被験体においてナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減する方法が提供され、この方法は、被験体に潮紅を軽減させるのに有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストを投与する工程を含む。加えて、ナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減する方法が提供され、この方法は、被験体に潮紅を軽減させるのに有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストおよび脂質の量を変化させるのに有効な量のナイアシンまたはナイアシンアナログを投与する工程を含む。さらに、ナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減させる方法が提供され、この方法は、被験体に潮紅を軽減させるために有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストを投与する工程と、その後被験体に脂質を変化させるために有効な量のナイアシンまたはナイアシンアナログを投与する工程を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体のナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減する方法であって、該被験体に、潮紅を軽減するために有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストを投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記潮紅がナイアシンによって誘導される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記潮紅がナイアシンアナログによって誘導される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ナイアシンアナログがナイアシンの構造的アナログである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ナイアシンアナログがナイアシンの機能的アナログである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ナイアシン受容体部分的アゴニストが式（Ｉ）：
【化１】

またはその薬学的に受容可能な塩を含み、
式中：
Ｘはカルボキシルまたはテトラゾール−５−イル基であり；
Ｒ_１はイソ−プロピル、３−フルオロ−ベンジル、３−クロロ−ベンジル、または３−ブロモ−ベンジルであり；そして
Ｒ_２はＨであるか；
あるいは、
Ｒ_１とＲ_２が、それらが結合している２つのピラゾール環炭素と一緒になって、必要に応じてエチルで置換された５員炭素環または必要に応じてメチルで置換された５員複素環を形成する、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ナイアシン受容体部分的アゴニストは、以下：
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール；
５−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（３−ブロモ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
６−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール：
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロ−シクロペンタピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，６−ジヒドロ−シクロペンタピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール；
５−エチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール；および
５−（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−テトラゾール；
からなる群より選択される化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩を含む、請求項６に記載のナイアシン受容体部分的アゴニスト。
【請求項８】
被験体のナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減する方法であって、該被験体に、潮紅を軽減するために有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストと、脂質を変化させるために有効な量のナイアシンまたはナイアシンアナログとを投与する工程を含む、方法。
【請求項９】
前記潮紅がナイアシンによって誘導される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記潮紅がナイアシンアナログによって誘導される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ナイアシンアナログがナイアシンの構造的アナログである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ナイアシンアナログがナイアシンの機能的アナログである、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記脂質を変化させるためのナイアシンまたはナイアシンアナログの量が、１日あたり少なくとも５００ｍｇである、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記ナイアシン受容体部分的アゴニストが式（Ｉ）：
【化２】

またはその薬学的に受容可能な塩を含み、
式中：
Ｘはカルボキシルまたはテトラゾール−５−イル基であり；
Ｒ_１はイソ−プロピル、３−フルオロ−ベンジル、３−クロロ−ベンジル、または３−ブロモ−ベンジルであり；そして
Ｒ_２はＨであるか；
あるいは、
Ｒ_１とＲ_２が、それらが結合している２つのピラゾール環炭素と一緒になって、必要に応じてエチルで置換された５員炭素環または必要に応じてメチルで置換された５員複素環を形成する、
請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記ナイアシン受容体部分的アゴニストは、以下：
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール；
５−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（３−ブロモ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
６−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール：
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロ−シクロペンタピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，６−ジヒドロ−シクロペンタピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール；
５−エチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール；および
５−（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−テトラゾール；
からなる群より選択される化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩を含む、請求項１４に記載のナイアシン受容体部分的アゴニスト。
【請求項１６】
被験体の脂質関連障害を予防または処置するための方法であって、該被験体に、潮紅を軽減するために有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストと、脂質を変化させるために有効な量のナイアシンまたはナイアシンアナログを投与する工程を含む、方法。
【請求項１７】
前記潮紅がナイアシンによって誘導される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記潮紅がナイアシンアナログによって誘導される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ナイアシンアナログがナイアシンの構造的アナログである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ナイアシンアナログがナイアシンの機能的アナログである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記脂質を変化させるためのナイアシンまたはナイアシンアナログの量が、１日あたり少なくとも５００ｍｇである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記ナイアシン受容体部分的アゴニストが式（Ｉ）：
【化３】

またはその薬学的に受容可能な塩を含み、
式中：
Ｘはカルボキシルまたはテトラゾール−５−イル基であり；
Ｒ_１はイソ−プロピル、３−フルオロ−ベンジル、３−クロロ−ベンジル、または３−ブロモ−ベンジルであり；そして
Ｒ_２はＨであるか；
あるいは、
Ｒ_１とＲ_２が、それらが結合している２つのピラゾール環炭素と一緒になって、必要に応じてエチルで置換された５員炭素環または必要に応じてメチルで置換された５員複素環を形成する、
請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記ナイアシン受容体部分的アゴニストは、以下：
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール；
５−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（３−ブロモ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
６−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール：
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロ−シクロペンタピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，６−ジヒドロ−シクロペンタピラゾール；
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール；
５−エチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール；および
５−（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−テトラゾール；
からなる群より選択される化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩を含む、請求項２２に記載のナイアシン受容体部分的アゴニスト。
【請求項２４】
前記被験体に、以下からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤を投与する工程をさらに含む、請求項１６に記載の方法：α−グルコシダーゼ阻害剤、アルドースレダクターゼ阻害剤、ビグアニド、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレン合成阻害剤、フィブレート、ＬＤＬ異化エンハンサー、アンジオテンシン転換酵素阻害剤、インシュリン分泌エンハンサー、およびチアゾリジンジオン。
【請求項２５】
被験体の潮紅反応を引き起こす能力が低い、脂質を変化させるために有効な量のナイアシンまたはナイアシンアナログの投与のための組成物であって、
（ａ）脂質を変化させるために有効な量のナイアシンまたはナイアシンアナログ、および
（ｂ）潮紅を軽減させるために有効な量のナイアシン受容体部分的アゴニストを含む、
組成物。
【請求項２６】
脂質関連障害を予防または処置するためにキットであって、少なくとも１投薬単位のナイアシン受容体部分的アゴニストと、少なくとも１投薬単位のナイアシンまたはナイアシンアナログを含み、ここで、該ナイアシン受容体部分的アゴニストは、該被験体においてナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減するために有効な量で存在し、かつ該ナイアシンまたはナイアシンアナログは脂質を変化させる量で存在する、キット。
【請求項２７】
脂質関連障害を予防または処置するためにキットであって、少なくとも１投薬単位のナイアシン受容体部分的アゴニストと、少なくとも１つの別の投薬単位のナイアシンまたはナイアシンアナログを含み、ここで、該ナイアシン受容体部分的アゴニストは、該被験体においてナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減するために有効な量で存在し、そして該ナイアシンまたはナイアシンアナログは脂質を変化させる量で存在する、キット。
【請求項２８】
脂質関連障害を予防または処置するためのキットであって、少なくとも１プレ投薬単位のナイアシン受容体部分的アゴニストと、少なくとも１つの別の投薬単位のナイアシンまたはナイアシンアナログを含み、ここで、該ナイアシン受容体部分的アゴニストは、該被験体においてナイアシンまたはナイアシンアナログによって誘導される潮紅を軽減するために有効な量で存在し、そして該ナイアシンまたはナイアシンアナログは脂質を変化させる量で存在する、キット。

【公表番号】特表２００８−５１９０８０（Ｐ２００８−５１９０８０Ａ）
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４０３８４（Ｐ２００７−５４０３８４）
【出願日】平成１７年１１月１日（２００５．１１．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３９５６０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５２５６９
【国際公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】