ヒスタミンＨ３受容体に関連する障害の処置に有用なヒスタミンＨ３受容体のビフェニルスルホニルおよびフェニル−ヘテロアリールスルホニルモジュレーター
本発明は、ヒスタミンＨ３受容体の活性を調整する、式（Ｉａ）の特定のビフェニルスルホンアミド誘導体およびその医薬組成物に関する。
本発明の化合物およびその医薬組成物は、ヒスタミンＨ３関連障害、例えば、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害（例えば、ナルコレプシー、交代勤務症候群）、薬の副作用としての眠気、作業を完了するための注意力の調整など、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病などの治療に有用な方法に関する。
本発明の化合物およびその医薬組成物は、ヒスタミンＨ３関連障害、例えば、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害（例えば、ナルコレプシー、交代勤務症候群）、薬の副作用としての眠気、作業を完了するための注意力の調整など、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病などの治療に有用な方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物から選択される化合物：
【化９８】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、フェニルおよびスルホンアミドからなる群より選択され、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されるか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、オキソおよびスルホンアミドからなる群より独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換され；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリレンまたはフェニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソからなる群より独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または８個の置換基で置換され；
環Ａは、それぞれＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換された１，３−フェニレンまたは１，４−フェニレンであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より選択されるか；または
環Ａは、６員のヘテロアリーレンまたは５員のヘテロアリーレンであり、それぞれ任意に、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８で置換されており、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成し；
ただし、
（１）環ＢおよびＲ１−Ｗ−Ｓ（Ｏ）２−基の硫黄は、環Ａの隣接する環原子には結合しておらず；
（２）環Ａが１，３−フェニレンまたは１，４−フェニレンであり、ＷがＣ３〜Ｃ７ヘテロシクリレンである場合、Ｒ１−Ｗ−Ｓ（Ｏ）２−基の硫黄に直接結合するＷの環原子は、窒素以外である〕。
【請求項２】
環Ａが１，３−フェニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが１，４−フェニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシおよびハロゲンからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、カルボキシ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが６員のヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ａが５員のヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され、それぞれ任意に、シアノまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されているか；または
Ｒ１が、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａが、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環が、任意に、オキソで置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択されるか；または
Ｒ１が、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａが、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環が、任意に、オキソで置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンまたはフェニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンまたはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、３−テトラヒドロピラン−５−イルおよび１，４−フェニレンからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｗが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−および１，３−シクロペンチレンからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれＨである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれＨである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０およびＲ１１が、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉｍ）の化合物：
【化９９】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され、それぞれ任意に、シアノまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されているか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環は、任意に、オキソで置換されており；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンまたはフェニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されており；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２２】
式（Ｉｍ）の化合物：
【化１００】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、カルボキシ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択されるか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環は、任意に、オキソで置換されており；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、３−テトラヒドロピラン−５−イルおよび１，４−フェニレンからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２３】
式（Ｉｍ）の化合物：
【化１０１】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２４】
式（Ｉｏ）の化合物：
【化１０２】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２５】
式（Ｉｑ）の化合物：
【化１０３】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２６】
式（Ｉｓ）の化合物：
【化１０４】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
環Ａは、
【化１０５】
から選択され；
ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＮまたはＣＨであり；ＺはＮまたはＣＨであり；ただし、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１つはＮであり；
ＪはＮまたはＮＨであり；ＥおよびＧは、それぞれ独立して、ＮまたはＳから選択され、ただし、ＥおよびＧのうち少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択されるか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、３−テトラヒドロピラン−５−イルおよび１，４−フェニレンからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２７】
式（Ｉｓ）の化合物：
【化１０６】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
環Ａは、
【化１０７】
から選択され；
ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＮまたはＣＨであり；ＺはＮまたはＣＨであり；ただし、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１つはＮであり；
ＪはＮまたはＮＨであり；ＥおよびＧは、それぞれ独立して、ＮまたはＳから選択され、ただし、ＥおよびＧのうち少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２８】
以下の化合物およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物：
１−［２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４’−エタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
１−｛２−［４’−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（プロパン−２−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−メチル−１−［２−（４’−フェニルメタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−ピロリジン；
６−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，１−ジオキソ−１λ６−チオクロマン−４−オン；
１−｛２−［４’−（３−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エタノール；
｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−酢酸エチルエステル；
１−｛２−［４’−（２−エトキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４’−エテンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４’−シクロペンタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
３−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−プロパン−１−オール；
１−｛２−［３’−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−エタノール；
｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；および
｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−酢酸メチルエステル；
またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。
【請求項２９】
前記化合物が（Ｒ）−エナンチオマーである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉｓ）の化合物：
【化１０８】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
環Ａは、１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、４−カルボキシ−１，３−フェニレン、４−メチル−１，３−フェニレン、ピリジン−２，５−イルエン、ピリミジン−２，５−イルエンおよび１，２，４−チアジアゾール−３，５−イルエンからなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシル、フェニル、モルホリン−４−イル、テトラヒドロ−ピラン−４−イル、カルボキシ、４−シアノピペリジン−１−イル、アミノ、シクロヘキシルアミノ、メチルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−２−イルからなる群より選択されるか；または
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、−ＣＨ２ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−およびピペリジン−２，４−イルエンからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項３１】
以下の化合物およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物：
３−メタンスルホニル−４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−カルボン酸；
２−メチル−１−｛２−［４’−（テトラヒドロ−ピラン−４−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−メタンスルホニル−５−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン；
１−｛２−［４’−（２−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−メタンスルホニル−５−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリミジン；
４−（２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチル）−モルホリン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
１−［２−（３’−メタンスルホニル−４’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
３−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−プロピオン酸；
１−（２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−メチル−１−｛２−［４’−（プロパ−２−エン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチルアミン；
シクロヘキシル−（２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチル）−アミン；
５−メタンスルホニル−２−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン；
Ｎ−メチル−３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）プロパンアミド；
３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）−１−モルホリノプロパン−１−オン；
４−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）ピペリジン；
５−（４−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−１，２，４−チアジアゾール；
１−｛２−［４’−（３−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
１−（２−（４’−（２−メトキシエチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）エチル）−２−メチルピロリジン；
２，２−ジメチル−３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）プロパン−１−オール；
２−メチル−１−（２−（４’−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）エチル）ピロリジン；
１−（２−（４’−（メトキシメチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）エチル）−２−メチルピロリジン；
またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。
【請求項３２】
前記化合物が（Ｒ）−エナンチオマーである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
処置の必要な個体に、治療的に有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または請求項３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、個体のヒスタミンＨ３受容体関連障害を処置する方法。
【請求項３５】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、睡眠障害または覚醒障害である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が認知障害である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が脱力発作である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
処置の必要な個体に、治療的に有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または請求項３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、個体の覚醒を誘発する方法。
【請求項４０】
処置の必要な個体に、治療的に有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または請求項３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、個体の疼痛を処置する方法。
【請求項４１】
ヒスタミンＨ３受容体関連障害を治療する医薬を製造するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病からなる群より選択される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、睡眠障害または覚醒障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が認知障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４５】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が脱力発作である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４６】
覚醒を誘発する医薬を製造するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
疼痛を治療する医薬を製造するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
治療によってヒトまたは動物の身体を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
治療によってヒトまたは動物の身体においてヒスタミンＨ３受容体関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病からなる群より選択されるヒスタミンＨ３受容体関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において睡眠障害または覚醒障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において認知障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において脱力発作を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において覚醒を誘発する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において疼痛を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを混合する工程を含む、組成物を調製するためのプロセス。
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物から選択される化合物：
【化９８】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、フェニルおよびスルホンアミドからなる群より選択され、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されるか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、オキソおよびスルホンアミドからなる群より独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換され；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリレンまたはフェニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソからなる群より独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または８個の置換基で置換され；
環Ａは、それぞれＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換された１，３−フェニレンまたは１，４−フェニレンであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より選択されるか；または
環Ａは、６員のヘテロアリーレンまたは５員のヘテロアリーレンであり、それぞれ任意に、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８で置換されており、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、チオール、ニトロおよびスルホンアミドからなる群より選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成し；
ただし、
（１）環ＢおよびＲ１−Ｗ−Ｓ（Ｏ）２−基の硫黄は、環Ａの隣接する環原子には結合しておらず；
（２）環Ａが１，３−フェニレンまたは１，４−フェニレンであり、ＷがＣ３〜Ｃ７ヘテロシクリレンである場合、Ｒ１−Ｗ−Ｓ（Ｏ）２−基の硫黄に直接結合するＷの環原子は、窒素以外である〕。
【請求項２】
環Ａが１，３−フェニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが１，４−フェニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシおよびハロゲンからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、カルボキシ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが６員のヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ａが５員のヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され、それぞれ任意に、シアノまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されているか；または
Ｒ１が、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａが、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環が、任意に、オキソで置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択されるか；または
Ｒ１が、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａが、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環が、任意に、オキソで置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンまたはフェニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンまたはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、３−テトラヒドロピラン−５−イルおよび１，４−フェニレンからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｗが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−および１，３−シクロペンチレンからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれＨである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれＨである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０およびＲ１１が、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉｍ）の化合物：
【化９９】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され、それぞれ任意に、シアノまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されているか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環は、任意に、オキソで置換されており；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンまたはフェニレンであり、それぞれ任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されており；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２２】
式（Ｉｍ）の化合物：
【化１００】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、カルボキシ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択されるか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し、該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環は、任意に、オキソで置換されており；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、３−テトラヒドロピラン−５−イルおよび１，４−フェニレンからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２３】
式（Ｉｍ）の化合物：
【化１０１】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２４】
式（Ｉｏ）の化合物：
【化１０２】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２５】
式（Ｉｑ）の化合物：
【化１０３】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２６】
式（Ｉｓ）の化合物：
【化１０４】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
環Ａは、
【化１０５】
から選択され；
ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＮまたはＣＨであり；ＺはＮまたはＣＨであり；ただし、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１つはＮであり；
ＪはＮまたはＮＨであり；ＥおよびＧは、それぞれ独立して、ＮまたはＳから選択され、ただし、ＥおよびＧのうち少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択されるか；または
Ｒ１は、Ｗ−ＳＯ２基と、Ｗ−ＳＯ２基が結合する環原子とともに、環Ａを有するＣ５〜Ｃ７複素環式環を形成し、それによって該Ｃ５〜Ｃ７複素環式環および環Ａは、２個の隣接する環原子を共有し；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、３−テトラヒドロピラン−５−イルおよび１，４−フェニレンからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２７】
式（Ｉｓ）の化合物：
【化１０６】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
環Ａは、
【化１０７】
から選択され；
ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＮまたはＣＨであり；ＺはＮまたはＣＨであり；ただし、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１つはＮであり；
ＪはＮまたはＮＨであり；ＥおよびＧは、それぞれ独立して、ＮまたはＳから選択され、ただし、ＥおよびＧのうち少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され；
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項２８】
以下の化合物およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物：
１−［２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４’−エタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
１−｛２−［４’−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（プロパン−２−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−メチル−１−［２−（４’−フェニルメタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−ピロリジン；
６−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，１−ジオキソ−１λ６−チオクロマン−４−オン；
１−｛２−［４’−（３−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エタノール；
｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−酢酸エチルエステル；
１−｛２−［４’−（２−エトキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４’−エテンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４’−シクロペンタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
３−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−プロパン−１−オール；
１−｛２−［３’−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−エタノール；
｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；および
｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−酢酸メチルエステル；
またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。
【請求項２９】
前記化合物が（Ｒ）−エナンチオマーである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉｓ）の化合物：
【化１０８】
およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物
〔式中、
環Ａは、１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、４−カルボキシ−１，３−フェニレン、４−メチル−１，３−フェニレン、ピリジン−２，５−イルエン、ピリミジン−２，５−イルエンおよび１，２，４−チアジアゾール−３，５−イルエンからなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ヒドロキシル、フェニル、モルホリン−４−イル、テトラヒドロ−ピラン−４−イル、カルボキシ、４−シアノピペリジン−１−イル、アミノ、シクロヘキシルアミノ、メチルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−２−イルからなる群より選択されるか；または
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＨＣ＝ＣＨ−、１，３−シクロペンチレン、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、４−テトラヒドロピラン−２−イル、−ＣＨ２ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−およびピペリジン−２，４−イルエンからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１の両方が結合する窒素原子とともに、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する〕。
【請求項３１】
以下の化合物およびその医薬的に許容される塩、水和物および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物：
３−メタンスルホニル−４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−カルボン酸；
２−メチル−１−｛２−［４’−（テトラヒドロ−ピラン−４−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−メタンスルホニル−５−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン；
１−｛２−［４’−（２−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
２−メタンスルホニル−５−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリミジン；
４−（２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチル）−モルホリン；
２−メチル−１−｛２−［４’−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメタンスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
１−［２−（３’−メタンスルホニル−４’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−メチル−ピロリジン；
３−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−プロピオン酸；
１−（２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−メチル−１−｛２−［４’−（プロパ−２−エン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−ピロリジン；
２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチルアミン；
シクロヘキシル−（２−｛４’−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ビフェニル−４−スルホニル｝−エチル）−アミン；
５−メタンスルホニル−２−｛４−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン；
Ｎ−メチル−３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）プロパンアミド；
３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）−１−モルホリノプロパン−１−オン；
４−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）ピペリジン；
５−（４−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−１，２，４−チアジアゾール；
１−｛２−［４’−（３−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−ビフェニル−４−イル］−エチル｝−２−メチル−ピロリジン；
１−（２−（４’−（２−メトキシエチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）エチル）−２−メチルピロリジン；
２，２−ジメチル−３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルスルホニル）プロパン−１−オール；
２−メチル−１−（２−（４’−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）エチル）ピロリジン；
１−（２−（４’−（メトキシメチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）エチル）−２−メチルピロリジン；
またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。
【請求項３２】
前記化合物が（Ｒ）−エナンチオマーである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
処置の必要な個体に、治療的に有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または請求項３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、個体のヒスタミンＨ３受容体関連障害を処置する方法。
【請求項３５】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、睡眠障害または覚醒障害である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が認知障害である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が脱力発作である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
処置の必要な個体に、治療的に有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または請求項３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、個体の覚醒を誘発する方法。
【請求項４０】
処置の必要な個体に、治療的に有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または請求項３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、個体の疼痛を処置する方法。
【請求項４１】
ヒスタミンＨ３受容体関連障害を治療する医薬を製造するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病からなる群より選択される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が、睡眠障害または覚醒障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が認知障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４５】
前記ヒスタミンＨ３受容体関連障害が脱力発作である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４６】
覚醒を誘発する医薬を製造するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
疼痛を治療する医薬を製造するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
治療によってヒトまたは動物の身体を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
治療によってヒトまたは動物の身体においてヒスタミンＨ３受容体関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において、認知障害、てんかん、脳損傷、鬱病、肥満、睡眠障害および覚醒障害、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠過剰、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道でのアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、認知症およびアルツハイマー病からなる群より選択されるヒスタミンＨ３受容体関連障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において睡眠障害または覚醒障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において認知障害を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において脱力発作を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において覚醒を誘発する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
治療によって、ヒトまたは動物の身体において疼痛を処置する方法で使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを混合する工程を含む、組成物を調製するためのプロセス。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２０１０−５０６９１８（Ｐ２０１０−５０６９１８Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３３３４９（Ｐ２００９−５３３３４９）
【出願日】平成１９年１０月１６日（２００７．１０．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２０８６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４８６０９
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１６日（２００７．１０．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２０８６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４８６０９
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
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