ノシセプチン類似体
【課題】オピオイド受容体様（ＯＲＬ１）受容体に親和性を示す新規化合物を提供する。
【解決手段】ノシセプチン類似体である、ベンゾキサゾール、インドール、ベンズイミダゾール、の環原子Ｎにピペリジンの４位炭素が結合した化合物、あるいはベンズイミダゾールの環原子Ｎに直鎖または分岐の鎖状化合物が置換した化合物。例示化合物１１を下式に示す。
【解決手段】ノシセプチン類似体である、ベンゾキサゾール、インドール、ベンズイミダゾール、の環原子Ｎにピペリジンの４位炭素が結合した化合物、あるいはベンズイミダゾールの環原子Ｎに直鎖または分岐の鎖状化合物が置換した化合物。例示化合物１１を下式に示す。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で示される化合物：
【化１】
（式中、
Ｄは、５〜８員シクロアルキル、５〜８員ヘテロ環または６員芳香族もしくはヘテロ芳香族基であり；
ｎは０〜３の整数であり；
Ａ、ＢおよびＱは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＳＯ2、ヒドロキシＣ1-10アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-4アルキルアミノカルボニル、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アミド、スルホニルアミノＣ1-10アルキルであり、またはＡ−Ｂは一緒になってＣ2-6橋を形成する、またはＢ−Ｑは一緒になってＣ3-7橋を形成する、またはＡ−Ｑは一緒になってＣ1-5橋を形成することができ；
Ｚは、結合、直鎖または分岐Ｃ1-6アルキレン、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝、−Ｏ−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで、これらの炭素および／または窒素原子は、１個または２個以上の低級アルキル、ヒドロキシ、ハロまたはアルコキシ基で置換されまたは置換されていない；
Ｒ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、シアノ、シアノＣ1-10アルキル、シアノＣ3-10シクロアルキル、−ＮＨ2ＳＯ2−、ＮＨ2ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＮＨ2ＳＯＣ1-4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-4アルキルアミノカルボニル、ベンジル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、および式（Ｖ）で示されるスピロ環系からなる群より選択され：
【化２】
（式中、Ｘ1およびＸ2は、独立して、ＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ2からなる群より選択され）；
ここで、前記Ｒ1のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノまたはベンジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、シアノＣ1-10アルキル、−Ｃ1-5（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ1、５員ヘテロ芳香族Ｃ0-4アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジルおよびベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、
ここで、前記Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、または式（Ｖ）で示されるスピロ環系は、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニロキシおよびベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル、フェニロキシまたはベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｗ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、または任意に１〜３個の低級アルキルで置換される５員ヘテロ芳香族環であり；
Ｖ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルであり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より
選択され、前記アルキルまたはシクロアルキルは、任意に、オキソ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基で置換される）
または薬学的に許容できるその塩およびその溶媒和物。
【請求項２】
Ｄがフェニルまたは、１〜３個の窒素原子を含む６員ヘテロ芳香族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＺＲ1が、シクロヘキシルエチル−、シクロヘキシルメチル−、シクロペンチルメチル−、ジメチルシクロヘキシルメチル−、フェニルエチル−、ピロリルトリフルオロエチル−、チエニルトリフルオロエチル−、ピリジルエチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、メトキシシクロヘキシル−、テトラヒドロピラニル−、プロピルピペリジニル−、インドリルメチル−、ピラゾイルペンチル−、チアゾリルエチル−、フェニルトリフルオロエチル−、ヒドロキシヘキシル−、メトキシヘキシル−、イソプロポキシブチル−、ヘキシル−またはオキソカニルプロピル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＺＲ1が、−ＣＨ2ＣＯＯＶ1、テトラゾリルメチル−、シアノメチル−、ＮＨ2ＳＯ2メチル−、ＮＨ2ＳＯメチル−、アミノカルボニルメチル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニルメチル−またはジＣ1-4アルキルアミノカルボニルメチル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＺＲ1が、プロピルの３位炭素において、−ＣＯＯＶ1、テトラゾリルＣ0-4アルキル−、シアノ−、アミノカルボニル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル−またはジＣ1-4アルキルアミノカルボニル−で任意に置換される３，３−ジフェニルプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下記式（ＩＡ）で示される化合物：
【化３】
（式中、
ｎは０〜３の整数であり；
Ｚは、結合、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで、これらの炭素および／または窒素原子は、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシ基で置換されまたは置換されていない；
Ｒ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ、ベンジル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、および式（Ｖ）で示されるスピロ環系からなる群より選択され：
【化４】
（式中、Ｘ1およびＸ2は、独立して、ＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ2からなる群より選択され）；
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノまたはベンジルは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル、ベンジル、ベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジルおよびベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され；
ここで、前記Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系および式（Ｖ）で示されるスピロ環系は、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニロキシおよびベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル、フェニロキシまたはベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、前記アルキルは、任意にオキソ基で置換される）
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群より選択されるアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシルおよびノルボルニルからなる群より選択されるシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチルまたはジベンゾシクロヘプチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、フェニルまたはベンジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、二環式芳香族環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
前記二環式芳香族環が、インデニル、キノリンまたはナフチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、結合、メチルまたはエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ1およびＸ2がいずれも０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
下記化合物からなる群より選択される化合物：
３−［１−（ナフス−２−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ナフス−１−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ｐ−フェニルベンジル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ｐ−ベンジロキシベンジル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ｐ−シアノベンジル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（３，３−ジフェニルプロピル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−［４，４−ビス−（４−フルオロフェニル）ブチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（シクロオクチルメチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（５−メチルヘクス−２−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−５−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（４−プロピル−シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ノルボルナン−２−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカ−９−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−［４−（１−メチルエチル）−シクロヘキシル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（１，３−ジヒドロインデン−２−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；および
薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項６に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１９】
下記式（ＩＡ）で示される化合物：
【化５】
（式中、
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、前記アルキルまたはシクロアルキルは、任意にオキソ基で置換され；
ｎは０〜３の整数であり；
ＺＲ1は下記式で示され：
【化６】
（式中
Ｙ1は、Ｒ3−（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、Ｒ4−アリール、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ6−（Ｃ3−Ｃ12）シクロ−アルキル、Ｒ7−（Ｃ3−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9であり；Ｙ2は、水素またはＹ1であり；Ｙ3は、水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；またはＹ1、Ｙ2およびＹ3は、それらが結合している炭素と一緒になって以下の構造の一つを形成し：
【化７】
（式中、ｒは、０〜３であり；ｗおよびｕは、各々０〜３であり、但しｗとｕの合計は１〜３であり；ｃおよびｄは、独立して１または２であり；ｓは１〜５であり；および環Ｅは、縮合Ｒ4−フェニルまたはＲ5−ヘテロアリール環であり）；
Ｒ10は、独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9および−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ11は、独立してＲ10、ＣＦ3、−ＯＣＦ3、ＮＯ2およびハロからなる群より選択される１〜３個の置換基であり、または隣接環炭素原子上のＲ11置換基は一緒になってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してよく；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ3は、独立して、Ｈ、Ｒ4−アリール、Ｒ6−（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ7−（Ｃ3−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12および−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ12からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ6は、独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ4−アリール、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12および−ＳＲ12からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ4は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＳＯ2Ｒ8、−ＳＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＣＯＣＦ3、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルおよび下記式からなる群より選択される１〜３個の置換基であり：
【化８】
（式中、ｆは０〜６であり）；または隣接環炭素原子上のＲ4置換基は一緒になってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してよく；
Ｒ5は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8および−ＣＯＯＲ8からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9または−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ4アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＲ8またはアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ13は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびハロからなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ14は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよびＲ13−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2−からなる群より選択される））
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１】
下記式（Ｉ）で示される化合物：
【化１】
（式中、
Ｄは、５〜８員シクロアルキル、５〜８員ヘテロ環または６員芳香族もしくはヘテロ芳香族基であり；
ｎは０〜３の整数であり；
Ａ、ＢおよびＱは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＳＯ2、ヒドロキシＣ1-10アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-4アルキルアミノカルボニル、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アミド、スルホニルアミノＣ1-10アルキルであり、またはＡ−Ｂは一緒になってＣ2-6橋を形成する、またはＢ−Ｑは一緒になってＣ3-7橋を形成する、またはＡ−Ｑは一緒になってＣ1-5橋を形成することができ；
Ｚは、結合、直鎖または分岐Ｃ1-6アルキレン、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝、−Ｏ−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで、これらの炭素および／または窒素原子は、１個または２個以上の低級アルキル、ヒドロキシ、ハロまたはアルコキシ基で置換されまたは置換されていない；
Ｒ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、シアノ、シアノＣ1-10アルキル、シアノＣ3-10シクロアルキル、−ＮＨ2ＳＯ2−、ＮＨ2ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＮＨ2ＳＯＣ1-4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-4アルキルアミノカルボニル、ベンジル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、および式（Ｖ）で示されるスピロ環系からなる群より選択され：
【化２】
（式中、Ｘ1およびＸ2は、独立して、ＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ2からなる群より選択され）；
ここで、前記Ｒ1のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノまたはベンジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、シアノＣ1-10アルキル、−Ｃ1-5（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ1、５員ヘテロ芳香族Ｃ0-4アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジルおよびベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、
ここで、前記Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、または式（Ｖ）で示されるスピロ環系は、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニロキシおよびベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル、フェニロキシまたはベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｗ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、または任意に１〜３個の低級アルキルで置換される５員ヘテロ芳香族環であり；
Ｖ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルであり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より
選択され、前記アルキルまたはシクロアルキルは、任意に、オキソ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基で置換される）
または薬学的に許容できるその塩およびその溶媒和物。
【請求項２】
Ｄがフェニルまたは、１〜３個の窒素原子を含む６員ヘテロ芳香族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＺＲ1が、シクロヘキシルエチル−、シクロヘキシルメチル−、シクロペンチルメチル−、ジメチルシクロヘキシルメチル−、フェニルエチル−、ピロリルトリフルオロエチル−、チエニルトリフルオロエチル−、ピリジルエチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、メトキシシクロヘキシル−、テトラヒドロピラニル−、プロピルピペリジニル−、インドリルメチル−、ピラゾイルペンチル−、チアゾリルエチル−、フェニルトリフルオロエチル−、ヒドロキシヘキシル−、メトキシヘキシル−、イソプロポキシブチル−、ヘキシル−またはオキソカニルプロピル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＺＲ1が、−ＣＨ2ＣＯＯＶ1、テトラゾリルメチル−、シアノメチル−、ＮＨ2ＳＯ2メチル−、ＮＨ2ＳＯメチル−、アミノカルボニルメチル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニルメチル−またはジＣ1-4アルキルアミノカルボニルメチル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＺＲ1が、プロピルの３位炭素において、−ＣＯＯＶ1、テトラゾリルＣ0-4アルキル−、シアノ−、アミノカルボニル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル−またはジＣ1-4アルキルアミノカルボニル−で任意に置換される３，３−ジフェニルプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下記式（ＩＡ）で示される化合物：
【化３】
（式中、
ｎは０〜３の整数であり；
Ｚは、結合、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで、これらの炭素および／または窒素原子は、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシ基で置換されまたは置換されていない；
Ｒ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ、ベンジル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、および式（Ｖ）で示されるスピロ環系からなる群より選択され：
【化４】
（式中、Ｘ1およびＸ2は、独立して、ＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ2からなる群より選択され）；
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノまたはベンジルは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル、ベンジル、ベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジルおよびベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され；
ここで、前記Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、二環式もしくは三環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系および式（Ｖ）で示されるスピロ環系は、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニロキシおよびベンジロキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル、フェニロキシまたはベンジロキシは、任意に、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシおよびシアノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、前記アルキルは、任意にオキソ基で置換される）
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群より選択されるアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシルおよびノルボルニルからなる群より選択されるシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチルまたはジベンゾシクロヘプチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、フェニルまたはベンジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、二環式芳香族環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
前記二環式芳香族環が、インデニル、キノリンまたはナフチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、結合、メチルまたはエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ1およびＸ2がいずれも０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
下記化合物からなる群より選択される化合物：
３−［１−（ナフス−２−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ナフス−１−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ｐ−フェニルベンジル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ｐ−ベンジロキシベンジル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ｐ−シアノベンジル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（３，３−ジフェニルプロピル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−［４，４−ビス−（４−フルオロフェニル）ブチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（シクロオクチルメチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（５−メチルヘクス−２−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−５−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（４−プロピル−シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（ノルボルナン−２−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカ−９−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−［４−（１−メチルエチル）−シクロヘキシル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（１，３−ジヒドロインデン−２−イル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；
３−［１−（シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−２Ｈ−ベンゾキサゾール−２−オン；および
薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項６に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１９】
下記式（ＩＡ）で示される化合物：
【化５】
（式中、
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、前記アルキルまたはシクロアルキルは、任意にオキソ基で置換され；
ｎは０〜３の整数であり；
ＺＲ1は下記式で示され：
【化６】
（式中
Ｙ1は、Ｒ3−（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、Ｒ4−アリール、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ6−（Ｃ3−Ｃ12）シクロ−アルキル、Ｒ7−（Ｃ3−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9であり；Ｙ2は、水素またはＹ1であり；Ｙ3は、水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；またはＹ1、Ｙ2およびＹ3は、それらが結合している炭素と一緒になって以下の構造の一つを形成し：
【化７】
（式中、ｒは、０〜３であり；ｗおよびｕは、各々０〜３であり、但しｗとｕの合計は１〜３であり；ｃおよびｄは、独立して１または２であり；ｓは１〜５であり；および環Ｅは、縮合Ｒ4−フェニルまたはＲ5−ヘテロアリール環であり）；
Ｒ10は、独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9および−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ11は、独立してＲ10、ＣＦ3、−ＯＣＦ3、ＮＯ2およびハロからなる群より選択される１〜３個の置換基であり、または隣接環炭素原子上のＲ11置換基は一緒になってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してよく；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ3は、独立して、Ｈ、Ｒ4−アリール、Ｒ6−（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ7−（Ｃ3−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12および−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ12からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ6は、独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ4−アリール、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12および−ＳＲ12からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ4は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＳＯ2Ｒ8、−ＳＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＣＯＣＦ3、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルおよび下記式からなる群より選択される１〜３個の置換基であり：
【化８】
（式中、ｆは０〜６であり）；または隣接環炭素原子上のＲ4置換基は一緒になってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してよく；
Ｒ5は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8および−ＣＯＯＲ8からなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9または−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ4アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＲ8またはアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ13は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびハロからなる群より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ14は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよびＲ13−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2−からなる群より選択される））
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【公開番号】特開２００９−２６３３７８（Ｐ２００９−２６３３７８Ａ）
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１５０３６８（Ｐ２００９−１５０３６８）
【出願日】平成２１年６月２４日（２００９．６．２４）
【分割の表示】特願２００２−５８２９３０（Ｐ２００２−５８２９３０）の分割
【原出願日】平成１４年４月１８日（２００２．４．１８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月２４日（２００９．６．２４）
【分割の表示】特願２００２−５８２９３０（Ｐ２００２−５８２９３０）の分割
【原出願日】平成１４年４月１８日（２００２．４．１８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
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