ヒアルロン酸産生促進剤
【課題】安全で、かつ簡便に用いることができる、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させヒアルロン酸量を増加させるヒアルロン酸産生促進剤を提供する。該剤は皮膚外用剤、飲食品、経口用製剤等に好適に用いられ、ヒアルロン酸産生量低下等が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。
【解決手段】ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤。
【解決手段】ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤に関する。さらに詳しくは、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させるヒアルロン酸産生促進剤に関する。該ヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。
【背景技術】
【０００２】
近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。
【０００３】
なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している。例えば、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小ジワやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案されているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るまでには至っていないのが現状である。
【０００４】
さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍＬであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍＬと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献１）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献２）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記の改善が認められることが報告されている（非特許文献３）。同様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎においても、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果が報告されている。（非特許文献４）。
【０００５】
しかしながら、上記疾患の治療は長期にわたり、しかも医師の処方を必要とする。従って、日常生活のなかで手軽に治療することができるヒアルロン酸産生促進剤を含有させた皮膚外用剤が望まれていた。
【０００６】
また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており（非特許文献５）、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤が期待されている。
【０００７】
一方、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生する薬剤としては、インシュリン様成長因子−１や上皮成長因子（非特許文献６）およびインターロイキン−１（非特許文献７）などのサイトカイン、あるいはフォルボールエステル（非特許文献８）などが知られているが、いずれも化粧品、入浴剤や医薬品等として簡便にかつ安心して使用することができるものではない。
【０００８】
従来、植物由来成分を利用した安全なヒアルロン酸産生剤として、例えば、ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Camellia japonica）の実や種子の脱脂粕の水性成分を含むヒアルロン酸産生増強作用を有する製剤や皮膚外用剤が知られているが（特許文献１〜２）、その効果は必ずしも十分であるとはいえない。なお、ツバキ抽出物を利用した技術として、上記以外に、線維芽細胞活性化作用を有するポリフェノールとしてツバキ科植物抽出物を用いることや、水溶性アスコルビン酸誘導体にツバキ種子抽出物等の植物由来物質を配合した美白化粧料等が知られている（特許文献３〜４）。
【０００９】
しかしながら、ツバキ種子抽出物にマンゴージンジャー抽出物を組み合せることで、ツバキ種子抽出物単独の場合に比べて、ヒアルロン酸産生効果が飛躍的に増大することについては、従来のどの文献にも記載・示唆がない。なおマンゴージンジャー抽出物については、これまでに、コラーゲン合成促進剤、線維芽細胞増殖促進剤、チロシナーゼ阻害剤、血小板凝集抑制剤等に用いられることが報告されている（例えば特許文献５参照）が、マンゴージンジャー抽出物とヒアルロン酸産生作用等との関連性についてはこれまで報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２００８−１３７９９８号公報
【特許文献２】特開２００８−２０１７７３号公報
【特許文献３】特開２００６−２９８８００号公報
【特許文献４】特開２００６−２２５３５９号公報
【特許文献５】特開２００５−１０４８８６号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】"Arthritis Rheumatism"、vol.10、p.357(1967)
【非特許文献２】「結合組成」、金原出版、４８１頁、１９８４年
【非特許文献３】「炎症」、日本炎症学会、１１巻、１６頁、１９９１年
【非特許文献４】「結合組織と疾患」、講談社、２４６頁、１９８０年
【非特許文献５】「結合組織と疾患」、講談社、１５３頁、１９８０年
【非特許文献６】"Biochemica Biophysica Acta"、1014、p.305(1989)
【非特許文献７】「日本産科婦人科学会」雑誌、４１巻、１９４３頁、１９８９年
【非特許文献８】"Experimental Cell Research"、vol.148、p.377(1983)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることができる、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を格段に促進させてヒアルロン酸量を増加させるヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。特に、このヒアルロン酸産生促進剤の配合により、皮膚のハリや弾力を保持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することのできる皮膚外用剤が提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは上記課題の解決に向けて広く種々の物質にヒアルロン酸産生促進能を調べた結果、特許文献１〜２に示すようにヒアルロン酸産生作用を有することが知られているツバキ種子抽出物に、マンゴージンジャー抽出物を組み合せてみたところ、ツバキ種子抽出物単独の場合に比べてヒアルロン酸産生効果が飛躍的に増大することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち本発明によれば、ツバキ科ツバキ（Camellia kaponica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
【００１５】
また本発明によれば、ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物を含む飲食品が提供される。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は格段に優れたヒアルロン酸産生促進作用を有しており、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。特に、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧料を含む）、飲食品等に配合することにより、細胞外マトリックス成分の一つであるヒアルロン酸の産生を促進し、皮膚のハリや弾力を維持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することのできるという効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】実施例におけるヒアルロン酸産生促進効果の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明について詳述する。
【００１９】
本発明で用いるツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子は、生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。なお上記ツバキ（C. japonica）は、変種、亜種、品種等、任意に用いることができる。具体的には例えばヤブツバキ（C. japonica var. japonica）、ユキツバキ（C. japonica var. documbens、またはC. japonica subsp. reusticana）、リンゴツバキ（C. japonica var. macrocarpa）等が挙げられる。
【００２０】
ツバキ種子の抽出物は常法より得ることができ、例えば、ツバキの種子を必要により乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。ただしこれら抽出方法に限定されるものでない。ツバキ種子抽出物は、例えば「ツバキ種子エキス末」（ビーエイチエヌ（株）製）等として市販されており、これら市販品を用いてもよい。
【００２１】
本発明で用いるマンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）はショウガ科ウコン属に属する植物で、インドの野生に分布または栽培される一年草本である。
【００２２】
マンゴージンジャー（C. amada）は生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。
【００２３】
マンゴージンジャーの使用部位としては、全草、葉、塊根、花、種子等、任意に用いられ得る。中でも塊根部が好ましく用いられる。抽出方法は特に限定されるものでなく、上記ツバキ種子の抽出で記した方法に準じて行うことができる。マンゴージンジャー抽出物は、例えば「マンゴージンジャー乾燥エキスＦ」（丸善製薬（株））等として市販されており、これら市販品を用いてもよい。
【００２４】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、ツバキ種子またはその抽出物に、マンゴージンジャーの植物体またはその抽出物を組み合せて用いることにより、従来ヒアルロン酸産生作用が知られているツバキ種子抽出物を単独で用いた場合に比べ、ヒアルロン酸産生促進効果を飛躍的に向上させることができた。
【００２５】
ツバキ種子抽出物とマンゴージンジャー抽出物は、１：１０〜１０：１の割合（質量比。乾燥質量）で組合せ配合するのが好ましく、より好ましくは１：５〜５：１である。
【００２６】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。
【００２７】
本発明のマンゴージンジャーを皮膚外用剤に配合する場合、ツバキ種子抽出物とマンゴージンジャー抽出物の合計配合量（乾燥質量）は外用剤全量中、概ね０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００２８】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２９】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００３０】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３１】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３２】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型および形態に、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３３】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を飲食品や飼料等に配合する場合、ツバキ種子抽出物およびマンゴージンジャー抽出物の合計配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．００１〜５０質量％が好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００３４】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００３５】
飲食品の具体例として、例えば、野菜ジュース、果汁飲料、清涼飲料、茶等の飲料類、スープ、プリン、ヨーグルト、ケーキプレミックス製品、菓子類、クッキー、キャンディー、グミ、ガム等の各種一般加工食品のほか、ドリンク剤などの栄養補助飲食品、特定保健用飲食品、機能性飲食品、健康飲食品などが挙げられる。ただしこれら例示に限定されるものでない。
【００３６】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００３７】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、ヒアルロン酸産生量低下等が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【実施例】
【００３８】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３９】
１．試料の調製
以下の試料を調製し、被験試料とした。
・ツバキ種子抽出物（５０μｇ／ｍＬ）：「ツバキ種子エキス末」（ビーエイチエヌ（株）製）を用いた。
・マンゴージンジャー抽出物（５０μｇ／ｍＬ）：マンゴージンジャー（インド産）の根茎部および塊根部の乾燥粉末５ｋｇをエタノール３５Ｌに加え、還流抽出器で９５℃にて１時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた抽出液を合わせて減圧下で濃縮し、ペースト状のマンゴージンジャー抽出物を得、これを用いた。
・ツバキ種子抽出物＋マンゴージンジャー抽出物：上記ツバキ種子抽出物（２５μｇ／ｍＬ）と、マンゴージンジャー抽出物（２５μｇ／ｍＬ）を混合した試料を用いた。
【００４０】
２．ヒアルロン酸産生促進作用の測定
上記１．で得た各試料のヒアルロン酸産生促進作用を評価した。すなわち、２４ウェルプレートに、５．０×１０4細胞／ウェルの濃度でヒト真皮線維芽細胞を播種し、コンフルエント状態にしたところで、上記１．の各試料群（最終濃度５０μｇ／ｍＬ）を含む５００μＬのＤＭＥＭ（０．５％ＦＢＳ）培養液を添加した。添加後、７２時間インキュベーションした後、ＥＬＩＳＡ法にてヒアルロン酸産生量を測定した。測定にはHyaluronan assay kit（生化学バイオビジネス社製）を用いた。結果を図１に示す。同図中、縦軸はヒアルロナン（hyaluronan。ヒアルロン酸と同義）産生量（ｎｇ／ｍＬ）を示す。
【００４１】
図１の結果から明らかなように、従来よりヒアルロン酸産生効果が知られているツバキ種子抽出物に比べ、該ツバキ種子抽出物にマンゴージンジャー抽出物を組み合せて用いた試料では飛躍的にヒアルロン酸量が増加したことが確認された。
【００４２】
以下に配合処方例を示す。以下において「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。
【００４３】
［配合例１：キャンディー］
砂糖 ２０００ｍｇ
水飴 １９２６ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ２２ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ５ｍｇ
コラーゲンペプチド ５ｍｇ
香料 ４２ｍｇ
（合計）４０００ｍｇ
【００４４】
［配合例２：錠剤］
ショ糖エステル ７０ｍｇ
結晶セルロース ７４ｍｇ
メチルセルロース ３６ｍｇ
グリセリン ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物（乾燥質量） ３００ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ６０ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
コラーゲンペプチド １００ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン ２００ｍｇ
ヒアルロン酸 １５０ｍｇ
ビタミンＥ ３０ｍｇ
ビタミンＢ6 ２０ｍｇ
ビタミンＢ2 １０ｍｇ
α−リポ酸 ２０ｍｇ
コエンザイムＱ１０ ４０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ５５ｍｇ
Ｌ−プロリン ３００ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００４５】
［配合例３：ソフトカプセルＡ］
食用大豆油 ５２８ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ６６ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） １６ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ８ｍｇ
ハス胚芽抽出物 １６ｍｇ
コラーゲンペプチド ７０ｍｇ
ローヤルゼリー ７０ｍｇ
マカ ６０ｍｇ
ＧＡＢＡ（＝γ−アミノ酪酸） ３０ｍｇ
ミツロウ ６０ｍｇ
ゼラチン ３７５ｍｇ
グリセリン １１２ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００４６】
［配合例４：ソフトカプセルＢ］
玄米胚芽油 ６５０ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ２３５ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ２００ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ３５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ４５ｍｇ
コラーゲンペプチド ３２５ｍｇ
レスベラトロール ５ｍｇ
エラスチン １８０ｍｇ
ＤＮＡ ３０ｍｇ
葉酸 ３０ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００４７】
［配合例５：顆粒］
ヒアルロン酸産生促進剤 １２０ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １００ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
コラーゲンペプチド １００ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） ４０ｍｇ
ビタミンＣ １５０ｍｇ
大豆イソフラボン ２７０ｍｇ
還元乳糖 ３５０ｍｇ
大豆オリゴ糖 ３６ｍｇ
エリスリトール ３６ｍｇ
デキストリン ３０ｍｇ
香料 ２４ｍｇ
クエン酸 ２４ｍｇ
（合計）１２００ｍｇ
【００４８】
［配合例６：ドリンク剤（５０ｍＬ）］
ヒアルロン酸産生促進剤 １１ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） １ｍｇ
コラーゲンペプチド ２００ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） １ｍｇ
還元麦芽糖水飴 ２８ｍｇ
エリスリトール ８ｍｇ
クエン酸 ２ｍｇ
香料 １．３ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １ｍｇ
ヒアルロン酸 ０．５ｍｇ
ビタミンＥ ０．３ｍｇ
α−リポ酸 ０．２ｍｇ
コエンザイムＱ１０ １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン ２ｍｇ
水 残余
【００４９】
［配合例７：美容液］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
９５％エチルアルコール １０．０
ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール １．０
パントテニルエチルエーテル ０．１
ヒアルロン酸産生促進剤 １．５
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ０．５
メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレリングリコール １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
【００５０】
［配合例８：パック］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
ヒアルロン酸産生促進剤 ０．０１５
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ０．０１
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ０．００５
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
エタノール ７．０
精製水 残余
【００５１】
［配合例９：乳液］
（配合成分） （質量％）
マイクロクリスタリンワックス １．０
ミツロウ ２．０
ラノリン ２０．０
流動パラフィン １０．０
スクワラン ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
プロピレングリコール ７．０
ヒアルロン酸産生促進剤 ０．０００６
（内訳）
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ０．０００１
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ０．０００５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【００５２】
［配合例１０：クリーム］
（配合成分） （質量％）
固形パラフィン ５．０
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
石けん粉末 ０．１
硼砂 ０．０１５
ヒアルロン酸産生促進剤 １２．０
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １０
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明により、安全で長期使用によっても副作用がなく、かつ簡便に用いることができ、しかもヒアルロン酸産生量増大に極めて優れるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
【技術分野】
【０００１】
本発明はツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤に関する。さらに詳しくは、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させるヒアルロン酸産生促進剤に関する。該ヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。
【背景技術】
【０００２】
近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。
【０００３】
なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している。例えば、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小ジワやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案されているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るまでには至っていないのが現状である。
【０００４】
さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍＬであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍＬと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献１）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献２）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記の改善が認められることが報告されている（非特許文献３）。同様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎においても、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果が報告されている。（非特許文献４）。
【０００５】
しかしながら、上記疾患の治療は長期にわたり、しかも医師の処方を必要とする。従って、日常生活のなかで手軽に治療することができるヒアルロン酸産生促進剤を含有させた皮膚外用剤が望まれていた。
【０００６】
また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており（非特許文献５）、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤が期待されている。
【０００７】
一方、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生する薬剤としては、インシュリン様成長因子−１や上皮成長因子（非特許文献６）およびインターロイキン−１（非特許文献７）などのサイトカイン、あるいはフォルボールエステル（非特許文献８）などが知られているが、いずれも化粧品、入浴剤や医薬品等として簡便にかつ安心して使用することができるものではない。
【０００８】
従来、植物由来成分を利用した安全なヒアルロン酸産生剤として、例えば、ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Camellia japonica）の実や種子の脱脂粕の水性成分を含むヒアルロン酸産生増強作用を有する製剤や皮膚外用剤が知られているが（特許文献１〜２）、その効果は必ずしも十分であるとはいえない。なお、ツバキ抽出物を利用した技術として、上記以外に、線維芽細胞活性化作用を有するポリフェノールとしてツバキ科植物抽出物を用いることや、水溶性アスコルビン酸誘導体にツバキ種子抽出物等の植物由来物質を配合した美白化粧料等が知られている（特許文献３〜４）。
【０００９】
しかしながら、ツバキ種子抽出物にマンゴージンジャー抽出物を組み合せることで、ツバキ種子抽出物単独の場合に比べて、ヒアルロン酸産生効果が飛躍的に増大することについては、従来のどの文献にも記載・示唆がない。なおマンゴージンジャー抽出物については、これまでに、コラーゲン合成促進剤、線維芽細胞増殖促進剤、チロシナーゼ阻害剤、血小板凝集抑制剤等に用いられることが報告されている（例えば特許文献５参照）が、マンゴージンジャー抽出物とヒアルロン酸産生作用等との関連性についてはこれまで報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２００８−１３７９９８号公報
【特許文献２】特開２００８−２０１７７３号公報
【特許文献３】特開２００６−２９８８００号公報
【特許文献４】特開２００６−２２５３５９号公報
【特許文献５】特開２００５−１０４８８６号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】"Arthritis Rheumatism"、vol.10、p.357(1967)
【非特許文献２】「結合組成」、金原出版、４８１頁、１９８４年
【非特許文献３】「炎症」、日本炎症学会、１１巻、１６頁、１９９１年
【非特許文献４】「結合組織と疾患」、講談社、２４６頁、１９８０年
【非特許文献５】「結合組織と疾患」、講談社、１５３頁、１９８０年
【非特許文献６】"Biochemica Biophysica Acta"、1014、p.305(1989)
【非特許文献７】「日本産科婦人科学会」雑誌、４１巻、１９４３頁、１９８９年
【非特許文献８】"Experimental Cell Research"、vol.148、p.377(1983)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることができる、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を格段に促進させてヒアルロン酸量を増加させるヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。特に、このヒアルロン酸産生促進剤の配合により、皮膚のハリや弾力を保持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することのできる皮膚外用剤が提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは上記課題の解決に向けて広く種々の物質にヒアルロン酸産生促進能を調べた結果、特許文献１〜２に示すようにヒアルロン酸産生作用を有することが知られているツバキ種子抽出物に、マンゴージンジャー抽出物を組み合せてみたところ、ツバキ種子抽出物単独の場合に比べてヒアルロン酸産生効果が飛躍的に増大することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち本発明によれば、ツバキ科ツバキ（Camellia kaponica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
【００１５】
また本発明によれば、ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物を含む飲食品が提供される。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は格段に優れたヒアルロン酸産生促進作用を有しており、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。特に、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧料を含む）、飲食品等に配合することにより、細胞外マトリックス成分の一つであるヒアルロン酸の産生を促進し、皮膚のハリや弾力を維持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することのできるという効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】実施例におけるヒアルロン酸産生促進効果の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明について詳述する。
【００１９】
本発明で用いるツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子は、生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。なお上記ツバキ（C. japonica）は、変種、亜種、品種等、任意に用いることができる。具体的には例えばヤブツバキ（C. japonica var. japonica）、ユキツバキ（C. japonica var. documbens、またはC. japonica subsp. reusticana）、リンゴツバキ（C. japonica var. macrocarpa）等が挙げられる。
【００２０】
ツバキ種子の抽出物は常法より得ることができ、例えば、ツバキの種子を必要により乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。ただしこれら抽出方法に限定されるものでない。ツバキ種子抽出物は、例えば「ツバキ種子エキス末」（ビーエイチエヌ（株）製）等として市販されており、これら市販品を用いてもよい。
【００２１】
本発明で用いるマンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）はショウガ科ウコン属に属する植物で、インドの野生に分布または栽培される一年草本である。
【００２２】
マンゴージンジャー（C. amada）は生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。
【００２３】
マンゴージンジャーの使用部位としては、全草、葉、塊根、花、種子等、任意に用いられ得る。中でも塊根部が好ましく用いられる。抽出方法は特に限定されるものでなく、上記ツバキ種子の抽出で記した方法に準じて行うことができる。マンゴージンジャー抽出物は、例えば「マンゴージンジャー乾燥エキスＦ」（丸善製薬（株））等として市販されており、これら市販品を用いてもよい。
【００２４】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、ツバキ種子またはその抽出物に、マンゴージンジャーの植物体またはその抽出物を組み合せて用いることにより、従来ヒアルロン酸産生作用が知られているツバキ種子抽出物を単独で用いた場合に比べ、ヒアルロン酸産生促進効果を飛躍的に向上させることができた。
【００２５】
ツバキ種子抽出物とマンゴージンジャー抽出物は、１：１０〜１０：１の割合（質量比。乾燥質量）で組合せ配合するのが好ましく、より好ましくは１：５〜５：１である。
【００２６】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。
【００２７】
本発明のマンゴージンジャーを皮膚外用剤に配合する場合、ツバキ種子抽出物とマンゴージンジャー抽出物の合計配合量（乾燥質量）は外用剤全量中、概ね０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００２８】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２９】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００３０】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３１】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３２】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型および形態に、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３３】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を飲食品や飼料等に配合する場合、ツバキ種子抽出物およびマンゴージンジャー抽出物の合計配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．００１〜５０質量％が好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００３４】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００３５】
飲食品の具体例として、例えば、野菜ジュース、果汁飲料、清涼飲料、茶等の飲料類、スープ、プリン、ヨーグルト、ケーキプレミックス製品、菓子類、クッキー、キャンディー、グミ、ガム等の各種一般加工食品のほか、ドリンク剤などの栄養補助飲食品、特定保健用飲食品、機能性飲食品、健康飲食品などが挙げられる。ただしこれら例示に限定されるものでない。
【００３６】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００３７】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、ヒアルロン酸産生量低下等が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【実施例】
【００３８】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３９】
１．試料の調製
以下の試料を調製し、被験試料とした。
・ツバキ種子抽出物（５０μｇ／ｍＬ）：「ツバキ種子エキス末」（ビーエイチエヌ（株）製）を用いた。
・マンゴージンジャー抽出物（５０μｇ／ｍＬ）：マンゴージンジャー（インド産）の根茎部および塊根部の乾燥粉末５ｋｇをエタノール３５Ｌに加え、還流抽出器で９５℃にて１時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた抽出液を合わせて減圧下で濃縮し、ペースト状のマンゴージンジャー抽出物を得、これを用いた。
・ツバキ種子抽出物＋マンゴージンジャー抽出物：上記ツバキ種子抽出物（２５μｇ／ｍＬ）と、マンゴージンジャー抽出物（２５μｇ／ｍＬ）を混合した試料を用いた。
【００４０】
２．ヒアルロン酸産生促進作用の測定
上記１．で得た各試料のヒアルロン酸産生促進作用を評価した。すなわち、２４ウェルプレートに、５．０×１０4細胞／ウェルの濃度でヒト真皮線維芽細胞を播種し、コンフルエント状態にしたところで、上記１．の各試料群（最終濃度５０μｇ／ｍＬ）を含む５００μＬのＤＭＥＭ（０．５％ＦＢＳ）培養液を添加した。添加後、７２時間インキュベーションした後、ＥＬＩＳＡ法にてヒアルロン酸産生量を測定した。測定にはHyaluronan assay kit（生化学バイオビジネス社製）を用いた。結果を図１に示す。同図中、縦軸はヒアルロナン（hyaluronan。ヒアルロン酸と同義）産生量（ｎｇ／ｍＬ）を示す。
【００４１】
図１の結果から明らかなように、従来よりヒアルロン酸産生効果が知られているツバキ種子抽出物に比べ、該ツバキ種子抽出物にマンゴージンジャー抽出物を組み合せて用いた試料では飛躍的にヒアルロン酸量が増加したことが確認された。
【００４２】
以下に配合処方例を示す。以下において「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。
【００４３】
［配合例１：キャンディー］
砂糖 ２０００ｍｇ
水飴 １９２６ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ２２ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ２ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ５ｍｇ
コラーゲンペプチド ５ｍｇ
香料 ４２ｍｇ
（合計）４０００ｍｇ
【００４４】
［配合例２：錠剤］
ショ糖エステル ７０ｍｇ
結晶セルロース ７４ｍｇ
メチルセルロース ３６ｍｇ
グリセリン ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物（乾燥質量） ３００ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ６０ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
コラーゲンペプチド １００ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン ２００ｍｇ
ヒアルロン酸 １５０ｍｇ
ビタミンＥ ３０ｍｇ
ビタミンＢ6 ２０ｍｇ
ビタミンＢ2 １０ｍｇ
α−リポ酸 ２０ｍｇ
コエンザイムＱ１０ ４０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ５５ｍｇ
Ｌ−プロリン ３００ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００４５】
［配合例３：ソフトカプセルＡ］
食用大豆油 ５２８ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ６６ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ５０ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） １６ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ８ｍｇ
ハス胚芽抽出物 １６ｍｇ
コラーゲンペプチド ７０ｍｇ
ローヤルゼリー ７０ｍｇ
マカ ６０ｍｇ
ＧＡＢＡ（＝γ−アミノ酪酸） ３０ｍｇ
ミツロウ ６０ｍｇ
ゼラチン ３７５ｍｇ
グリセリン １１２ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００４６】
［配合例４：ソフトカプセルＢ］
玄米胚芽油 ６５０ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤 ２３５ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ２００ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ３５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ４５ｍｇ
コラーゲンペプチド ３２５ｍｇ
レスベラトロール ５ｍｇ
エラスチン １８０ｍｇ
ＤＮＡ ３０ｍｇ
葉酸 ３０ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００４７】
［配合例５：顆粒］
ヒアルロン酸産生促進剤 １２０ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １００ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
コラーゲンペプチド １００ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） ２０ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量） ４０ｍｇ
ビタミンＣ １５０ｍｇ
大豆イソフラボン ２７０ｍｇ
還元乳糖 ３５０ｍｇ
大豆オリゴ糖 ３６ｍｇ
エリスリトール ３６ｍｇ
デキストリン ３０ｍｇ
香料 ２４ｍｇ
クエン酸 ２４ｍｇ
（合計）１２００ｍｇ
【００４８】
［配合例６：ドリンク剤（５０ｍＬ）］
ヒアルロン酸産生促進剤 １１ｍｇ
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １０ｍｇ
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） １ｍｇ
コラーゲンペプチド ２００ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量） １ｍｇ
還元麦芽糖水飴 ２８ｍｇ
エリスリトール ８ｍｇ
クエン酸 ２ｍｇ
香料 １．３ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １ｍｇ
ヒアルロン酸 ０．５ｍｇ
ビタミンＥ ０．３ｍｇ
α−リポ酸 ０．２ｍｇ
コエンザイムＱ１０ １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物） ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン ２ｍｇ
水 残余
【００４９】
［配合例７：美容液］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
９５％エチルアルコール １０．０
ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール １．０
パントテニルエチルエーテル ０．１
ヒアルロン酸産生促進剤 １．５
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ０．５
メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレリングリコール １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
【００５０】
［配合例８：パック］
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
ヒアルロン酸産生促進剤 ０．０１５
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ０．０１
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ０．００５
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
エタノール ７．０
精製水 残余
【００５１】
［配合例９：乳液］
（配合成分） （質量％）
マイクロクリスタリンワックス １．０
ミツロウ ２．０
ラノリン ２０．０
流動パラフィン １０．０
スクワラン ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
プロピレングリコール ７．０
ヒアルロン酸産生促進剤 ０．０００６
（内訳）
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ０．０００１
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） ０．０００５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【００５２】
［配合例１０：クリーム］
（配合成分） （質量％）
固形パラフィン ５．０
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
石けん粉末 ０．１
硼砂 ０．０１５
ヒアルロン酸産生促進剤 １２．０
（内訳）
マンゴージンジャー抽出物（乾燥質量） １０
ツバキ種子抽出物（乾燥質量） ２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
精製水 残余
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明により、安全で長期使用によっても副作用がなく、かつ簡便に用いることができ、しかもヒアルロン酸産生量増大に極めて優れるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】
ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物を含む飲食品。
【請求項１】
ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物からなるヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】
ツバキ科ツバキ（Camellia japonica）の種子またはその抽出物と、ショウガ科マンゴージンジャー（Curcuma amada ROXB.）の植物体またはその抽出物を含む飲食品。
【図１】
【公開番号】特開２０１０−２４１７２５（Ｐ２０１０−２４１７２５Ａ）
【公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−９２２３５（Ｐ２００９−９２２３５）
【出願日】平成２１年４月６日（２００９．４．６）
【特許番号】特許第４４１３２７２号（Ｐ４４１３２７２）
【特許公報発行日】平成２２年２月１０日（２０１０．２．１０）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月６日（２００９．４．６）
【特許番号】特許第４４１３２７２号（Ｐ４４１３２７２）
【特許公報発行日】平成２２年２月１０日（２０１０．２．１０）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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