説明

ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物

【課題】ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物を提供する。
【解決手段】具体的には例えば下式等で表される化合物、並びに、その医薬上許容される塩等例示される。




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【特許請求の範囲】
【請求項1】

【化1】

式中、Uは、CHであり;
Zは、−C(R)(R)、−CH−N(R)(R)、C(R)[(CH)nR]、CH−C(R)(R)(CH)nR、C[(CH)nR]−[CH(R)(R)]又はC[(R)][CH[(CH)nR](R)]であり;
は、H、(CH)nOH、(CH)nNH、(CH)nNR1011、(CH)nOR11、(CH)nSR11又は(CH)nハロゲンであり、
は、(CH)nCOH又は(CH)nCOHのエステルであり;
は、NHC(O)R、NHC(S)R、NHSO、C(O)NHR、SONHR、CHS(O)R又はCHSOであり、
及びRは、各々、H、(CH)nC(O)R10、(CH)nCO10、(CH)mOR10、CH(OR10)CH(R10)m、C(O)N(R10)m、C(O)N(OR10)R10、(CH)nN(R10)m、CH(R10)m、(CH)n(R10)m、CHCH(OR10)CHOR10、CH(OR10)CH(OR10)CHOR10、CHOR10、CH(OR10)CHNHR10、CHCH(OR10)CHNHR10、CH(OR10)CH(OR10)CHNHR10、C(=NR10)N(R10)m、NHR10又はNHC(=NR10)N(R10)mであり、
ただし、R、R及びRの少なくとも1つは、H以外のものである;
は、(CH)nOH、(CH)nOR11、(CH)nOC(O)R11、(CH)nNHC(NR11)NHR11、(CH)nNR1011、(CH)nNH、(CH)nC(=NH)(NH)、(CH)nNHC(=NR11)NH、(CH)nNHC(=NR)NH、(CH)nCN、(CH)nN、C(=NH)NH、C(NR)NH又はC(NR11)NHであり;
は、H、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はCFであり;
は、H、(CH)nOH、(CH)nCN、(CH)nNH、又は、(CH)nNOであり;
10は、H、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、(CH)n芳香族基又は(CH)n置換芳香族基であり、mが2である場合、両方のR10基は分子内結合を行い、N置換複素環又は5若しくは6員複素環を形成してもよく;
11は、低級アルキル基、分枝アルキル基、(CH)m芳香族基、SO10、C(O)R10、又は、C(O)OR10であり;
12は、(CH)nOH、(CH)nOR11、(CH)nF又は(CH)nOC(O)R11であり;
13は、Hであり;
mは、1又は2であり;
nは、0〜4であり;
pは、1である;
で表される化合物、並びに、その医薬上許容される塩。
【請求項2】
前記低級アルキル基は1〜8の炭素原子を含有し;そして、前記低級アルキレン基は2〜8の炭素原子を含有する請求項1記載の化合物。
【請求項3】
前記低級アルキル基は1〜3の炭素原子を含有し;そして、前記低級アルキレン基は2〜3の炭素原子を含有する請求項1記載の化合物。
【請求項4】
前記R、R10及びR11のアルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、t−ブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基からなる群より選択され、芳香族基はフェニル基及びアルキル基置換芳香族基からなる群より選択され;置換シクロアルキル基は、環内に3〜8の炭素原子を含有し、1つ若しくは2つの、1〜6の炭素原子を含有するアルキル基、水酸基又はそれらの両方で置換されたものであり;アルキレン基は、ビニル基、1−プロペニル基、イソプロペニル基、2−メチル−2−プロペニル基及びシクロペンテニル基からなる群より選択されるものである
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
前記塩は、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−p−スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−2−スルホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼンスルホン酸からなる群より選択される酸よりなるものである
請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
(3aR,4R,6S,6aS)−(+)−メチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−エチルプロピル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(3aR,4R,6S,6aS)−(+)−メチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−プロピルブチル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(3aR,4R,6S,6aS)−(+)−エチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−エチルプロピル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(3aR,4R,6S,6aS)−(+)−エチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−プロピルブチル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(3aS,4S,6R,6aR)−(−)−エチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−エチルプロピル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−メチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−エチルプロピル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−メチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−プロピルブチル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−メチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(2’−エチルブチル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−メチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(n−ブチル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−エチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−エチルプロピル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−エチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−メチルプロピル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(±)−エチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−(1’−メチルエチル)−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペント[d]イソオキサゾール−6−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1R,2R,3S,4S,1’R)−(+)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−3’−エチル)ペンチル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−n−ブチル)−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−アセチルオキシ−シクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−エチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−エチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−メチル)ブチル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−エチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−メチル)プロピル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノ−2−ヒドロキシシクロ−ペンタン−1−カルボキシレート、(1R,2R,3S,4S,1’R)−(+)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロペンタン−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−c−4−アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−3’−エチル)ペンチル−c−4−アミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−n−ブチル)−c−4−アミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−エチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−エチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−メチル)ブチル−c−4−アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−エチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−メチル)プロピル−c−4−アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(tert−ブトキシカルボニル−アミノ−tert−ブトキシカルボニルイミノ)メチル]アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−[(tert−ブトキシカルボニルアミノ−tert−ブトキシカルボニルイミノ)メチル]アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−3’−エチル)ペンチル−c−4−[(tert−ブトキシカルボニルアミノ−tert−ブトキシカルボニルイミノ)メチル]アミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−n−ブチル)−c−4−[(tert−ブトキシカルボニルアミノ−tert−ブトキシカルボニルイミノ)メチル]アミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ−N’−tert−ブトキシカルボニルイミノ)メチル]アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(アミノ−イミノ)メチル]−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−[(アミノ−イミノ)メチル]アミノ−t−2−ヒドロキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−3’−エチル)ペンチル−c−4−[(アミノ−イミノ)メチル]アミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−n−ブチル)−c−4−[(アミノ−イミノ)メチル]アミノ−t−2−アセチルオキシシクロペンタン−r−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(N−メチルアミノ−イミノ)メチル]アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−(N−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ)シクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−(N−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ)シクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−(N−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ)シクロペンタン−1−カルボキシレート、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−2−(N−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ)シクロペンタン−1−カルボキシレート、(±)−メチル t−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−c−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−t−2−(N−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ)シクロペンタン−1−カルボキシレート、及び、(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル 3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−tert−ブトキシ−カルボニルアミノ−2−メタンスルホニルオキシシクロペンタン−1−カルボキシレート、並びに、それらの医薬上許容される塩からなる群より選択される化合物。
【請求項7】
(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項8】
(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−メチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項9】
(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項10】
(1R,2R,3S,4S,1’R)−(+)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項11】
(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(アミノイミノ)−メチル]アミノ−2−ヒドロキシ−シクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項12】
(1S,2S,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(N−メチルアミノ−イミノ)メチル]アミノ−2−ヒドロキシシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項13】
(3R,4R,1’S)−(−)−メチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノシクロペント−1−エン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項14】
(1R,3R,4R,1’S)−(−)−メチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項15】
(1R,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−アミノシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項16】
(1R,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−プロピル)ペンチル−4−アミノシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項17】
(1R,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(アミノイミノ)−メチル]アミノシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。
【請求項18】
(1R,3R,4R,1’S)−(−)−エチル−3−(1’−アセチルアミノ−2’−エチル)ブチル−4−[(N−メチルアミノ−イミノ)メチル]アミノシクロペンタン−1−カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。

【公開番号】特開2011−256196(P2011−256196A)
【公開日】平成23年12月22日(2011.12.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−177226(P2011−177226)
【出願日】平成23年8月12日(2011.8.12)
【分割の表示】特願2008−25550(P2008−25550)の分割
【原出願日】平成10年12月17日(1998.12.17)
【出願人】(500282508)バイオクリスト・ファマシューティカルズ インク. (3)
【Fターム(参考)】