説明

ナチュラルキラー細胞関連疾患の治療のための組成物と方法

【課題】ヒトを含む、哺乳動物における免疫関連疾患の診断と治療、特にナチュラルキラー細胞関連疾患の診断と治療のための組成物と方法を提供する。
【解決手段】PROポリペプチド、および抗PROポリペプチド抗体を含む、そのアゴニスト及びアンタゴニスト。及びこれらを含む組成物とその使用。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
(a)図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すヌクレオチド配列;又は
(b)図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列
に対して、少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項2】
請求項1に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項3】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項2に記載のベクター。
【請求項4】
請求項2に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項5】
前記細胞がCHO細胞、大腸菌、又は酵母細胞である、請求項4に記載の宿主細胞。
【請求項6】
PROポリペプチドの製造方法において、前記PROポリペプチドの発現に適した条件下で請求項5に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記PROポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
【請求項7】
(a)図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すポリペプチド;又は
(b)図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項8】
異種アミノ酸配列と融合した請求項7に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項9】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのFc領域である、請求項8に記載のキメラ分子。
【請求項10】
請求項7に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項11】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項10に記載の抗体。
【請求項12】
(a)請求項7に記載のポリペプチド、(b)前記ポリペプチドのアゴニスト、(c)前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは(d)前記ポリペプチドと結合する抗体、を担体と組み合わせてなる組成物。
【請求項13】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項12に記載の組成物。
【請求項14】
(a)、(b)、(c)又は(d)の治療的有効量を含む、請求項13に記載の組成物。
【請求項15】
容器;
前記容器上のラベル;並びに
(a)請求項7に記載のポリペプチド、(b)前記ポリペプチドのアゴニスト、(c)前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは(d)前記ポリペプチドと結合する抗体を含有し、前記容器に含められる組成物を含む製造品であって、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、製造品。
【請求項16】
治療の必要がある哺乳動物の免疫関連疾患を治療する方法において、(a)請求項7に記載のポリペプチド、(b)前記ポリペプチドのアゴニスト、(c)前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは(d)前記ポリペプチドと結合する抗体、の治療的有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる方法。
【請求項17】
免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢又は末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶反応、又は移植片対宿主疾患である、請求項16の方法。
【請求項18】
図1ないし1477(配列番号1ないし1477)に示すPROポリペプチドの試料中の存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料を抗PRO抗体に曝露し、前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項19】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法において、(a)哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び(b)同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図1ないし1477(配列番号1ないし1477)に示すPROポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項20】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法において、(a)前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料と、図1ないし1477(配列番号1ないし1477)に示すPROポリペプチドの抗PRO抗体とを接触させ、(b)抗体と試験試料中のポリペプチドの間の複合体の形成を検出することを含んでなり、前記複合体の形成により、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項21】
図1ないし1477(配列番号1ないし1477)に示すPROポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドに応答する細胞を(a)前記ポリペプチドと(b)候補化合物とに接触させ、前記細胞の(a)に対する応答性の欠如を測定することを含んでなる方法。
【請求項22】
図1ないし1477(配列番号1ないし1477)に示すPROポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠如を測定する方法。
【請求項23】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項22の方法。
【請求項24】
図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すPROポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドへ応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
【請求項25】
哺乳動物の免疫反応を刺激する方法において、前記哺乳動物に対し、図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すPROポリペプチドのアンタゴニストの有効量を投与し、前記免疫反応を刺激することを含んでなる方法。
【請求項26】
哺乳動物の炎症性免疫反応の診断方法において、(a)哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び(b)同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図1ないし1477(配列番号1ないし1477)のいずれか1つに示すPROポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における炎症性免疫反応の存在が示される方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13A】
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【図13B】
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【図14】
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【図15A】
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【図15B】
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【図16】
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【図17】
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【図18】
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【図19】
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【図20】
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【図21】
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【図22】
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【図23】
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【図24】
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【図25】
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【図26】
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【図27】
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【図28】
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【図29】
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【図30】
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【図31】
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【図32】
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【図33】
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【図34】
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【図35】
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【図36】
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【図37】
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【図39】
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【図40】
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【図41】
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【図42】
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【図43A】
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【図43B】
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【図44】
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【図45】
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【図46】
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【図47】
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【図48】
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【図49】
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【図50】
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【図51】
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【図52A】
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【図52B】
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【図53】
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【図54A】
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【図54B】
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【図55】
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【図56A】
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【図56B】
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【図57】
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【図58A】
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【図59】
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【図60】
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【図61】
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【図62】
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【図63】
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【図65】
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【図66】
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【図67】
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【図71】
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【図76】
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【図77】
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【図79】
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【図80】
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【図81】
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【図82】
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【図83A】
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【図83B】
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【図84】
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【図85】
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【図86】
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【図87】
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【図91】
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【図96】
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【図97】
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【図98】
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【図99】
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【図100】
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【図101】
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【図102】
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【図103】
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【図104】
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【図105】
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【図106A】
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【図106B】
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【図107】
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【図108A】
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【図108B】
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【図109】
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【図110】
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【図111】
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【図112A】
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【図112B】
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【図113】
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【図114】
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【図115】
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【図116】
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【図117】
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【図118】
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【図120】
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【図121】
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【図122】
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【図123】
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【図124】
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【図125】
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【図126】
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【図127】
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【図128】
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【図129】
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【図130】
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【図137】
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【図138A】
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【図139】
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【図140】
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【図141】
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【図142】
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【図143A】
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【図144】
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【図145】
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【図150】
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【図151】
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【図156】
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【図157】
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【図158A】
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【図159】
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【図160】
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【図176】
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【図178A】
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【図179】
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【図180】
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【図181】
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【図182A】
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【図182B】
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【図183】
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【図185】
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【図186A】
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【図187】
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【図188】
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【図189】
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【図190】
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【図191】
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【図192】
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【図193】
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【図194】
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【図195】
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【図196】
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【図197】
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【図198】
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【図199】
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【図200】
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【図201】
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【図202】
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【図203】
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【図204A】
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【図204B】
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【図205】
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【図206】
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【図207】
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【図208】
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【図209】
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【図210】
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【図211】
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【図212A】
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【図212B】
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【図213】
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【図214】
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【図215】
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【図216】
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【図217】
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【図218A】
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【図218B】
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【図219】
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【図220A】
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【図220B】
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【図221】
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【図222】
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【図223】
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【図224A】
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【図224B】
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【図225】
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【図226A】
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【図226B】
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【図227】
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【図228A】
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【図228B】
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【図229】
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【図230】
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【図231】
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【図232】
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【図233】
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【図234】
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【図235】
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【図236】
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【図237】
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【図238】
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【図239】
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【図240】
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【図241】
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【図242】
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【図243】
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【図244】
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【図245】
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【図246】
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【図247】
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【図248】
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【図249】
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【図250】
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【図251A】
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【図251B】
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【図252】
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【図253】
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【図254】
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【図255】
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【図256】
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【図257A】
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【図257B】
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【図258】
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【図259】
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【図260】
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【図261】
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【図262】
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【図263】
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【図264】
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【図265A】
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【図265B】
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【図266】
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【図267A】
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【図267B】
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【図268】
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【図269】
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【図270】
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【図271A】
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【図271B】
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【図272】
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【図273A】
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【図273B】
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【図274】
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【図275A】
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【図275B】
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【図276】
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【図277】
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【図278】
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【図279A】
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【図279B】
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【図280】
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【図281】
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【図282】
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【図283A】
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【図283B】
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【図284】
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【図285】
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【図286】
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【図287】
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【図288】
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【図289A】
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【図289B】
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【図289C】
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【図290】
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【図291A】
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【図291B】
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【図291C】
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【図292】
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【図301A】
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【図317A】
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【図317B】
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【図318】
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【図319A】
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【図319B】
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【図320A】
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【図320B】
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【図321】
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【図322】
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【図323】
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【図324A】
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【図325】
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【図326A】
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【図327】
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【図328A】
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【図329】
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【図360A】
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【公開番号】特開2010−99073(P2010−99073A)
【公開日】平成22年5月6日(2010.5.6)
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願2009−273979(P2009−273979)
【出願日】平成21年12月1日(2009.12.1)
【分割の表示】特願2004−551756(P2004−551756)の分割
【原出願日】平成15年11月6日(2003.11.6)
【出願人】(509012625)ジェネンテック, インコーポレイテッド (357)
【Fターム(参考)】