説明

ナフチル酢酸

本発明は、式(I)(式中、X、Q、及びR〜Rは、詳細な説明及び特許請求の範囲に定義されている)の化合物並びにその薬学的に許容されうる塩及びエステルに関する。さらに、本発明は、式Iの化合物の製造及び使用方法並びにそのような化合物を含有する医薬組成物に関する。式Iの化合物は、CRTH2受容体でのアンタゴニスト又は部分アゴニストであり、喘息のようなその受容体に関連する疾患及び障害を処置する上で有用でありうる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化199】


{式中:
Qは、C(H)又はNであり;
Xは、以下からなる群:
(1)C(O)、
(2)C(H)(H)、
(3)C(H)(OH)、
(4)C(F)(F)、
(5)C(H)(O−CH)、及び
(6)C(H)(CH);
より選択され
及びRは、互いに独立して、以下からなる群:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ハロゲンで場合により置換されている低級アルキル、及び
(4)低級アルコキシ、
より選択されるか、
あるいは、R及びRは、一緒に結合して、メチレンジオキシを形成し;
は、以下からなる群:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ハロゲンで場合により置換されている低級アルキル、
(4)低級アルコキシ、及び
(5)シアノ
より選択され;
は、以下からなる群:
(1)ハロゲン、
(2)ハロゲンで場合により置換されている低級アルキル、
(3)低級シクロアルキル、
(4)ハロゲンで場合により置換されている低級アルコキシ、
(5)低級アルコキシカルボニル、
(6)ベンジルオキシ又はベンジルスルファニル、
(7)低級アルキルで場合により置換されているヘテロアリール、
(8)シアノ、
(9)メタンスルホニルで場合により置換されているフェニル、
(10)低級アルカンスルホニルメチル、及び
(11)S(O)−R
[式中、Rは、以下からなる群:
(a)ハロゲン又はフェニルで場合により置換されている低級アルキル、
(b)アミノ、
(c)低級アルキルアミノ、
(d)低級ジアルキルアミノ、
(e)アセチルアミノ、
(f)N−アセチル−N−低級アルキルアミノ、
(g)低級ヘテロシクロアルキル
((i)低級アルキル、
(ii)ハロゲンで場合により置換されているフェニル、及び
(iii)低級アルコキシカルボニル
からなる群より選択される置換基で場合により置換されている);そして
(h)フェニル又はベンジル(ここで、前記フェニル又はベンジルは、ハロゲン又はトリフルオロメチルで場合により置換されている)
より選択される]
より選択され;そして
及びRは、互いに独立して、水素又はメチルである}の化合物又はその薬学的に許容されうる塩及びエステル。
【請求項2】
XがC(H)(H)である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
XがC(F)(F)である、請求項1記載の化合物。
【請求項4】
XがC(H)(OH)である、請求項1記載の化合物。
【請求項5】
XがC(O)である、請求項1記載の化合物。
【請求項6】
及びRが、各々独立して:
(1)水素、
(2)フルオロ、
(3)メチル、
(4)クロロ、
(5)トリフルオロメチル、及び
(6)メトキシ
からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項7】
又はRが水素である、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項8】
フルオロである、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項9】
がフルオロである、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項10】
が水素である、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物。
【請求項11】
が、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ハロゲンで場合により置換されている低級アルキル、及び
(4)シアノ
からなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項12】
が水素、フルオロ、又はクロロである、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項13】
がメチル又はエチルである、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項14】
がS(O)−Rであり、Rが:
(1)低級アルキル、
(2)トリフルオロメチル、
(3)ベンジル、
(4)アミノ、
(5)メチルアミノ又はエチルアミノ、
(6)ジメチルアミノ又はジエチルアミノ、
(7)モルホリン−4−イル、
(8)ピペリジン−1−イル、
(9)ピペラジン−1−イル、
(10)4−メチル−ピペラジン−1−イル、
(11)4−tert−ブトキシカルボニル−ピペラジン−1−イル、
(12)4−メトキシカルボニル−ピペラジン−1−イル又は4−エトキシカルボニル−ピペラジン−1−イル、
(13)4−(2−フルオロフェニル)−ピペラジン−1−イル、
(14)アセチルアミノ又はN−アセチル−N−メチルアミノ、及び
(15)ハロゲン又はトリフルオロメチルで置換されているフェニル
からなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項記載の化合物。
【請求項15】
が、S(O)−Rであり、Rが、S(O)−Rであり、Rが:
(1)低級アルキル、
(2)トリフルオロメチル、
(3)ベンジル、
(4)メチルアミノ又はエチルアミノ、
(5)ジメチルアミノ又はジエチルアミノ、
(6)フェニル
からなる群より選択される、請求項1〜14のいずれか1項記載の化合物。
【請求項16】
が、S(O)−Rであり、Rが、メチル又はエチルである、請求項1〜15のいずれか1項記載の化合物。
【請求項17】
又はRが、水素である、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項18】
又はRが、メチルである、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項19】
が、水素又はメチルである、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項20】
が、水素である、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項21】
式I:
【化200】


[式中、R、R、R、R、R、R、X及びQは、請求項1〜18のいずれか一項に定義されたとおりである]のフェニル環に対して上記番号付けされた位置により示されるように、Rが、式Iのフェニル環の2位(又はQが、C(H)である場合は6位)に結合し、Rが、4位に結合している、請求項1記載の化合物。
【請求項22】
下記からなる群より選択される請求項1記載の化合物:
[4−(4−ジメチルスルファモイル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−スルファモイル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−スルファモイル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(2−クロロ−4−エタンスルホニル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
{4−[4−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ベンゾイル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−6−メトキシ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[7−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−2−メチル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6,7−ジフルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[8−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール−6−イル]−酢酸;
[4−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−7−メトキシ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(3−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(3−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[8−(3−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール−6−イル]−酢酸;
[4−(4−エタンスルホニル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−ジメチルスルファモイル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メチルスルファモイル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
{6−フルオロ−4−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−ベンゾイル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[6−フルオロ−4−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(3−エチル−4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−エタンスルホニル−2−メチル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
{6−フルオロ−4−[4−(ピペリジン−1−スルホニル)−ベンゾイル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[4−(4−ジエチルスルファモイル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
{6−フルオロ−4−[2−メチル−4−(モルホリン−4−スルホニル)−ベンゾイル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[4−(4−ジメチルスルファモイル−2−メチル−ベンゾイル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(2−メチル−4−メチルスルファモイル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
(6−フルオロ−4−{4−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−ベンゾイル}−ナフタレン−2−イル)−酢酸;
[6−クロロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−6−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−6−トリフルオロメチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−クロロ−4−(3−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−フルオロ−3−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−クロロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−エタンスルホニル−ベンゾイル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
2−[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ナフタレン−2−イル]−プロピオン酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−6−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−6−トリフルオロメチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−7−トリフルオロメチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−2−メチル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−エタンスルホニル−2−メチル−ベンジル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−エタンスルホニル−ベンジル)−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メチルスルファモイル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(3−メタンスルホニル−ベンジル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(4−トリフルオロメタンスルホニル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(3−トリフルオロメタンスルホニル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(4−フェニルメタンスルホニル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−エタンスルホニル−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
{4−[(2−クロロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{4−[ヒドロキシ−(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル]−6−メチル−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{6−クロロ−4−[ヒドロキシ−(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{6−フルオロ−4−[ヒドロキシ−(4−メタンスルホニル−2−メチル−フェニル)−メチル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{6−フルオロ−4−[ヒドロキシ−(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{4−[ヒドロキシ−(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
{4−[(4−エタンスルホニル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
{4−[(4−エタンスルホニル−2−メチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{4−[(2−クロロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−ジフルオロ−メチル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{4−[ジフルオロ−(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{4−[(4−エタンスルホニル−フェニル)−ジフルオロ−メチル]−6−フルオロ−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
{6−フルオロ−4−[(4−メタンスルホニル−フェニル)−メトキシ−メチル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸
{6−フルオロ−4−[ヒドロキシ−(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル]−3−メチル−ナフタレン−2−イル}−酢酸
(6−フルオロ−4−{ヒドロキシ−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−メチル}−ナフタレン−2−イル)−酢酸;
{6−フルオロ−4−[ヒドロキシ−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−メチル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
{6−フルオロ−4−[4−(ピペラジン−1−スルホニル)−ベンゾイル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
4−[4−(3−カルボキシメチル−7−フルオロ−ナフタレン−1−カルボニル)−ベンゼンスルホニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−[4−(3−カルボキシメチル−7−フルオロ−ナフタレン−1−カルボニル)−ベンゼンスルホニル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
{6−フルオロ−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−ベンゾイル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[4−(2−ベンゼンスルホニル−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−ベンゼンスルホニル−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(4−ピラゾール−1−イル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
{6−フルオロ−3−メチル−4−[3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[4−(3−シアノ−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−シアノ−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(4−メチル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−ベンジルオキシ−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−ブロモ−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(3−クロロ−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
3−(3−カルボキシメチル−7−フルオロ−2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−安息香酸メチルエステル;
{6−フルオロ−3−メチル−4−[4−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−ナフタレン−2−イル}−酢酸;
[6−フルオロ−3−メチル−4−(4−ピリミジン−5−イル−ベンジル)−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−フルオロ−4−(4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルメチル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[4−(4−ベンジルスルファニル−ベンジル)−6−フルオロ−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−クロロ−4−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;
[6−クロロ−4−(4−メタンスルホニルメチル−ベンジル)−3−メチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸;及び
[4−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−7−トリフルオロメチル−ナフタレン−2−イル]−酢酸。
【請求項23】
請求項22記載の化合物の薬学的に許容されうる塩。
【請求項24】
請求項22記載の化合物の薬学的に許容されうるエステル。
【請求項25】
治療有効量の請求項1〜22のいずれか一項記載の式Iの化合物及び薬学的に許容されうる担体を含む医薬組成物。
【請求項26】
喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、アレルギー性炎症、及びアトピー性皮膚炎の治療又は予防用の医薬の製造のための、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項27】
特に、新規化合物、中間体、医薬、使用及び方法に関連して、本明細書に記載された発明。

【公表番号】特表2012−508715(P2012−508715A)
【公表日】平成24年4月12日(2012.4.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−535982(P2011−535982)
【出願日】平成21年11月9日(2009.11.9)
【国際出願番号】PCT/EP2009/064813
【国際公開番号】WO2010/055005
【国際公開日】平成22年5月20日(2010.5.20)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】