ナイアシン受容体アゴニスト、このような化合物を含有する組成物及び治療の方法
本発明は、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症などを治療するのに有用である式（Ｉ）の化合物並びに医薬として許容されるその塩及び水和物を包含する。医薬組成物及び使用の方法も含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
によって表される化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物。
（ＸがＮＨを表す場合には、窒素原子が、Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６又はＳＯ２Ｒ６で場合によって置換され得るように、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨを表し、
Ｒ６は、１から３個の基（該基の０から３個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ１−３アルキル、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択される。）で、場合によって置換されたＣ１−３アルキルを表し、
前記アリール及びＨＡＲは、１から３個の基（該基の１から３個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロＣ１−３アルキル及びハロＣ１−３アルコキシ基からなる群から選択される。）で、場合によってさらに置換されており；
ａ及びｂの合計が２、３又は４であるように、ａ及びｂは、それぞれ、整数１、２又は３であり；
環Ａは、６から１０員のアリール、５から１３員のヘテロアリール又は部分的に芳香族の複素環基を表し、前記ヘテロアリール及び部分的に芳香族の複素環基は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＮから選択される少なくとも１つの複素原子を含有し、並びにＯ及びＳから選択される１個の他の複素原子を場合によって含有し、並びに１から３個のさらなるＮ原子を場合によって含有し、最大５個の複素原子が存在し；
各Ｒ２及びＲ３は、独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルキル、ＯＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルコキシ、ＯＨ又はＦであり；
ｎは、１から５までの整数を表し；
各Ｒ４は、Ｈであり、又は、ハロ及びＲ６から独立に選択され；
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｈ、
【化２】
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｅを表し（Ｒｅは、Ｃ１−４アルキル又はフェニルを表し、前記Ｃ１−４アルキル及びフェニルは、それぞれ、１から３個の基で場合によって置換されており、該基の１から３個は、ハロ及びＣ１−３アルキルから選択され、並びに該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２及びＮＨＣ１−３アルキルからなる群から選択される。）；
並びに各Ｒ１はＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ及びＣＯ２Ｒｅ（Ｒｅは、前に定義されているとおりである。）；
ｂ）Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキル（前記Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキルのアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＣＯ２ＣＣ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｈｅｔｃｙ及びＣＮから選択される。）；
ｃ）ＮＨＣ１−４アルキル及びＮ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；
ｄ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔｃｙ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣ１−４アルキル及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＯＣ１−４アルキル）（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；
ｅ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’
（Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ’’は、
（ａ）１から４個の基（該基の０から４個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−６アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択される。）で、場合によって置換されたＣ１−８アルキル；
（前記Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲは、１から３個の、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル又はハロＣ１−４アルコキシ基で場合によってさらに置換されている。）；
（ｂ）Ｈｅｔｃｙ、アリール又はＨＡＲ（各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシ基からなる群から選択される１から３の基で場合によって置換されている。）；
並びにＲ’’’は、Ｈ又はＲ’’を表す。）；
ｆ）何れかの利用可能な環原子において結合され、及び各々、１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル及びハロＣ１−３アルキル基から選択され、並びに該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル及びハロＯＣ１−３アルキル基から選択され、並びに、該基の０から１個は、
ｉ）ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＮ；ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、上記のとおりである。）；
ｉｉ）ＮＨＣ１−４アルキル及びＮ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及びＣＮから選択される。）；
ｉｉｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣ１−４アルキル及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＯＣ１−４アルキル）（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；及び
ｉｖ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’（Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、上記のとおりである。）；
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル又は５員から６員の、ヘテロアリール若しくはＨｅｔｃｙ基；
からなる群から独立に選択される。）
【請求項２】
最大４個のＲ２及びＲ３部分が、Ｃ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルキル、ＯＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルコキシ、ＯＨ及びＦからなる群から選択され、並びに全ての残りのＲ２及びＲ３部分がＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａがフェニル若しくはナフチル基、５から６員の単環式へテロアリール基又は９から１３員の二環式若しくは三環式へテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニル；ナフチル；ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、フロ（２，３−ｂ）ピリジル、ベンゾオキサジニル、テトラヒドロヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、２，３−ジヒドロフロ（２，３−ｂ）ピリジルインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリルからなる群から選択される基又は
【化３】
からなる群から選択される基を表すＨＡＲからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが、フェニル；ナフチル；並びに
イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリルからなる群から選択される基及び
【化４】
からなる群から選択される基であるＨＡＲからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ１がＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、場合によって、１から３個のハロ基で置換された、メチル又はフェニルである。）；
ｂ）Ｃ１−３アルキル及びＯＣ１−３アルキル（各々、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル及びＣＮから選択される。）；
ｃ）ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル若しくはハロＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ’’は、（ａ）１から４個の基（該基の０から４個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−６アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択され、
前記Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシから選択される１から３個の基で場合によってさらに置換されている。）で、場合によって置換されたＣ１−８アルキル；
（ｂ）Ｈｅｔｃｙ、アリール又はＨＡＲ（前記アリール及びＨＡＲは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシから選択される１から３の基で場合によって置換されている。）；
を表し；
及びＲ’’’は、Ｈ若しくはＲ’’を表し；並びに
ｄ）何れかの利用可能な点において結合され、及び１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキル基であり、該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル又はハロＯＣ１−３アルキル基であり、並びに、該基の１個は、
ｉ）ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＮ；ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、上記のとおりである。）；
ｉｉ）ＮＨＣ１−４アルキル（このアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及びＣＮから選択される。）；
ｉｉｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；並びに
ｉｖ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’及びＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’及びＲ’’は、上記のとおりである。）
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル又は５から６員の、ヘテロアリール若しくは複素環基；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ１がＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＮ及びＮＨ２；
ｂ）Ｃ１−３アルキル及びＯＣ１−３アルキル（各々、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＮＨ２、NHC1-4アルキル及びＣＮから選択される。）；
ｃ）何れかの利用可能な点において結合され、及び１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキル基であり、該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル又はハロＯＣ１−３アルキル基であり、並びに、該基の１個は、
ｉ）ＯＨ、ＣＮ及びＮＨ２
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル若しくは５員から６員の、ヘテロアリール若しくは複素環基；
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ａ及びｂの合計が２又は３であるように、ａ及びｂが１又は２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＯ、Ｓ、Ｎ又はＣＨ２を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＯ又はＣＨ２を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ＯＨ又はハロＣ１−３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ又はメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２から４までの整数を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ４がＨであり、又はハロ、１から３個のハロ基若しくは０から１個のＯＣ１−３アルキル基で場合によって置換されたＣ１−３アルキルからなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ４がＨであり、又はハロ若しくは１から３個のハロ基で場合によって置換されたＣ１−３アルキルから独立に選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が−ＣＯ２Ｈを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
環Ａがフェニル若しくはナフチル基、５から６員の単環式へテロアリール基又は９から１３員の二環式若しくは三環式へテロアリール基であり；
各Ｒ１がＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、場合によって、１から３個のハロ基で置換された、メチル若しくはフェニルである。）；
ｂ）Ｃ１−３アルキル及びＯＣ１−３アルキル（各々、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル及びＣＮから選択される。）；
ｃ）ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’
（Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ’’は、
（ａ）１から４個の基（該基の０から４個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−６アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択される。）で、場合によって置換されたＣ１−８アルキル、
（前記Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲは、１から３個の、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシ基で場合によってさらに置換されている。）；
（ｂ）Ｈｅｔｃｙ、アリール又はＨＡＲ（前記アリール及びＨＡＲは、１から３個の、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシ基で場合によってさらに置換されている。）；
を表し；
及びＲ’’’は、Ｈ又はＲ’’を表す。）；並びに
ｄ）何れかの利用可能な点において結合され、及び１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキル基であり、該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル又はハロＯＣ１−３アルキル基であり、並びに、該基の１個は、
ｉ）ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＮ；ＮＨ２；Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、上記のとおりである。）；
ｉｉ）ＮＨＣ１−４アルキル（このアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及びＣＮから選択される。）；
ｉｉｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；及び
ｉｖ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’及びＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’及びＲ’’は、上記のとおりである。）
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル又は５員から６員の、ヘテロアリール若しくは複素環基；
からなる群から選択され；
ａ及びｂの合計が、２又は３であるように、ａ及びｂは１又は２であり；
ＸがＯ又はＣＨ２を表し；
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルであり；
ｎが、２を表し；
Ｒ４がＨであり、又はハロ、１から３個のハロ基若しくは０から１個のＯＣ１−３アルキル基で場合によって置換されたＣ１−３アルキルからなる群から独立に選択され；並びに
Ｒ５が−ＣＯ２Ｈを表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
環Ａが、
【化５】
からなる群から選択され；
各Ｒ１が、独立に、Ｈ、ＣＨ３、フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、ＯＨ、２−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−アミノ−フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル、２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル、４−ヒドロキシ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル又は５−フルオロ−ピリジン−２−イルであり；
ａ及び２の合計が２又は３であるように、ａ及びｂが１又は２であり；
ＸがＣＨ２を表し；
各Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、ＯＨ又はＣＨ３であり；
ｎが、２を表し；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３又はＣＨ２ＯＣＨ３であり；及び
Ｒ５が、−ＣＯ２Ｈを表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の表：
【表１】
から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
医薬として許容される担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
アテローム性動脈硬化症の治療を必要としているヒト患者に、アテローム性動脈硬化症の治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者におけるアテローム性動脈硬化症を治療する方法。
【請求項２４】
異脂肪血症の治療を必要としているヒト患者に、異脂肪血症の治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者における異脂肪血症を治療する方法。
【請求項２５】
糖尿病の治療を必要としているヒト患者に、糖尿病の治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者における糖尿病を治療する方法。
【請求項２６】
メタボリックシンドロームの治療を必要としているヒト患者に、メタボリックシンドロームの治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者におけるメタボリックシンドロームを治療する方法。
【請求項２７】
アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、糖尿病、メタボリックシンドローム又は関連症状の治療を必要としているヒト患者において、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、糖尿病、メタボリックシンドローム又は関連症状を治療する方法であり、請求項１に記載の化合物及びＤＰ受容体アンタゴニストを前記患者に投与することを含み、前記化合物が、実質的な紅潮の不存在下で、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、糖尿病又は関連症状を治療するのに有効である量で投与される、前記方法。
【請求項２８】
ＤＰ受容体アンタゴニストが、化合物ＡからＡＪ：
【表２】
又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
によって表される化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物。
（ＸがＮＨを表す場合には、窒素原子が、Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６又はＳＯ２Ｒ６で場合によって置換され得るように、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨを表し、
Ｒ６は、１から３個の基（該基の０から３個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ１−３アルキル、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択される。）で、場合によって置換されたＣ１−３アルキルを表し、
前記アリール及びＨＡＲは、１から３個の基（該基の１から３個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロＣ１−３アルキル及びハロＣ１−３アルコキシ基からなる群から選択される。）で、場合によってさらに置換されており；
ａ及びｂの合計が２、３又は４であるように、ａ及びｂは、それぞれ、整数１、２又は３であり；
環Ａは、６から１０員のアリール、５から１３員のヘテロアリール又は部分的に芳香族の複素環基を表し、前記ヘテロアリール及び部分的に芳香族の複素環基は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＮから選択される少なくとも１つの複素原子を含有し、並びにＯ及びＳから選択される１個の他の複素原子を場合によって含有し、並びに１から３個のさらなるＮ原子を場合によって含有し、最大５個の複素原子が存在し；
各Ｒ２及びＲ３は、独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルキル、ＯＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルコキシ、ＯＨ又はＦであり；
ｎは、１から５までの整数を表し；
各Ｒ４は、Ｈであり、又は、ハロ及びＲ６から独立に選択され；
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｈ、
【化２】
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｅを表し（Ｒｅは、Ｃ１−４アルキル又はフェニルを表し、前記Ｃ１−４アルキル及びフェニルは、それぞれ、１から３個の基で場合によって置換されており、該基の１から３個は、ハロ及びＣ１−３アルキルから選択され、並びに該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２及びＮＨＣ１−３アルキルからなる群から選択される。）；
並びに各Ｒ１はＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ及びＣＯ２Ｒｅ（Ｒｅは、前に定義されているとおりである。）；
ｂ）Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキル（前記Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキルのアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＣＯ２ＣＣ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｈｅｔｃｙ及びＣＮから選択される。）；
ｃ）ＮＨＣ１−４アルキル及びＮ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；
ｄ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔｃｙ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣ１−４アルキル及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＯＣ１−４アルキル）（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；
ｅ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’
（Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ’’は、
（ａ）１から４個の基（該基の０から４個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−６アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択される。）で、場合によって置換されたＣ１−８アルキル；
（前記Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲは、１から３個の、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル又はハロＣ１−４アルコキシ基で場合によってさらに置換されている。）；
（ｂ）Ｈｅｔｃｙ、アリール又はＨＡＲ（各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシ基からなる群から選択される１から３の基で場合によって置換されている。）；
並びにＲ’’’は、Ｈ又はＲ’’を表す。）；
ｆ）何れかの利用可能な環原子において結合され、及び各々、１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル及びハロＣ１−３アルキル基から選択され、並びに該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル及びハロＯＣ１−３アルキル基から選択され、並びに、該基の０から１個は、
ｉ）ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＮ；ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、上記のとおりである。）；
ｉｉ）ＮＨＣ１−４アルキル及びＮ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及びＣＮから選択される。）；
ｉｉｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣ１−４アルキル及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＯＣ１−４アルキル）（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；及び
ｉｖ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’（Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、上記のとおりである。）；
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル又は５員から６員の、ヘテロアリール若しくはＨｅｔｃｙ基；
からなる群から独立に選択される。）
【請求項２】
最大４個のＲ２及びＲ３部分が、Ｃ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルキル、ＯＣ１−３アルキル、ハロＣ１−３アルコキシ、ＯＨ及びＦからなる群から選択され、並びに全ての残りのＲ２及びＲ３部分がＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａがフェニル若しくはナフチル基、５から６員の単環式へテロアリール基又は９から１３員の二環式若しくは三環式へテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニル；ナフチル；ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、フロ（２，３−ｂ）ピリジル、ベンゾオキサジニル、テトラヒドロヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、２，３−ジヒドロフロ（２，３−ｂ）ピリジルインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリルからなる群から選択される基又は
【化３】
からなる群から選択される基を表すＨＡＲからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが、フェニル；ナフチル；並びに
イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリルからなる群から選択される基及び
【化４】
からなる群から選択される基であるＨＡＲからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ１がＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、場合によって、１から３個のハロ基で置換された、メチル又はフェニルである。）；
ｂ）Ｃ１−３アルキル及びＯＣ１−３アルキル（各々、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル及びＣＮから選択される。）；
ｃ）ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル若しくはハロＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ’’は、（ａ）１から４個の基（該基の０から４個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−６アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択され、
前記Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシから選択される１から３個の基で場合によってさらに置換されている。）で、場合によって置換されたＣ１−８アルキル；
（ｂ）Ｈｅｔｃｙ、アリール又はＨＡＲ（前記アリール及びＨＡＲは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシから選択される１から３の基で場合によって置換されている。）；
を表し；
及びＲ’’’は、Ｈ若しくはＲ’’を表し；並びに
ｄ）何れかの利用可能な点において結合され、及び１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキル基であり、該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル又はハロＯＣ１−３アルキル基であり、並びに、該基の１個は、
ｉ）ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＮ；ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、上記のとおりである。）；
ｉｉ）ＮＨＣ１−４アルキル（このアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及びＣＮから選択される。）；
ｉｉｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；並びに
ｉｖ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’及びＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’及びＲ’’は、上記のとおりである。）
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル又は５から６員の、ヘテロアリール若しくは複素環基；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ１がＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＮ及びＮＨ２；
ｂ）Ｃ１−３アルキル及びＯＣ１−３アルキル（各々、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＮＨ２、NHC1-4アルキル及びＣＮから選択される。）；
ｃ）何れかの利用可能な点において結合され、及び１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキル基であり、該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル又はハロＯＣ１−３アルキル基であり、並びに、該基の１個は、
ｉ）ＯＨ、ＣＮ及びＮＨ２
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル若しくは５員から６員の、ヘテロアリール若しくは複素環基；
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ａ及びｂの合計が２又は３であるように、ａ及びｂが１又は２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＯ、Ｓ、Ｎ又はＣＨ２を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＯ又はＣＨ２を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ＯＨ又はハロＣ１−３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ又はメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２から４までの整数を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ４がＨであり、又はハロ、１から３個のハロ基若しくは０から１個のＯＣ１−３アルキル基で場合によって置換されたＣ１−３アルキルからなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ４がＨであり、又はハロ若しくは１から３個のハロ基で場合によって置換されたＣ１−３アルキルから独立に選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が−ＣＯ２Ｈを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
環Ａがフェニル若しくはナフチル基、５から６員の単環式へテロアリール基又は９から１３員の二環式若しくは三環式へテロアリール基であり；
各Ｒ１がＨであり、又は
ａ）ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２及びＳ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、場合によって、１から３個のハロ基で置換された、メチル若しくはフェニルである。）；
ｂ）Ｃ１−３アルキル及びＯＣ１−３アルキル（各々、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１から２個は、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル及びＣＮから選択される。）；
ｃ）ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’及びＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’
（Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ’’は、
（ａ）１から４個の基（該基の０から４個はハロであり、並びに該基の０から１個は、ＯＣ１−６アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲからなる群から選択される。）で、場合によって置換されたＣ１−８アルキル、
（前記Ｈｅｔｃｙ、アリール及びＨＡＲは、１から３個の、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシ基で場合によってさらに置換されている。）；
（ｂ）Ｈｅｔｃｙ、アリール又はＨＡＲ（前記アリール及びＨＡＲは、１から３個の、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルコキシ基で場合によってさらに置換されている。）；
を表し；
及びＲ’’’は、Ｈ又はＲ’’を表す。）；並びに
ｄ）何れかの利用可能な点において結合され、及び１から３個の基（該基の１から３個は、ハロ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキル基であり、該基の１から２個は、ＯＣ１−３アルキル又はハロＯＣ１−３アルキル基であり、並びに、該基の１個は、
ｉ）ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＮ；ＮＨ２；Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｅ（Ｒｅは、上記のとおりである。）；
ｉｉ）ＮＨＣ１−４アルキル（このアルキル部分は、場合によって、１から３個の基で置換されており、該基の１から３個はハロであり、並びに該基の１個は、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及びＣＮから選択される。）；
ｉｉｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（これらのアルキル部分は、上記（ｂ）に記載されているように、場合によって置換される。）；及び
ｉｖ）ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’及びＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’及びＲ’’は、上記のとおりである。）
からなる群から選択される。）
で場合によって置換された、フェニル又は５員から６員の、ヘテロアリール若しくは複素環基；
からなる群から選択され；
ａ及びｂの合計が、２又は３であるように、ａ及びｂは１又は２であり；
ＸがＯ又はＣＨ２を表し；
Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル又はハロＣ１−３アルキルであり；
ｎが、２を表し；
Ｒ４がＨであり、又はハロ、１から３個のハロ基若しくは０から１個のＯＣ１−３アルキル基で場合によって置換されたＣ１−３アルキルからなる群から独立に選択され；並びに
Ｒ５が−ＣＯ２Ｈを表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
環Ａが、
【化５】
からなる群から選択され；
各Ｒ１が、独立に、Ｈ、ＣＨ３、フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、ＯＨ、２−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−アミノ−フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル、２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル、４−ヒドロキシ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル又は５−フルオロ−ピリジン−２−イルであり；
ａ及び２の合計が２又は３であるように、ａ及びｂが１又は２であり；
ＸがＣＨ２を表し；
各Ｒ２及びＲ３が、独立に、Ｈ、ＯＨ又はＣＨ３であり；
ｎが、２を表し；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３又はＣＨ２ＯＣＨ３であり；及び
Ｒ５が、−ＣＯ２Ｈを表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の表：
【表１】
から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
医薬として許容される担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
アテローム性動脈硬化症の治療を必要としているヒト患者に、アテローム性動脈硬化症の治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者におけるアテローム性動脈硬化症を治療する方法。
【請求項２４】
異脂肪血症の治療を必要としているヒト患者に、異脂肪血症の治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者における異脂肪血症を治療する方法。
【請求項２５】
糖尿病の治療を必要としているヒト患者に、糖尿病の治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者における糖尿病を治療する方法。
【請求項２６】
メタボリックシンドロームの治療を必要としているヒト患者に、メタボリックシンドロームの治療に対して有効である量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記ヒト患者におけるメタボリックシンドロームを治療する方法。
【請求項２７】
アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、糖尿病、メタボリックシンドローム又は関連症状の治療を必要としているヒト患者において、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、糖尿病、メタボリックシンドローム又は関連症状を治療する方法であり、請求項１に記載の化合物及びＤＰ受容体アンタゴニストを前記患者に投与することを含み、前記化合物が、実質的な紅潮の不存在下で、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、糖尿病又は関連症状を治療するのに有効である量で投与される、前記方法。
【請求項２８】
ＤＰ受容体アンタゴニストが、化合物ＡからＡＪ：
【表２】
又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５０１１５５（Ｐ２００９−５０１１５５Ａ）
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９４４１（Ｐ２００８−５１９４４１）
【出願日】平成１８年６月２６日（２００６．６．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２４７４０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００２５５７
【国際公開日】平成１９年１月４日（２００７．１．４）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２６日（２００６．６．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２４７４０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００２５５７
【国際公開日】平成１９年１月４日（２００７．１．４）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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