本発明は、ピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体、その製造方法及びそれを含む薬学的に許容可能な塩に関する。本発明の新規のピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体は、ドーパミンＤ４受容体に対する選択的親和力が優れており、アポモルヒネにより誘導された精神病的行動（ケージのよじ登り）を効果的に抑制することができ、マウスでのロータロッド試験で比較的弱い副作用を表す。それ故に、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、特に、統合失調症、注意欠陥多動性障害、うつ病、ストレス障害、パニック障害、恐怖症、強迫障害、心的外傷後ストレス障害、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安神経症、パラフレニー、躁病、発作性障害、人格障害、片頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害及び睡眠障害の治療及び予防用治療薬を開発できる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１】


式（１）
前記式１中、
Ｒ¹は、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、または置換または非置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ²とＲ³のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、ベンジル基、または置換または非置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはＣ₁−Ｃ₁₀のアルキル基であり；Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルコキシ基、ビス（置換または非置換されたアリール）アルキレン基、ベンジル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、モノまたはジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、モノまたはジアルキルアミノスルホニル基、アルキルカルボニル基、またはアルキルオキシカルボニル基であり；点線は、単一結合または二重結合を表し、Ｒ²とＲ³の置換によって変わるが、ピラゾール環の方向性を維持し；前記アリール基はフェニル基を表し、前記ヘテロアリール基はチオフェニル基またはピリジル基を表し、前記置換されたアリールまたはヘテロアリール基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のハロアルキル基、及びＣ₁−Ｃ₁₀のハロアルコキシからなる群から選択される１乃至３個の置換基が置換されたアリールまたはヘテロアリール基を表す。
【請求項２】
前記Ｒ¹は、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、置換または非置換されたフェニル基、または置換または非置換されたチオフェニル基であり； Ｒ²とＲ³のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、ベンジル基、置換または非置換されたフェニル基、または置換または非置換されたピリジル基であり；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはＣ₁−Ｃ₁₀のアルキル基であり；Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルコキシ基、ビス（置換または非置換されたアリール）アルキレン基、ベンジル基であり；点線は、単一結合または二重結合を表し、Ｒ²とＲ³の置換によって変わるが、ピラゾール環の方向性を維持し；前記置換されたフェニル基、チオフェニル基またはピリジル基は、独立してハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のハロアルキル基、及びＣ₁−Ｃ₁₀のハロアルコキシからなる群から選択される１乃至３個の置換基が置換されたフェニル基、チオフェニル基またはピリジル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ¹は、フェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、２−チオフェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルであり；Ｒ²とＲ³のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、または２−ピリジルであり；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはメチル基であり； Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、またはビス（４−フルオロフェニル）メチレンである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記誘導体は、
（１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１１）１−フェニル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８）２−メチル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１９）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（２０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（２１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（２２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（２３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（２４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（２５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（２６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（２７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（２８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（２９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（３０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（３１）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３４）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３５）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３６）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３８）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（３９）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（４０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（４１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（４２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（４３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（４４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（４５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（４６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（４７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（４８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（４９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（５０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（５１）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（５２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（５３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（５４）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５５）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５６）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（５８）４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（５９）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（６０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（６１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（６２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（６３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（６４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（６８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（６９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（７０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（７１）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（７２）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（７３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（７４）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７５）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７６）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７７）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（７８）４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（７９）１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（８０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（８１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（８２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（８３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（８４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（８５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（８６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（８７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（８８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（８９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（９０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（９１）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（９２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（９３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（９４）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（９５）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（９６）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（９７）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（９８）４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（９９）１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１００）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１０１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（１０２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（１０３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（１０４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１０５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１０６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１０７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（１０８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１０９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１１０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１１１）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１４）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１５）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１６）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１８）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１１９）１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２１）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２３）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２４）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（１２６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（１２７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（１２８）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１２９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１３０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１３１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（１３２）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１３３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１３４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１３５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（１３６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（１３７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（１３８）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１３９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１４０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１４１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（１４２）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１４３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１４４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１４５）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４７）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４８）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４９）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５０）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５１）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５２）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１５３）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５４）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５５）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５７）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５８）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５９）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６０）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６１）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６２）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１６３）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６４）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６５）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６７）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６８）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６９）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７０）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７１）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７３）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７４）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７５）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２'−ピリジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７６）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７７）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７８）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７９）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８０）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８１）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８３）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８４）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８５）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８７）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８８）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８９）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２'−ピリジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１９０）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；及び
（１９１）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン
からなる群から選択される化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記薬学的に許容可能な塩は、無機酸、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと前記式１で表される誘導体を反応させて生成される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
下記式２で表されるピラゾールアルデヒド誘導体と下記式３で表されるピペラジン誘導体を還元的アミノ化反応させることによる下記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体の製造方法。
【化２】


（反応式１）
前記反応式１中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は請求項１において定義したのと同じである。
【請求項７】
前記還元的アミノ化反応は、分子ふるい、還元剤及び塩基存在下で行われる、請求項６記載の製造方法。
【請求項８】
請求項１乃至５のいずれかに記載の化合物を含有する中枢神経系疾患治療用医薬組成物。
【請求項９】
前記中枢神経系疾患は、統合失調症、注意欠陥多動性障害、うつ病、ストレス障害、パニック障害、恐怖症、強迫障害、心的外傷後ストレス障害、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安神経症、パラフレニー、躁病、発作性障害、人格障害、片頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害又は睡眠障害からなる群から選択される、請求項８記載の医薬組成物。

【公表番号】特表２０１０−５２０２７２（Ｐ２０１０−５２０２７２Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５２５７３（Ｐ２００９−５５２５７３）
【出願日】平成１９年７月１３日（２００７．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００７／００３４１５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８５１７
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０４４７３２７８）コレア　リサーチ　インスティテュート　オブ　ケミカル　テクノロジー (4)
【Ｆターム（参考）】