ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてのピリジル及びピリミジニル誘導体
本発明は、新規なクラスのピリジル及びピリミジニル誘導体に関する。該ピリジル及びピリミジニル化合物は、癌を治療するために使用することができる。該ピリジル及びピリミジニル化合物はまた、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することができ、かつ、新生細胞の最終分化、細胞増殖停止、及び／又はアポトーシスを、選択的に誘導すること、それにより、かかる細胞の増殖を阻害すること、における使用に好適である。したがって、本発明化合物は、新生細胞の増殖により特徴づけられる腫瘍をもつ患者の治療において有用である。本発明化合物はまた、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、及び炎症性疾患のような、ＴＲＸ介在性疾患の予防及び治療においても、また、神経変性疾患のような、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患の予防及び／又は治療においても有用であってよい。本発明はさらに、ピリジル及びピリミジニル誘導体を含んでなる医薬組成物、及び、追従しやすく、かつ、治療有効量のピリジル及びピリミジニル誘導体をインビボで生ぜしめる、これらの医薬組成物の安全な用法用量を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、ハロ、メチル、メトキシ、ハロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、置換又は未置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のヘテロシクリル、或いは置換又は未置換のアリールから選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択され；
Ｒ４は、−ＮＲ６Ｒ７、
【化２】
から選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、−（ＣＲａ２）ｖＯ（ＣＲａ２）ｑＲ１２、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｑＲ１３、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、−（ＣＲａ２）ｑＲ１０、−（ＣＲａ２）ｓＳＯ２ＮＨＲ１１、又は−（ＣＲａ２）ｖＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＲａ２）ｑＲ１２から選択されるか、又は、ｍが少なくとも２であるとき、２つの隣接するＲ８が、アリール環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクリル、置換又は未置換のヘテロアリール、或いは、置換又は未置換のアリールから選択され；
Ｒ１１は、独立して、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクリル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８アルキルシクロアルキル、置換又は未置換のアルキルヘテロシクリル、置換又は未置換のアルキルヘテロアリール、或いは、置換又は未置換のアルキルアリールから選択され；
Ｒ１２は、独立して、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のヘテロシクリル、或いは置換又は未置換のアリールから選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のヘテロシクリル、或いは置換又は未置換のアリールから選択され；
環Ｂは、アリール又はヘテロアリールであり；
環Ｈｅｔは、ピリジル又はピリミジニルであり；
Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
ｎは、１又は２であり；
ｐは、１、２、３、又は４であり；
ｓ及びｑは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；
ｔ及びｖは、独立して、１、２、３、又は４であり；
Ｌ１は、（ＣＨ２）ｒ、エテニル、又はシクロプロピルであり、ここで、ｒは、０、１、又は２であり；
Ｌ２は、結合又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎであり；
Ｘは、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２である］
によって表わされる化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式：
【化３】
［式中、
Ａｒが、フェニル、チエニル、又はピリジルであり、ハロ、メチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル、又はハロメチルで置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択され；
Ｒ４が、−ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ５が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノから選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ７が、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｑＲ１３又は−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２から選択され；
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、又はヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、アリール、ヘテロアリール、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１３が、Ｈ、Ｃ２−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールから選択され、ここで、該シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールは、アリール、ヘテロアリール、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり；
ｐが、１、２、３、又は４であり；
ｓ及びｑが、独立して、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌ１が、（ＣＨ２）ｒ、エテニル、又はシクロプロピルであり、ここで、ｒは、０、１、又は２であり；
Ｘが、ＯＨ又はＮＨ２である］
をもつ請求項１に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａｒが、
【化４】
であり；
Ｒ１及びＲ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５が、Ｈであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２であり；
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｒ１７及びＲ２１が、独立して、水素又はフルオロから選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９、又はＲ２０が、独立して、水素、ハロ、メチル、メトキシ、又はハロメチルから選択され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、独立して、水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル、又はハロから選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり；
ｑが、独立して、０、１、又は２であり；
Ｌ１が、結合であり；
Ｘが、ＮＨ２である、
請求項２に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａｒが、フェニルであり、かつ、他の全ての置換基が請求項３に定義されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、
【化５】
であり、かつ、他の全ての置換基が請求項３に定義されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化６】
で表わされ、
Ａｒが、
【化７】
であり；
Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５が、Ｈであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２であり；
Ｒ１２が、アリール又はヘテロアリールから選択され；ここで、該アリール又はヘテロアリールは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１７及びＲ２１が、独立して、水素又はフルオロから選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９、又はＲ２０が、独立して、水素、ハロ、メチル、メトキシ、又はハロメチルから選択され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、独立して、水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル、又はハロから選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり；
ｑが、独立して、０、１、又は２であり；
Ｌ１が、結合であり；
Ｘが、ＮＨ２である、
請求項１に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１２が、フェニル又は２−ピリジルから選択され、ここで該フェニル又は２−ピリジルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノで置換されていてもよく、
ｑが、１又は２であり、
Ｒａが、Ｈ又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、
かつ、他の全ての置換基が請求項６に定義されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が、フェニルであり、
かつ、他の全ての置換基が請求項７に定義されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が、２−ピリジルであり、
かつ、他の全ての置換基が請求項７に定義されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、
【化８】
である、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、フェニルである、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈであり；Ｒａが、Ｈであり；Ｒ６が、Ｈであり、かつｑが１である、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂが、
【化９】
である、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１４】
ピリジン−３−イルメチル｛［４−（｛［３−アミノ−６−（２−チエニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］メチル｝カルバメート；
メチル［（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）メチル］カルバメート；
ピリジン−３−イルメチル［（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）メチル］カルバメート；
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
エチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
１−メチルエチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
プロピル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
２−メチルプロピル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
フェニル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
フェニルメチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
４−［（アセチルアミノ）メチル］−Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−［（プロパノイルアミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−［（ブタノイルアミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（２−メチルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（フェニルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（ピリジン−３−イルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（ピリジン−４−イルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（３−ピリジン−３−イルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
ピリジン−２−イルメチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−（｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−（｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−［（イソブチルアミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニル−２−ピリジニル）−４−（１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド；
メチル４−［［（３−アミノ−６−フェニル−２−ピリジニル）アミノ］カルボニル］ベンゾアート；
４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−アミノ−６−フェニル−２−ピリジニル）ベンズアミド；
２−メトキシエチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［（２−アミノ−５−フェニルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート、
から選択される請求項１に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳類における癌の治療又は予防に有用な医薬調製のための、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、ハロ、メチル、メトキシ、ハロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、置換又は未置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のヘテロシクリル、或いは置換又は未置換のアリールから選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択され；
Ｒ４は、−ＮＲ６Ｒ７、
【化２】
から選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、−（ＣＲａ２）ｖＯ（ＣＲａ２）ｑＲ１２、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｑＲ１３、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、−（ＣＲａ２）ｑＲ１０、−（ＣＲａ２）ｓＳＯ２ＮＨＲ１１、又は−（ＣＲａ２）ｖＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＲａ２）ｑＲ１２から選択されるか、又は、ｍが少なくとも２であるとき、２つの隣接するＲ８が、アリール環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクリル、置換又は未置換のヘテロアリール、或いは、置換又は未置換のアリールから選択され；
Ｒ１１は、独立して、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクリル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８アルキルシクロアルキル、置換又は未置換のアルキルヘテロシクリル、置換又は未置換のアルキルヘテロアリール、或いは、置換又は未置換のアルキルアリールから選択され；
Ｒ１２は、独立して、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のヘテロシクリル、或いは置換又は未置換のアリールから選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換又は未置換のＣ１−Ｃ７アルキル、置換又は未置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換又は未置換のヘテロアリール、置換又は未置換のヘテロシクリル、或いは置換又は未置換のアリールから選択され；
環Ｂは、アリール又はヘテロアリールであり；
環Ｈｅｔは、ピリジル又はピリミジニルであり；
Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
ｎは、１又は２であり；
ｐは、１、２、３、又は４であり；
ｓ及びｑは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；
ｔ及びｖは、独立して、１、２、３、又は４であり；
Ｌ１は、（ＣＨ２）ｒ、エテニル、又はシクロプロピルであり、ここで、ｒは、０、１、又は２であり；
Ｌ２は、結合又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎであり；
Ｘは、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２である］
によって表わされる化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式：
【化３】
［式中、
Ａｒが、フェニル、チエニル、又はピリジルであり、ハロ、メチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル、又はハロメチルで置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択され；
Ｒ４が、−ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ５が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノから選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ７が、−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｑＲ１３又は−（ＣＲａ２）ｓＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２から選択され；
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、又はヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、アリール、ヘテロアリール、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１３が、Ｈ、Ｃ２−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールから選択され、ここで、該シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールは、アリール、ヘテロアリール、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり；
ｐが、１、２、３、又は４であり；
ｓ及びｑが、独立して、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌ１が、（ＣＨ２）ｒ、エテニル、又はシクロプロピルであり、ここで、ｒは、０、１、又は２であり；
Ｘが、ＯＨ又はＮＨ２である］
をもつ請求項１に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａｒが、
【化４】
であり；
Ｒ１及びＲ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５が、Ｈであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２であり；
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｒ１７及びＲ２１が、独立して、水素又はフルオロから選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９、又はＲ２０が、独立して、水素、ハロ、メチル、メトキシ、又はハロメチルから選択され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、独立して、水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル、又はハロから選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり；
ｑが、独立して、０、１、又は２であり；
Ｌ１が、結合であり；
Ｘが、ＮＨ２である、
請求項２に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａｒが、フェニルであり、かつ、他の全ての置換基が請求項３に定義されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、
【化５】
であり、かつ、他の全ての置換基が請求項３に定義されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化６】
で表わされ、
Ａｒが、
【化７】
であり；
Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５が、Ｈであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｑＲ１２であり；
Ｒ１２が、アリール又はヘテロアリールから選択され；ここで、該アリール又はヘテロアリールは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１７及びＲ２１が、独立して、水素又はフルオロから選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９、又はＲ２０が、独立して、水素、ハロ、メチル、メトキシ、又はハロメチルから選択され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、独立して、水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル、又はハロから選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり；
ｑが、独立して、０、１、又は２であり；
Ｌ１が、結合であり；
Ｘが、ＮＨ２である、
請求項１に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１２が、フェニル又は２−ピリジルから選択され、ここで該フェニル又は２−ピリジルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノで置換されていてもよく、
ｑが、１又は２であり、
Ｒａが、Ｈ又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、
かつ、他の全ての置換基が請求項６に定義されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が、フェニルであり、
かつ、他の全ての置換基が請求項７に定義されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が、２−ピリジルであり、
かつ、他の全ての置換基が請求項７に定義されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、
【化８】
である、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、フェニルである、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈであり；Ｒａが、Ｈであり；Ｒ６が、Ｈであり、かつｑが１である、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂが、
【化９】
である、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１４】
ピリジン−３−イルメチル｛［４−（｛［３−アミノ−６−（２−チエニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］メチル｝カルバメート；
メチル［（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）メチル］カルバメート；
ピリジン−３−イルメチル［（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）メチル］カルバメート；
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
エチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
１−メチルエチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
プロピル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
２−メチルプロピル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
フェニル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
フェニルメチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
４−［（アセチルアミノ）メチル］−Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−［（プロパノイルアミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−［（ブタノイルアミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（２−メチルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（フェニルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（ピリジン−３−イルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（ピリジン−４−イルアセチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（３−ピリジン−３−イルプロパノイル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
ピリジン−２−イルメチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−（｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−（｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−［（イソブチルアミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）−４−｛［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−６−フェニル−２−ピリジニル）−４−（１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド；
メチル４−［［（３−アミノ−６−フェニル−２−ピリジニル）アミノ］カルボニル］ベンゾアート；
４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−アミノ−６−フェニル−２−ピリジニル）ベンズアミド；
２−メトキシエチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［（３−アミノ−６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［（２−アミノ−５−フェニルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート、
から選択される請求項１に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳類における癌の治療又は予防に有用な医薬調製のための、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３１３５８（Ｐ２０１０−５３１３５８Ａ）
【公表日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１４７７９（Ｐ２０１０−５１４７７９）
【出願日】平成２０年６月２４日（２００８．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７８５３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００５６３８
【国際公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月２４日（２００８．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７８５３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００５６３８
【国際公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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