ニコチンアミド誘導体
本発明は、置換基については本明細書で規定するとおりである式(I)の化合物、薬学的に許容できるその塩および溶媒和物、そうした化合物を含有する組成物、ならびにアレルギー状態および呼吸器の状態を治療するためのそうした化合物の使用に関する。
【化1】
【化1】
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物:
【化1】
もしくは薬学的に許容できるその塩、または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物[式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は、それぞれ独立に、H、F、Cl、−CN、−NH2、−CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OH、−OCH3、−OCH2F、−OCHF2、または−OCF3であり、
R6は、H、−NH2、−OH、または−CH3であり、
R6aは、H、F、またはClであり、
R7は、C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4であり、前記C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4は、(a)Ra、−ORb、−S(O)nRb、−CORb、−NRxRb、−OCORb、−COORb、−NRxCORb、−CONRxRb、−NRxSO2Rb、−SO2NRxRb、−NRxSO2NRxRb、−NRxCOORb、−NRxCONRxRb、−OCONRxRb、−OCOORb、−CONRxSO2Rb、オキソ、および−CNから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、さらに(b)1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Raは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rbは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
Rxは、各場合において、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり、前記C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルは、1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl1は、フェニルまたはナフチルであり、
Het1は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、但し、Het1は、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルではなく、
Het2は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、但し、Het2は、架橋ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル環ではなく、
Het3は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het4は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Het5は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het6は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het7は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het8は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Rcは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rdは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl2は、フェニルまたはナフチルであり、
Het9は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het10は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het11は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het12は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Reは、−ORx、−S(O)nRx、−CORx、−NRxRx、−OCORx、−COORx、−NRxCORx、−CONRxRx、−NRxSO2Rx、−SO2NRxRx、−NRxSO2NRxNRx、−NRxCOORx、−NRxCONRxRx、−OCONRxRx、−OCOORx、−CONRxSO2Rx、オキソまたは−CNであり、
但し、式(I)の化合物は、
2−ヒドロキシ−N,6−ジフェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N,6−ジフェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−フルオロフェニル)−N−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−メチルフェニル)−N−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−N,6−ジフェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(5−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(4−アセチル−2−チアゾリル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
5−[[(2−メチル−6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−2−チオフェンカルボン酸、メチルエステル、
N−[4−(1,1−ジメチルエチル)−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−チエニル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−[(メチルスルホニル)(メチル)アミノ]フェニル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−(アセチルアミノ)−2−フルオロフェニル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[5−[1−(ジフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチル−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[5−(1−エチルプロピル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−アンチピリニル−2−メチル−6−フェニル−ニコチンアミド、
1,2−ジヒドロ−2−オキソ−6−フェニル−N−1H−テトラゾール−5−イル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−6−フェニル−N−2−チアゾリル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−N−(5−メチル−2−チアゾリル)−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−N−(4−メチル−2−ピリジニル)−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、または
N−[5−(エチルチオ)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド;
6−(2−メチルフェニル)−N−[2−[[[1−フェニル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]カルボニル]アミノ]エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−[1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−6−(4−クロロフェニル)−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−[1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−6−(4−シアノフェニル)−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−クロロフェニル)−N−[4−[4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1−メトキシ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−クロロフェニル)−N−[4−[4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1−メトキシ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(4−シアノ−1−エチル−4−ピペリジニル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−2−オキソ−1−(2−チアゾリルメチル)エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S,3S)−1−[[(4−シアノ−1−エチル−4−ピペリジニル)アミノ]カルボニル]−3−フェニル)ブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[[6−(2−クロロフェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]−2,6−ジフルオロ−L−フェニルアラニン、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−[[(シアノメチル)アミノ]カルボニル]−3−メチルブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−メトキシフェニル)−N−[2−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−フルオロフェニル)−N−[2−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
α−[[[6−(3,4−ジメトキシフェニル)−1,2−ジヒドロ−2−オキソ−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−4−ヒドロキシ−ベンゼン酢酸、
N−[4−[4−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル]−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
5−[[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチルアミノ]−4−[[[6−(3−メトキシフェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸、
5−[[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチルアミノ]−5−オキサ−4−[[(6−フェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸、
5−[(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−ペンタン酸、
5−[[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸、
5−オキソ−5−[(フェニルメチル)アミノ]−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸1,1−ジメチルエチルエステル、
5−オキソ−5−[(フェニルメチル)アミノ]−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−ペンタン酸、
5−[[(3−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸1,1−ジメチルエチルエステル、
5−[[(3−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸、
N−(2−フラニルメチル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、または
6−(4−メトキシフェニル)−N−[[3−[(8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)フェニル]メチル]−3−ピリジンカルボキサミドではなく、
またR1、R2、R3、R4およびR5がそれぞれHであり、R7が、置換されていてもよいC1〜C6アルキルであるとき、R6はCH3またはOHではなく、
またR1、R2、R4およびR5がそれぞれHであり、R3がトリフルオロメチルであり、R6がCH3であり、R7が、Raで置換されているメチルまたはエチルであるとき、Raは、置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよいフェノキシ基ではなく、
またR1、R2、R4およびR5がそれぞれHであり、R3がFであり、R6がHであり、R7が、Raで置換されているメチルであるとき、Raは、置換されていてもよいキノリニル基ではなく、
またR1およびR5の一方がClであり、R1およびR5の他方がHであり、R2がHであり、R3がHであり、R4がHであり、R7が、−CONRxRbで置換されているメチルであり、Rbがプロピルであるとき、Rbは、−COHet3または−COHet4で置換されておらず、
またR6がHであり、R6aがHであり、R7が、Raで置換されているメチルであるとき、Raは、置換されているフェニル基ではなく、
またR6がHであり、R6aがHであるとき、R7は、(CH3)2CHCH2CH2−ではない]。
【請求項2】
R1、R2、R3、R4およびR5が、それぞれ独立に、H、F、−CH3、−OHまたは−OCH3である、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項3】
R1がHであり、R2、R3、R4およびR5が、それぞれ独立に、H、F、−CH3、−OHまたは−OCH3である、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項4】
R1、R3、R4およびR5がH、R2がFであり、またはR1、R3、R4およびR5がH、R2が−CH3であり、またはR1、R3、R4およびR5がH、R2が−OCH3であり、またはR1、R2、R4およびR5がH、R3がFであり、またはR1、R3およびR5がH、R2およびR4が両方ともFであり、またはR1、R2、R3、R4およびR5がそれぞれHであり、またはR1、R3およびR5がH、R2がF、R4が−OCH3であり、またはR1、R3およびR4がH、R2がF、R5が−OHである請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
R6がHである、請求項1から4のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
R6aがHまたはClである、請求項1から5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
R7が、フェニル、−CN、−OH、−NH2、オキソ、−COO(C1〜C6アルキル)、C3〜C8シクロアルキル、−COO−(C1〜C6アルキレン)−NHHet7、−NHHet8、−O−(C1〜C6アルキレン)−Het8、−O−(C1〜C6アルキレン)−フェニル、−CONH2、−CONH−(C1〜C6アルキレン)−Het9、−NH(フェニル)、フェニル、−N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)、−O(フェニル)、−NHCOO−(C1〜C6アルキレン)−フェニル、Het5、Het6、Het7、およびHet8から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいC1〜C3アルキルであり、前記フェニル、C3〜C8シクロアルキル、Het5、Het6、Het7、およびHet8は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル −CO(C1〜C6アルキル)、C1〜C6アルコキシ、(C1〜C6アルコキシ)C1〜C6アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシフェニル(C1〜C6アルキル)、ハロフェニル、(C1〜C6アルキル)フェニル、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、−S(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−COO(C1〜C6アルキル)、−SO2(C1〜C6アルキル)、フェニル、フェニル(C1〜C6アルキル)、(C1〜C6アルコキシフェニル)、((C1〜C6アルコキシ)フェニル)C1〜C6アルキル、−(C1〜C6アルキレン)−SO2(C1〜C6アルキル)、ハロフェニル、Het9、Het10、Het11、−COHet9、−(C1〜C6アルキレン)−Het9、−(C1〜C6アルキレン)−Het11、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキレン)−COO(C1〜C6アルキル)、−OH、およびオキソから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、前記Het9、Het10、およびHet11は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ(C1〜C6アルキル)、−OH、およびオキソから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
R7が、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、およびハロから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項9】
R7が、1個のO原子またはN原子を含む5員または6員の飽和複素環であり、前記複素環は、Ra、−ORb、−COORb、オキソ、−NRxRbから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項10】
R7は、1個の酸素原子、1個の窒素原子、または1個の酸素および1個の窒素原子を含んでいる8〜11員の飽和または部分的不飽和の複素環であり、前記複素環は、C1〜C6アルキル、−COO(C1〜C6アルキル)、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO(C1〜C6アルキル)、Het7、Het8、−(C1〜C6アルキレン)−Het7、(C1〜C6アルコキシ)C1〜C6アルキル、およびオキソから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、Het7およびHet8は、C1〜C6アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6アルキル)、またはモルホリニルカルボニル基で置換されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項11】
R7が、1〜3個の置換基Raで置換されていてもよく、さらに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよいHet3である、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
前記請求項のいずれかに記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項13】
その治療の必要のある対象において、アレルギー状態または呼吸器の状態を治療する方法であって、その対象に、治療有効量の式(I)の化合物:
【化2】
もしくは薬学的に許容できるその塩、または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物を投与することを含む方法[式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は、それぞれ独立に、H、F、Cl、−CN、−NH2、−CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OH、−OCH3、−OCH2F、−OCHF2、または−OCF3であり、
R6は、H、−NH2、−OH、または−CH3であり、
R6aは、H、F、またはClであり、
R7は、C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4であり、前記C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4は、(a)Ra、−ORb、−S(O)nRb、−CORb、−NRxRb、−OCORb、−COORb、−NRxCORb、−CONRxRb、−NRxSO2Rb、−SO2NRxRb、−NRxSO2NRxRb、−NRxCOORb、−NRxCONRxRb、−OCONRxRb、−OCOORb、−CONRxSO2Rb、オキソ、および−CNから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、さらに(b)1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Raは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rbは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
Rxは、各場合において、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり、前記C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルは、1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl1は、フェニルまたはナフチルであり、
Het1は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、但し、Het1は、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルではなく、
Het2は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、但し、Het2は、架橋ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル環ではなく、
Het3は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het4は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Het5は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het6は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het7は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het8は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Rcは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rdは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl2は、フェニルまたはナフチルであり、
Het9は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het10は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het11は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het12は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Reは、−ORx、−S(O)nRx、−CORx、−NRxRx、−OCORx、−COORx、−NRxCORx、−CONRxRx、−NRxSO2Rx、−SO2NRxRx、−NRxSO2NRxNRx、−NRxCOORx、−NRxCONRxRx、−OCONRxRx、−OCOORx、−CONRxSO2Rx、オキソまたは−CNである]。
【請求項14】
疾患または状態が喘息である、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
アレルギー状態または呼吸器の状態を治療する医薬を製造するための、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項16】
請求項1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、第二の薬理活性化合物の組合せ。
【請求項1】
式(I)の化合物:
【化1】
もしくは薬学的に許容できるその塩、または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物[式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は、それぞれ独立に、H、F、Cl、−CN、−NH2、−CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OH、−OCH3、−OCH2F、−OCHF2、または−OCF3であり、
R6は、H、−NH2、−OH、または−CH3であり、
R6aは、H、F、またはClであり、
R7は、C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4であり、前記C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4は、(a)Ra、−ORb、−S(O)nRb、−CORb、−NRxRb、−OCORb、−COORb、−NRxCORb、−CONRxRb、−NRxSO2Rb、−SO2NRxRb、−NRxSO2NRxRb、−NRxCOORb、−NRxCONRxRb、−OCONRxRb、−OCOORb、−CONRxSO2Rb、オキソ、および−CNから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、さらに(b)1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Raは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rbは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
Rxは、各場合において、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり、前記C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルは、1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl1は、フェニルまたはナフチルであり、
Het1は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、但し、Het1は、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルではなく、
Het2は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、但し、Het2は、架橋ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル環ではなく、
Het3は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het4は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Het5は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het6は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het7は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het8は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Rcは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rdは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl2は、フェニルまたはナフチルであり、
Het9は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het10は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het11は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het12は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Reは、−ORx、−S(O)nRx、−CORx、−NRxRx、−OCORx、−COORx、−NRxCORx、−CONRxRx、−NRxSO2Rx、−SO2NRxRx、−NRxSO2NRxNRx、−NRxCOORx、−NRxCONRxRx、−OCONRxRx、−OCOORx、−CONRxSO2Rx、オキソまたは−CNであり、
但し、式(I)の化合物は、
2−ヒドロキシ−N,6−ジフェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N,6−ジフェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−フルオロフェニル)−N−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−メチルフェニル)−N−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−N,6−ジフェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(5−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(4−アセチル−2−チアゾリル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
5−[[(2−メチル−6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−2−チオフェンカルボン酸、メチルエステル、
N−[4−(1,1−ジメチルエチル)−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−チエニル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−[(メチルスルホニル)(メチル)アミノ]フェニル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−(アセチルアミノ)−2−フルオロフェニル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[5−[1−(ジフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチル−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[5−(1−エチルプロピル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−アンチピリニル−2−メチル−6−フェニル−ニコチンアミド、
1,2−ジヒドロ−2−オキソ−6−フェニル−N−1H−テトラゾール−5−イル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−6−フェニル−N−2−チアゾリル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−N−(5−メチル−2−チアゾリル)−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
2−メチル−N−(4−メチル−2−ピリジニル)−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−チアゾリル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、または
N−[5−(エチルチオ)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル]−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド;
6−(2−メチルフェニル)−N−[2−[[[1−フェニル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]カルボニル]アミノ]エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−[1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−6−(4−クロロフェニル)−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[4−[4−[1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−6−(4−シアノフェニル)−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−クロロフェニル)−N−[4−[4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1−メトキシ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−クロロフェニル)−N−[4−[4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1−メトキシ−2−ナフタレニル]−1−ピペリジニル]ブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(4−シアノ−1−エチル−4−ピペリジニル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−2−オキソ−1−(2−チアゾリルメチル)エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S,3S)−1−[[(4−シアノ−1−エチル−4−ピペリジニル)アミノ]カルボニル]−3−フェニル)ブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
N−[[6−(2−クロロフェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]−2,6−ジフルオロ−L−フェニルアラニン、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−2−[(シアノメチル)アミノ]−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−オキソエチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(2−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−[[(シアノメチル)アミノ]カルボニル]−3−メチルブチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−メトキシフェニル)−N−[2−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
6−(4−フルオロフェニル)−N−[2−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]エチル]−3−ピリジンカルボキサミド、
α−[[[6−(3,4−ジメトキシフェニル)−1,2−ジヒドロ−2−オキソ−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−4−ヒドロキシ−ベンゼン酢酸、
N−[4−[4−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル]−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
5−[[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチルアミノ]−4−[[[6−(3−メトキシフェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸、
5−[[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチルアミノ]−5−オキサ−4−[[(6−フェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸、
5−[(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル)−3−ピリジニル]カルボニル]アミノ]−ペンタン酸、
5−[[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸、
5−オキソ−5−[(フェニルメチル)アミノ]−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸1,1−ジメチルエチルエステル、
5−オキソ−5−[(フェニルメチル)アミノ]−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−ペンタン酸、
5−[[(3−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸1,1−ジメチルエチルエステル、
5−[[(3−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−オキソ−4−[[(6−フェニル−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]−(4S)−ペンタン酸、
N−(2−フラニルメチル)−2−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、
N−メチル−6−フェニル−3−ピリジンカルボキサミド、または
6−(4−メトキシフェニル)−N−[[3−[(8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)フェニル]メチル]−3−ピリジンカルボキサミドではなく、
またR1、R2、R3、R4およびR5がそれぞれHであり、R7が、置換されていてもよいC1〜C6アルキルであるとき、R6はCH3またはOHではなく、
またR1、R2、R4およびR5がそれぞれHであり、R3がトリフルオロメチルであり、R6がCH3であり、R7が、Raで置換されているメチルまたはエチルであるとき、Raは、置換されていてもよいフェニル環または置換されていてもよいフェノキシ基ではなく、
またR1、R2、R4およびR5がそれぞれHであり、R3がFであり、R6がHであり、R7が、Raで置換されているメチルであるとき、Raは、置換されていてもよいキノリニル基ではなく、
またR1およびR5の一方がClであり、R1およびR5の他方がHであり、R2がHであり、R3がHであり、R4がHであり、R7が、−CONRxRbで置換されているメチルであり、Rbがプロピルであるとき、Rbは、−COHet3または−COHet4で置換されておらず、
またR6がHであり、R6aがHであり、R7が、Raで置換されているメチルであるとき、Raは、置換されているフェニル基ではなく、
またR6がHであり、R6aがHであるとき、R7は、(CH3)2CHCH2CH2−ではない]。
【請求項2】
R1、R2、R3、R4およびR5が、それぞれ独立に、H、F、−CH3、−OHまたは−OCH3である、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項3】
R1がHであり、R2、R3、R4およびR5が、それぞれ独立に、H、F、−CH3、−OHまたは−OCH3である、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項4】
R1、R3、R4およびR5がH、R2がFであり、またはR1、R3、R4およびR5がH、R2が−CH3であり、またはR1、R3、R4およびR5がH、R2が−OCH3であり、またはR1、R2、R4およびR5がH、R3がFであり、またはR1、R3およびR5がH、R2およびR4が両方ともFであり、またはR1、R2、R3、R4およびR5がそれぞれHであり、またはR1、R3およびR5がH、R2がF、R4が−OCH3であり、またはR1、R3およびR4がH、R2がF、R5が−OHである請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
R6がHである、請求項1から4のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
R6aがHまたはClである、請求項1から5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
R7が、フェニル、−CN、−OH、−NH2、オキソ、−COO(C1〜C6アルキル)、C3〜C8シクロアルキル、−COO−(C1〜C6アルキレン)−NHHet7、−NHHet8、−O−(C1〜C6アルキレン)−Het8、−O−(C1〜C6アルキレン)−フェニル、−CONH2、−CONH−(C1〜C6アルキレン)−Het9、−NH(フェニル)、フェニル、−N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)、−O(フェニル)、−NHCOO−(C1〜C6アルキレン)−フェニル、Het5、Het6、Het7、およびHet8から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいC1〜C3アルキルであり、前記フェニル、C3〜C8シクロアルキル、Het5、Het6、Het7、およびHet8は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル −CO(C1〜C6アルキル)、C1〜C6アルコキシ、(C1〜C6アルコキシ)C1〜C6アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシフェニル(C1〜C6アルキル)、ハロフェニル、(C1〜C6アルキル)フェニル、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、−S(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−COO(C1〜C6アルキル)、−SO2(C1〜C6アルキル)、フェニル、フェニル(C1〜C6アルキル)、(C1〜C6アルコキシフェニル)、((C1〜C6アルコキシ)フェニル)C1〜C6アルキル、−(C1〜C6アルキレン)−SO2(C1〜C6アルキル)、ハロフェニル、Het9、Het10、Het11、−COHet9、−(C1〜C6アルキレン)−Het9、−(C1〜C6アルキレン)−Het11、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキレン)−COO(C1〜C6アルキル)、−OH、およびオキソから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、前記Het9、Het10、およびHet11は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ(C1〜C6アルキル)、−OH、およびオキソから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
R7が、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、およびハロから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項9】
R7が、1個のO原子またはN原子を含む5員または6員の飽和複素環であり、前記複素環は、Ra、−ORb、−COORb、オキソ、−NRxRbから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項10】
R7は、1個の酸素原子、1個の窒素原子、または1個の酸素および1個の窒素原子を含んでいる8〜11員の飽和または部分的不飽和の複素環であり、前記複素環は、C1〜C6アルキル、−COO(C1〜C6アルキル)、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO(C1〜C6アルキル)、Het7、Het8、−(C1〜C6アルキレン)−Het7、(C1〜C6アルコキシ)C1〜C6アルキル、およびオキソから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、Het7およびHet8は、C1〜C6アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6アルキル)、またはモルホリニルカルボニル基で置換されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項11】
R7が、1〜3個の置換基Raで置換されていてもよく、さらに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよいHet3である、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
前記請求項のいずれかに記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項13】
その治療の必要のある対象において、アレルギー状態または呼吸器の状態を治療する方法であって、その対象に、治療有効量の式(I)の化合物:
【化2】
もしくは薬学的に許容できるその塩、または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物を投与することを含む方法[式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は、それぞれ独立に、H、F、Cl、−CN、−NH2、−CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OH、−OCH3、−OCH2F、−OCHF2、または−OCF3であり、
R6は、H、−NH2、−OH、または−CH3であり、
R6aは、H、F、またはClであり、
R7は、C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4であり、前記C1〜C6アルキル、フェニル、Het1、Het2、Het3、またはHet4は、(a)Ra、−ORb、−S(O)nRb、−CORb、−NRxRb、−OCORb、−COORb、−NRxCORb、−CONRxRb、−NRxSO2Rb、−SO2NRxRb、−NRxSO2NRxRb、−NRxCOORb、−NRxCONRxRb、−OCONRxRb、−OCOORb、−CONRxSO2Rb、オキソ、および−CNから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、さらに(b)1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Raは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rbは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl1、Het5、Het6、Het7、およびHet8はそれぞれ、Rc、−ORd、−S(O)nRd、−CORd、−NRxRd、−OCORd、−COORd、−NRxCORd、−CONRxRd、−NRxSO2Rd、−SO2NRxRd、−NRxSO2NRxRd、−NRxCOORd、−NRxCONRxRd、−OCONRxRd、−OCOORd、−CONRxSO2Rd、オキソおよび−CNから選択される1〜3個の置換基、ならびに1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
Rxは、各場合において、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり、前記C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルは、1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl1は、フェニルまたはナフチルであり、
Het1は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、但し、Het1は、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルではなく、
Het2は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、但し、Het2は、架橋ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル環ではなく、
Het3は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het4は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Het5は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het6は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる、6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het7は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het8は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Rcは、各場合において、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Rdは、各場合において、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12からそれぞれ独立に選択され、前記C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C12ビシクロアルキル、Aryl2、Het9、Het10、Het11、およびHet12はそれぞれ、Reから選択される1〜3個の置換基および1個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Aryl2は、フェニルまたはナフチルであり、
Het9は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる3〜8員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Het10は、OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子を含んでいる6〜12員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Het11は、(i)1〜3個のN原子を含んでいる6員芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる5員芳香族複素環であり、
Het12は、(i)1〜4個のN原子を含んでいる10員二環式芳香族複素環、または(ii)(a)1〜4個のN原子または(b)1個のOもしくはS原子および0〜3個のN原子を含んでいる9員二環式芳香族複素環であり、
Reは、−ORx、−S(O)nRx、−CORx、−NRxRx、−OCORx、−COORx、−NRxCORx、−CONRxRx、−NRxSO2Rx、−SO2NRxRx、−NRxSO2NRxNRx、−NRxCOORx、−NRxCONRxRx、−OCONRxRx、−OCOORx、−CONRxSO2Rx、オキソまたは−CNである]。
【請求項14】
疾患または状態が喘息である、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
アレルギー状態または呼吸器の状態を治療する医薬を製造するための、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項16】
請求項1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、第二の薬理活性化合物の組合せ。
【公表番号】特表2011−524894(P2011−524894A)
【公表日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−514171(P2011−514171)
【出願日】平成21年6月12日(2009.6.12)
【国際出願番号】PCT/IB2009/052516
【国際公開番号】WO2009/153721
【国際公開日】平成21年12月23日(2009.12.23)
【出願人】(597014501)ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Pfizer Limited
【住所又は居所原語表記】Ramsgate Road, Sandwich, Kent, England
【Fターム(参考)】
【公表日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年6月12日(2009.6.12)
【国際出願番号】PCT/IB2009/052516
【国際公開番号】WO2009/153721
【国際公開日】平成21年12月23日(2009.12.23)
【出願人】(597014501)ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Pfizer Limited
【住所又は居所原語表記】Ramsgate Road, Sandwich, Kent, England
【Fターム(参考)】
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