ナフチル酢酸
本発明は、式Ｉの化合物［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＲ１〜Ｒ７は、詳細な説明及び特許請求の範囲で定義されたとおりである］、並びにその薬学的に許容されうる塩及びエステルに関する。さらに、本発明は、式Ｉの化合物の製造及び使用の方法並びにこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。式Ｉの化合物は、ＣＲＴＨ２受容体のアンタゴニスト又は部分アゴニストであって、その受容体と関連している疾患及び障害（例えば喘息）を処置する上で有用でありうる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１６５】
［式中、
Ｗは、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、又はＣ（Ｈ）（ＣＨ３）−ＣＨ２であり；
Ｘは、
（１）Ｏ、
（２）Ｎ（Ｈ）、
（３）Ｎ（ＣＨ３）、
（４）Ｓ、
（５）Ｓ（Ｏ）、及び
（６）Ｓ（Ｏ）２
からなる群より選択され；
Ｙは、炭素又は窒素であり；
Ｒ１は、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）フルオロで場合により置換されているメチル、
（４）フルオロで場合により置換されている低級アルコキシ、
（５）シアノ、及び
（６）低級アルキルスルホニル
からなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、又は低級アルコキシであり；
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）フルオロで場合により置換されている低級アルキル、
（４）低級シクロアルキル、及び
（５）エテニル
からなる群より選択され；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）低級アルキル、
（４）シアノ、及び
（５）低級シクロアルキル
からなる群より選択され；
Ｒ７は、シアノ又はＳ（Ｏ）２−Ｒ８
（ここでＲ８は、
（１）低級アルキル、
（２）低級シクロアルキル、
（３）（ａ）ハロゲン、（ｂ）フルオロで場合により置換されている低級アルキル、又は（ｃ）低級アルコキシで場合により置換されているフェニル、
（４）低級アルキルアミノ、
（５）低級ジアルキルアミノ、
（６）ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシカルボニルで場合により置換されている低級ヘテロシクロアルキル、及び
（７）２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イルからなる群より選択される）である］の化合物、又はその薬学的に許容されうる塩若しくはエステル。
【請求項２】
Ｗが、Ｃ（Ｈ）２である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｏである、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｎ（Ｈ）である、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、Ｃ（Ｈ）２であり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、炭素であり、そしてＲ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、Ｃ（Ｈ）２であり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、窒素であり、そしてＲ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロゲンである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、フルオロであり、そしてＲ２が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素、フルオロ、又はメチルであり、好ましくは、Ｒ３が、水素である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素、フルオロ、又はメチルであり、好ましくは、Ｒ４が、メチルである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、（１）水素、（２）フルオロ、（３）クロロ、（４）メチル、及び（５）シアノからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
少なくともＲ５又はＲ６のうちの１つが水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５及びＲ６が共に水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７がＳ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が：
（１）メチル、
（２）エチル、
（３）プロピル、
（４）イソプロピル、
（５）ブチル、
（６）シクロプロピル、
（７）シクロブチル、
（８）シクロペンチル、
（９）ジメチルアミノ、
（１０）ジエチルアミノ、
（１１）ピロリジン−１−イル、
（１２）モルホリン−４−イル、
（１３）４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル、
（１４）４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び
（１５）２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル
からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が：
（１）メチル、（２）エチル、（３）イソプロピル、（４）ブチル、（５）ジメチルアミノ、（６）ジエチルアミノ、（７）ピロリジン−１−イル、（８）４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び（９）２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イルからなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が：
（１）エチル、
（２）プロピル、
（３）イソプロピル、
（４）シクロプロピル、
（５）ブチル、及び
（６）シクロペンチル
からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が、エチルである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
以下からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
［４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−６−フルオロ−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［６−クロロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［６−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（４−エタンスルホニル−３−メチル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（２−シアノ−４−エタンスルホニル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
｛４−［４−（ブタン−１−スルホニル）−フェノキシ］−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル｝−酢酸
［６−フルオロ−４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（５−エタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（４−ジメチルスルファモイル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
｛６−フルオロ−３−メチル−４−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−ナフタレン−２−イル｝−酢酸
［４−（４−ジエチルスルファモイル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
｛６−フルオロ−３−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−ナフタレン−２−イル｝−酢酸
｛６−フルオロ−３−メチル−４−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−スルホニル）−フェノキシ］−ナフタレン−２−イル｝−酢酸。
【請求項２１】
請求項２０記載の化合物の薬学的に許容されうる塩。
【請求項２２】
請求項２０記載の化合物の薬学的に許容されうるエステル。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の治療有効量及び薬学的に許容されうる担体を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、アレルギー性炎症、及びアトピー性皮膚炎の治療又は予防のための薬剤の調製のための請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２５】
特に、新規化合物、中間体、医薬、使用及び方法に関連して、本明細書に記載された発明。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１６５】
［式中、
Ｗは、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、又はＣ（Ｈ）（ＣＨ３）−ＣＨ２であり；
Ｘは、
（１）Ｏ、
（２）Ｎ（Ｈ）、
（３）Ｎ（ＣＨ３）、
（４）Ｓ、
（５）Ｓ（Ｏ）、及び
（６）Ｓ（Ｏ）２
からなる群より選択され；
Ｙは、炭素又は窒素であり；
Ｒ１は、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）フルオロで場合により置換されているメチル、
（４）フルオロで場合により置換されている低級アルコキシ、
（５）シアノ、及び
（６）低級アルキルスルホニル
からなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、又は低級アルコキシであり；
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）フルオロで場合により置換されている低級アルキル、
（４）低級シクロアルキル、及び
（５）エテニル
からなる群より選択され；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）低級アルキル、
（４）シアノ、及び
（５）低級シクロアルキル
からなる群より選択され；
Ｒ７は、シアノ又はＳ（Ｏ）２−Ｒ８
（ここでＲ８は、
（１）低級アルキル、
（２）低級シクロアルキル、
（３）（ａ）ハロゲン、（ｂ）フルオロで場合により置換されている低級アルキル、又は（ｃ）低級アルコキシで場合により置換されているフェニル、
（４）低級アルキルアミノ、
（５）低級ジアルキルアミノ、
（６）ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシカルボニルで場合により置換されている低級ヘテロシクロアルキル、及び
（７）２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イルからなる群より選択される）である］の化合物、又はその薬学的に許容されうる塩若しくはエステル。
【請求項２】
Ｗが、Ｃ（Ｈ）２である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｏである、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｎ（Ｈ）である、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、Ｃ（Ｈ）２であり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、炭素であり、そしてＲ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、Ｃ（Ｈ）２であり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、窒素であり、そしてＲ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロゲンである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、フルオロであり、そしてＲ２が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素、フルオロ、又はメチルであり、好ましくは、Ｒ３が、水素である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素、フルオロ、又はメチルであり、好ましくは、Ｒ４が、メチルである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、（１）水素、（２）フルオロ、（３）クロロ、（４）メチル、及び（５）シアノからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
少なくともＲ５又はＲ６のうちの１つが水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５及びＲ６が共に水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７がＳ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が：
（１）メチル、
（２）エチル、
（３）プロピル、
（４）イソプロピル、
（５）ブチル、
（６）シクロプロピル、
（７）シクロブチル、
（８）シクロペンチル、
（９）ジメチルアミノ、
（１０）ジエチルアミノ、
（１１）ピロリジン−１−イル、
（１２）モルホリン−４−イル、
（１３）４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル、
（１４）４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び
（１５）２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル
からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が：
（１）メチル、（２）エチル、（３）イソプロピル、（４）ブチル、（５）ジメチルアミノ、（６）ジエチルアミノ、（７）ピロリジン−１−イル、（８）４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び（９）２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イルからなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が：
（１）エチル、
（２）プロピル、
（３）イソプロピル、
（４）シクロプロピル、
（５）ブチル、及び
（６）シクロペンチル
からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８であり、Ｒ８が、エチルである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
以下からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
［４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−６−フルオロ−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［６−クロロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［６−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（４−エタンスルホニル−３−メチル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（２−シアノ−４−エタンスルホニル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
｛４−［４−（ブタン−１−スルホニル）−フェノキシ］−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル｝−酢酸
［６−フルオロ−４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（５−エタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
［４−（４−ジメチルスルファモイル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
｛６−フルオロ−３−メチル−４−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−ナフタレン−２−イル｝−酢酸
［４−（４−ジエチルスルファモイル−フェノキシ）−６−フルオロ−３−メチル−ナフタレン−２−イル］−酢酸
｛６−フルオロ−３−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−ナフタレン−２−イル｝−酢酸
｛６−フルオロ−３−メチル−４−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−スルホニル）−フェノキシ］−ナフタレン−２−イル｝−酢酸。
【請求項２１】
請求項２０記載の化合物の薬学的に許容されうる塩。
【請求項２２】
請求項２０記載の化合物の薬学的に許容されうるエステル。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の治療有効量及び薬学的に許容されうる担体を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、アレルギー性炎症、及びアトピー性皮膚炎の治療又は予防のための薬剤の調製のための請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２５】
特に、新規化合物、中間体、医薬、使用及び方法に関連して、本明細書に記載された発明。
【公表番号】特表２０１２−５０８７１４（Ｐ２０１２−５０８７１４Ａ）
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５９８１（Ｐ２０１１−５３５９８１）
【出願日】平成２１年１１月９日（２００９．１１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４８１０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５５００４
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月９日（２００９．１１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４８１０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５５００４
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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