試薬との反応；
（ｉｉｉ）Ｒ３および／またはＲ４が水素またはハロ以外の置換基を表す式Ｉの化合物の場合、Ｒ３および／またはＲ４がハロを表す式Ｉの対応する化合物と、式ＩＶの化合物
［式中、Ｒ３ａは、請求項１において定義したＲ３および／またはＲ４を表すが、水素もハロも表さないものとし、Ｌ２は水素を表すか、または適切な脱離基を表す］
との反応；
（ｉｖ）式Ｖの化合物
［式中、Ｌ１Ｒ２はＬ１またはＲ３のどちらかを表し、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は請求項１において定義したとおりである］
と、亜硝酸ナトリウムとの、酢酸および水の存在下での反応と、必要であれば、それに続く、上に定義した式ＩＩＩの化合物との反応
を含むプロセス。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項６に記載の医薬製剤を調製するためのプロセス。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩（ただし但書きは除く）を、癌および／または増殖性疾患の処置に有用な他の治療剤、および少なくとも１つの医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項１１に記載の複合品を調製するためのプロセス。
【公表番号】特表２０１３−５１９７１９（Ｐ２０１３−５１９７１９Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３３９８（Ｐ２０１２−５５３３９８）
【出願日】平成２３年２月１８日（２０１１．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１１／０００２３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１６４４
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５１００８４２１９）セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） (5)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＯ ＮＡＣＩＯＮＡＬ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＯＮＣＯＬＯＧＩＣＡＳ（ＣＮＩＯ）
【住所又は居所原語表記】Ｍｅｌｃｈｏｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ａｌｍａｇｒｏ ３， Ｅ−２８０２９ Ｍａｄｒｉｄ Ｓｐａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１８日（２０１１．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１１／０００２３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１６４４
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５１００８４２１９）セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） (5)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＯ ＮＡＣＩＯＮＡＬ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＯＮＣＯＬＯＧＩＣＡＳ（ＣＮＩＯ）
【住所又は居所原語表記】Ｍｅｌｃｈｏｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ａｌｍａｇｒｏ ３， Ｅ−２８０２９ Ｍａｄｒｉｄ Ｓｐａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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