ニトロソ化およびニトロシル化された非ステロイド抗炎症性化合物、組成物および使用方法
【課題】先行技術の化合物に付随する副作用を有さない非ステロイド抗炎症性化合物、また、炎症性疾患状態及び障害、ならびに眼性疾患及び障害の新規で改良された治療法を提供する。
【解決手段】一酸化窒素基（ＮＯ）及び／又は二酸化窒素基（ＮＯ２）を非ステロイド抗炎症性化合物に結合できること、及び得られる化合物が優れたバイオアベイラビリティーを有し、鎮痛薬及び抗炎症薬としての効力があり、かつ予想外に減少した胃腸損傷（潰瘍）を生成する可能性を有する。また、眼性疾患及び障害の治療及び／又は予防に予想外の性状を有する。すなわちニトロソ化及び／又はニトロシル化された非ステロイド抗炎症性化合物は、炎症、疼痛及び発熱を治療、予防及び／又は軽減し、非ステロイド抗炎症薬の使用による胃腸、腎臓又は他の毒性を軽減又は回復する方法。
【解決手段】一酸化窒素基（ＮＯ）及び／又は二酸化窒素基（ＮＯ２）を非ステロイド抗炎症性化合物に結合できること、及び得られる化合物が優れたバイオアベイラビリティーを有し、鎮痛薬及び抗炎症薬としての効力があり、かつ予想外に減少した胃腸損傷（潰瘍）を生成する可能性を有する。また、眼性疾患及び障害の治療及び／又は予防に予想外の性状を有する。すなわちニトロソ化及び／又はニトロシル化された非ステロイド抗炎症性化合物は、炎症、疼痛及び発熱を治療、予防及び／又は軽減し、非ステロイド抗炎症薬の使用による胃腸、腎臓又は他の毒性を軽減又は回復する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式（Ｉ），式（ＩＩ），式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）で表される化合物：
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
ここで
Ｒｇ は水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒｈは次のものであり；
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
ｎは０又は１の整数であり；
Ｘは次のものであり；
（ｉ） −Ｔ−Ｂｌ−Ｗ−Ｂｔ−Ｔ−ＮＯｓ；
（ii）−Ｔ−Ｂｌ−Ｌｙ−Ｂｘ−Ｔ−ＮＯｓ；
（iii）−Ｔ−Ｂｌ−Ｗ−Ｂｔ−Ｗｘ−Ｂｋ−Ｔ−ＮＯｓ；
（iv）−Ｔ−Ｂｌ−（Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｃ））ｐ−Ｅｘ−Ｔ−ＮＯｓ；
（ｖ）−Ｔ−Ｂｌ−Ｇ−Ｂｔ−Ｗｚ−Ｂｋ−Ｇｘ−Ｂｒ−Ｔ−ＮＯｓ；
（viii）−Ｔ−Ｂｌ−Ｊ−Ｅｘ−Ｔ−ＮＯｓ；又は
（ix）−Ｔ−Ｂｌ−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−Ｅｚ−Ｔ−ＮＯｓ；
ここで、
ｓは１又は２の整数であり；
Ｔはその都度独立して共有結合、カルボニル、酸素、−Ｓ−（Ｏ）ｏ−又は−Ｎ（Ｒａ）Ｒｉ−であり；
ｏは０から２の整数であり；
Ｒａは孤立電子対、水素又はアルキル基であり；
Ｒｉは水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、アミノアルキル、アミノアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、または−（Ｎ２Ｏ２−）−・Ｍ＋（ここで、Ｍ＋は有機または無機のカチオン）であり；
Ｌはその都度独立して−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｔ−、ヘテロサイクリック環、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、アリールヘテロサイクリック環、又は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑであり；
ｑは１から５の整数であり；
Ｂはその都度独立してアルキル基、アリール基、又は−（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｐ−、ヘテロサイクリック環、アリールヘテロサイクリック環、又は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑであり；
ｐは１から１０の整数であり；
ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、−Ｔ−ＮＯｓ、または［Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ）］ｋ−Ｔ−ＮＯｓであるか、または、ＲｅおよびＲｆが共に結合して、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；
ＲｂとＲｃはそれぞれ独立してハロアルキル、アルケニル基、アルキニル基、橋かけ結合のあるシクロアルキル基、ヘテロサイクリック環、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、−Ｔ−ＮＯｓ、又は（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｋ−Ｔ−ＮＯｓであるか、または、ＲｂおよびＲｃが共に結合して、カルボニル、メタンチアール、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；
Ｇは共有結合、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｔ−又はＴであり；
Ｊはカルボニル、ホスホリル又はシリルであり；
ｋ、ｌ、ｔ及びｚはそれぞれ独立して１から３の整数であり；
ｙは１から３の整数であり；
ｘとｒはそれぞれ独立して０から３の整数であり；
Ｅはその都度独立して−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｔ−、−（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｐ−、アルキル基、アリール基、ヘテロサイクリック環、アリールヘテロサイクリック環、又は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑであり；
Ｗは酸素、−Ｓ（Ｏ）ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｒｌ−、カルボニル又はメタンチアールであり；
ただし、Ｒｉが−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−ＮＯｓ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）または−（Ｎ２Ｏ２）−・Ｍ＋であるか、又はＲｂ、Ｒｃ、Ｒｅ又はＲｆが−Ｔ−ＮＯｓ又は（Ｃ（Ｒｅ ）（Ｒｆ ））ｋ −Ｔ−ＮＯｓの場合には、Ｘ中で「−Ｔ−ＮＯｓ」で表されるサブグループは水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシル、ヘテロサイクリック環またはアリール基であってよい。
式（ＩＩ）の化合物：
【化６】
ここでＲｋは次のものであり；
【化７】
【化８】
そして、Ｘは本明細書において定義されたものである。
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９】
ここで、Ｘは本明細書において定義されたものであり；
Ｒｉはその都度独立してＲｉであり、ここでＲｉは本明細書において定義されたものであり；
Ｚはアリール基であり；そして
Ａ１、Ａ２及びＡ３は５−又は６−員単環芳香環の他のサブユニットを含み、各Ａ１、Ａ２及びＡ３は独立して次のものである：
（１）Ｃ−Ｒｏ、ここでＲｏはその都度独立して水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲン又はニトロ基である；
（２）Ｎ−Ｒｐ、ここでＲｐはその都度独立して環に芳香性を付与するために隣接する環原子に結合した共有結合、水素、アルキル、アリールアルキル、アリール又はヘテロアリール基である；
（３）硫黄原子；
（４）酸素原子；又は
（５）Ｂａ＝Ｂｂ、ここでＢａ及びＢｂはそれぞれ独立して窒素原子又はＣ−Ｒｏであり、その際Ｒｏは本明細書において定義されたものである。
式（ＩＶ）の化合物：
【化１０】
ここで、
Ｒｍはアルキル基又はアリール基であり；そして、Ｘ、Ｚ、Ａ１、Ａ２及びＡ３は本明細書において定義されたものである。
【請求項２】
化合物がニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリールプロピオン酸化合物、ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリール酢酸化合物、ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたエノール型アニリド、又はニトロソ化及び／又はニトロシル化されたオキシカム化合物である請求項１に記載された化合物。
【請求項３】
ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリール酢酸又はアリールプロピオン酸化合物が、アセクロフェナック、アルコフェナック、アムフェナック、ブロフェナック、ジクロフェナック、エトダック、フェルビナック、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロナゾラック、ロキソプロフェン、モフェゾラック、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、スリンダック、チアプロフェン又はトルメチンであり；ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリール酸化合物がアスピリン、アセメタシン、カルプロフェナック、ジフルニザル、エトフェナメイト、フルフェナミック、フルフェナック、ケトロラック、メクロフェナミック、メフェナミック又はトルフェナミックであり；ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたエノール型アニリドがテニダップであり；ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたオキシカム化合物がドロキシカム、ピロキシカム、イソキシカム、ロルノキシカム又はアムピロキシカムである請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
請求項１に記載された化合物と薬剤学的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項５】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療、予防又は軽減を必要とする患者における炎症、疼痛及び発熱を治療、予防又は軽減する方法。
【請求項６】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、非ステロイド抗炎症性化合物の使用により患者に生じた胃腸、腎臓又は他の毒性を治療又は回復する方法。
【請求項７】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における胃腸障害を治療又は予防する方法。
【請求項８】
胃腸障害が、消化性潰瘍、胃酸過多、消化不良、胃不全麻痺、ゾリンガー・エリソン症候群、胃食道逆流症、ストレス性潰瘍、出血性消化性潰瘍、短腸症候群、又は全身性肥満細胞症又は好塩基球性白血病及び高ヒスタミン血症に付随する過分泌状態である請求項７に記載された方法。
【請求項９】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療を必要とする患者における炎症性疾患又は障害を治療する方法。
【請求項１０】
炎症性疾患又は障害が虚血性器官への再灌流損傷、心筋梗塞、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、変形性関節症、高血圧、乾癬、器官移植拒絶反応、器官保存、女性又は男性の性機能不全、放射誘発損傷、ぜん息、アテローム硬化症、血栓症、血小板凝集、再狭窄、転移、インフルエンザ、失禁、発作、熱傷、外傷、急性膵炎、腎盂腎炎、肝炎、自己免疫疾患、免疫不全、老人性痴呆、インスリン依存性糖尿病、播種性血管内凝固、脂肪塞栓症、アルツハイマー病、成人又は乳児呼吸疾患、発癌又は新生児における出血である請求項９に記載された方法。
【請求項１１】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における眼性疾患又は障害を治療又は予防する方法。
【請求項１２】
眼性疾患又は障害が、緑内障、眼炎又は眼圧上昇である請求項１１に記載された方法。
【請求項１３】
請求項１に記載された化合物の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含む組成物。
【請求項１４】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物がＳ−ニトロソチオールである、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１５】
Ｓ−ニトロソチオールが、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−ニトロソ−カプトプリル、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソ−ホモシステイン、Ｓ−ニトロソ−システイン、またはＳ−ニトロソ−グルタチオンである、請求項１４に記載された組成物。
【請求項１６】
Ｓ−ニトロソチオールが、
（ｉ） ＨＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＳＮＯ；
（ｉｉ） ＯＮＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＲｅ；及び
（ｉｉｉ） Ｈ２Ｎ−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＳＮＯ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈであり；
ここで、ｍは２から２０の整数であり；ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、または−Ｔ−Ｑであるか；または、ＲｅとＲｆが互いに結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２であり；そしてＴは、独立して共有結合、カルボニル、酸素、−Ｓ（Ｏ）ｏ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｒｉ−であり、ここでｏは０から２の整数であり、Ｒａは孤立電子対、水素又はアルキル基であり；Ｒｉは水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、アミノアルキル、アミノアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、または−（Ｎ２Ｏ２−）−・Ｍ＋であって、ここでＭ＋は有機または無機カチオンであるが；ただし、Ｒｉが−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）または−（Ｎ２Ｏ２−）・Ｍ＋の場合には、「−Ｔ−Ｑ」は水素、アルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシル基またはアリール基であってよい、請求項１４に記載された組成物。
【請求項１７】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、シトルリン、オルニチンまたはグルタミンである、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１８】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、
（ｉ）少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉ）少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉｉ）Ｒ１Ｒ２−Ｎ（Ｏ−Ｍ＋）−ＮＯの式で表されるＮ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミンであって、
ここでＲ１およびＲ２はそれぞれ独立して、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基であり、そしてＭ＋は有機または無機カチオンである、又は
（ｉｖ）Ｒ１−（Ｓ）−ＮＯ２の式で表されるチオ硝酸エステルであって、ここでＲ１は、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基である、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１９】
少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を有する化合物が、ＯＮ−Ｏ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｎ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｃ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｏ−アミノ酸、ＯＮ−Ｎ−アミノ酸、ＯＮ−Ｃ−アミノ酸、ＯＮ−Ｏ−糖、ＯＮ−Ｎ−糖、ＯＮ−Ｃ−糖、ＯＮ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｃ−炭化水素、ＯＮ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、ＯＮ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯＮ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項１８に記載された組成物。
【請求項２０】
少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を有する化合物が、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｏ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｎ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｓ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｃ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｏ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｎ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｓ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｃ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｓ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｃ−炭化水素、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯ２Ｎ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項１８に記載された組成物。
【請求項２１】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療、予防又は軽減を必要とする患者における炎症、疼痛及び発熱を治療、予防又は軽減する方法。
【請求項２２】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、患者に投与された非ステロイド抗炎症性化合物による胃腸、腎臓又は他の毒性を治療又は回復する方法。
【請求項２３】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における胃腸障害を治療又は予防する方法。
【請求項２４】
胃腸障害が、消化性潰瘍、胃酸過多、消化不良、胃不全麻痺、ゾリンガー・エリソン症候群、胃食道逆流症、ストレス性潰瘍、出血性消化性潰瘍、短腸症候群、又は全身性肥満細胞症又は好塩基球性白血病及び高ヒスタミン血症に付随する過分泌状態である請求項２３に記載された方法。
【請求項２５】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療を必要とする患者における炎症性疾患又は障害を治療する方法。
【請求項２６】
炎症性疾患又は障害が虚血性器官への再灌流損傷、心筋梗塞、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、変形性関節症、高血圧、乾癬、器官移植拒絶反応、器官保存、女性又は男性の性機能不全、放射誘発損傷、ぜん息、アテローム硬化症、血栓症、血小板凝集、再狭窄、転移、インフルエンザ、失禁、発作、熱傷、外傷、急性膵炎、腎盂腎炎、肝炎、自己免疫疾患、免疫不全、老人性痴呆、インスリン依存性糖尿病、播種性血管内凝固、脂肪塞栓症、アルツハイマー病、成人又は乳児呼吸疾患、発癌又は新生児における出血である請求項２５に記載された方法。
【請求項２７】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における眼性疾患又は障害を治療又は予防する方法。
【請求項２８】
眼性疾患又は障害が、緑内障、眼炎又は眼圧上昇である請求項２７に記載された方法。
【請求項２９】
請求項１に記載された化合物の少なくとも１種を含むキット。
【請求項３０】
請求項１に記載された化合物の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含むキット。
【請求項３１】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物がＳ−ニトロソチオールである、請求項３０に記載されたキット。
【請求項３２】
Ｓ−ニトロソチオールが、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−ニトロソ−カプトプリル、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソ−ホモシステイン、Ｓ−ニトロソ−システイン、またはＳ−ニトロソ−グルタチオンである、請求項３１に記載されたキット。
【請求項３３】
Ｓ−ニトロソチオールが、
（ｉ） ＨＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＳＮＯ；
（ｉｉ） ＯＮＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＲｅ；及び
（ｉｉｉ） Ｈ２Ｎ−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＳＮＯ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈであり；
ここで、ｍは２から２０の整数であり；ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、または−Ｔ−Ｑであるか；または、ＲｅとＲｆが互いに結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２であり；そしてＴは、独立して共有結合、カルボニル、酸素、−Ｓ（Ｏ）ｏ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｒｉ−であり、ここでｏは０から２の整数であり、Ｒａは孤立電子対、水素又はアルキル基であり；Ｒｉは水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、アミノアルキル、アミノアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、または−（Ｎ２Ｏ２−）−・Ｍ＋であって、ここでＭ＋は有機または無機カチオンであるが；ただし、Ｒｉが−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）または−（Ｎ２Ｏ２−）・Ｍ＋の場合には、「−Ｔ−Ｑ」は水素、アルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシル基またはアリール基であってよい、請求項３１に記載されたキット。
【請求項３４】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、シトルリン、オルニチンまたはグルタミンである、請求項３０に記載されたキット。
【請求項３５】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、
（ｉ）少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉ）少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉｉ）Ｒ１Ｒ２−Ｎ（Ｏ−Ｍ＋）−ＮＯの式で表されるＮ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミンであって、
ここでＲ１およびＲ２はそれぞれ独立して、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基であり、そしてＭ＋は有機または無機カチオンである、又は
（ｉｖ）Ｒ１−（Ｓ）−ＮＯ２の式で表されるチオ硝酸エステルであって、ここでＲ１は、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基である、請求項３０に記載されたキット。
【請求項３６】
少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を有する化合物が、ＯＮ−Ｏ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｎ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｃ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｏ−アミノ酸、ＯＮ−Ｎ−アミノ酸、ＯＮ−Ｃ−アミノ酸、ＯＮ−Ｏ−糖、ＯＮ−Ｎ−糖、ＯＮ−Ｃ−糖、ＯＮ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｃ−炭化水素、ＯＮ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、ＯＮ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯＮ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項３５に記載されたキット。
【請求項３７】
少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を有する化合物が、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｏ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｎ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｓ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｃ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｏ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｎ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｓ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｃ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｓ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｃ−炭化水素、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯ２Ｎ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項３５に記載されたキット。
【請求項３８】
２−〔４−メチル−４−（ニトロソチオ）ピペリジル〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートヒドロクロライド；２−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートヒドロクロライド；２−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル（２Ｓ）−２−(６−メトキシ（２−ナフチル））プロパノエートヒドロクロライド；３−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；４−（｛メチル〔２−メチル−２−（ニトロソチオ）プロピル〕アミノ}メチル）フェニル（２Ｓ）−２−(６−メトキシ（２−ナフチル））プロパノエートヒドロクロライド；２−｛４−（ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートヒドロクロライド；２−〔２−（２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセトキシ）エトキシ〕エチル３−（Ｎ−{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}−Ｎ−ベンジルカルバモイル）プロパノエート；２−{４−〔２−メチル−２−（ニトロソチオ）プロピル〕ピペラジニル}エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートシトレート；２−〔２−ｔｅｒｔ−ブチル)−５−(ニトロソチオ)−１，３−ジオキサン−５−イル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；５−(ビス{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)ペンチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−(｛３−〔（２Ｓ）−２−（６−メチル(２−ナフチル))プロパノイルオキシ〕プロピル}{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ）酢酸；３−(メチル{〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）(４−ピペリジル)〕メチル}アミノ)プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−〔４−(２−メチルプロピル)フェニル〕プロパノエートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−〔３−(フェニルカルボニル)フェニル〕プロパノエートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４ピペリジル〕エチル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテートシトレート；２−（メチル〔２−メチル{〔（ニトロソチオール)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートビス硝酸塩；２−（メチル〔２−メチル{〔（ニトロソチオール)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；２−{〔（ジメチルアミノ）エチル〕{〔（ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−〔４−メチル−４−(ニトロソチオ）ピペリジル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−(メチル{〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）（４−ピペリジル)〕メチル}アミノ）エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエートヒドロクロライド；３−〔４−メチル−４−(ニトロソチオ）ピペリジル〕プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；３−〔４−メチル−４−(ニトロソチオ）ピペリジル〕プロピル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−〔２−（{Ｎ−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕カルバモイル}メトキシ)アセチルアミノ〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；〔２−({Ｎ−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕カルバモイル}メトキシ)アセチルオキシ〕メチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−〔４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエートヒドロクロライド；{〔３−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)プロピル〕オキシカルボニル}メチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−{４−〔３−メチル−３−(ニトロソチオ)ブタノイル〕ピペラジニル}エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)メチル〕フェニル}アセテート；{４−〔ジシクロプロピル(ニトロソチオ)メチル〕−１−メチル−４−ピペリジル}メチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}−１−(２−{メチル〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕アミノ}エチルチオ）エタン−１−オンヒドロクロライド；２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}−１−〔２−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチルチオ〕エタン−１−オン；４−（{エチル〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕アミノ}メチル)フェニル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−{Ｎ−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕カルバモイル}プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−{１−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕−４−ピペリジル}エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；{(２Ｓ)−１−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピロリジン−２イル}メチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−（｛４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル｝エトキシ）エチル２−｛１−〔（４−クロロフェニル）カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル｝アセテート；２−（２−{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}エトキシ)エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；４−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}メチル)フェニル２−｛１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；５−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}カルボニル)−２ピリジル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；５−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}カルボニル)−２ピリジル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；２−(〔２−（２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセチルオキシ〕エチル）｛〔（ニトロソチオ）シクロヘキシル〕メチル〕アミノ}酢酸；２−(メチル{１−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕(４−ピペリジル)}アミノ)エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；３−{(４Ｓ)−４−〔１−メチル−１−(ニトロソチオ)エチル〕−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル}プロピル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；{エトキシ〔３−メチル−３−(ニトロソチオ)ブトキシ〕ホスホニル}メチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；６−(４−{〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕アミノ}ピリミジン−２−イルチオ）ヘキシル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；｛（２Ｓ，５Ｓ）−５−〔１−メチル−１−（ニトロソチオ）エチル〕−３，６−ジオキソピペラジン−２−イル｝メチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−（Ｎ−メチル｛１−〔２−メチル−２−（ニトロソチオ）プロピル〕（４−ピペリジル）}カルボニルアミノ）エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；４−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル｝カルボニル）フェニル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；及び３−〔（２Ｓ）−２−（６−メトキシ（２−ナフチル）プロパノイルオキシ〕−２−オキソプロピル−３−メチル−３−（ニトロソチオ）ブタノエート、からなる群から選択された化合物。
【請求項３９】
請求項３８に記載された化合物の少なくとも１種と薬剤学的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項１】
次の式（Ｉ），式（ＩＩ），式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）で表される化合物：
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
ここで
Ｒｇ は水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒｈは次のものであり；
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
ｎは０又は１の整数であり；
Ｘは次のものであり；
（ｉ） −Ｔ−Ｂｌ−Ｗ−Ｂｔ−Ｔ−ＮＯｓ；
（ii）−Ｔ−Ｂｌ−Ｌｙ−Ｂｘ−Ｔ−ＮＯｓ；
（iii）−Ｔ−Ｂｌ−Ｗ−Ｂｔ−Ｗｘ−Ｂｋ−Ｔ−ＮＯｓ；
（iv）−Ｔ−Ｂｌ−（Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｃ））ｐ−Ｅｘ−Ｔ−ＮＯｓ；
（ｖ）−Ｔ−Ｂｌ−Ｇ−Ｂｔ−Ｗｚ−Ｂｋ−Ｇｘ−Ｂｒ−Ｔ−ＮＯｓ；
（viii）−Ｔ−Ｂｌ−Ｊ−Ｅｘ−Ｔ−ＮＯｓ；又は
（ix）−Ｔ−Ｂｌ−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−Ｅｚ−Ｔ−ＮＯｓ；
ここで、
ｓは１又は２の整数であり；
Ｔはその都度独立して共有結合、カルボニル、酸素、−Ｓ−（Ｏ）ｏ−又は−Ｎ（Ｒａ）Ｒｉ−であり；
ｏは０から２の整数であり；
Ｒａは孤立電子対、水素又はアルキル基であり；
Ｒｉは水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、アミノアルキル、アミノアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、または−（Ｎ２Ｏ２−）−・Ｍ＋（ここで、Ｍ＋は有機または無機のカチオン）であり；
Ｌはその都度独立して−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｔ−、ヘテロサイクリック環、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、アリールヘテロサイクリック環、又は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑであり；
ｑは１から５の整数であり；
Ｂはその都度独立してアルキル基、アリール基、又は−（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｐ−、ヘテロサイクリック環、アリールヘテロサイクリック環、又は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑであり；
ｐは１から１０の整数であり；
ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、−Ｔ−ＮＯｓ、または［Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ）］ｋ−Ｔ−ＮＯｓであるか、または、ＲｅおよびＲｆが共に結合して、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；
ＲｂとＲｃはそれぞれ独立してハロアルキル、アルケニル基、アルキニル基、橋かけ結合のあるシクロアルキル基、ヘテロサイクリック環、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、−Ｔ−ＮＯｓ、又は（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｋ−Ｔ−ＮＯｓであるか、または、ＲｂおよびＲｃが共に結合して、カルボニル、メタンチアール、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；
Ｇは共有結合、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｔ−又はＴであり；
Ｊはカルボニル、ホスホリル又はシリルであり；
ｋ、ｌ、ｔ及びｚはそれぞれ独立して１から３の整数であり；
ｙは１から３の整数であり；
ｘとｒはそれぞれ独立して０から３の整数であり；
Ｅはその都度独立して−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｔ−、−（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｐ−、アルキル基、アリール基、ヘテロサイクリック環、アリールヘテロサイクリック環、又は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑであり；
Ｗは酸素、−Ｓ（Ｏ）ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｒｌ−、カルボニル又はメタンチアールであり；
ただし、Ｒｉが−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−ＮＯｓ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）または−（Ｎ２Ｏ２）−・Ｍ＋であるか、又はＲｂ、Ｒｃ、Ｒｅ又はＲｆが−Ｔ−ＮＯｓ又は（Ｃ（Ｒｅ ）（Ｒｆ ））ｋ −Ｔ−ＮＯｓの場合には、Ｘ中で「−Ｔ−ＮＯｓ」で表されるサブグループは水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシル、ヘテロサイクリック環またはアリール基であってよい。
式（ＩＩ）の化合物：
【化６】
ここでＲｋは次のものであり；
【化７】
【化８】
そして、Ｘは本明細書において定義されたものである。
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９】
ここで、Ｘは本明細書において定義されたものであり；
Ｒｉはその都度独立してＲｉであり、ここでＲｉは本明細書において定義されたものであり；
Ｚはアリール基であり；そして
Ａ１、Ａ２及びＡ３は５−又は６−員単環芳香環の他のサブユニットを含み、各Ａ１、Ａ２及びＡ３は独立して次のものである：
（１）Ｃ−Ｒｏ、ここでＲｏはその都度独立して水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲン又はニトロ基である；
（２）Ｎ−Ｒｐ、ここでＲｐはその都度独立して環に芳香性を付与するために隣接する環原子に結合した共有結合、水素、アルキル、アリールアルキル、アリール又はヘテロアリール基である；
（３）硫黄原子；
（４）酸素原子；又は
（５）Ｂａ＝Ｂｂ、ここでＢａ及びＢｂはそれぞれ独立して窒素原子又はＣ−Ｒｏであり、その際Ｒｏは本明細書において定義されたものである。
式（ＩＶ）の化合物：
【化１０】
ここで、
Ｒｍはアルキル基又はアリール基であり；そして、Ｘ、Ｚ、Ａ１、Ａ２及びＡ３は本明細書において定義されたものである。
【請求項２】
化合物がニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリールプロピオン酸化合物、ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリール酢酸化合物、ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたエノール型アニリド、又はニトロソ化及び／又はニトロシル化されたオキシカム化合物である請求項１に記載された化合物。
【請求項３】
ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリール酢酸又はアリールプロピオン酸化合物が、アセクロフェナック、アルコフェナック、アムフェナック、ブロフェナック、ジクロフェナック、エトダック、フェルビナック、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロナゾラック、ロキソプロフェン、モフェゾラック、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、スリンダック、チアプロフェン又はトルメチンであり；ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたアリール酸化合物がアスピリン、アセメタシン、カルプロフェナック、ジフルニザル、エトフェナメイト、フルフェナミック、フルフェナック、ケトロラック、メクロフェナミック、メフェナミック又はトルフェナミックであり；ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたエノール型アニリドがテニダップであり；ニトロソ化及び／又はニトロシル化されたオキシカム化合物がドロキシカム、ピロキシカム、イソキシカム、ロルノキシカム又はアムピロキシカムである請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
請求項１に記載された化合物と薬剤学的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項５】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療、予防又は軽減を必要とする患者における炎症、疼痛及び発熱を治療、予防又は軽減する方法。
【請求項６】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、非ステロイド抗炎症性化合物の使用により患者に生じた胃腸、腎臓又は他の毒性を治療又は回復する方法。
【請求項７】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における胃腸障害を治療又は予防する方法。
【請求項８】
胃腸障害が、消化性潰瘍、胃酸過多、消化不良、胃不全麻痺、ゾリンガー・エリソン症候群、胃食道逆流症、ストレス性潰瘍、出血性消化性潰瘍、短腸症候群、又は全身性肥満細胞症又は好塩基球性白血病及び高ヒスタミン血症に付随する過分泌状態である請求項７に記載された方法。
【請求項９】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療を必要とする患者における炎症性疾患又は障害を治療する方法。
【請求項１０】
炎症性疾患又は障害が虚血性器官への再灌流損傷、心筋梗塞、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、変形性関節症、高血圧、乾癬、器官移植拒絶反応、器官保存、女性又は男性の性機能不全、放射誘発損傷、ぜん息、アテローム硬化症、血栓症、血小板凝集、再狭窄、転移、インフルエンザ、失禁、発作、熱傷、外傷、急性膵炎、腎盂腎炎、肝炎、自己免疫疾患、免疫不全、老人性痴呆、インスリン依存性糖尿病、播種性血管内凝固、脂肪塞栓症、アルツハイマー病、成人又は乳児呼吸疾患、発癌又は新生児における出血である請求項９に記載された方法。
【請求項１１】
請求項４に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における眼性疾患又は障害を治療又は予防する方法。
【請求項１２】
眼性疾患又は障害が、緑内障、眼炎又は眼圧上昇である請求項１１に記載された方法。
【請求項１３】
請求項１に記載された化合物の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含む組成物。
【請求項１４】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物がＳ−ニトロソチオールである、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１５】
Ｓ−ニトロソチオールが、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−ニトロソ−カプトプリル、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソ−ホモシステイン、Ｓ−ニトロソ−システイン、またはＳ−ニトロソ−グルタチオンである、請求項１４に記載された組成物。
【請求項１６】
Ｓ−ニトロソチオールが、
（ｉ） ＨＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＳＮＯ；
（ｉｉ） ＯＮＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＲｅ；及び
（ｉｉｉ） Ｈ２Ｎ−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＳＮＯ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈであり；
ここで、ｍは２から２０の整数であり；ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、または−Ｔ−Ｑであるか；または、ＲｅとＲｆが互いに結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２であり；そしてＴは、独立して共有結合、カルボニル、酸素、−Ｓ（Ｏ）ｏ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｒｉ−であり、ここでｏは０から２の整数であり、Ｒａは孤立電子対、水素又はアルキル基であり；Ｒｉは水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、アミノアルキル、アミノアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、または−（Ｎ２Ｏ２−）−・Ｍ＋であって、ここでＭ＋は有機または無機カチオンであるが；ただし、Ｒｉが−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）または−（Ｎ２Ｏ２−）・Ｍ＋の場合には、「−Ｔ−Ｑ」は水素、アルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシル基またはアリール基であってよい、請求項１４に記載された組成物。
【請求項１７】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、シトルリン、オルニチンまたはグルタミンである、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１８】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、
（ｉ）少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉ）少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉｉ）Ｒ１Ｒ２−Ｎ（Ｏ−Ｍ＋）−ＮＯの式で表されるＮ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミンであって、
ここでＲ１およびＲ２はそれぞれ独立して、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基であり、そしてＭ＋は有機または無機カチオンである、又は
（ｉｖ）Ｒ１−（Ｓ）−ＮＯ２の式で表されるチオ硝酸エステルであって、ここでＲ１は、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基である、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１９】
少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を有する化合物が、ＯＮ−Ｏ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｎ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｃ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｏ−アミノ酸、ＯＮ−Ｎ−アミノ酸、ＯＮ−Ｃ−アミノ酸、ＯＮ−Ｏ−糖、ＯＮ−Ｎ−糖、ＯＮ−Ｃ−糖、ＯＮ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｃ−炭化水素、ＯＮ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、ＯＮ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯＮ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項１８に記載された組成物。
【請求項２０】
少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を有する化合物が、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｏ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｎ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｓ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｃ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｏ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｎ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｓ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｃ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｓ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｃ−炭化水素、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯ２Ｎ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項１８に記載された組成物。
【請求項２１】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療、予防又は軽減を必要とする患者における炎症、疼痛及び発熱を治療、予防又は軽減する方法。
【請求項２２】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、患者に投与された非ステロイド抗炎症性化合物による胃腸、腎臓又は他の毒性を治療又は回復する方法。
【請求項２３】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における胃腸障害を治療又は予防する方法。
【請求項２４】
胃腸障害が、消化性潰瘍、胃酸過多、消化不良、胃不全麻痺、ゾリンガー・エリソン症候群、胃食道逆流症、ストレス性潰瘍、出血性消化性潰瘍、短腸症候群、又は全身性肥満細胞症又は好塩基球性白血病及び高ヒスタミン血症に付随する過分泌状態である請求項２３に記載された方法。
【請求項２５】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療を必要とする患者における炎症性疾患又は障害を治療する方法。
【請求項２６】
炎症性疾患又は障害が虚血性器官への再灌流損傷、心筋梗塞、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、変形性関節症、高血圧、乾癬、器官移植拒絶反応、器官保存、女性又は男性の性機能不全、放射誘発損傷、ぜん息、アテローム硬化症、血栓症、血小板凝集、再狭窄、転移、インフルエンザ、失禁、発作、熱傷、外傷、急性膵炎、腎盂腎炎、肝炎、自己免疫疾患、免疫不全、老人性痴呆、インスリン依存性糖尿病、播種性血管内凝固、脂肪塞栓症、アルツハイマー病、成人又は乳児呼吸疾患、発癌又は新生児における出血である請求項２５に記載された方法。
【請求項２７】
請求項１３に記載された薬剤組成物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、治療又は予防を必要とする患者における眼性疾患又は障害を治療又は予防する方法。
【請求項２８】
眼性疾患又は障害が、緑内障、眼炎又は眼圧上昇である請求項２７に記載された方法。
【請求項２９】
請求項１に記載された化合物の少なくとも１種を含むキット。
【請求項３０】
請求項１に記載された化合物の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含むキット。
【請求項３１】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物がＳ−ニトロソチオールである、請求項３０に記載されたキット。
【請求項３２】
Ｓ−ニトロソチオールが、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−ニトロソ−カプトプリル、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソ−ホモシステイン、Ｓ−ニトロソ−システイン、またはＳ−ニトロソ−グルタチオンである、請求項３１に記載されたキット。
【請求項３３】
Ｓ−ニトロソチオールが、
（ｉ） ＨＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＳＮＯ；
（ｉｉ） ＯＮＳ（Ｃ（Ｒｅ）（Ｒｆ））ｍＲｅ；及び
（ｉｉｉ） Ｈ２Ｎ−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＳＮＯ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈであり；
ここで、ｍは２から２０の整数であり；ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、または−Ｔ−Ｑであるか；または、ＲｅとＲｆが互いに結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２であり；そしてＴは、独立して共有結合、カルボニル、酸素、−Ｓ（Ｏ）ｏ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｒｉ−であり、ここでｏは０から２の整数であり、Ｒａは孤立電子対、水素又はアルキル基であり；Ｒｉは水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、アミノアルキル、アミノアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、または−（Ｎ２Ｏ２−）−・Ｍ＋であって、ここでＭ＋は有機または無機カチオンであるが；ただし、Ｒｉが−ＣＨ２−Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）または−（Ｎ２Ｏ２−）・Ｍ＋の場合には、「−Ｔ−Ｑ」は水素、アルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシル基またはアリール基であってよい、請求項３１に記載されたキット。
【請求項３４】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、シトルリン、オルニチンまたはグルタミンである、請求項３０に記載されたキット。
【請求項３５】
酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、
（ｉ）少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉ）少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉｉ）Ｒ１Ｒ２−Ｎ（Ｏ−Ｍ＋）−ＮＯの式で表されるＮ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミンであって、
ここでＲ１およびＲ２はそれぞれ独立して、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基であり、そしてＭ＋は有機または無機カチオンである、又は
（ｉｖ）Ｒ１−（Ｓ）−ＮＯ２の式で表されるチオ硝酸エステルであって、ここでＲ１は、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基である、請求項３０に記載されたキット。
【請求項３６】
少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を有する化合物が、ＯＮ−Ｏ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｎ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｃ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｏ−アミノ酸、ＯＮ−Ｎ−アミノ酸、ＯＮ−Ｃ−アミノ酸、ＯＮ−Ｏ−糖、ＯＮ−Ｎ−糖、ＯＮ−Ｃ−糖、ＯＮ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｃ−炭化水素、ＯＮ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、ＯＮ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯＮ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項３５に記載されたキット。
【請求項３７】
少なくとも一つのＯ２Ｎ−Ｏ−、Ｏ２Ｎ−Ｎ−、Ｏ２Ｎ−Ｓ−またはＯ２Ｎ−Ｃ−基を有する化合物が、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−ポリペプチド、Ｏ２Ｎ−Ｏ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｎ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｓ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｃ−アミノ酸、Ｏ２Ｎ−Ｏ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｎ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｓ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｃ−糖、Ｏ２Ｎ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｓ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２Ｎ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｓ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２Ｎ−Ｃ−炭化水素、Ｏ２Ｎ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２Ｎ−Ｓ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯ２Ｎ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項３５に記載されたキット。
【請求項３８】
２−〔４−メチル−４−（ニトロソチオ）ピペリジル〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートヒドロクロライド；２−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートヒドロクロライド；２−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル（２Ｓ）−２−(６−メトキシ（２−ナフチル））プロパノエートヒドロクロライド；３−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；４−（｛メチル〔２−メチル−２−（ニトロソチオ）プロピル〕アミノ}メチル）フェニル（２Ｓ）−２−(６−メトキシ（２−ナフチル））プロパノエートヒドロクロライド；２−｛４−（ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートヒドロクロライド；２−〔２−（２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセトキシ）エトキシ〕エチル３−（Ｎ−{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}−Ｎ−ベンジルカルバモイル）プロパノエート；２−{４−〔２−メチル−２−（ニトロソチオ）プロピル〕ピペラジニル}エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートシトレート；２−〔２−ｔｅｒｔ−ブチル)−５−(ニトロソチオ)−１，３−ジオキサン−５−イル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；５−(ビス{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)ペンチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−(｛３−〔（２Ｓ）−２−（６−メチル(２−ナフチル))プロパノイルオキシ〕プロピル}{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ）酢酸；３−(メチル{〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）(４−ピペリジル)〕メチル}アミノ)プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−〔４−(２−メチルプロピル)フェニル〕プロパノエートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル２−〔３−(フェニルカルボニル)フェニル〕プロパノエートシトレート；２−〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）−４ピペリジル〕エチル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテートシトレート；２−（メチル〔２−メチル{〔（ニトロソチオール)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテートビス硝酸塩；２−（メチル〔２−メチル{〔（ニトロソチオール)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；２−{〔（ジメチルアミノ）エチル〕{〔（ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−〔４−メチル−４−(ニトロソチオ）ピペリジル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−(メチル{〔１−メチル−４−(ニトロソチオ）（４−ピペリジル)〕メチル}アミノ）エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエートヒドロクロライド；３−〔４−メチル−４−(ニトロソチオ）ピペリジル〕プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；３−〔４−メチル−４−(ニトロソチオ）ピペリジル〕プロピル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−〔２−（{Ｎ−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕カルバモイル}メトキシ)アセチルアミノ〕エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；〔２−({Ｎ−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕カルバモイル}メトキシ)アセチルオキシ〕メチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−〔４−(ニトロソチオ）−４−ピペリジル〕エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエートヒドロクロライド；{〔３−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)プロピル〕オキシカルボニル}メチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−{４−〔３−メチル−３−(ニトロソチオ)ブタノイル〕ピペラジニル}エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)メチル〕フェニル}アセテート；{４−〔ジシクロプロピル(ニトロソチオ)メチル〕−１−メチル−４−ピペリジル}メチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}−１−(２−{メチル〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕アミノ}エチルチオ）エタン−１−オンヒドロクロライド；２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}−１−〔２−(メチル{〔(ニトロソチオ)シクロヘキシル〕メチル}アミノ)エチルチオ〕エタン−１−オン；４−（{エチル〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕アミノ}メチル)フェニル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−{Ｎ−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕カルバモイル}プロピル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−{１−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕−４−ピペリジル}エチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；{(２Ｓ)−１−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピロリジン−２イル}メチル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；２−（｛４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル｝エトキシ）エチル２−｛１−〔（４−クロロフェニル）カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル｝アセテート；２−（２−{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}エトキシ)エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；４−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}メチル)フェニル２−｛１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；５−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}カルボニル)−２ピリジル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；５−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル}カルボニル)−２ピリジル２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセテート；２−(〔２−（２−{１−〔(４−クロロフェニル)カルボニル〕−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル}アセチルオキシ〕エチル）｛〔（ニトロソチオ）シクロヘキシル〕メチル〕アミノ}酢酸；２−(メチル{１−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕(４−ピペリジル)}アミノ)エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；３−{(４Ｓ)−４−〔１−メチル−１−(ニトロソチオ)エチル〕−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル}プロピル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；{エトキシ〔３−メチル−３−(ニトロソチオ)ブトキシ〕ホスホニル}メチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；６−(４−{〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕アミノ}ピリミジン−２−イルチオ）ヘキシル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；｛（２Ｓ，５Ｓ）−５−〔１−メチル−１−（ニトロソチオ）エチル〕−３，６−ジオキソピペラジン−２−イル｝メチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；２−（Ｎ−メチル｛１−〔２−メチル−２−（ニトロソチオ）プロピル〕（４−ピペリジル）}カルボニルアミノ）エチル（２Ｓ）−２−（６−メトキシ(２−ナフチル))プロパノエート；４−（{４−〔２−メチル−２−(ニトロソチオ)プロピル〕ピペラジニル｝カルボニル）フェニル２−{２−〔(２，６−ジクロロフェニル)アミノ〕フェニル}アセテート；及び３−〔（２Ｓ）−２−（６−メトキシ（２−ナフチル）プロパノイルオキシ〕−２−オキソプロピル−３−メチル−３−（ニトロソチオ）ブタノエート、からなる群から選択された化合物。
【請求項３９】
請求項３８に記載された化合物の少なくとも１種と薬剤学的に許容される担体を含有する組成物。
【公開番号】特開２０１０−２４８２０９（Ｐ２０１０−２４８２０９Ａ）
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１０−１３０６３７（Ｐ２０１０−１３０６３７）
【出願日】平成２２年６月８日（２０１０．６．８）
【分割の表示】特願２０００−５７９２１７（Ｐ２０００−５７９２１７）の分割
【原出願日】平成１１年１０月２９日（１９９９．１０．２９）
【出願人】（５０９２１８８６９）ニコックス エスエー (4)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３０６３７（Ｐ２０１０−１３０６３７）
【出願日】平成２２年６月８日（２０１０．６．８）
【分割の表示】特願２０００−５７９２１７（Ｐ２０００−５７９２１７）の分割
【原出願日】平成１１年１０月２９日（１９９９．１０．２９）
【出願人】（５０９２１８８６９）ニコックス エスエー (4)
【Ｆターム（参考）】
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