バニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体を阻害する融合化合物
本発明は、一般式（Ｉ）の新規化合物、またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグ（式中、Ｘ１−Ｘ５、Ｒ５−Ｒ８ｂ、Ｚ１−Ｚ２およびＡｒ１はここで定義される）、これらの化合物を用いて哺乳動物においてＶＲ１受容体を阻害するための方法、哺乳動物において疼痛を制御するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物およびこれらの化合物の製造方法を開示する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグ。
【化１】
（式中、
…は存在しないか、または単結合であり、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１であり、
Ｘ２はＮまたはＣＲ２であり、
Ｘ３はＮ、ＮＲ３、またはＣＲ３であり、
Ｘ４は結合、Ｎ、またはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣであり、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つはＮであり、
Ｚ１はＯ、ＮＨ、またはＳであり、
Ｚ２は結合、ＮＨ、またはＯであり、
Ａｒ１は以下からなる群より選択され
【化２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、ＲＢ（ＳＯ）２ＲＡＮ−、ＲＡＯ（ＳＯ）２−、ＲＢＯ（ＳＯ）２−、ＺＡＺＢＮ−、（ＺＡＺＢＮ）アルキル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニルアルキル、および（ＺＡＺＢＮ）スルホニルからなる群より選択され、
Ｒ２およびＲ４は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、ＲＢ（ＳＯ）２ＲＡＮ−、ＲＡＯ（ＳＯ）２−、ＲＢＯ（ＳＯ）２−、ＺＡＺＢＮ−、（ＺＡＺＢＮ）アルキル、（ＺＡＺＢＮ）アルキルカルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニルアルキル、（ＺＡＺＢＮ）スルホニル、（ＺＡＺＢＮ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＺＡＺＢＮ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−および（ＺＡＺＢＮ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｒ８ａは水素またはアルキルであり、
Ｒ８ｂは存在しないか、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、ＲＢ（ＳＯ）２ＲＡＮ−、ＲＡＯ（ＳＯ）２−、ＲＢＯ（ＳＯ）２−、ＺＡＺＢＮ−、（ＺＡＺＢＮ）アルキル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニルアルキル、および（ＺＡＺＢＮ）スルホニルからなる群より選択され、ここで、ＺＡおよびＺＢは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、もしくはアリールアルキルであり、ただし、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、もしくはＲ１２の少なくとも１つは水素以外であり、またはＲ１０およびＲ１１はこれらが結合している原子と一緒にシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を形成し、
Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびハロゲンからなる群より選択され、
ＲＡは水素またはアルキルであり；並びに
ＲＢはアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、
ただし、Ｘ５がＮであるときＲ８ｂは存在しない。）
【請求項２】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化３】
からなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化４】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化５】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化６】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソ キノリニル尿素、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素、
（＋）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素、
（−）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素、
（−）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素、
（＋）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；または
Ｎ−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素、
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化７】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化８】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化９】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１０】
からなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１１】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１２】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１３】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−［（１Ｓ）−４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｓ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｒ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−インダン−２−イル）−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
１−［５−（シアノ−イソプロピル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−（１−シアノ−１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（１−シアノ−１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［４−（シアノメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素；および
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
非晶質Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素である化合物。
【請求項１６】
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、塩酸塩、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、トシレート；および
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、ベンゼンスルホン酸塩、
からなる群より選択される化合物。
【請求項１７】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１４】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３がアルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちに少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
メチル４−（｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］カルボニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
メチル４−［（｛［（１Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
メチル４−［（｛［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
メチル４−［（｛［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
イソプロピル４−（｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
イソブチル４−（｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−Ｎ’−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素；および
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１５】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が複素環であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１６】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルからなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−（５−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｒ）−５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｓ）−５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（６−フルオロ−５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−｛５−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（２−オキソピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（４−アゼパン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｒ）−４−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｓ）−４−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−［４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
１−［５−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−モルホリン−４−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−［１，４］オキサゼパン−４−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−［４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−インダン−１−イル］−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−ピリジン−３−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−ピリジン−４−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−ピリジン−２−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−［４−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素；および
１−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１７】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３がアルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルからなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１８】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、前記方法。
【請求項２５】
障害が疼痛である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
障害が膀胱過敏性である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
障害が尿失禁である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
障害が炎症性熱痛覚過敏である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
構造式（ＶＩ）を有する化合物の調製方法であって、
【化１９】
（式中、Ｒ１は請求項１において定義されるように水素またはアルキルである。）
（ａ）酢酸中の２−アルキル置換３−ニトロ−アニリン（ＶＩａ）を硝酸ナトリウムで処理して式（ＶＩｂ）
【化２０】
の化合物を得る工程
（ｂ）式（ＶＩｂ）の化合物をアルキルクロロホルメートおよび塩基で処理して式（ＶＩｃ）
【化２１】
の化合物を得る工程
（ｃ）式（ＶＩｃ）の化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒中で水素雰囲気で処理して式（ＶＩｄ）
【化２２】
の化合物を得る工程
（ｄ）式（ＶＩｄ）の化合物を、溶媒中、式（ＶＩｅ）の化合物で処理して式（ＶＩ）
【化２３】
の化合物を得る工程
をすべて含む、前記方法。
【請求項３０】
構造式（ＶＩＩ）を有する化合物の調製方法であって
【化２４】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１において定義される通りである。）
（ａ）塩化３−クロロプロピオニルを、ジクロロメタン中、三塩化アルミニウムで処理した後、置換ベンゼン（ＶＩＩａ）（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１において定義される通りである。）を添加して式（ＶＩＩｂ）の化合物を得る工程
【化２５】
（ｂ）式（ＶＩＩｂ）の化合物を濃硫酸で処理して式（ＶＩＩｃ）の化合物を得る工程
【化２６】
（ｃ）式（ＶＩＩｃ）の化合物および式（ＶＩＩｄ）の化合物を、酸の存在下または不在下において、トルエン中、ディーン・スターク・トラップが取り付けられたフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に０℃未満または約０℃の温度で添加し、次いで攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式（ＶＩＩｅ）の化合物を得、これを工程（ｄ）において用いる前に場合により精製する工程
【化２７】
（ｄ）式（ＶＩＩｅ）の化合物を、約５−２０％パラジウム付着炭素の存在下、酸を含むか、もしくは含まない溶媒中、約４０ｐｓｉの水素雰囲気で処理して式（ＶＩＩ）の化合物を得、これを場合により精製する工程
【化２８】
をすべて含む、前記方法。
【請求項３１】
工程（ｄ）の前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩｅ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
工程（ｄ）の前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩｅ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
構造式（ＶＩＩＩ）を有する化合物の調製方法であって、
【化２９】
（式中、Ｒ１は水素またはアルキルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１において定義される通りである。）
（ａ）式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物で処理して式（ＶＩＩＩａ）の化合物を得る工程
【化３０】
（ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の化合物をメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る工程
【化３１】
のすべてを含む、前記方法。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項２９の式（ＶＩ）の化合物。
【請求項３７】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項２９の式（ＶＩ）の化合物。
【請求項３８】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項２９の式（ＶＩ）の化合物。
【請求項３９】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項３０の式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項４０】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項３０の式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項４１】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項３０の式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項４２】
構造式（ＩＸ）を有する化合物の調製方法であって
【化３２】
（ａ）酢酸中の２−メチル３−ニトロ−アニリン（ＩＸａ）を硝酸ナトリウムで処理して式（ＩＸｂ）の化合物を得る工程
【化３３】
（ｂ）式（ＩＸｂ）の化合物をメチルクロロホルメートおよび塩基で処理して式（ＩＸｃ）の化合物を得る工程
【化３４】
（ｃ）式（ＩＸｃ）の化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒中で水素雰囲気で処理して式（ＩＸｄ）の化合物を得る工程
【化３５】
（ｄ）式（ＩＸｄ）の化合物を、溶媒中で、式（ＩＸｅ）の化合物で処理して式（ＩＸ）の化合物を得る工程
【化３６】
をすべて含む、前記方法。
【請求項４３】
構造式（Ｘ）を有する化合物の調製方法であって、
【化３７】
（ａ）塩化３−クロロプロピオニルをジクロロメタン中で三塩化アルミニウムで処理した後、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン（Ｘａ）を添加して式（Ｘｂ）の化合物を得る工程
【化３８】
（ｂ）式（Ｘｂ）の化合物を濃硫酸で処理して式（Ｘｃ）の化合物を得る工程
【化３９】
（ｃ）式（Ｘｃ）の化合物および式（Ｘｄ）の化合物を、酸の存在下または不在下において、トルエン中、ディーン・スターク・トラップが取り付けられているフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に約０℃の温度で添加し、次いで攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式（Ｘｅ）の化合物を得、これを工程（ｄ）において用いる前に場合により精製する工程
【化４０】
（ｄ）式（Ｘｅ）の化合物を、約５−２０％パラジウム付着炭素の存在下、酸を含有するかまたは含有しない溶媒中で、４０ｐｓｉの水素雰囲気で処理して式（Ｘ）の化合物を得、これを場合により精製する工程
【化４１】
をすべて含む、前記方法。
【請求項４４】
工程（ｄ）の前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘｅ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
工程（ｄ）の前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘｅ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
構造式（ＸＩ）を有する化合物の調製方法であって、
【化４２】
（ａ）式（ＩＸ）の化合物を式（Ｘ）の化合物で処理して式（ＸＩａ）の化合物を得る工程
【化４３】
（ｂ）式（ＸＩａ）をメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式（ＸＩ）の化合物を得る工程
【化４４】
をすべて含む、前記方法。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４２の式（ＩＸ）の化合物。
【請求項５０】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４２の式（ＩＸ）の化合物。
【請求項５１】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４２の式（ＩＸ）の化合物。
【請求項５２】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４３の式（Ｘ）の中間体。
【請求項５３】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４３の式（Ｘ）の化合物。
【請求項５４】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４３の式（Ｘ）の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグ。
【化１】
（式中、
…は存在しないか、または単結合であり、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１であり、
Ｘ２はＮまたはＣＲ２であり、
Ｘ３はＮ、ＮＲ３、またはＣＲ３であり、
Ｘ４は結合、Ｎ、またはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣであり、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つはＮであり、
Ｚ１はＯ、ＮＨ、またはＳであり、
Ｚ２は結合、ＮＨ、またはＯであり、
Ａｒ１は以下からなる群より選択され
【化２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、ＲＢ（ＳＯ）２ＲＡＮ−、ＲＡＯ（ＳＯ）２−、ＲＢＯ（ＳＯ）２−、ＺＡＺＢＮ−、（ＺＡＺＢＮ）アルキル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニルアルキル、および（ＺＡＺＢＮ）スルホニルからなる群より選択され、
Ｒ２およびＲ４は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、ＲＢ（ＳＯ）２ＲＡＮ−、ＲＡＯ（ＳＯ）２−、ＲＢＯ（ＳＯ）２−、ＺＡＺＢＮ−、（ＺＡＺＢＮ）アルキル、（ＺＡＺＢＮ）アルキルカルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニルアルキル、（ＺＡＺＢＮ）スルホニル、（ＺＡＺＢＮ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＺＡＺＢＮ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−および（ＺＡＺＢＮ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｒ８ａは水素またはアルキルであり、
Ｒ８ｂは存在しないか、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、ＲＢ（ＳＯ）２ＲＡＮ−、ＲＡＯ（ＳＯ）２−、ＲＢＯ（ＳＯ）２−、ＺＡＺＢＮ−、（ＺＡＺＢＮ）アルキル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニル、（ＺＡＺＢＮ）カルボニルアルキル、および（ＺＡＺＢＮ）スルホニルからなる群より選択され、ここで、ＺＡおよびＺＢは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、もしくはアリールアルキルであり、ただし、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、もしくはＲ１２の少なくとも１つは水素以外であり、またはＲ１０およびＲ１１はこれらが結合している原子と一緒にシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を形成し、
Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびハロゲンからなる群より選択され、
ＲＡは水素またはアルキルであり；並びに
ＲＢはアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、
ただし、Ｘ５がＮであるときＲ８ｂは存在しない。）
【請求項２】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化３】
からなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化４】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化５】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化６】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソ キノリニル尿素、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素、
（＋）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素、
（−）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素、
（−）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素、
（＋）Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；または
Ｎ−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素、
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化７】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化８】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
…が単結合であり、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＣＲ２であり、
Ｘ４がＣＲ４であり、
Ｘ３およびＸ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化９】
であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２が水素またはアルキルであり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１０】
からなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１１】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１２】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１３】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−［（１Ｓ）−４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｓ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｒ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−インダン−２−イル）−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
１−［５−（シアノ−イソプロピル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−（１−シアノ−１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（１−シアノ−１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−［４−（シアノメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素；および
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
非晶質Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素である化合物。
【請求項１６】
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、塩酸塩、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、トシレート；および
Ｎ−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、ベンゼンスルホン酸塩、
からなる群より選択される化合物。
【請求項１７】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１４】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３がアルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちに少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
メチル４−（｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］カルボニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
メチル４−［（｛［（１Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
メチル４−［（｛［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
メチル４−［（｛［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
イソプロピル４−（｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
イソブチル４−（｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート、
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−Ｎ’−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素；および
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１５】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が複素環であり；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１６】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルからなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−（５−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｒ）−５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｓ）−５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（６−フルオロ−５−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−｛５−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（５−シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（２−オキソピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［５−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−（４−アゼパン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｒ）−４−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［（１Ｓ）−４−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−［４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿素、
Ｎ−［４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾル−４−イル尿素、
Ｎ−１Ｈ−インダゾル−４−イル−Ｎ’−（４−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素、
１−［５−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−モルホリン−４−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−［１，４］オキサゼパン−４−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−［４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−インダン−１−イル］−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−ピリジン−３−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−ピリジン−４−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−３−（４−ピリジン−２−イル−インダン−１−イル）−尿素、
１−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−［４−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素；および
１−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−インダン−１−イル］−３−（１Ｈ−インダゾル−４−イル）−尿素、
からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１７】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３がアルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルからなる群より選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
…が存在せず、
Ｘ１がＣＲ１であり、
Ｘ２がＮであり、
Ｘ３がＮＲ３であり、
Ｘ４が結合であり、
Ｘ５がＮであり、
Ｚ１がＯであり、
Ｚ２がＮＨであり、
Ａｒ１が
【化１８】
からなる群より選択され、
Ｒ１が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８ａが水素であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２のうちの少なくとも１つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され；並びに
Ｒ８ｂが存在しない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、前記方法。
【請求項２５】
障害が疼痛である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
障害が膀胱過敏性である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
障害が尿失禁である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
障害が炎症性熱痛覚過敏である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
構造式（ＶＩ）を有する化合物の調製方法であって、
【化１９】
（式中、Ｒ１は請求項１において定義されるように水素またはアルキルである。）
（ａ）酢酸中の２−アルキル置換３−ニトロ−アニリン（ＶＩａ）を硝酸ナトリウムで処理して式（ＶＩｂ）
【化２０】
の化合物を得る工程
（ｂ）式（ＶＩｂ）の化合物をアルキルクロロホルメートおよび塩基で処理して式（ＶＩｃ）
【化２１】
の化合物を得る工程
（ｃ）式（ＶＩｃ）の化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒中で水素雰囲気で処理して式（ＶＩｄ）
【化２２】
の化合物を得る工程
（ｄ）式（ＶＩｄ）の化合物を、溶媒中、式（ＶＩｅ）の化合物で処理して式（ＶＩ）
【化２３】
の化合物を得る工程
をすべて含む、前記方法。
【請求項３０】
構造式（ＶＩＩ）を有する化合物の調製方法であって
【化２４】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１において定義される通りである。）
（ａ）塩化３−クロロプロピオニルを、ジクロロメタン中、三塩化アルミニウムで処理した後、置換ベンゼン（ＶＩＩａ）（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１において定義される通りである。）を添加して式（ＶＩＩｂ）の化合物を得る工程
【化２５】
（ｂ）式（ＶＩＩｂ）の化合物を濃硫酸で処理して式（ＶＩＩｃ）の化合物を得る工程
【化２６】
（ｃ）式（ＶＩＩｃ）の化合物および式（ＶＩＩｄ）の化合物を、酸の存在下または不在下において、トルエン中、ディーン・スターク・トラップが取り付けられたフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に０℃未満または約０℃の温度で添加し、次いで攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式（ＶＩＩｅ）の化合物を得、これを工程（ｄ）において用いる前に場合により精製する工程
【化２７】
（ｄ）式（ＶＩＩｅ）の化合物を、約５−２０％パラジウム付着炭素の存在下、酸を含むか、もしくは含まない溶媒中、約４０ｐｓｉの水素雰囲気で処理して式（ＶＩＩ）の化合物を得、これを場合により精製する工程
【化２８】
をすべて含む、前記方法。
【請求項３１】
工程（ｄ）の前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩｅ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
工程（ｄ）の前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩｅ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（ＶＩＩ）の化合物をさらに精製する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
構造式（ＶＩＩＩ）を有する化合物の調製方法であって、
【化２９】
（式中、Ｒ１は水素またはアルキルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１において定義される通りである。）
（ａ）式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物で処理して式（ＶＩＩＩａ）の化合物を得る工程
【化３０】
（ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の化合物をメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る工程
【化３１】
のすべてを含む、前記方法。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項２９の式（ＶＩ）の化合物。
【請求項３７】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項２９の式（ＶＩ）の化合物。
【請求項３８】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項２９の式（ＶＩ）の化合物。
【請求項３９】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項３０の式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項４０】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項３０の式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項４１】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項３０の式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項４２】
構造式（ＩＸ）を有する化合物の調製方法であって
【化３２】
（ａ）酢酸中の２−メチル３−ニトロ−アニリン（ＩＸａ）を硝酸ナトリウムで処理して式（ＩＸｂ）の化合物を得る工程
【化３３】
（ｂ）式（ＩＸｂ）の化合物をメチルクロロホルメートおよび塩基で処理して式（ＩＸｃ）の化合物を得る工程
【化３４】
（ｃ）式（ＩＸｃ）の化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒中で水素雰囲気で処理して式（ＩＸｄ）の化合物を得る工程
【化３５】
（ｄ）式（ＩＸｄ）の化合物を、溶媒中で、式（ＩＸｅ）の化合物で処理して式（ＩＸ）の化合物を得る工程
【化３６】
をすべて含む、前記方法。
【請求項４３】
構造式（Ｘ）を有する化合物の調製方法であって、
【化３７】
（ａ）塩化３−クロロプロピオニルをジクロロメタン中で三塩化アルミニウムで処理した後、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン（Ｘａ）を添加して式（Ｘｂ）の化合物を得る工程
【化３８】
（ｂ）式（Ｘｂ）の化合物を濃硫酸で処理して式（Ｘｃ）の化合物を得る工程
【化３９】
（ｃ）式（Ｘｃ）の化合物および式（Ｘｄ）の化合物を、酸の存在下または不在下において、トルエン中、ディーン・スターク・トラップが取り付けられているフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に約０℃の温度で添加し、次いで攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式（Ｘｅ）の化合物を得、これを工程（ｄ）において用いる前に場合により精製する工程
【化４０】
（ｄ）式（Ｘｅ）の化合物を、約５−２０％パラジウム付着炭素の存在下、酸を含有するかまたは含有しない溶媒中で、４０ｐｓｉの水素雰囲気で処理して式（Ｘ）の化合物を得、これを場合により精製する工程
【化４１】
をすべて含む、前記方法。
【請求項４４】
工程（ｄ）の前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘｅ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
工程（ｄ）の前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘｅ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式（Ｘ）の化合物をさらに精製する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
構造式（ＸＩ）を有する化合物の調製方法であって、
【化４２】
（ａ）式（ＩＸ）の化合物を式（Ｘ）の化合物で処理して式（ＸＩａ）の化合物を得る工程
【化４３】
（ｂ）式（ＸＩａ）をメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式（ＸＩ）の化合物を得る工程
【化４４】
をすべて含む、前記方法。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４２の式（ＩＸ）の化合物。
【請求項５０】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４２の式（ＩＸ）の化合物。
【請求項５１】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４２の式（ＩＸ）の化合物。
【請求項５２】
式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４３の式（Ｘ）の中間体。
【請求項５３】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ１を阻害することによる障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４３の式（Ｘ）の化合物。
【請求項５４】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（ＸＩ）の化合物の調製方法において有用な、請求項４３の式（Ｘ）の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２００７−５００７５３（Ｐ２００７−５００７５３Ａ）
【公表日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３３７２２（Ｐ２００６−５３３７２２）
【出願日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１８５９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１１１００９
【国際公開日】平成１６年１２月２３日（２００４．１２．２３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１８５９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１１１００９
【国際公開日】平成１６年１２月２３日（２００４．１２．２３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]