バニロイド−１受容体（ＶＲ１）の機能を調節する２，３−置換縮合二環式ピリミジン４−（３Ｈ）−オン
バニロイド−１受容体（ＶＲ１、ＴＲＰＶ１としても知られている。）の機能の調節によって改善される状態の治療のための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物の使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
通風；過敏性腸管症候群；呼吸器疾患、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息並びにアレルギー性鼻炎、例えば季節性及び多年性鼻炎、非アレルギー性鼻炎及び咳を含む鼻炎；顔面紅潮；吃逆；肥満又は胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の治療又は予防用の医薬の製造のための、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、ベンゼン環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含有する縮合５員ヘテロ芳香族環（但し、１個以下のＯ若しくはＳ原子が存在する。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する縮合６員ヘテロ芳香族環であり、
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、ホルミル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル並びにフェニル、ナフチル、Ｏ、Ｎ又はＳから独立して選択された１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）及び１個、２個又は３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環から選択された環（但し、この環は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、下記に定義するようなＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル又はヒドロキシＣ１−６アルキルによって場合により置換されている。）から独立して選択された、１個、２個又は３個の基によって場合により置換されており、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル若しくはハロＣ１−６アルキルであり又はＲ１及びＲ２は、一緒に、オキソ基を形成し、
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
それぞれのＲ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−６アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、飽和４−７員環を形成することができ、
ＲＸは、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｖは、ゼロ又は１であり、
ｐ及びｑは共にゼロであり又はｐ及びｑの一方はゼロであり、他方は１であり、但し、ｎ及びｖがゼロであるとき、ｐ及びｑは共にゼロであり、
ｒは、ゼロ、１又は２であり、
Ｙは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する６員飽和環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、フェニル、直ぐ上で定義された通りの非置換５員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの６員飽和環及びＮＲ４Ｒ５から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されており、
Ｚは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、前記定義された通りのＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから独立して選択された１個以上の基によって場合により置換された、フェニル環、Ｏ、Ｎ若しくはＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環である。］
の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項２】
ＶＲ１活性を調節することにより改善することができる、生理学的障害の治療又は予防用の医薬の製造のための、ｎ、ｐ、ｑ、ｖ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺが、請求項１に於いて定義された通りであり、但し、
（ａ）ｎが２であり、ｖがゼロであるとき又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑがゼロであるとき、Ａは縮合イミダゾールであり、
（ｂ）Ａが縮合１，３−ジメチル［４，５］ピラゾール環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹは、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、メトキシメチル、Ｎ−メチルピペラジノメチル又はｐ−クロロフェノキシメチルではなく、
（ｃ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹは、Ｃ１−７アルキルではなく、及び
（ｄ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、ピリジルビニルではない、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項３】
式（ＩＡ）：
【化２】
［式中、
Ａは、ベンゼン環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含有する縮合５員ヘテロ芳香族環（但し、１個以下のＯ若しくはＳ原子が存在する。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する縮合６員ヘテロ芳香族環であり、
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、ホルミル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル並びにフェニル、ナフチル、Ｏ、Ｎ又はＳから独立して選択された１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）及び１個、２個又は３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環（但し、この環は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、下記に定義するようなＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル又はヒドロキシＣ１−６アルキルによって場合により置換されている。）から独立して選択された、１個、２個又は３個の基によって場合により置換されており又はＲ１及びＲ２は、一緒に、オキソ基を形成し、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル若しくはハロＣ１−６アルキルであり又はＲ１及びＲ２は、一緒に、オキソ基を形成し、
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
それぞれのＲ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−６アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、飽和４−７員環を形成することができ、
ＲＸは、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｖは、ゼロ又は１であり、
ｐ及びｑは共にゼロであり又はｐ及びｑの一方はゼロであり、他方は１であり、但し、ｎ及びｖがゼロであるとき、ｐ及びｑは共にゼロであり、
ｒは、ゼロ、１又は２であり、
Ｙ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｏ及びＮから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する６員飽和環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；又はフェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、フェニル、モルホリノ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、水素及びＣ１−６アルキルから独立して選択される。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されており、
Ｚは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、前記定義された通りのＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから独立して選択された１個以上の基によって場合により置換された、フェニル環、Ｏ、Ｎ若しくはＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環であり、
但し、
（ａ）ｎが２であり、ｖがゼロであるとき又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑがゼロであるとき、Ａは縮合イミダゾールであり、
（ｂ）Ａが縮合１，３−ジメチル［４，５］ピラゾール環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、メトキシメチル、Ｎ−メチルピペラジノメチル又はｐ−クロロフェノキシメチルではなく、
（ｃ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、Ｃ１−７アルキルではなく、
（ｄ）Ａが、縮合ベンゼン環又は縮合［３，２］チオフェン若しくは［３，２］フラン環であり、ｎ、ｐ、ｑ及びｖがゼロであり、Ｚが、場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたピリド−２−イル環であり、Ｙ１がフェニル、フラン、チオフェン又はピリジン環であるとき、Ｙ１環はＮＲ４Ｒ５によって置換されておらず、
（ｅ）Ａが縮合［２，３］チオフェン環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであり、ｐ、ｑ及びｖがゼロであるとき、Ｙ１は、Ｃ１−６アルキル又は場合により置換されたフェニル又は場合により置換された５員若しくは６員ヘテロ芳香族環又はＮヘテロ原子を介して結合された場合により置換された６員飽和環ではなく、
（ｆ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、ピリジルビニルではなく、
（ｇ）Ａが縮合［３，２］チオフェン環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１はメチルではなく、
（ｈ）Ａが縮合ベンゼン環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、フェニル又はビフェニルではなく、並びに
（ｉ）Ａが縮合［２，３］チオフェン環であり、ｎ、ｖ、ｐがゼロであり、ｑが１であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、Ｙ１はＣ１−６アルキルではない。］
の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項４】
式（ＩＡＡ）：
【化３】
［式中、
ＢはＳであり、ＤはＣであり又はＢ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ若しくはＳであり、
Ｇは、フェニル、ピリジン又はチアゾールであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｖは、ゼロ又は１であり、
ｐ及びｑは共にゼロであり又はｐ及びｑの一方はゼロであり、他方は１であり、但し、ｎ及びｖがゼロであるとき、ｐ及びｑは共にゼロであり、
ｔは、ゼロ、１又は２であり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６は、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミド、Ｃ１−４アルキルアミド又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミドであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はハロＣ１−４アルコキシであり、
Ｙ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、シアノ、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、モルホリノ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−４アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員若しくは６員飽和環を形成する。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されており、但し、
（ａ）ＢがＳであり、ＤがＣであり、ｎ、ｐ、ｑ及びｖはゼロであり、Ｇがフェニル又はピリド−２−イル環であり、Ｙ２が、フェニル、フラン、チオフェン又はピリジン環であるとき、Ｙ２環は、ＮＲ４Ｒ５によって置換されておらず、
（ｂ）ＢがＳであり、ＤがＣであり、Ｇがフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ２はメチルではなく、
（ｃ）ｎが２であり、ｖがゼロであるとき又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑがゼロであるとき、Ｂ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ又はＳである。］
の請求項３に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項５】
Ｂ及びＤの一方がＮであり、他方がＮ又はＳである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＡ）：
【化４】
［式中、
Ｂ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ又はＳであり、
ＴはＣ又はＮであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｔは、ゼロ、１又は２であり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６は、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はハロＣ１−４アルコキシであり、
Ｙ２は、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合されたＣ５−６シクロアルキル環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環であり、これらの環は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｃ１−４アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員若しくは６員飽和環を形成する。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されている。］
の請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項７】
式（ＩＢ）：
【化５】
［式中、
Ｂ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ又はＳであり、
ＴはＣ又はＮであり、
ｎは、ゼロ、１、２又は３であり、
ｔは、ゼロ、１又は２であり、
Ｒ６は、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はハロＣ１−４アルコキシであり、
Ｙ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する６員飽和環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、シアノ、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、モルホリノ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−４アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員若しくは６員飽和環を形成する。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されている。］
の請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項８】
式（ＩＩＢ）：
【化６】
（式中、ｎ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びＹ２は、請求項４又は６に於いて定義された通りである。）
の請求項３から６のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項９】
式（ＩＣ）：
【化７】
（式中、ｎ、ｔ、Ｒ６、Ｒ７及びＹ２は、請求項４，６及び７のいずれか一項に於いて定義された通りである。）
の請求項３から８のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１０】
Ｙ２が、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾイル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロインデニル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロクロメニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル及びベンゾチエニルから選択された、場合により置換された環である、請求項４から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬的に許容される担体又は賦形剤を伴って、１種以上の請求項３から１０のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
ヒト又は動物体の治療に於いて使用するための、請求項３から１０のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
（Ａ）式ＩＩ：
【化８】
（式中、ｎ、ｐ、ｑ、ｖ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りである。）
の化合物を、環化剤と反応させること、
（Ｂ）ｎ、ｐ、ｑ及びｖがゼロであり、Ｙが芳香族環（Ａｒ）である式（Ｉ）の化合物のために、式ＶＩＩＩの化合物を式ＩＸの化合物と反応させること、
【化９】
（式中、Ａ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒは、請求項１に於いてＹについて定義された通りの芳香族環であり、Ｌは離脱基である。）、
（Ｃ）ｎが２であり、ｖがゼロであるか又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑが共にゼロであり、Ｒ１及びＲ２が共に水素である式（Ｉ）の化合物のために、式ＸＩＶ：
【化１０】
（式中、Ａ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りである。）
の化合物の水素化又は
（Ｄ）式ＸＶＩ：
【化１１】
（式中、Ａ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りである。）
の化合物を、式ＶＩＩの化合物と反応させること
を含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１４】
通風；過敏性腸管症候群；呼吸器疾患、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息並びにアレルギー性鼻炎、例えば季節性及び多年性鼻炎、非アレルギー性鼻炎及び咳を含む鼻炎；顔面紅潮；吃逆；肥満又は胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）から選択された疾患又は状態の治療又は予防方法であって、これが必要である患者への、請求項１に於いて定義された式（Ｉ）の化合物又は請求項１に記載の化合物を含む組成物の有効量の投薬を含む方法。
【請求項１５】
ＶＲ１活性を調節することによって改善することができる生理学的障害の治療又は予防方法であって、これが必要である患者への、請求項２に於いて定義された式（Ｉ）の化合物又は請求項２に記載の化合物を含む組成物の有効量の投薬を含む方法。
【請求項１】
通風；過敏性腸管症候群；呼吸器疾患、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息並びにアレルギー性鼻炎、例えば季節性及び多年性鼻炎、非アレルギー性鼻炎及び咳を含む鼻炎；顔面紅潮；吃逆；肥満又は胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の治療又は予防用の医薬の製造のための、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、ベンゼン環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含有する縮合５員ヘテロ芳香族環（但し、１個以下のＯ若しくはＳ原子が存在する。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する縮合６員ヘテロ芳香族環であり、
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、ホルミル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル並びにフェニル、ナフチル、Ｏ、Ｎ又はＳから独立して選択された１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）及び１個、２個又は３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環から選択された環（但し、この環は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、下記に定義するようなＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル又はヒドロキシＣ１−６アルキルによって場合により置換されている。）から独立して選択された、１個、２個又は３個の基によって場合により置換されており、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル若しくはハロＣ１−６アルキルであり又はＲ１及びＲ２は、一緒に、オキソ基を形成し、
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
それぞれのＲ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−６アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、飽和４−７員環を形成することができ、
ＲＸは、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｖは、ゼロ又は１であり、
ｐ及びｑは共にゼロであり又はｐ及びｑの一方はゼロであり、他方は１であり、但し、ｎ及びｖがゼロであるとき、ｐ及びｑは共にゼロであり、
ｒは、ゼロ、１又は２であり、
Ｙは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する６員飽和環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、フェニル、直ぐ上で定義された通りの非置換５員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの６員飽和環及びＮＲ４Ｒ５から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されており、
Ｚは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、前記定義された通りのＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから独立して選択された１個以上の基によって場合により置換された、フェニル環、Ｏ、Ｎ若しくはＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環である。］
の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項２】
ＶＲ１活性を調節することにより改善することができる、生理学的障害の治療又は予防用の医薬の製造のための、ｎ、ｐ、ｑ、ｖ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺが、請求項１に於いて定義された通りであり、但し、
（ａ）ｎが２であり、ｖがゼロであるとき又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑがゼロであるとき、Ａは縮合イミダゾールであり、
（ｂ）Ａが縮合１，３−ジメチル［４，５］ピラゾール環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹは、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、メトキシメチル、Ｎ−メチルピペラジノメチル又はｐ−クロロフェノキシメチルではなく、
（ｃ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹは、Ｃ１−７アルキルではなく、及び
（ｄ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、ピリジルビニルではない、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項３】
式（ＩＡ）：
【化２】
［式中、
Ａは、ベンゼン環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含有する縮合５員ヘテロ芳香族環（但し、１個以下のＯ若しくはＳ原子が存在する。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する縮合６員ヘテロ芳香族環であり、
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、ホルミル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル並びにフェニル、ナフチル、Ｏ、Ｎ又はＳから独立して選択された１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）及び１個、２個又は３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環（但し、この環は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、下記に定義するようなＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル又はヒドロキシＣ１−６アルキルによって場合により置換されている。）から独立して選択された、１個、２個又は３個の基によって場合により置換されており又はＲ１及びＲ２は、一緒に、オキソ基を形成し、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル若しくはハロＣ１−６アルキルであり又はＲ１及びＲ２は、一緒に、オキソ基を形成し、
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
それぞれのＲ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−６アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、飽和４−７員環を形成することができ、
ＲＸは、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｖは、ゼロ又は１であり、
ｐ及びｑは共にゼロであり又はｐ及びｑの一方はゼロであり、他方は１であり、但し、ｎ及びｖがゼロであるとき、ｐ及びｑは共にゼロであり、
ｒは、ゼロ、１又は２であり、
Ｙ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｏ及びＮから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する６員飽和環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；又はフェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、フェニル、モルホリノ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、水素及びＣ１−６アルキルから独立して選択される。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されており、
Ｚは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、前記定義された通りのＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ４Ｒ５、−ＮＲＸＳ（Ｏ）ｒＣ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから独立して選択された１個以上の基によって場合により置換された、フェニル環、Ｏ、Ｎ若しくはＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）又は１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環であり、
但し、
（ａ）ｎが２であり、ｖがゼロであるとき又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑがゼロであるとき、Ａは縮合イミダゾールであり、
（ｂ）Ａが縮合１，３−ジメチル［４，５］ピラゾール環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、メトキシメチル、Ｎ−メチルピペラジノメチル又はｐ−クロロフェノキシメチルではなく、
（ｃ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、Ｃ１−７アルキルではなく、
（ｄ）Ａが、縮合ベンゼン環又は縮合［３，２］チオフェン若しくは［３，２］フラン環であり、ｎ、ｐ、ｑ及びｖがゼロであり、Ｚが、場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたピリド−２−イル環であり、Ｙ１がフェニル、フラン、チオフェン又はピリジン環であるとき、Ｙ１環はＮＲ４Ｒ５によって置換されておらず、
（ｅ）Ａが縮合［２，３］チオフェン環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであり、ｐ、ｑ及びｖがゼロであるとき、Ｙ１は、Ｃ１−６アルキル又は場合により置換されたフェニル又は場合により置換された５員若しくは６員ヘテロ芳香族環又はＮヘテロ原子を介して結合された場合により置換された６員飽和環ではなく、
（ｆ）Ａが縮合［３，４］チオフェン環であるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、ピリジルビニルではなく、
（ｇ）Ａが縮合［３，２］チオフェン環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１はメチルではなく、
（ｈ）Ａが縮合ベンゼン環であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ１は、フェニル又はビフェニルではなく、並びに
（ｉ）Ａが縮合［２，３］チオフェン環であり、ｎ、ｖ、ｐがゼロであり、ｑが１であり、Ｚが場合により置換されたフェニルであるとき、Ｙ１はＣ１−６アルキルではない。］
の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項４】
式（ＩＡＡ）：
【化３】
［式中、
ＢはＳであり、ＤはＣであり又はＢ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ若しくはＳであり、
Ｇは、フェニル、ピリジン又はチアゾールであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｖは、ゼロ又は１であり、
ｐ及びｑは共にゼロであり又はｐ及びｑの一方はゼロであり、他方は１であり、但し、ｎ及びｖがゼロであるとき、ｐ及びｑは共にゼロであり、
ｔは、ゼロ、１又は２であり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６は、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミド、Ｃ１−４アルキルアミド又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミドであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はハロＣ１−４アルコキシであり、
Ｙ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、シアノ、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、モルホリノ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−４アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員若しくは６員飽和環を形成する。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されており、但し、
（ａ）ＢがＳであり、ＤがＣであり、ｎ、ｐ、ｑ及びｖはゼロであり、Ｇがフェニル又はピリド−２−イル環であり、Ｙ２が、フェニル、フラン、チオフェン又はピリジン環であるとき、Ｙ２環は、ＮＲ４Ｒ５によって置換されておらず、
（ｂ）ＢがＳであり、ＤがＣであり、Ｇがフェニルであるとき、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｖ（Ｏ）ｐ（ＮＲ３）ｑＹ２はメチルではなく、
（ｃ）ｎが２であり、ｖがゼロであるとき又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑがゼロであるとき、Ｂ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ又はＳである。］
の請求項３に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項５】
Ｂ及びＤの一方がＮであり、他方がＮ又はＳである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＡ）：
【化４】
［式中、
Ｂ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ又はＳであり、
ＴはＣ又はＮであり、
ｎは、ゼロ、１、２、３又は４であり、
ｔは、ゼロ、１又は２であり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６は、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はハロＣ１−４アルコキシであり、
Ｙ２は、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合されたＣ５−６シクロアルキル環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環であり、これらの環は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｃ１−４アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員若しくは６員飽和環を形成する。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されている。］
の請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項７】
式（ＩＢ）：
【化５】
［式中、
Ｂ及びＤの一方はＮであり、他方はＮ又はＳであり、
ＴはＣ又はＮであり、
ｎは、ゼロ、１、２又は３であり、
ｔは、ゼロ、１又は２であり、
Ｒ６は、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はハロＣ１−４アルコキシであり、
Ｙ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキル環；フェニル環；ベンゾイル環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香族環（但し、最大１個のヘテロ原子はＯ又はＳである。）；１個、２個若しくは３個のＮ原子を含有する６員ヘテロ芳香族環；Ｃ５−６シクロアルキル環、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和環、フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員ヘテロ芳香族環若しくは直ぐ上で定義された通りの６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式部分的飽和環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する６員飽和環；フェニル環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環、直ぐ上で定義された通りの５員若しくは６員ヘテロ芳香族環に縮合された環を含有する８−１０員縮合二環式ヘテロ芳香族環であり、これらの環のいずれも、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、シアノ、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、モルホリノ及びＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素若しくはＣ１−４アルキルであり又はＲ４及びＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員若しくは６員飽和環を形成する。）から独立して選択された１個以上の基によって場合により置換されている。］
の請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項８】
式（ＩＩＢ）：
【化６】
（式中、ｎ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びＹ２は、請求項４又は６に於いて定義された通りである。）
の請求項３から６のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項９】
式（ＩＣ）：
【化７】
（式中、ｎ、ｔ、Ｒ６、Ｒ７及びＹ２は、請求項４，６及び７のいずれか一項に於いて定義された通りである。）
の請求項３から８のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１０】
Ｙ２が、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾイル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロインデニル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロクロメニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル及びベンゾチエニルから選択された、場合により置換された環である、請求項４から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬的に許容される担体又は賦形剤を伴って、１種以上の請求項３から１０のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
ヒト又は動物体の治療に於いて使用するための、請求項３から１０のいずれか一項に記載の化合物又はこれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
（Ａ）式ＩＩ：
【化８】
（式中、ｎ、ｐ、ｑ、ｖ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りである。）
の化合物を、環化剤と反応させること、
（Ｂ）ｎ、ｐ、ｑ及びｖがゼロであり、Ｙが芳香族環（Ａｒ）である式（Ｉ）の化合物のために、式ＶＩＩＩの化合物を式ＩＸの化合物と反応させること、
【化９】
（式中、Ａ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒは、請求項１に於いてＹについて定義された通りの芳香族環であり、Ｌは離脱基である。）、
（Ｃ）ｎが２であり、ｖがゼロであるか又はｎがゼロであり、ｖが１であり、ｐ及びｑが共にゼロであり、Ｒ１及びＲ２が共に水素である式（Ｉ）の化合物のために、式ＸＩＶ：
【化１０】
（式中、Ａ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りである。）
の化合物の水素化又は
（Ｄ）式ＸＶＩ：
【化１１】
（式中、Ａ及びＺは、請求項１に於いて定義された通りである。）
の化合物を、式ＶＩＩの化合物と反応させること
を含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１４】
通風；過敏性腸管症候群；呼吸器疾患、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息並びにアレルギー性鼻炎、例えば季節性及び多年性鼻炎、非アレルギー性鼻炎及び咳を含む鼻炎；顔面紅潮；吃逆；肥満又は胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）から選択された疾患又は状態の治療又は予防方法であって、これが必要である患者への、請求項１に於いて定義された式（Ｉ）の化合物又は請求項１に記載の化合物を含む組成物の有効量の投薬を含む方法。
【請求項１５】
ＶＲ１活性を調節することによって改善することができる生理学的障害の治療又は予防方法であって、これが必要である患者への、請求項２に於いて定義された式（Ｉ）の化合物又は請求項２に記載の化合物を含む組成物の有効量の投薬を含む方法。
【公表番号】特表２００９−５３６６０８（Ｐ２００９−５３６６０８Ａ）
【公表日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１１３２９（Ｐ２００８−５１１３２９）
【出願日】平成１８年５月１０日（２００６．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１８１１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２２２００
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【出願人】（３９００３５４８２）メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【出願人】（５０７３７２２０２）ニユーロジエン・コーポレーシヨン (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月１０日（２００６．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１８１１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２２２００
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【出願人】（３９００３５４８２）メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【出願人】（５０７３７２２０２）ニユーロジエン・コーポレーシヨン (1)
【Ｆターム（参考）】
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