パップ剤
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、セイヨウトチノキ種子エキスを配合したパップ剤に関し、粘着力が高く、且つ長期間保存しても物性面で安定なパップ剤を供給することができる。
【０００２】
【従来の技術】セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ Ｌ．）の種子は、古来ドイツで民間薬として痔疾、子宮出血等に用いられてきた。有効成分は、トリテルペン系サポニンのａｅｓｃｉｎ，ｋｒｙｐｔｏａｅｓｃｉｎ、各種フラボン類、クマリン類等が知られており現在、静脈瘤、痔疾、外傷時の腫脹、疼痛の緩和の治療、内服薬、注射剤、軟膏等、多くの剤型で使用されている。この様な状況の中で、最近セイヨウトチノキ種子エキスをパップ剤に配合し、その効果を期待する製品が導入されてきた。しかしながら、これらのパップ剤は粘着性が低いため使用中に剥れ落ちたり、めくれたりしてセイヨウトチノキ種子エキスの効果を充分に発揮できないのが現状であった。また、セイヨウトチノキ種子エキスを含有するパップ剤の粘着力を向上させるための製剤設計を行うことは、セイヨウトチノキ種子エキス中の各種有効成分の影響で無理であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、パップ剤基剤中にセイヨウトチノキ種子エキスを配合した場合でも粘着力が高く、且つ、長期間にわたり保存した場合でも、裏滲みの無いパップ剤を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、セルロース誘導体を含むパップ剤基剤中へセイヨウトチノキ種子エキスを配合した際の粘着力低下防止と、長期保存による裏滲み防止について、鋭意探求した結果、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を配合することにより、上記目的が達成し得ることを見いだし本発明を完成するに至った。すなわち、本発明のパップ剤は、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、セルロース誘導体から選ばれる水溶性高分子の１種または２種以上を含有する含水系パップ剤において、セイヨウトチノキ種子エキスを０．２０〜３．５０重量％、エチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩を０．０１〜１．２重量％配合することを特徴とする。
【０００５】
【発明の実施態様】本発明のセイヨウトチノキ種子エキス配合含水系パップ剤では、エチレンジアミン四酢酸またはその塩が使用され、塩としては、２〜４Ｎａ塩、２〜３Ｋ塩等を用い、パップ剤基剤中に０．０１〜１．２重量％配合することで、充分に粘着力低下防止、裏滲み防止効果が期待できる。好適には、０．０２〜０．７重量％配合することが望ましい。配合量が０．０１％未満であると十分な粘着力を得られず、又、配合量が１．５％を越えると長期保存に於いて裏滲みを生じる。
【０００６】本発明で用いられるセイヨウトチノキ種子エキスは、セイヨウトチノキの種子を含水エタノール、もしくはエタノールで抽出後、減圧濃縮した軟エキス、あるいは粉末エキスを用いることができる。また、セイヨウトチノキ種子エキスの配合量は、０．２０〜３．５重量％とすることで十分な効果が発揮できる。０．２０重量％未満では十分な効果が得られず、又、３．５重量％を超えると基剤への着色が顕著になり、美観、衣服への付着等で不都合が生じる。
【０００７】本発明で用いられるポリアクリル酸ナトリウムとしては、具体的にはアロンビスＭ、ＳＳ（日本純薬製）、ビスコメートＰ−４６０、Ｐ−４８０（昭和電工製）などが、ポリアクリル酸としては、具体的にはジュリマーＡＣ１０Ｈ、ＡＣ１０ＳＨ（日本純薬製）などを用いることができる。また、セルロース誘導体としては、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が用いられ、具体的にはＣＭＣ１２５０、ＣＭＣ１１００（ダイセル化学製）、メトローズ６０ＳＨ、９０ＳＨ（信越化学製）等を用いることができる。
【０００８】これ以外の成分としては、従来から使用されている成分、例えば、鉱物性粉末、上記以外の水溶性高分子、保湿剤、多価金属塩等を適宜用いることができる。鉱物性粉末として、カオリン、タルク、酸化チタン、酸化亜鉛、無水ケイ酸、ベントナイト、モンモリロナイト等が挙げられる。
【０００９】上記以外の水溶性高分子として、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等が挙げられる。保湿剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、マルチトール、エチレングリコール等が挙げられる。多価金属化合物としては、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、塩化アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００１０】膏体の含水率は、３０〜６０％とすることが望ましく、必要に応じて、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン等の抗炎症剤や、メントール、カンフル、チモール、ユーカリ等の清涼化剤、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド、ケイヒ油等を血流促進剤として配合することができる。本発明のパップ剤は、支持体に公知の方法により膏体を塗工することにより製造することができる。
【００１１】
【本発明の効果】本発明に従うと、粘着力が高く、且つ長期保存に於いても裏滲みの無いセイヨウトチノキ種子エキス配合パップ剤を得ることができる。
【００１２】
【実施例】
実施例１エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．２５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１に示した組成より成る実施例１のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表３）、裏滲み評価結果（表５）、実使用評価結果（表７）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１３】実施例２エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．３５重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１に示した組成より成る実施例２のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表３）、裏滲み評価結果（表５）、実使用評価結果（表７）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１４】実施例３エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１．００重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス１．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１に示した組成より成る実施例３のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表３）、裏滲み評価結果（表５）、実使用評価結果（表７）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１５】実施例４エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム０．２０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス２．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表２に示した組成より成る実施例４のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表４）、裏滲み評価結果（表６）、実使用評価結果（表８）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１６】実施例５エチレンジアミン四酢酸０．５０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス２．０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表２に示した組成より成る実施例５のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表４）、裏滲み評価結果（表６）、実使用評価結果（表８）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１７】実施例６エチレンジアミン四酢酸二カリウム０．２０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス３．０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表２に示した組成より成る実施例６のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表４）、裏滲み評価結果（表６）、実使用評価結果（表８）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１８】
【表１】
表１：パップ剤組成表 成 分 実施例１ 実施例２ 実施例３ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H）＊ 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 0.25 0.5 1.5 エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム 0.02 0.35 1.0 カオリン 3.0 4.2 5.5 酸化チタン 1.5 0.5 0.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 合成ヒドロタルサイト 0.11 0.11 0.12 塩化アルミニウム 0.08 0.12 0.2 サリチル酸グリコール 1.50 0.50 2.00 酢酸トコフェロール 0.30 1.00 0.50 インドメタシン 0.50 − − ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バランス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００１９】
【表２】
表２：パップ剤組成表 成 分 実施例４ 実施例５ 実施例６ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H） ＊ 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 2.5 2.0 3.0 エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム 0.2 − − エチレンジアミン四酢酸二カリウム − − 0.2 エチレンジアミン四酢酸 − 0.5 − カオリン 3.0 4.2 5.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 アルミニウムグリシネート 0.11 0.11 0.12 トウガラシエキス 0.02 − − フルルビプロフェン − 0.5 − サリチル酸グリコール 0.5 1.5 1.0 酢酸トコフェロール 0.5 1.0 0.3 ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バランス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００２０】
【表３】
表３：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５）＊１ 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例１ 初 期 １５ １６ １５ １５ １６ １ヶ月後 １６ １５ １４ １５ １５ ３ヶ月後 １５ １４ １５ １４ １４ ６ヶ月後 １４ １５ １５ １４ １５ 実施例２ 初 期 １６ １６ １６ １６ １６ １ヶ月後 １６ １５ １５ １６ １６ ３ヶ月後 １６ １５ １６ １５ １５ ６ヶ月後 １４ １５ １４ １４ １４ 実施例３ 初 期 １５ １５ １６ １６ １５ １ヶ月後 １５ １６ １６ １６ １５ ３ヶ月後 １５ １５ １５ １４ １５ ６ヶ月後 １５ １４ １４ １３ １３ ＊１：ＪＩＳ Ｚ０２３７ タック（転球法）
【００２１】
【表４】
表４：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５）＊１ 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例４ 初 期 １６ １６ １５ １５ １５ １ヶ月後 １５ １５ １５ １５ １５ ３ヶ月後 １４ １４ １５ １５ １４ ６ヶ月後 １５ １４ １４ １４ １４ 実施例５ 初 期 １６ １６ １６ １６ １６ １ヶ月後 １５ １５ １６ １５ １６ ３ヶ月後 １５ １４ １５ １５ １５ ６ヶ月後 １４ １５ １５ １４ １４ 実施例６ 初 期 １６ １５ １５ １５ １６ １ヶ月後 １５ １５ １５ １５ １５ ３ヶ月後 １４ １５ １５ １５ １５ ６ヶ月後 １５ １４ １４ １３ １４ ＊１：ＪＩＳ Ｚ０２３７ タック（転球法）
【００２２】
【表５】
表５：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例１ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例２ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例３ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００２３】
【表６】
表６：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例４ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例５ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例６ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００２４】
【表７】
表７：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 実施例１ 初 期 − − − − − − − − ± − − − − − ± １ヶ月後 − ± − − − − − − − − − ± − − − ３ヶ月後 ± − − − − ± − − − − ± − − − − ６ヶ月後 − − ± − ± − − − − − − ± − − ± 実施例２ 初 期 − − − − ± − − − − ± − − − − − １ヶ月後 − − ± − − − − − ± − − − ± − − ３ヶ月後 − − − − ± − − − − − ± − − − − ６ヶ月後 − − ± − − − − ± − − − − − ± − 実施例３ 初 期 − − ± − − − − − ± − − − − − − １ヶ月後 − ± − − − − − − − − ± − − − − ３ヶ月後 − − − − ± − − − − ± − ± − − − ６ヶ月後 − − − ± − − − ± ± − − − ± − −評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００２５】
【表８】
表８：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 実施例４ 初 期 − − − − − ± − − ± − − − − − − １ヶ月後 − ± − − − − ± − − − − − − − − ３ヶ月後 − − − − ± ± − − − − − − ± − − ６ヶ月後 − ± ± − ± − − − − − ± ± − − − 実施例５ 初 期 − − ± − − − ± − − − ± − − − − １ヶ月後 − − ± − − − − − ± − − − ± − − ３ヶ月後 − − − − ± − − − − − ± − − − − ６ヶ月後 − − ± ± − − − ± − − − − − − − 実施例６ 初 期 − ± − − − − − − ± − ± − − − − １ヶ月後 ± − − − − − − ± − − − − − − − ３ヶ月後 − ± − − − − ± − − ± − − − − − ６ヶ月後 ± − − − ± − − ± ± − − ± − ± −評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００２６】比較例１セイヨウトチノキ種子エキス０．５０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表９に示した組成より成る比較例１のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１１）、裏滲み評価結果（表１３）、実使用評価結果（表１５）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものは初期と同等の高い粘着力を維持することは出来ず、且つ、全てのパネラーから実使用において、はがれ、めくれに対する優れた結果を得ることは出来なかった。
【００２７】比較例２セイヨウトチノキ種子エキス１．０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表９に示した組成より成る比較例２のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１１）、裏滲み評価結果（表１３）、実使用評価結果（表１５）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものの粘着力は、初期と同様に低く、又、全てのパネラーから実使用において、はがれ、めくれに対する優れた結果を得ることは出来なかった。
【００２８】比較例３エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１．５重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表９に示した組成より成る比較例３のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１１）、裏滲み評価結果（表１３）、実使用評価結果（表１５）から、本発明品は４０℃、３ヶ月以上経過したものは、裏滲み抑制をすることは出来ず、裏滲みが顕著で粘着力評価及び実使用評価を行うことはできなかった。裏滲みの発生により、パップ剤としての商品価値は無くなっている。
【００２９】比較例４エチレンジアミン四酢酸０．００５重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１０に示した組成より成る比較例４のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１２）、裏滲み評価結果（表１４）、実使用評価結果（表１６）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものの粘着力は、初期と同様に低く、又、全てのパネラーから実使用において、はがれ、めくれに対する優れた結果を得ることは出来なかった。
【００３０】比較例５エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム２．０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス２．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１０に示した組成より成る比較例５のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１２）、裏滲み評価結果（表１４）、実使用評価結果（表１６）から、本発明品は４０℃、３ヶ月以上経過したものは、裏滲み抑制をすることは出来ず、裏滲みが顕著で粘着力評価及び実使用評価を行うことはできなかった。裏滲みの発生により、パップ剤としての商品価値は無くなっている。
【００３１】比較例６エチレンジアミン四酢酸二カリウム２．０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１０に示した組成より成る比較例６のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１２）、裏滲み評価結果（表１４）、実使用評価結果（表１６）から、本発明品は４０℃、３ヶ月以上経過したものは、裏滲み抑制をすることは出来ず、裏滲みが顕著で粘着力評価及び実使用評価を行うことはできなかった。裏滲みの発生により、パップ剤としての商品価値は無くなっている。総括すると、エチレンジアミン四酢酸及び、又は、その塩の配合量が、０．００５％以下の比較例１、比較例２、比較例４は、十分な粘着力を得ることは出来なかった。又、エチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩の配合量が、１．５％以上である比較例３、比較例５、比較例６では、長期保存によって裏滲みの発生が顕著であった。裏滲みの発生は、パップ剤の商品価値を無くす事を意味する。
【００３２】
【表９】
表９：パップ剤組成表 成 分 比較例１ 比較例２ 比較例３ ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H） ＊1 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 0.5 1.0 0.5 エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム − − 1.5 カオリン 3.0 4.2 5.5 酸化チタン 1.5 0.5 0.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 アルミニウムグリシネート 0.11 0.11 0.12 塩化アルミニウム 0.08 0.12 0.2 ケトプロフェン 0.5 − − サリチル酸グリコール 0.5 1.5 1.0 酢酸トコフェロール 0.3 1.0 0.5 ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バ ラ ン ス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００３３】
【表１０】
表１０：パップ剤組成表 成 分 比較例４ 比較例５ 比較例６ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H） ＊1 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 0.5 2.5 0.5 エチレンジアミン四酢酸 0.005 − − エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム − 2.0 − エチレンジアミン四酢酸二カリウム − − 2.0 カオリン 3.0 4.2 5.5 酸化チタン 1.5 0.5 0.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 合成ヒドロタルサイト 0.11 0.11 0.12 塩化アルミニウム 0.08 0.12 0.2 サリチル酸グリコール 1.76 1.76 1.68 酢酸トコフェロール 0.32 0.315 0.31 ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バ ラ ン ス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００３４】
【表１１】
表１１：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例１ 初 期 ７ ９ ７ ７ ６ １ヶ月後 ６ ７ ８ ７ ６ ３ヶ月後 ５ ７ ６ ６ ６ ６ヶ月後 ４ ６ ５ ４ ４ 比較例２ 初 期 ８ ８ ８ ７ ７ １ヶ月後 ７ ７ ７ ７ ６ ３ヶ月後 ７ ７ ７ ６ ６ ６ヶ月後 ４ ５ ６ ６ ６ 比較例３ 初 期 １５ １５ １４ １５ １４ １ヶ月後 １２ １３ １２ １４ １３ ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − ＊比較例３の３ヶ月後、６ヶ月後は裏滲みにより測定不可
【００３５】
【表１２】
表１２：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例４ 初 期 ９ ７ ８ ７ ８ １ヶ月後 ７ ８ ８ ７ ８ ３ヶ月後 ７ ６ ６ ７ ７ ６ヶ月後 ６ ７ ６ ６ ７ 比較例５ 初 期 １５ １５ １５ １５ １５ １ヶ月後 １３ １３ １４ １２ １２ ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 比較例６ 初 期 １５ １５ １５ １５ １６ １ヶ月後 １４ １２ １３ １３ １２ ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − ＊比較例５、６の３ヶ月後、６ヶ月後は裏滲みにより測定不可ＪＩＳ Ｚ０２３７ タック（転球法）
【００３６】
【表１３】
表１３：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例１ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − ± − ± − 比較例２ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 ± − ± ± − 比較例３ 初 期 − − ± ± − １ヶ月後 ± ＋ ± ± ＋ ３ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ ６ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００３７】
【表１４】
表１４：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例４ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − ± − ± 比較例５ 初 期 − − ± − ± １ヶ月後 ＋ ＋ ＋ ＋ ± ３ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ ６ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ 比較例６ 初 期 − ± ± − ± １ヶ月後 ± ＋ ＋ ＋ ± ３ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ ６ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００３８】
【表１５】
表１５：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 比較例１ 初 期 ＋ ＋ ＋ ± ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ± ＋ ＋ １ヶ月後 ＋ ++ ＋ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ３ヶ月後 ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ＋ ６ヶ月後 ++ ++ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ 比較例２ 初 期 ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ １ヶ月後 ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ ＋ ３ヶ月後 ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ＋ ６ヶ月後 ++ ＋ ＋ ++ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ++ 比較例３ 初 期 ± − ± − − − − − − ± − ± − − − １ヶ月後 ± ± − − ± − ± − ± − − − − − − ３ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ６ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／＊ 比較例３の３ヶ月後、６ヶ月後は、裏に滲みにより測定不可評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００３９】
表１６：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 比較例４ 初 期 ++ ＋ ＋ ++ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ １ヶ月後 ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ３ヶ月後 ++ ++ ＋ ++ ++ ++ ++ ++ ＋ ＋ ++ ++ ++ ＋ ＋ ６ヶ月後 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ++ ++ ++ ＋ ++ ++ ++ ++ ++ 比較例５ 初 期 ± − ± − ± − − − − − − − − ± − １ヶ月後 − − ± ± − − ± − ± − ± − − − − ３ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ６ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ 比較例６ 初 期 ± − − − − − − ± − − − − − ± ± １ヶ月後 − ± ± − − ± ± ± ± − − ± ± − ± ３ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ６ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／＊ 比較例４、５の３ヶ月後、６ヶ月後は、裏滲みにより測定不可評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００４０】実験方法：セイヨウトチノキ種子エキス配合パップ剤局所貼付時のカラゲニン足浮腫抑制効果１群１０匹の雄性ｗｉｓｔａｒ系ラット５週齢（入荷時４週齢：日本チャールズリバー）を用い、１％カラゲニン水溶液（１昼夜撹拌。ピクニンＡ：逗子科学）を足蹠皮下に０．１ｍｌ／Ｗ．Ｂ．Ｗ．投与し、５時間後までの１時間毎にｖｏｌｕｍｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｍｅｔｅｒ により足浮腫容積を測定し、薬剤投与前の値から浮腫抑制率を求めた。実施例１〜６とコントロールのパップ剤（４×５ｃｍ・製造直後品）をラット背部皮膚に貼付した。パップ剤は、起炎２時間前より貼付を開始し、２時間毎に貼り替え貼付した。
結果経時浮腫率の結果表１７より、本実施例１〜６のパップ剤は、高い抗炎症作用を持つことが確認された。
【００４１】
【表１７】
表１７：ラットカラゲニン足浮腫率（％） １時間 ２時間 ３時間 ４時間 ５時間 実施例１ １８．６ １６．５ １５．０ １５．８ １６．４ 実施例２ １７．４ ２７．５ ２５．２ ２７．１ ２４．９ 実施例３ １９．５ ２０．１ ２２．６ ２２．５ ２６．６ 実施例４ ２０．１ １８．３ １９．０ ２０．１ １８．４ 実施例５ １８．５ １５．７ １６．７ １５．２ １６．３ 実施例６ １７．３ １８．５ １８．３ ２０．９ １８．１ コントール ２１．８ ４８．２ ６１．６ ６３．８ ６２．２
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、セイヨウトチノキ種子エキスを配合したパップ剤に関し、粘着力が高く、且つ長期間保存しても物性面で安定なパップ剤を供給することができる。
【０００２】
【従来の技術】セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ Ｌ．）の種子は、古来ドイツで民間薬として痔疾、子宮出血等に用いられてきた。有効成分は、トリテルペン系サポニンのａｅｓｃｉｎ，ｋｒｙｐｔｏａｅｓｃｉｎ、各種フラボン類、クマリン類等が知られており現在、静脈瘤、痔疾、外傷時の腫脹、疼痛の緩和の治療、内服薬、注射剤、軟膏等、多くの剤型で使用されている。この様な状況の中で、最近セイヨウトチノキ種子エキスをパップ剤に配合し、その効果を期待する製品が導入されてきた。しかしながら、これらのパップ剤は粘着性が低いため使用中に剥れ落ちたり、めくれたりしてセイヨウトチノキ種子エキスの効果を充分に発揮できないのが現状であった。また、セイヨウトチノキ種子エキスを含有するパップ剤の粘着力を向上させるための製剤設計を行うことは、セイヨウトチノキ種子エキス中の各種有効成分の影響で無理であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、パップ剤基剤中にセイヨウトチノキ種子エキスを配合した場合でも粘着力が高く、且つ、長期間にわたり保存した場合でも、裏滲みの無いパップ剤を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、セルロース誘導体を含むパップ剤基剤中へセイヨウトチノキ種子エキスを配合した際の粘着力低下防止と、長期保存による裏滲み防止について、鋭意探求した結果、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を配合することにより、上記目的が達成し得ることを見いだし本発明を完成するに至った。すなわち、本発明のパップ剤は、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、セルロース誘導体から選ばれる水溶性高分子の１種または２種以上を含有する含水系パップ剤において、セイヨウトチノキ種子エキスを０．２０〜３．５０重量％、エチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩を０．０１〜１．２重量％配合することを特徴とする。
【０００５】
【発明の実施態様】本発明のセイヨウトチノキ種子エキス配合含水系パップ剤では、エチレンジアミン四酢酸またはその塩が使用され、塩としては、２〜４Ｎａ塩、２〜３Ｋ塩等を用い、パップ剤基剤中に０．０１〜１．２重量％配合することで、充分に粘着力低下防止、裏滲み防止効果が期待できる。好適には、０．０２〜０．７重量％配合することが望ましい。配合量が０．０１％未満であると十分な粘着力を得られず、又、配合量が１．５％を越えると長期保存に於いて裏滲みを生じる。
【０００６】本発明で用いられるセイヨウトチノキ種子エキスは、セイヨウトチノキの種子を含水エタノール、もしくはエタノールで抽出後、減圧濃縮した軟エキス、あるいは粉末エキスを用いることができる。また、セイヨウトチノキ種子エキスの配合量は、０．２０〜３．５重量％とすることで十分な効果が発揮できる。０．２０重量％未満では十分な効果が得られず、又、３．５重量％を超えると基剤への着色が顕著になり、美観、衣服への付着等で不都合が生じる。
【０００７】本発明で用いられるポリアクリル酸ナトリウムとしては、具体的にはアロンビスＭ、ＳＳ（日本純薬製）、ビスコメートＰ−４６０、Ｐ−４８０（昭和電工製）などが、ポリアクリル酸としては、具体的にはジュリマーＡＣ１０Ｈ、ＡＣ１０ＳＨ（日本純薬製）などを用いることができる。また、セルロース誘導体としては、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が用いられ、具体的にはＣＭＣ１２５０、ＣＭＣ１１００（ダイセル化学製）、メトローズ６０ＳＨ、９０ＳＨ（信越化学製）等を用いることができる。
【０００８】これ以外の成分としては、従来から使用されている成分、例えば、鉱物性粉末、上記以外の水溶性高分子、保湿剤、多価金属塩等を適宜用いることができる。鉱物性粉末として、カオリン、タルク、酸化チタン、酸化亜鉛、無水ケイ酸、ベントナイト、モンモリロナイト等が挙げられる。
【０００９】上記以外の水溶性高分子として、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等が挙げられる。保湿剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、マルチトール、エチレングリコール等が挙げられる。多価金属化合物としては、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、塩化アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００１０】膏体の含水率は、３０〜６０％とすることが望ましく、必要に応じて、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン等の抗炎症剤や、メントール、カンフル、チモール、ユーカリ等の清涼化剤、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド、ケイヒ油等を血流促進剤として配合することができる。本発明のパップ剤は、支持体に公知の方法により膏体を塗工することにより製造することができる。
【００１１】
【本発明の効果】本発明に従うと、粘着力が高く、且つ長期保存に於いても裏滲みの無いセイヨウトチノキ種子エキス配合パップ剤を得ることができる。
【００１２】
【実施例】
実施例１エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．２５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１に示した組成より成る実施例１のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表３）、裏滲み評価結果（表５）、実使用評価結果（表７）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１３】実施例２エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．３５重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１に示した組成より成る実施例２のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表３）、裏滲み評価結果（表５）、実使用評価結果（表７）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１４】実施例３エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１．００重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス１．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１に示した組成より成る実施例３のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表３）、裏滲み評価結果（表５）、実使用評価結果（表７）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１５】実施例４エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム０．２０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス２．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表２に示した組成より成る実施例４のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表４）、裏滲み評価結果（表６）、実使用評価結果（表８）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１６】実施例５エチレンジアミン四酢酸０．５０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス２．０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表２に示した組成より成る実施例５のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表４）、裏滲み評価結果（表６）、実使用評価結果（表８）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１７】実施例６エチレンジアミン四酢酸二カリウム０．２０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス３．０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表２に示した組成より成る実施例６のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表４）、裏滲み評価結果（表６）、実使用評価結果（表８）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものでも初期と同等の高い粘着力と裏滲み抑制を維持し、且つ、全てのパネラーから実使用における、はがれ、めくれの少ない優れた評価結果を得た。又、粘着力が強く皮膚への追随性も良いことから、薬剤面が患部から剥れ落ちないので、表１７に示すラットカラゲニン足浮腫試験に於いて、優れた抗炎症作用があることも確認された。
【００１８】
【表１】
表１：パップ剤組成表 成 分 実施例１ 実施例２ 実施例３ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H）＊ 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 0.25 0.5 1.5 エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム 0.02 0.35 1.0 カオリン 3.0 4.2 5.5 酸化チタン 1.5 0.5 0.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 合成ヒドロタルサイト 0.11 0.11 0.12 塩化アルミニウム 0.08 0.12 0.2 サリチル酸グリコール 1.50 0.50 2.00 酢酸トコフェロール 0.30 1.00 0.50 インドメタシン 0.50 − − ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バランス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００１９】
【表２】
表２：パップ剤組成表 成 分 実施例４ 実施例５ 実施例６ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H） ＊ 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 2.5 2.0 3.0 エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム 0.2 − − エチレンジアミン四酢酸二カリウム − − 0.2 エチレンジアミン四酢酸 − 0.5 − カオリン 3.0 4.2 5.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 アルミニウムグリシネート 0.11 0.11 0.12 トウガラシエキス 0.02 − − フルルビプロフェン − 0.5 − サリチル酸グリコール 0.5 1.5 1.0 酢酸トコフェロール 0.5 1.0 0.3 ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バランス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００２０】
【表３】
表３：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５）＊１ 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例１ 初 期 １５ １６ １５ １５ １６ １ヶ月後 １６ １５ １４ １５ １５ ３ヶ月後 １５ １４ １５ １４ １４ ６ヶ月後 １４ １５ １５ １４ １５ 実施例２ 初 期 １６ １６ １６ １６ １６ １ヶ月後 １６ １５ １５ １６ １６ ３ヶ月後 １６ １５ １６ １５ １５ ６ヶ月後 １４ １５ １４ １４ １４ 実施例３ 初 期 １５ １５ １６ １６ １５ １ヶ月後 １５ １６ １６ １６ １５ ３ヶ月後 １５ １５ １５ １４ １５ ６ヶ月後 １５ １４ １４ １３ １３ ＊１：ＪＩＳ Ｚ０２３７ タック（転球法）
【００２１】
【表４】
表４：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５）＊１ 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例４ 初 期 １６ １６ １５ １５ １５ １ヶ月後 １５ １５ １５ １５ １５ ３ヶ月後 １４ １４ １５ １５ １４ ６ヶ月後 １５ １４ １４ １４ １４ 実施例５ 初 期 １６ １６ １６ １６ １６ １ヶ月後 １５ １５ １６ １５ １６ ３ヶ月後 １５ １４ １５ １５ １５ ６ヶ月後 １４ １５ １５ １４ １４ 実施例６ 初 期 １６ １５ １５ １５ １６ １ヶ月後 １５ １５ １５ １５ １５ ３ヶ月後 １４ １５ １５ １５ １５ ６ヶ月後 １５ １４ １４ １３ １４ ＊１：ＪＩＳ Ｚ０２３７ タック（転球法）
【００２２】
【表５】
表５：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例１ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例２ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例３ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００２３】
【表６】
表６：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 実施例４ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例５ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 実施例６ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００２４】
【表７】
表７：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 実施例１ 初 期 − − − − − − − − ± − − − − − ± １ヶ月後 − ± − − − − − − − − − ± − − − ３ヶ月後 ± − − − − ± − − − − ± − − − − ６ヶ月後 − − ± − ± − − − − − − ± − − ± 実施例２ 初 期 − − − − ± − − − − ± − − − − − １ヶ月後 − − ± − − − − − ± − − − ± − − ３ヶ月後 − − − − ± − − − − − ± − − − − ６ヶ月後 − − ± − − − − ± − − − − − ± − 実施例３ 初 期 − − ± − − − − − ± − − − − − − １ヶ月後 − ± − − − − − − − − ± − − − − ３ヶ月後 − − − − ± − − − − ± − ± − − − ６ヶ月後 − − − ± − − − ± ± − − − ± − −評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００２５】
【表８】
表８：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 実施例４ 初 期 − − − − − ± − − ± − − − − − − １ヶ月後 − ± − − − − ± − − − − − − − − ３ヶ月後 − − − − ± ± − − − − − − ± − − ６ヶ月後 − ± ± − ± − − − − − ± ± − − − 実施例５ 初 期 − − ± − − − ± − − − ± − − − − １ヶ月後 − − ± − − − − − ± − − − ± − − ３ヶ月後 − − − − ± − − − − − ± − − − − ６ヶ月後 − − ± ± − − − ± − − − − − − − 実施例６ 初 期 − ± − − − − − − ± − ± − − − − １ヶ月後 ± − − − − − − ± − − − − − − − ３ヶ月後 − ± − − − − ± − − ± − − − − − ６ヶ月後 ± − − − ± − − ± ± − − ± − ± −評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００２６】比較例１セイヨウトチノキ種子エキス０．５０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表９に示した組成より成る比較例１のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１１）、裏滲み評価結果（表１３）、実使用評価結果（表１５）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものは初期と同等の高い粘着力を維持することは出来ず、且つ、全てのパネラーから実使用において、はがれ、めくれに対する優れた結果を得ることは出来なかった。
【００２７】比較例２セイヨウトチノキ種子エキス１．０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表９に示した組成より成る比較例２のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１１）、裏滲み評価結果（表１３）、実使用評価結果（表１５）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものの粘着力は、初期と同様に低く、又、全てのパネラーから実使用において、はがれ、めくれに対する優れた結果を得ることは出来なかった。
【００２８】比較例３エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１．５重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５０重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表９に示した組成より成る比較例３のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１１）、裏滲み評価結果（表１３）、実使用評価結果（表１５）から、本発明品は４０℃、３ヶ月以上経過したものは、裏滲み抑制をすることは出来ず、裏滲みが顕著で粘着力評価及び実使用評価を行うことはできなかった。裏滲みの発生により、パップ剤としての商品価値は無くなっている。
【００２９】比較例４エチレンジアミン四酢酸０．００５重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１０に示した組成より成る比較例４のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１２）、裏滲み評価結果（表１４）、実使用評価結果（表１６）から、本発明品は４０℃、６ヶ月経過したものの粘着力は、初期と同様に低く、又、全てのパネラーから実使用において、はがれ、めくれに対する優れた結果を得ることは出来なかった。
【００３０】比較例５エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム２．０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス２．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１０に示した組成より成る比較例５のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１２）、裏滲み評価結果（表１４）、実使用評価結果（表１６）から、本発明品は４０℃、３ヶ月以上経過したものは、裏滲み抑制をすることは出来ず、裏滲みが顕著で粘着力評価及び実使用評価を行うことはできなかった。裏滲みの発生により、パップ剤としての商品価値は無くなっている。
【００３１】比較例６エチレンジアミン四酢酸二カリウム２．０重量部を精製水に加温溶解した溶液と、セイヨウトチノキ種子エキス０．５重量部を、常法に従いヘンシェルミキサーを用いて各種基剤・有効成分等と練合する。製造後、直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにポリエステル繊維１００％より成る伸縮性不織布に塗工裁断し、表１０に示した組成より成る比較例６のパップ剤を得た。得られたパップ剤を４０℃の恒温室で保存し、６ヶ月後までの粘着力評価（ＪＩＳ Ｚ０２３７ ボールタック値測定）、裏滲み評価（官能による４段階評価）、実使用評価（パップ剤を健常男子１５名の肘に貼付し６時間後のはがれ、めくれを観察）を実施した。粘着力評価結果（表１２）、裏滲み評価結果（表１４）、実使用評価結果（表１６）から、本発明品は４０℃、３ヶ月以上経過したものは、裏滲み抑制をすることは出来ず、裏滲みが顕著で粘着力評価及び実使用評価を行うことはできなかった。裏滲みの発生により、パップ剤としての商品価値は無くなっている。総括すると、エチレンジアミン四酢酸及び、又は、その塩の配合量が、０．００５％以下の比較例１、比較例２、比較例４は、十分な粘着力を得ることは出来なかった。又、エチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩の配合量が、１．５％以上である比較例３、比較例５、比較例６では、長期保存によって裏滲みの発生が顕著であった。裏滲みの発生は、パップ剤の商品価値を無くす事を意味する。
【００３２】
【表９】
表９：パップ剤組成表 成 分 比較例１ 比較例２ 比較例３ ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H） ＊1 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 0.5 1.0 0.5 エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム − − 1.5 カオリン 3.0 4.2 5.5 酸化チタン 1.5 0.5 0.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 アルミニウムグリシネート 0.11 0.11 0.12 塩化アルミニウム 0.08 0.12 0.2 ケトプロフェン 0.5 − − サリチル酸グリコール 0.5 1.5 1.0 酢酸トコフェロール 0.3 1.0 0.5 ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バ ラ ン ス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００３３】
【表１０】
表１０：パップ剤組成表 成 分 比較例４ 比較例５ 比較例６ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ） 3.0 1.5 2.0 ポリアクリル酸（ジュリマー AC-10H） ＊1 18.0 14.5 12.0 ポリビニルアルコール（ゴーセノール NH-26） 2.5 3.0 1.8 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.0 4.2 3.3 （ダイセル ＣＭＣ−１２５０） セイヨウトチノキ種子エキス 0.5 2.5 0.5 エチレンジアミン四酢酸 0.005 − − エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム − 2.0 − エチレンジアミン四酢酸二カリウム − − 2.0 カオリン 3.0 4.2 5.5 酸化チタン 1.5 0.5 0.5 グリセリン 18.0 22.0 15.7 ７０％ソルビトール液 11.0 11.0 10.0 合成ヒドロタルサイト 0.11 0.11 0.12 塩化アルミニウム 0.08 0.12 0.2 サリチル酸グリコール 1.76 1.76 1.68 酢酸トコフェロール 0.32 0.315 0.31 ｌ−メントール 1.2 1.5 1.2 ヒマシ油 1.0 1.0 1.0 ポリソルベート８０（ニッコール TO-10M ） 1.5 1.0 1.8 精製水 バ ラ ン ス 合 計 （％） 100.00 100.00 100.00 ＊）固形分として４％
【００３４】
【表１１】
表１１：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例１ 初 期 ７ ９ ７ ７ ６ １ヶ月後 ６ ７ ８ ７ ６ ３ヶ月後 ５ ７ ６ ６ ６ ６ヶ月後 ４ ６ ５ ４ ４ 比較例２ 初 期 ８ ８ ８ ７ ７ １ヶ月後 ７ ７ ７ ７ ６ ３ヶ月後 ７ ７ ７ ６ ６ ６ヶ月後 ４ ５ ６ ６ ６ 比較例３ 初 期 １５ １５ １４ １５ １４ １ヶ月後 １２ １３ １２ １４ １３ ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − ＊比較例３の３ヶ月後、６ヶ月後は裏滲みにより測定不可
【００３５】
【表１２】
表１２：粘着力（ボールタック値）測定結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例４ 初 期 ９ ７ ８ ７ ８ １ヶ月後 ７ ８ ８ ７ ８ ３ヶ月後 ７ ６ ６ ７ ７ ６ヶ月後 ６ ７ ６ ６ ７ 比較例５ 初 期 １５ １５ １５ １５ １５ １ヶ月後 １３ １３ １４ １２ １２ ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − 比較例６ 初 期 １５ １５ １５ １５ １６ １ヶ月後 １４ １２ １３ １３ １２ ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − − − − ＊比較例５、６の３ヶ月後、６ヶ月後は裏滲みにより測定不可ＪＩＳ Ｚ０２３７ タック（転球法）
【００３６】
【表１３】
表１３：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例１ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − ± − ± − 比較例２ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 ± − ± ± − 比較例３ 初 期 − − ± ± − １ヶ月後 ± ＋ ± ± ＋ ３ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ ６ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００３７】
【表１４】
表１４：裏滲み評価結果（ｎ＝５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 比較例４ 初 期 − − − − − １ヶ月後 − − − − − ３ヶ月後 − − − − − ６ヶ月後 − − ± − ± 比較例５ 初 期 − − ± − ± １ヶ月後 ＋ ＋ ＋ ＋ ± ３ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ ６ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ 比較例６ 初 期 − ± ± − ± １ヶ月後 ± ＋ ＋ ＋ ± ３ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ ６ヶ月後 ++ ++ ++ ++ ++ 裏滲み評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：広範囲あり
【００３８】
【表１５】
表１５：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 比較例１ 初 期 ＋ ＋ ＋ ± ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ± ＋ ＋ １ヶ月後 ＋ ++ ＋ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ３ヶ月後 ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ＋ ６ヶ月後 ++ ++ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ 比較例２ 初 期 ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ １ヶ月後 ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ ＋ ３ヶ月後 ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ＋ ６ヶ月後 ++ ＋ ＋ ++ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ++ 比較例３ 初 期 ± − ± − − − − − − ± − ± − − − １ヶ月後 ± ± − − ± − ± − ± − − − − − − ３ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ６ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／＊ 比較例３の３ヶ月後、６ヶ月後は、裏に滲みにより測定不可評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００３９】
表１６：実使用における剥れ、めくれの評価結果（ｎ＝１５） 繰り返し Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ 比較例４ 初 期 ++ ＋ ＋ ++ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ＋ １ヶ月後 ＋ ＋ ++ ++ ＋ ++ ++ ++ ＋ ++ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ３ヶ月後 ++ ++ ＋ ++ ++ ++ ++ ++ ＋ ＋ ++ ++ ++ ＋ ＋ ６ヶ月後 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ++ ++ ++ ++ ＋ ++ ++ ++ ++ ++ 比較例５ 初 期 ± − ± − ± − − − − − − − − ± − １ヶ月後 − − ± ± − − ± − ± − ± − − − − ３ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ６ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ 比較例６ 初 期 ± − − − − − − ± − − − − − ± ± １ヶ月後 − ± ± − − ± ± ± ± − − ± ± − ± ３ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ６ヶ月後 ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／ ／＊ 比較例４、５の３ヶ月後、６ヶ月後は、裏滲みにより測定不可評価基準−： なし±：僅かにあり＋：半分程度あり++：剥れた
【００４０】実験方法：セイヨウトチノキ種子エキス配合パップ剤局所貼付時のカラゲニン足浮腫抑制効果１群１０匹の雄性ｗｉｓｔａｒ系ラット５週齢（入荷時４週齢：日本チャールズリバー）を用い、１％カラゲニン水溶液（１昼夜撹拌。ピクニンＡ：逗子科学）を足蹠皮下に０．１ｍｌ／Ｗ．Ｂ．Ｗ．投与し、５時間後までの１時間毎にｖｏｌｕｍｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｍｅｔｅｒ により足浮腫容積を測定し、薬剤投与前の値から浮腫抑制率を求めた。実施例１〜６とコントロールのパップ剤（４×５ｃｍ・製造直後品）をラット背部皮膚に貼付した。パップ剤は、起炎２時間前より貼付を開始し、２時間毎に貼り替え貼付した。
結果経時浮腫率の結果表１７より、本実施例１〜６のパップ剤は、高い抗炎症作用を持つことが確認された。
【００４１】
【表１７】
表１７：ラットカラゲニン足浮腫率（％） １時間 ２時間 ３時間 ４時間 ５時間 実施例１ １８．６ １６．５ １５．０ １５．８ １６．４ 実施例２ １７．４ ２７．５ ２５．２ ２７．１ ２４．９ 実施例３ １９．５ ２０．１ ２２．６ ２２．５ ２６．６ 実施例４ ２０．１ １８．３ １９．０ ２０．１ １８．４ 実施例５ １８．５ １５．７ １６．７ １５．２ １６．３ 実施例６ １７．３ １８．５ １８．３ ２０．９ １８．１ コントール ２１．８ ４８．２ ６１．６ ６３．８ ６２．２
【特許請求の範囲】
【請求項１】 ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、セルロース誘導体から選ばれる水溶性高分子の１種または２種以上を含有する含水系パップ剤において、セイヨウトチノキ種子エキスを０．２０〜３．５０重量％、エチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩を０．０１〜１．２重量％配合することを特徴とするパップ剤。
【請求項２】 水溶性高分子の２種以上が、ポリアクリル酸及びポリアクリル酸ナトリウムから選ばれる少なくとも１種とセルロース誘導体である請求項１記載のパップ剤。
【請求項３】 多価金属化合物をさらに配合する請求項１または２記載のパップ剤。
【請求項１】 ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、セルロース誘導体から選ばれる水溶性高分子の１種または２種以上を含有する含水系パップ剤において、セイヨウトチノキ種子エキスを０．２０〜３．５０重量％、エチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩を０．０１〜１．２重量％配合することを特徴とするパップ剤。
【請求項２】 水溶性高分子の２種以上が、ポリアクリル酸及びポリアクリル酸ナトリウムから選ばれる少なくとも１種とセルロース誘導体である請求項１記載のパップ剤。
【請求項３】 多価金属化合物をさらに配合する請求項１または２記載のパップ剤。
【特許番号】特許第３５１９７６７号（Ｐ３５１９７６７）
【登録日】平成１６年２月６日（２００４．２．６）
【発行日】平成１６年４月１９日（２００４．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願平５−３４５２３２
【出願日】平成５年１２月２０日（１９９３．１２．２０）
【公開番号】特開平７−１７３０６７
【公開日】平成７年７月１１日（１９９５．７．１１）
【審査請求日】平成１１年１２月１７日（１９９９．１２．１７）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【参考文献】
【文献】特開 平５−１０５６２８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開 昭６１−２７５２１２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開 平３−１３５０４９（ＪＰ，Ａ）
【登録日】平成１６年２月６日（２００４．２．６）
【発行日】平成１６年４月１９日（２００４．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成５年１２月２０日（１９９３．１２．２０）
【公開番号】特開平７−１７３０６７
【公開日】平成７年７月１１日（１９９５．７．１１）
【審査請求日】平成１１年１２月１７日（１９９９．１２．１７）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【参考文献】
【文献】特開 平５−１０５６２８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開 昭６１−２７５２１２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開 平３−１３５０４９（ＪＰ，Ａ）
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