説明

ドメイン抗体への複合体化により血清半減期が延長されたPLADドメインペプチド

PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体を含む、薬物組成物、薬物融合体、および薬物複合体を提供する。その薬物融合体および薬物複合体は、血清アルブミンと結合する抗体の抗原結合性フラグメントと融合または複合体化されているPLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体を含む。薬物組成物、薬物融合体、および薬物複合体は、非複合体化または非融合の治療薬または診断薬と比較してより長いin vivo半減期を有する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
X’部分およびY’部分を含む薬物融合体であって、
X’が、PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体であり、かつ
Y’が、in vivo血清半減期を延長するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を含むポリペプチド結合性部分である、薬物融合体。
【請求項2】
前記ポリペプチド結合性部分が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項1に記載の薬物融合体。
【請求項3】
前記ポリペプチド結合性部分が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する抗体の抗原結合性フラグメントである、請求項1に記載の薬物融合体。
【請求項4】
前記PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体が、TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40、およびDR4のPLADドメインから選択されるPLADドメインのアミノ酸配列中のアミノ酸と同一である少なくとも約10個連続したアミノ酸の領域を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬物融合体。
【請求項5】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40、およびDR4のPLADドメインから選択されるPLADドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性を有する、請求項4に記載の薬物融合体。
【請求項6】
前記PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、配列番号87、配列番号88、配列番号89、配列番号90、配列番号91、配列番号92、配列番号93、配列番号94、配列番号95、配列番号96、および配列番号97からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性を有する、請求項5に記載の薬物融合体。
【請求項7】
X’部分およびY’部分を含む薬物融合体であって、
X’が、PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体であり、かつ
Y’が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインである、薬物融合体。
【請求項8】
X’が、Y’のアミノ末端に位置する、請求項7に記載の薬物融合体。
【請求項9】
Y’が、X’のアミノ末端に位置する、請求項7に記載の薬物融合体。
【請求項10】
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、ヒト血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項7〜9のいずれか一項に記載の薬物融合体。
【請求項11】
Y’が、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号24、配列番号25、および配列番号26からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項10に記載の薬物融合体。
【請求項12】
Y’が、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、および配列番号23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項10に記載の薬物融合体。
【請求項13】
前記PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体が、TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40、およびDR4のPLADドメインから選択されるPLADドメインのアミノ酸配列中のアミノ酸と同一である少なくとも約10個連続したアミノ酸の領域を含む、請求項7〜12のいずれか一項に記載の薬物融合体。
【請求項14】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40、およびDR4のPLADドメインから選択されるPLADドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性を有する、請求項13に記載の薬物融合体。
【請求項15】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、配列番号87、配列番号88、配列番号89、配列番号90、配列番号91、配列番号92、配列番号93、配列番号94、配列番号95、配列番号96、および配列番号97からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性を有する、請求項14に記載の薬物融合体。
【請求項16】
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインと、前記免疫グロブリン重鎖可変ドメインまたは免疫グロブリン軽鎖可変ドメインと共有結合しているPLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体とを含む薬物複合体。
【請求項17】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体が、リンカー部分を介して、前記免疫グロブリン重鎖可変ドメインまたは免疫グロブリン軽鎖可変ドメインと共有結合している、請求項16に記載の薬物複合体。
【請求項18】
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインが、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、および配列番号23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項16または17に記載の薬物複合体。
【請求項19】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体が、TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40、およびDR4のPLADドメインから選択されるPLADドメインのアミノ酸配列中のアミノ酸と同一である少なくとも約10個連続したアミノ酸の領域を含む、請求項16〜18のいずれか一項に記載の薬物複合体。
【請求項20】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40、およびDR4のPLADドメインから選択されるPLADドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性を有する、請求項19に記載の薬物複合体。
【請求項21】
PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、配列番号87、配列番号88、配列番号89、配列番号90、配列番号91、配列番号92、配列番号93、配列番号94、配列番号95、配列番号96、および配列番号97からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性を有する、請求項20に記載の薬物複合体。
【請求項22】
請求項1〜15のいずれか一項に記載の薬物融合体をコードする単離または組換え核酸。
【請求項23】
請求項22に記載の組換え核酸を含む核酸構築体。
【請求項24】
請求項22に記載の組換え核酸または請求項23に記載の構築体を含む宿主細胞。
【請求項25】
請求項24に記載の宿主細胞を前記組換え核酸の発現に適当な条件下で維持し、それによって薬物融合体を生成させることを含む、薬物融合体を生成する方法。
【請求項26】
請求項1〜21のいずれか一項に記載の薬物融合体または薬物複合体および生理学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項27】
炎症性疾患を患う個体を治療する方法であって、前記個体に、請求項1〜21のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項28】
炎症性疾患が関節炎である、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
治療、診断、または予防に使用する、請求項1〜21のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体。
【請求項30】
炎症性疾患治療用医薬品を製造するための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体の使用。
【請求項31】
炎症性疾患が関節炎である、請求項30に記載の使用。
【請求項32】
肺炎症または呼吸器疾患の治療用医薬品を製造するための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体の使用。
【請求項33】
in vivo血清半減期を延長するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を含むポリペプチド結合性部分に結合している、PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体を含む薬物組成物であって、前記薬物組成物が、前記PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体に比べてより長いin vivo血清半減期を有し、かつ前記PLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体の活性の少なくとも約90%を有する、薬物組成物。
【請求項34】
第1の部分および第2の部分を含む薬物融合体であって、第1の部分がPLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体であり、第2の部分がin vivo血清半減期を延長するポリペプチドである、薬物融合体。
【請求項35】
in vivo血清半減期を延長するポリペプチドと複合体化したPLADドメインまたはPLADドメインの機能性変異体を含む、薬物複合体。

【図1A】
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【図1B】
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【図1C】
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【図1D】
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【図1E】
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【図2−1】
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【図2−2】
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【図2−3】
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【図2−4】
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【図2−5】
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【図2−6】
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【図2−7】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6−1】
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【図6−2】
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【図6−3】
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【図6−4】
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【図6−5】
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【図6−6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11−1】
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【図11−2】
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【図11−3】
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【図11−4】
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【図12】
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【図13】
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【図14−1】
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【図14−2】
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【図14−3】
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【図14−4】
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【図15】
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【公表番号】特表2008−521426(P2008−521426A)
【公表日】平成20年6月26日(2008.6.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−543912(P2007−543912)
【出願日】平成17年12月1日(2005.12.1)
【国際出願番号】PCT/GB2005/004603
【国際公開番号】WO2006/059110
【国際公開日】平成18年6月8日(2006.6.8)
【出願人】(502197046)ドマンティス リミテッド (47)
【Fターム(参考)】