バニロイド受容体拮抗薬としての新規な化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩、及びこれを含む医薬組成物
本発明はバニロイド受容体（Vaniloid Recetor 1;VR1;TRPV1）アンタゴニストとしての新規な化合物、その異性体及びその薬剤学的に許容される塩、およびこれを含む医薬組成物に関する。本発明は痛み、片頭痛、関節痛、神経痛、神経障害、皮膚障害、膀胱過敏症、過敏性大腸症候群、便切迫、呼吸器障害、皮膚痒み、眼または粘膜、胃十二指腸潰瘍、炎症性病気、耳の病気、および心臓の病気等の病気を予防しまたは治療する医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(Ｉ)の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩：
【化１】
（式中、
ＸはＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、ＮＨ、ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２、又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１はＣ２−Ｃ５アルケニル又はＣ２−Ｃ５アルキニルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ又はハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ５アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルピペラジニル、ピペラジニル(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、ピペリジニル(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、モルホリニル、モルホリニル(Ｃ１−Ｃ５）アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、フェニル又はハロゲンであり：ここでフェニルは非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルで置換又は非置換されたピペリジニルオキシからなる群から選ばれた１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、Ｒ１３は水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）
【請求項２】
請求項１に記載の式(Ｉ）の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩
（式中、
ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１=ＣＲ１２又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１がＣ２−Ｃ５アルケニル又はＣ２−Ｃ５アルキニルであり；
Ｒ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、又はハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に水素、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、フェニル又はハロゲンであり：ここで前記フェニルは非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、Ｒ１３が水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩てあって、式中、
ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１がエテニル、エチニル、プロペニル又はプロピニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル又はフェニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ニトロ、エテニル、エチニル、メチルチオ、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル又はハロゲンであり；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、フェニル、フェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ１−Ｃ３アルコキシフェニルであり：ここでＲ１３が水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、トリフルオロメチル、フェニル又はベンジルである。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩であって、式中、
ＸがＮＨＣＨ２、ＣＨ２=ＣＨ２又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル又はフェニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１０が各々水素であり；
Ｒ６がイソプロピル又はｔ−ブチルであり；
Ｒ９がメタンスルホニル、エタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル又はエテンスルホニルである。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の下記式(Ｉａ)の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩：
【化２】
（式中、
ＸがＮＨＣＨ２又はＣＨ２＝ＣＨ２であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル又はフェニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が水素であり；
Ｒ６がイソプロピル又はｔ−ブチルである。）
【請求項６】
請求項１に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩であって、式中、ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、ＮＨ、ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、フルオロ、又はメチルであり；
Ｒ１がエテニル、エチニル、プロペニル又はプロピニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、エテニル、カルボキシ又はメトキシカルボニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、フルオロ、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ニトロ、エテニル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル、ハロゲン、メトキシエトキシ、メトキシエトキシメチル、メチルピペラジニル、メトキシエチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、アリルオキシ、イソヘキシルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、モルホリニル、モルホリニルエトキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ６がＣ３−Ｃ５アルキル又はハロ(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素又はメタンスルホニルである。
【請求項７】
請求項１又は６に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩であって、式中、ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１が水素又はメチル、Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、メチル又はクロロであり；
Ｒ３が水素又はメチルであり；
Ｒ４が水素、フルオロ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシ、メトキシエチルアミノ、アリルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が各々独立に水素又はフルオロであり；
Ｒ６がイソプロピル又はｔ−ブチルであり；
Ｒ９が水素であり、Ｒ１０がメタンスルホニルである。
【請求項８】
ＸがＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２であり；
Ｒ１１及びＲ１２がメチル又は水素であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ又はメトキシカルボニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、フルオロ、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ニトロ、エテニル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル、ハロゲン、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシエトキシメチル、メチルピペラジニル、メトキシエチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、アリルオキシ、イソヘキシルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、モルホリニル、モルホリニルエトキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ６がイソプロピル、ｔ−ブチル又はハロ(Ｃ１−Ｃ３）アルキルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が水素又はメチルであり、Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ又はメチルであり；
Ｒ４が水素、フルオロ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシ、メトキシエチルアミノ、アリルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が各々独立に水素又はフルオロであり；
Ｒ６がｔ−ブチルであり；
Ｒ９が水素であり；
Ｒ１０がメタンスルホニルである請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の下記式(Ｉｄ)の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＸは請求項１〜１０のいずれか一項に定義された通りである。）
【請求項１２】
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−フルオロ−６−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−エチニル−６−フルオロフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−５−クロロ−２−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−５−クロロ−２−エチニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−(４−１−(Ｒ）−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイド］エチル−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミド、
(Ｒ）−Ｎ−(４−１−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイド］−エチル−２−フルオロ−６−ビニル−フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイドメチル］−２−メチル−６−ビニル−フェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイドメチル］−２−クロロ−６−ビニル−フェニル}メタンスルホンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］アミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(Ｒ）−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルフェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−５−エチニル−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−モルホリン−４−イル−フェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−メトキシエトキシ−フェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(２−メトキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）アクリルアミド、
３−(２−アリルオキシ−４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(３−メチルブチルアミノ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−イソプロピルアミノフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルアクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−２−フルオロ−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルフェニル）エチル］−２−メチルアクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルプロピオンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［４−(メタンスルホニルアミノ）−３−ビニルベンジル］プロピオンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−(メタンスルホニルアミノ）−５−ビニルベンジル］プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−(３−エチニル−５−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−プロピオンアミド、
Ｎ−(４−{１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル}−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−(４−{１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル}−２−エチニルフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイドメチル］−２−フルオロ−６−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、及び
エテンスルホン酸(４−{１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル}−２−ビニルフェニル）アミドからなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩。
【請求項１３】
(Ｒ）−Ｎ−(４−｛１−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイド］−エチル｝−２−フルオロ−６−ビニル−フェニル）−メタンスルホンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(Ｒ）−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニル−フェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−５−エチニル−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）アクリルアミド、
(Ｒ）−３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルアクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）プロピオンアミド、
(Ｒ）−３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルフェニル）エチル］−２−メチルアクリルアミド、
Ｎ−｛４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−フルオロ−６−ビニルフェニル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−エチニル−６−フルオロフェニル｝メタンスルホンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）−アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(２−メトキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）アクリルアミド、
３−(２−アリルオキシ−４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
(Ｒ）−３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルプロピオンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［４−(メタンスルホニルアミノ）−３−ビニルベンジル］プロピオンアミド、
Ｎ−(４−｛１−(Ｒ）−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイド］エチル｝−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−(メタンスルホニルアミノ）−５−ビニルベンジル］プロピオンアミド、及び
(Ｒ）−Ｎ−(４−｛１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル｝−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミドからなる群から選ばれる請求項１２に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩。
【請求項１４】
薬剤として用いるための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩を、薬剤学的に許容される担体と共に、活性成分として含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩、及び薬剤学的に許容される担体を含む、バニロイド受容体の病理学的刺激及び／又は非正常的発現に関連した症状の予防及び治療用医薬組成物。
【請求項１７】
痛み、炎症性関節疾患、尿失禁を含めた膀胱過敏症、胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群(ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＩＢＳ）及び炎症性腸疾患(ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ：ＩＢＤ）、神経症性／アレルギー性／炎症性皮膚疾患、乾癬、ゼンソク、慢性閉塞性肺疾患、掻痒症及び痒疹(ｐｒｕｒｉｇｏ）からなる群から選ばれる症状の治療又は予防のための請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記痛みが骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、糖尿病性神経障害性痛み、手術後の痛み、非炎症性筋骨格系の痛み(纎維筋痛、筋筋膜疼痛症侯群及び背痛を含む）、片頭痛及び他の類型の頭痛からなる群から選ばれる症状、又はこれに係わる症状であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
経口投与に適することを特徴とする請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩を患者のバニロイド受容体と接触させることによってバニロイドリガンドがバニロイド受容体に結合することを阻害する方法。
【請求項２１】
痛み、炎症性関節疾患、尿失禁を含めた膀胱過敏症、胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群(ＩＢＳ）及び炎症性腸疾患(ＩＢＤ）、神経症性／アレルギー性／炎症性皮膚疾患、乾癬、ゼンソク、慢性閉塞性肺疾患、掻痒症及び痒疹からなる群から選ばれる症状の治療が必要なヒトを含む哺乳動物に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩を治療有効量で投与することを含む、前記症状を予防又は治療する方法。
【請求項２２】
前記痛みが骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、糖尿病性神経障害性痛み、手術後の痛み、非炎症性筋骨格系の痛み(纎維筋痛、筋筋膜疼痛症侯群及び背痛を含む）、片頭痛及び他の類型の頭痛からなる群から選ばれる症状、又はこれに係わる症状であることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
バニロイド受容体の非正常的発現及び／又は非正常的活性化に起因する症状を予防又は治療するための請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
痛み、炎症性関節疾患、尿失禁を含めた膀胱過敏症、胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群(ＩＢＳ）及び炎症性腸疾患(ＩＢＤ）、神経症性／アレルギー性／炎症性皮膚疾患、乾癬、ゼンソク、慢性閉塞性肺疾患、掻痒症及び痒疹からなる群から選ばれる症状の予防又は治療用薬剤の製造における請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
前記症状が痛みであるか、骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、糖尿病性神経障害性痛み、手術後の痛み、非炎症性筋骨格系の痛み(纎維筋痛、筋筋膜疼痛症侯群及び背痛を含む）、片頭痛及び他の類型の頭痛からなる群から選ばれる症状、又はこれに係わる症状であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項１】
下記式(Ｉ)の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩：
【化１】
（式中、
ＸはＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、ＮＨ、ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２、又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１はＣ２−Ｃ５アルケニル又はＣ２−Ｃ５アルキニルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ又はハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ５アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルピペラジニル、ピペラジニル(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、ピペリジニル(Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ(Ｃ１−Ｃ５）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、モルホリニル、モルホリニル(Ｃ１−Ｃ５）アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、フェニル又はハロゲンであり：ここでフェニルは非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルで置換又は非置換されたピペリジニルオキシからなる群から選ばれた１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、Ｒ１３は水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）
【請求項２】
請求項１に記載の式(Ｉ）の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩
（式中、
ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１=ＣＲ１２又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１がＣ２−Ｃ５アルケニル又はＣ２−Ｃ５アルキニルであり；
Ｒ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、又はハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に水素、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、フェニル又はハロゲンであり：ここで前記フェニルは非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり：ここで前記フェニル基は各々非置換されているか、または、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ５アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、Ｒ１３が水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又はフェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩てあって、式中、
ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１がエテニル、エチニル、プロペニル又はプロピニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル又はフェニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ニトロ、エテニル、エチニル、メチルチオ、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル又はハロゲンであり；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、フェニル、フェニル(Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ１−Ｃ３アルコキシフェニルであり：ここでＲ１３が水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、トリフルオロメチル、フェニル又はベンジルである。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩であって、式中、
ＸがＮＨＣＨ２、ＣＨ２=ＣＨ２又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル又はフェニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１０が各々水素であり；
Ｒ６がイソプロピル又はｔ−ブチルであり；
Ｒ９がメタンスルホニル、エタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル又はエテンスルホニルである。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の下記式(Ｉａ)の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩：
【化２】
（式中、
ＸがＮＨＣＨ２又はＣＨ２＝ＣＨ２であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル又はフェニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が水素であり；
Ｒ６がイソプロピル又はｔ−ブチルである。）
【請求項６】
請求項１に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩であって、式中、ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、ＮＨ、ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立に水素、フルオロ、又はメチルであり；
Ｒ１がエテニル、エチニル、プロペニル又はプロピニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、エテニル、カルボキシ又はメトキシカルボニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、フルオロ、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ニトロ、エテニル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル、ハロゲン、メトキシエトキシ、メトキシエトキシメチル、メチルピペラジニル、メトキシエチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、アリルオキシ、イソヘキシルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、モルホリニル、モルホリニルエトキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ６がＣ３−Ｃ５アルキル又はハロ(Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に水素又はメタンスルホニルである。
【請求項７】
請求項１又は６に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩であって、式中、ＸがＮＨＣＨ２、ＣＲ１１＝ＣＲ１２、ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２又はＣ≡Ｃであり：ここでＲ１１が水素又はメチル、Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、メチル又はクロロであり；
Ｒ３が水素又はメチルであり；
Ｒ４が水素、フルオロ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシ、メトキシエチルアミノ、アリルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が各々独立に水素又はフルオロであり；
Ｒ６がイソプロピル又はｔ−ブチルであり；
Ｒ９が水素であり、Ｒ１０がメタンスルホニルである。
【請求項８】
ＸがＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２であり；
Ｒ１１及びＲ１２がメチル又は水素であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ又はメトキシカルボニルであり；
Ｒ３が水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は各々独立に水素、フルオロ、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ニトロ、エテニル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル、ハロゲン、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシエトキシメチル、メチルピペラジニル、メトキシエチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、アリルオキシ、イソヘキシルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、モルホリニル、モルホリニルエトキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ６がイソプロピル、ｔ−ブチル又はハロ(Ｃ１−Ｃ３）アルキルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が水素又はメチルであり、Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１がエテニル又はエチニルであり；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ又はメチルであり；
Ｒ４が水素、フルオロ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシ、メトキシエチルアミノ、アリルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシであり；
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が各々独立に水素又はフルオロであり；
Ｒ６がｔ−ブチルであり；
Ｒ９が水素であり；
Ｒ１０がメタンスルホニルである請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の下記式(Ｉｄ)の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＸは請求項１〜１０のいずれか一項に定義された通りである。）
【請求項１２】
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−フルオロ−６−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−エチニル−６−フルオロフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−５−クロロ−２−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−５−クロロ−２−エチニルフェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−(４−１−(Ｒ）−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイド］エチル−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミド、
(Ｒ）−Ｎ−(４−１−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイド］−エチル−２−フルオロ−６−ビニル−フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイドメチル］−２−メチル−６−ビニル−フェニル}メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイドメチル］−２−クロロ−６−ビニル−フェニル}メタンスルホンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］アミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(Ｒ）−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルフェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−５−エチニル−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−モルホリン−４−イル−フェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−メトキシエトキシ−フェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(２−メトキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）アクリルアミド、
３−(２−アリルオキシ−４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(３−メチルブチルアミノ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−イソプロピルアミノフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルアクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−２−フルオロ−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルフェニル）エチル］−２−メチルアクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルプロピオンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［４−(メタンスルホニルアミノ）−３−ビニルベンジル］プロピオンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−(メタンスルホニルアミノ）−５−ビニルベンジル］プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−(３−エチニル−５−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−プロピオンアミド、
Ｎ−(４−{１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル}−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−(４−{１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル}−２−エチニルフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−{４−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイドメチル］−２−フルオロ−６−ビニルフェニル}メタンスルホンアミド、及び
エテンスルホン酸(４−{１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル}−２−ビニルフェニル）アミドからなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩。
【請求項１３】
(Ｒ）−Ｎ−(４−｛１−［３−(４−ｔ−ブチル−ベンジル）−ウレイド］−エチル｝−２−フルオロ−６−ビニル−フェニル）−メタンスルホンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(Ｒ）−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニル−フェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−５−エチニル−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）アクリルアミド、
(Ｒ）−３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］プロピオンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルアクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）プロピオンアミド、
(Ｒ）−３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルフェニル）エチル］−２−メチルアクリルアミド、
Ｎ−｛４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−フルオロ−６−ビニルフェニル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛４−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイドメチル］−２−エチニル−６−フルオロフェニル｝メタンスルホンアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−３−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）−アクリルアミド、
３−［４−ｔ−ブチル−２−(２−メトキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニル−ベンジル）アクリルアミド、
３−(２−アリルオキシ−４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）アクリルアミド、
(Ｒ）−３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［１−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルフェニル）エチル］アクリルアミド、
３−(４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−(３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−ビニルベンジル）−２−メチルプロピオンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［４−(メタンスルホニルアミノ）−３−ビニルベンジル］プロピオンアミド、
Ｎ−(４−｛１−(Ｒ）−［３−(４−ｔ−ブチルベンジル）ウレイド］エチル｝−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミド、
３−［４−(ｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−(メタンスルホニルアミノ）−５−ビニルベンジル］プロピオンアミド、及び
(Ｒ）−Ｎ−(４−｛１−［３−(４−ｔ−ブチルフェニル）ウレイド］エチル｝−２−ビニルフェニル）メタンスルホンアミドからなる群から選ばれる請求項１２に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩。
【請求項１４】
薬剤として用いるための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩を、薬剤学的に許容される担体と共に、活性成分として含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩、及び薬剤学的に許容される担体を含む、バニロイド受容体の病理学的刺激及び／又は非正常的発現に関連した症状の予防及び治療用医薬組成物。
【請求項１７】
痛み、炎症性関節疾患、尿失禁を含めた膀胱過敏症、胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群(ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＩＢＳ）及び炎症性腸疾患(ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ：ＩＢＤ）、神経症性／アレルギー性／炎症性皮膚疾患、乾癬、ゼンソク、慢性閉塞性肺疾患、掻痒症及び痒疹(ｐｒｕｒｉｇｏ）からなる群から選ばれる症状の治療又は予防のための請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記痛みが骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、糖尿病性神経障害性痛み、手術後の痛み、非炎症性筋骨格系の痛み(纎維筋痛、筋筋膜疼痛症侯群及び背痛を含む）、片頭痛及び他の類型の頭痛からなる群から選ばれる症状、又はこれに係わる症状であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
経口投与に適することを特徴とする請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩を患者のバニロイド受容体と接触させることによってバニロイドリガンドがバニロイド受容体に結合することを阻害する方法。
【請求項２１】
痛み、炎症性関節疾患、尿失禁を含めた膀胱過敏症、胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群(ＩＢＳ）及び炎症性腸疾患(ＩＢＤ）、神経症性／アレルギー性／炎症性皮膚疾患、乾癬、ゼンソク、慢性閉塞性肺疾患、掻痒症及び痒疹からなる群から選ばれる症状の治療が必要なヒトを含む哺乳動物に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩を治療有効量で投与することを含む、前記症状を予防又は治療する方法。
【請求項２２】
前記痛みが骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、糖尿病性神経障害性痛み、手術後の痛み、非炎症性筋骨格系の痛み(纎維筋痛、筋筋膜疼痛症侯群及び背痛を含む）、片頭痛及び他の類型の頭痛からなる群から選ばれる症状、又はこれに係わる症状であることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
バニロイド受容体の非正常的発現及び／又は非正常的活性化に起因する症状を予防又は治療するための請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
痛み、炎症性関節疾患、尿失禁を含めた膀胱過敏症、胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群(ＩＢＳ）及び炎症性腸疾患(ＩＢＤ）、神経症性／アレルギー性／炎症性皮膚疾患、乾癬、ゼンソク、慢性閉塞性肺疾患、掻痒症及び痒疹からなる群から選ばれる症状の予防又は治療用薬剤の製造における請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物、その異性体又はその薬剤学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
前記症状が痛みであるか、骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、糖尿病性神経障害性痛み、手術後の痛み、非炎症性筋骨格系の痛み(纎維筋痛、筋筋膜疼痛症侯群及び背痛を含む）、片頭痛及び他の類型の頭痛からなる群から選ばれる症状、又はこれに係わる症状であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５３８１０９（Ｐ２００８−５３８１０９Ａ）
【公表日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０２８９５（Ｐ２００８−５０２８９５）
【出願日】平成１８年３月１５日（２００６．３．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００６／０００９２９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０１３１８
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５０５１１８７１８）アモーレパシフィック コーポレイション (21)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＯＲＥＰＡＣＩＦＩＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月１５日（２００６．３．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００６／０００９２９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０１３１８
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５０５１１８７１８）アモーレパシフィック コーポレイション (21)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＯＲＥＰＡＣＩＦＩＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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