ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としての4−カルボキシベンジルアミノ誘導体
本発明は新規類の4−カルボキシベンジルアミノ誘導体に関する。4−カルボキシベンジルアミノ化合物は癌を治療するために使用することができる。4−カルボキシベンジルアミノ化合物はヒストンデアセチラーゼを阻害することもでき、新生細胞の最終分化と細胞増殖停止及び/又はアポトーシスを選択的に誘導することにより、前記細胞の増殖を抑制するために使用するのに適している。従って、本発明の化合物は新生細胞の増殖を特徴とする腫瘍をもつ患者を治療するのに有用である。本発明の化合物は自己免疫疾患、アレルギー性疾患及び炎症性疾患等のTRX介在性疾患の予防及び治療と、神経変性疾患等の中枢神経系(CNS)疾患の予防及び/又は治療にも有用であると思われる。本発明は更に4−カルボキシベンジルアミノ誘導体を含有する医薬組成物と、遵守し易く、治療有効量の4−カルボキシベンジルアミノ誘導体がインビボで得られるこれらの医薬組成物の安全な投薬レジメンも提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記構造式:
【化1】
[式中、Cyは場合によりハロ、メチル、メトキシ、ハロメチル、アミノ、ヒドロキシル、C(O)OCH3又はC(O)NHCH3で置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1及びR2は独立してH、OH、ハロ、NH2、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C1−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、置換もしくは非置換のC3−C6シクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環又は置換もしくは非置換のアリールから選択され;
R3は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、C1−C7アルキル、C1−C7ハロアルキル、C1−C7ハロアルキルオキシ、C1−C7ヒドロキシアルキル、C1−C7アルケニル、C1−C7アルキル−C(=O)O−、C1−C7アルキル−C(=O)−、C1−C7アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C7アルキル−NHSO2−、C1−C7アルキル−SO2NH−、C1−C7アルキルスルホニル、C1−C7アルキルアミノ又はジ(C1−C7)アルキルアミノから選択され;
R4は−NR6R7、
【化2】
から選択され;
R5は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、C1−C7アルキル、C1−C7ハロアルキル、C1−C7ハロアルキルオキシ、C1−C7ヒドロキシアルキル、C1−C7アルケニル、C1−C7アルキル−C(=O)O−、C1−C7アルキル−C(=O)−、C1−C7アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C7アルキル−NHSO2−、C1−C7アルキル−SO2NH−、C1−C7アルキルスルホニル、C1−C7アルキルアミノ又はジ(C1−C7)アルキルアミノから選択され;
R6は独立してH、C1−C4アルキル又はC(O)R9から選択され;
R7はH、−(CRa2)vO(CRa2)qR12、−(CRa2)sC(O)(CRa2)qR13、−(CRa2)sC(O)O(CRa2)qR12、−(CRa2)sC(O)NR11、−(CRa2)qR10、−(CRa2)sSO2NR11、−(CRa2)vNR11から選択され;
R8は独立してH、C1−C4アルキル、N(R6)2、−(CRa2)qR12から選択され、あるいはmが少なくとも2であるとき、2個の隣接するR8はアリール環を形成し;
R9はH又はC1−C4アルキルから選択され;
R10はH、置換もしくは非置換のC1−C4アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、ピリミジニル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、又はフェニルから選択され;
R11は独立してH、置換もしくは非置換のC1−C7アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のC3−C8アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルキル複素環、置換もしくは非置換のアルキルヘテロアリール又は置換もしくは非置換のアルキルアリールから選択され;
R12は独立してH、置換もしくは非置換のC1−C7アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環又は置換もしくは非置換のアリールから選択され;
R13はH、置換もしくは非置換のC1−C7アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環又は置換もしくは非置換のアリールから選択され;
Raは独立してH又はC1−C4アルキルから選択され;
B環はアリール又はヘテロアリールであり;
mは1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり;
pは1、2、3又は4であり;
s及びqは独立して 0、1、2、3又は4であり;
t及びvは独立して 1、2、3又は4であり;
L1は(CH2)r、エテニル又はシクロプロピルであり、ここでrは0、1又は2であり;
XはOH、SH又はNH2であり;
但し、R5がHであり、XがNH2又はOHであり、L1が結合であり、R3がHであり、R1及びR2がHであり、R4が
【化3】
であり、B環がフェニルであるとき、Cyは
【化4】
以外のものである]により表される化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項2】
Cyは場合によりハロ、メチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル又はハロメチルで置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1及びR2は独立してH、OH、ハロ、NH2、C1−C4アルキル又はC1−C10アルコキシから選択され;
R3は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、C1−C7アルキル、C1−C7ハロアルキル、C1−C7ハロアルキルオキシ、C1−C7ヒドロキシアルキル、C1−C7アルケニル、C1−C7アルキル−C(=O)O−、C1−C7アルキル−C(=O)−、C1−C7アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C7アルキル−NHSO2−、C1−C7アルキル−SO2NH−、C1−C7アルキルスルホニル、C1−C7アルキルアミノ又はジ(C1−C7)アルキルアミノから選択され;
R4は−NR6R7、
【化5】
から選択され;
R5は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C2アルコキシ、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルキルオキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2アルケニル、 C1−C2アルキル−C(=O)O−、C1−C2アルキル−C(=O)−、C1−C2アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C2アルキル−NHSO2−、C1−C2アルキル−SO2NH−、C1−C2アルキルスルホニル、C1−C2アルキルアミノ又はジ(C1−C2)アルキルアミノから選択され;
R6は独立してH又はC1−C4アルキルから選択され;
R7はH、−(CRa2)vO(CRa2)qR12、−C(O)(CRa2)qR13、−(CRa2)sC(O)NR11又は−(CRa2)vNR11から選択され;
R8は独立してH、C1−C4アルキル、N(R6)2、−(CRa2)qR12から選択され、あるいはmが少なくとも2であるとき、2個の隣接するR8はアリール環を形成し;
R9はH又はC1−C4アルキルから選択され;
R11は独立してH、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、複素環、C3−C6アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキル複素環から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、アリール、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキル複素環又はアルキルアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ハロ、C1−C4アルキル、N(R6)2、OH、C1−C4アルコキシ又はC1−C4ハロアルキルで置換されており;
R12はH、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール又は複素環から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環又はアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ハロ、C1−C4アルキル、N(R6)2、OH、C1−C4アルコキシ又はC1−C4ハロアルキルで置換されており;
R13はH、C2−C7アルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールから選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ハロ、C1−C4アルキル、N(R6)2、OH、C1−C4アルコキシ又はC1−C4ハロアルキルで置換されており;
Raは独立してH又はC1−C4アルキルから選択され;
B環はアリール又はヘテロアリールであり;
mは1、2、3、4、5、6、7又は8であり;
pは1、2、3又は4であり;
s及びqは独立して 0、1、2、3又は4であり;
t及びvは独立して 1、2、3又は4であり;
L1は(CH2)r、エテニル又はシクロプロピルであり、ここでrは0、1又は2であり;
XはOH又はNH2である請求項1に記載の化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項3】
Cyは
【化6】
であり;
R1及びR2はHであり;
R3はHであり;
R4は−NR6R7であり;
R5はHであり;
R6はH又はC1−C4アルキルから選択され;
R7は−C(O)O(CRa2)qR12であり;
R12はH、C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールから選択され;
R17及びR21は独立して水素又はフルオロから選択され;
R18、R19又はR20は独立して水素、ハロ、メチル、メトキシ又はハロメチルから選択され;
R22、R23及びR24は独立して水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル又はハロから選択され;
Raは独立してH又はC1−C4アルキルであり;
B環はアリール又はヘテロアリールであり;
qは独立して0、1又は2であり;
L1は結合であり;
XはNH2である請求項1に記載の化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項4】
R12がC1−C4アルキルであり、他の全置換基が請求項3に定義した通りである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R12がピリジン−2−イルであり、他の全置換基が請求項3に定義した通りである請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
Cyがフェニルであり、他の全置換基が請求項3に定義した通りである請求項3に記載の化合物。
【請求項7】
B環が
【化7】
である請求項4に記載の化合物。
【請求項8】
Cyが
【化8】
であり、他の全置換基が請求項4に定義した通りである請求項4に記載の化合物。
【請求項9】
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
メチル4’−アミノ−3’−[({4−[({[(ピリジン−3−イルメチル)オキシ]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}カルボニル)アミノ]ビフェニル−4−カルボキシレート;
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(2−アミノ−5−ピリジン−3−イルフェニル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
ピリジン−3−イルメチル{[4−({[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(4−ヒドロキシビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(2−ヒドロキシ−5−ピリジン−3−イルフェニル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
1,1−ジメチルエチル[(4−{[(4−ヒドロキシビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
4−(アミノメチル)−N−(4−ヒドロキシビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
メチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
エチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
1−メチルエチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
プロピル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
2−メチルプロピル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
フェニル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
フェニルメチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
エチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
メチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
1−メチルエチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
プロピル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
2−メチルプロピル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
フェニル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
フェニルメチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
4−[(アセチルアミノ)メチル]−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−[(プロパノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−[(ブタノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(3−フェニルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(フェニルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(フェニルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−[(アセチルアミノ)メチル]−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−[(プロパノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−[(ブタノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(3−フェニルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(フェニルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(フェニルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(ピリジン−2−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(ピリジン−3−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(ピリジン−4−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(3−ピリジン−3−イルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(ピリジン−2−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(ピリジン−4−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(3−ピリジン−3−イルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
(2S)−N−[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
ピリジン−2−イルメチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−({[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(4−ピリジニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−({[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[3−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−[(イソブチルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノ−2’−フルオロ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3’−フルオロ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(4−メチル−2−チエニル)フェニル]−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(4−メチル−3−チエニル)フェニル]−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−フェニルエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−({[2−(4−ブロモフェニル)エチル]アミノ}メチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(イソブチルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−(アニリノメチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−({[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[3−(1−ピロリジニル)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−(1−ピペラジニルメチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−(4−モルホリニルメチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(4−メチル−1−ピペリジニル)メチル]ベンズアミド;
4−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−フェニルプロピル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−(3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニルメチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(イソプロピルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N −(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(2−フェニルエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イルメチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−フェノキシエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−{[(2−アニリノエチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[3−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−({[(1−エチル−4−ピペリジニル)メチル]アミノ}メチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(4−ピリジニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[2−(4−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(3−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−{[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−{[(2−アミノエチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イルアミノ)メチル]−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[3−(4−ピリジニル)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[(1−メチル−3−ピロリジニル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(テトラヒドロ−3−フラニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(2−ピラジニルメチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[2−(2−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4S)−2−オキソ−4−フェニル−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4R)−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(4R)−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4S)−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4R)−2−オキソ−4−フェニル−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ベンジル]アミノ}酢酸;
{[4−({[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ベンジル]アミノ}酢酸;
4−({アセチル[(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ベンズアミド
から選択される化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項10】
医薬的に有効な量の請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項11】
哺乳動物における癌の治療又は予防に有用な医薬の製造における請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項1】
下記構造式:
【化1】
[式中、Cyは場合によりハロ、メチル、メトキシ、ハロメチル、アミノ、ヒドロキシル、C(O)OCH3又はC(O)NHCH3で置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1及びR2は独立してH、OH、ハロ、NH2、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C1−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、置換もしくは非置換のC3−C6シクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環又は置換もしくは非置換のアリールから選択され;
R3は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、C1−C7アルキル、C1−C7ハロアルキル、C1−C7ハロアルキルオキシ、C1−C7ヒドロキシアルキル、C1−C7アルケニル、C1−C7アルキル−C(=O)O−、C1−C7アルキル−C(=O)−、C1−C7アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C7アルキル−NHSO2−、C1−C7アルキル−SO2NH−、C1−C7アルキルスルホニル、C1−C7アルキルアミノ又はジ(C1−C7)アルキルアミノから選択され;
R4は−NR6R7、
【化2】
から選択され;
R5は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、C1−C7アルキル、C1−C7ハロアルキル、C1−C7ハロアルキルオキシ、C1−C7ヒドロキシアルキル、C1−C7アルケニル、C1−C7アルキル−C(=O)O−、C1−C7アルキル−C(=O)−、C1−C7アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C7アルキル−NHSO2−、C1−C7アルキル−SO2NH−、C1−C7アルキルスルホニル、C1−C7アルキルアミノ又はジ(C1−C7)アルキルアミノから選択され;
R6は独立してH、C1−C4アルキル又はC(O)R9から選択され;
R7はH、−(CRa2)vO(CRa2)qR12、−(CRa2)sC(O)(CRa2)qR13、−(CRa2)sC(O)O(CRa2)qR12、−(CRa2)sC(O)NR11、−(CRa2)qR10、−(CRa2)sSO2NR11、−(CRa2)vNR11から選択され;
R8は独立してH、C1−C4アルキル、N(R6)2、−(CRa2)qR12から選択され、あるいはmが少なくとも2であるとき、2個の隣接するR8はアリール環を形成し;
R9はH又はC1−C4アルキルから選択され;
R10はH、置換もしくは非置換のC1−C4アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、ピリミジニル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、又はフェニルから選択され;
R11は独立してH、置換もしくは非置換のC1−C7アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のC3−C8アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルキル複素環、置換もしくは非置換のアルキルヘテロアリール又は置換もしくは非置換のアルキルアリールから選択され;
R12は独立してH、置換もしくは非置換のC1−C7アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環又は置換もしくは非置換のアリールから選択され;
R13はH、置換もしくは非置換のC1−C7アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環又は置換もしくは非置換のアリールから選択され;
Raは独立してH又はC1−C4アルキルから選択され;
B環はアリール又はヘテロアリールであり;
mは1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり;
pは1、2、3又は4であり;
s及びqは独立して 0、1、2、3又は4であり;
t及びvは独立して 1、2、3又は4であり;
L1は(CH2)r、エテニル又はシクロプロピルであり、ここでrは0、1又は2であり;
XはOH、SH又はNH2であり;
但し、R5がHであり、XがNH2又はOHであり、L1が結合であり、R3がHであり、R1及びR2がHであり、R4が
【化3】
であり、B環がフェニルであるとき、Cyは
【化4】
以外のものである]により表される化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項2】
Cyは場合によりハロ、メチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル又はハロメチルで置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1及びR2は独立してH、OH、ハロ、NH2、C1−C4アルキル又はC1−C10アルコキシから選択され;
R3は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、C1−C7アルキル、C1−C7ハロアルキル、C1−C7ハロアルキルオキシ、C1−C7ヒドロキシアルキル、C1−C7アルケニル、C1−C7アルキル−C(=O)O−、C1−C7アルキル−C(=O)−、C1−C7アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C7アルキル−NHSO2−、C1−C7アルキル−SO2NH−、C1−C7アルキルスルホニル、C1−C7アルキルアミノ又はジ(C1−C7)アルキルアミノから選択され;
R4は−NR6R7、
【化5】
から選択され;
R5は独立してH、OH、NH2、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C1−C2アルコキシ、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルキルオキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2アルケニル、 C1−C2アルキル−C(=O)O−、C1−C2アルキル−C(=O)−、C1−C2アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、C1−C2アルキル−NHSO2−、C1−C2アルキル−SO2NH−、C1−C2アルキルスルホニル、C1−C2アルキルアミノ又はジ(C1−C2)アルキルアミノから選択され;
R6は独立してH又はC1−C4アルキルから選択され;
R7はH、−(CRa2)vO(CRa2)qR12、−C(O)(CRa2)qR13、−(CRa2)sC(O)NR11又は−(CRa2)vNR11から選択され;
R8は独立してH、C1−C4アルキル、N(R6)2、−(CRa2)qR12から選択され、あるいはmが少なくとも2であるとき、2個の隣接するR8はアリール環を形成し;
R9はH又はC1−C4アルキルから選択され;
R11は独立してH、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、複素環、C3−C6アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキル複素環から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、アリール、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキル複素環又はアルキルアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ハロ、C1−C4アルキル、N(R6)2、OH、C1−C4アルコキシ又はC1−C4ハロアルキルで置換されており;
R12はH、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール又は複素環から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環又はアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ハロ、C1−C4アルキル、N(R6)2、OH、C1−C4アルコキシ又はC1−C4ハロアルキルで置換されており;
R13はH、C2−C7アルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールから選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ハロ、C1−C4アルキル、N(R6)2、OH、C1−C4アルコキシ又はC1−C4ハロアルキルで置換されており;
Raは独立してH又はC1−C4アルキルから選択され;
B環はアリール又はヘテロアリールであり;
mは1、2、3、4、5、6、7又は8であり;
pは1、2、3又は4であり;
s及びqは独立して 0、1、2、3又は4であり;
t及びvは独立して 1、2、3又は4であり;
L1は(CH2)r、エテニル又はシクロプロピルであり、ここでrは0、1又は2であり;
XはOH又はNH2である請求項1に記載の化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項3】
Cyは
【化6】
であり;
R1及びR2はHであり;
R3はHであり;
R4は−NR6R7であり;
R5はHであり;
R6はH又はC1−C4アルキルから選択され;
R7は−C(O)O(CRa2)qR12であり;
R12はH、C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールから選択され;
R17及びR21は独立して水素又はフルオロから選択され;
R18、R19又はR20は独立して水素、ハロ、メチル、メトキシ又はハロメチルから選択され;
R22、R23及びR24は独立して水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル又はハロから選択され;
Raは独立してH又はC1−C4アルキルであり;
B環はアリール又はヘテロアリールであり;
qは独立して0、1又は2であり;
L1は結合であり;
XはNH2である請求項1に記載の化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項4】
R12がC1−C4アルキルであり、他の全置換基が請求項3に定義した通りである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R12がピリジン−2−イルであり、他の全置換基が請求項3に定義した通りである請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
Cyがフェニルであり、他の全置換基が請求項3に定義した通りである請求項3に記載の化合物。
【請求項7】
B環が
【化7】
である請求項4に記載の化合物。
【請求項8】
Cyが
【化8】
であり、他の全置換基が請求項4に定義した通りである請求項4に記載の化合物。
【請求項9】
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
メチル4’−アミノ−3’−[({4−[({[(ピリジン−3−イルメチル)オキシ]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}カルボニル)アミノ]ビフェニル−4−カルボキシレート;
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(2−アミノ−5−ピリジン−3−イルフェニル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
ピリジン−3−イルメチル{[4−({[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(4−ヒドロキシビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
ピリジン−3−イルメチル[(4−{[(2−ヒドロキシ−5−ピリジン−3−イルフェニル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
1,1−ジメチルエチル[(4−{[(4−ヒドロキシビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
4−(アミノメチル)−N−(4−ヒドロキシビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
メチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
エチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
1−メチルエチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
プロピル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
2−メチルプロピル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
フェニル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
フェニルメチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
エチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
メチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
1−メチルエチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
プロピル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
2−メチルプロピル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
フェニル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
フェニルメチル{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]メチル}カルバメート;
4−[(アセチルアミノ)メチル]−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−[(プロパノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−[(ブタノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(3−フェニルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(フェニルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(フェニルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−[(アセチルアミノ)メチル]−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−[(プロパノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−[(ブタノイルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(3−フェニルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(フェニルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(フェニルカルボニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(ピリジン−2−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(ピリジン−3−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(ピリジン−4−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(3−ピリジン−3−イルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(ピリジン−2−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(ピリジン−4−イルアセチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(3−ピリジン−3−イルプロパノイル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
(2S)−N−[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
ピリジン−2−イルメチル[(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)メチル]カルバメート;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−({[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(4−ピリジニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−({[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[3−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−[(イソブチルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノ−2’−フルオロ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノ−3’−フルオロ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(4−メチル−2−チエニル)フェニル]−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(4−メチル−3−チエニル)フェニル]−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−フェニルエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−({[2−(4−ブロモフェニル)エチル]アミノ}メチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(イソブチルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−(アニリノメチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−({[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[3−(1−ピロリジニル)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−(1−ピペラジニルメチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(4−ピリジニルアミノ)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−(4−モルホリニルメチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(4−メチル−1−ピペリジニル)メチル]ベンズアミド;
4−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−フェニルプロピル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−(3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニルメチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(イソプロピルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N −(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(2−フェニルエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イルメチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−フェノキシエチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
4−{[(2−アニリノエチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[3−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−({[(1−エチル−4−ピペリジニル)メチル]アミノ}メチル)−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(4−ピリジニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[2−(4−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(3−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
4−{[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−{[(2−アミノエチル)アミノ]メチル}−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
4−[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イルアミノ)メチル]−N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[3−(4−ピリジニル)プロピル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[(1−メチル−3−ピロリジニル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({[2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(テトラヒドロ−3−フラニル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[メチル(2−ピラジニルメチル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−({メチル[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]アミノ}メチル)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[2−(2−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−4−{[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4S)−2−オキソ−4−フェニル−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4R)−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−{[(4R)−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4S)−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−{[(4R)−2−オキソ−4−フェニル−1,3−オキサゾリジン−3−イル]メチル}ベンズアミド;
{[4−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ベンジル]アミノ}酢酸;
{[4−({[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ベンジル]アミノ}酢酸;
4−({アセチル[(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ベンズアミド
から選択される化合物又はその立体異性体もしくは医薬的に許容可能な塩。
【請求項10】
医薬的に有効な量の請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項11】
哺乳動物における癌の治療又は予防に有用な医薬の製造における請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表2010−531359(P2010−531359A)
【公表日】平成22年9月24日(2010.9.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−514780(P2010−514780)
【出願日】平成20年6月24日(2008.6.24)
【国際出願番号】PCT/US2008/007854
【国際公開番号】WO2009/002495
【国際公開日】平成20年12月31日(2008.12.31)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年9月24日(2010.9.24)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年6月24日(2008.6.24)
【国際出願番号】PCT/US2008/007854
【国際公開番号】WO2009/002495
【国際公開日】平成20年12月31日(2008.12.31)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】
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