ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤としてのチオフェン及びチアゾール置換トリフルオロエタノン誘導体
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
又は医薬的に許容され得るその塩又は立体異性体に関する。本発明の化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の阻害剤であり、癌を含めた細胞増殖性疾患の治療に有用である。さらに、本発明の化合物は、他の疾患の中でも、神経変性疾患、統合失調症、及び脳卒中の治療に有用である。
【化１】
又は医薬的に許容され得るその塩又は立体異性体に関する。本発明の化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の阻害剤であり、癌を含めた細胞増殖性疾患の治療に有用である。さらに、本発明の化合物は、他の疾患の中でも、神経変性疾患、統合失調症、及び脳卒中の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
（Ｘ＝Ｏ）結合基及びトリフルオロアセチル基の各々は、独立して、任意の炭素環原子上に置換されており；
Ａは、ＣＨ又はＮであり；
Ｄは、ＣＨであり；
Ｘは、Ｃ又はＳ＝Ｏであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環であって；任意の該環は、独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプトＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される、１以上の基で置換されてもよく；或いは、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｂ−Ｎ−（ＣＲ２Ｒ３）ａＷと一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、又は、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５、６、又は７員の飽和ヘテロ環を形成し；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環か、フェニル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環か、又は１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環に縮合されてもよく；１つの炭素環原子において、独立してＮ、Ｏ、又はＳから選択されるゼロ、１、又は２個のヘテロ原子を含有する５又は６員のスピロ環によって置換されてもよく、該環はフェニル環に縮合されてもよく；或いは、１又は２個のＣ１−４アルキル基により架橋されてもよく；任意の該環は、独立してＬ−Ｒ４から選択される１以上の基によって置換されてもよく；
各Ｌは、独立して直接結合か、（ＣＨ２）ｄ、又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、不飽和又は部分飽和ヘテロ環であるか；或いは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキル基、＞Ｃ＝Ｏ、又は＞Ｃ＝ＣＨを形成し；
Ｗは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｃＲ５であるか；又は、環であって：Ｃ３−５シクロアルキル基か；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５又は６員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環；６〜１３員の、飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１５員の、飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環であって；任意の該アルキル基又は環は、独立してＲ６から選択される１以上の基によって置換されてもよく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；メルカプトＣ１−６アルキル；ハロＣ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；ニトロ；Ｎ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｃ１−６アルキル）；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）；Ｓ（Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｃＲ５であるか；又は、環であって：Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールカルボニル；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する、５又は６員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、不飽和又は部分飽和ヘテロ環であって；任意の該アルキル基又は環は、独立してシアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプトＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、及び、Ｃ６−１０アリールから選択される１以上の基によって置換されてもよく、任意の該環は、独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、及びハロＣ１−６アルキルから選択される１以上の基によって置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環であって；任意の該アルキル又はアルケニル基、又は環は、独立してハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ１−６アルキルＮ（Ｒａ）２、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ環から選択される１以上の基によって置換されてもよく、該環は、独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基によって置換されてもよく；
各Ｒ６は、独立してハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプトＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；ニトロ；Ｎ（Ｒａ）２；ＣＯＮ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｃ１−６アルキル）；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）；Ｓ（Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｃＲ５、Ｏ（Ｃ１−１０アルキル）Ｎ（Ｒａ）ＣＯＲ７であるか；又は、環であって：Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールカルボニル、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５又は６員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環であって；任意の該環は、独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルコキシから選択される１以上の基によって置換されてもよく；
Ｒ７は、ハロゲンによって置換されてもよい、Ｃ１−６アルコキシ又はＣ１−６アルキルか、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環であって、該環は、独立してハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルコキシから選択される１以上の基によって置換されてもよく；
各Ｒａは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリール、又はＣ６−１０アリールカルボニルであり；
ａは、ゼロ、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｂは、ゼロ、１、２、３、又は４であり；
ｃは、ゼロ、１、２、３、又は４であり；
各ｄは、独立して１、２、３、又は４であり；
ｒは、ゼロ、１、又は２である］
で示される化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項２】
式ＩＡ：
【化２】
［式中、
トリフルオロアセチル基は、任意の炭素環原子上に置換されており；かつ
ａ、ｂ、Ａ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、及びＸは、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項３】
式ＩＢ：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、及びＸは、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１又は２の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項４】
式ＩＦ：
【化４】
［式中、
トリフルオロアセチル基は、任意の炭素環原子上に置換されており；
Ｒ８は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、又はＣ３−７シクロアルキルであり；かつ
ａ、Ａ、Ｄ，Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、及びＷは、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１又は２の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項５】
式ＩＧ：
【化５】
［式中、
（Ｘ＝Ｏ）結合基及びトリフルオロアセチル基の各々は、独立して、任意の炭素環原子上に置換されており；
ｅは、０、１、２、又は３であり；
Ｈｅｔは、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５、６、又は７員の飽和ヘテロ環であって；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選ばれる１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環か、フェニル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１，２、又は３個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環か、又は、１，２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環に縮合されてもよく；１つの炭素環原子において、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択されるゼロ，１、又は２個のヘテロ原子を含有する５又は６員のスピロ環によって置換されてもよく、該環は、フェニル環に縮合されてもよく；或いは、１又は２個のＣ１−４アルキル基によって架橋されてもよく；かつ
Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｘ、及びＲ４は、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項６】
ＡがＣＨである、請求項１、２、４、及び５の任意の１項の化合物。
【請求項７】
任意の先行する請求項の化合物又は医薬的に許容され得るその塩と、医薬的に許容され得る担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
治療における使用のための、請求項１〜６の任意の１項の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項９】
ＨＤＡＣ活性を調整することにより改善される疾患の、治療又は予防のための医薬品を製造するための、請求項１〜６の任意の１項の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１０】
癌、神経変性疾患、統合失調症、脳卒中、再狭窄、及び精神遅滞から選択される疾患の、治療又は予防のための医薬品を製造するための、請求項１〜６の任意の１項の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１１】
癌、神経変性疾患、統合失調症、脳卒中、再狭窄、及び精神遅滞から選択される疾患を、患者において治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩を、該患者へ投与することを含んでなる方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
（Ｘ＝Ｏ）結合基及びトリフルオロアセチル基の各々は、独立して、任意の炭素環原子上に置換されており；
Ａは、ＣＨ又はＮであり；
Ｄは、ＣＨであり；
Ｘは、Ｃ又はＳ＝Ｏであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環であって；任意の該環は、独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプトＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される、１以上の基で置換されてもよく；或いは、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｂ−Ｎ−（ＣＲ２Ｒ３）ａＷと一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、又は、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５、６、又は７員の飽和ヘテロ環を形成し；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環か、フェニル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環か、又は１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環に縮合されてもよく；１つの炭素環原子において、独立してＮ、Ｏ、又はＳから選択されるゼロ、１、又は２個のヘテロ原子を含有する５又は６員のスピロ環によって置換されてもよく、該環はフェニル環に縮合されてもよく；或いは、１又は２個のＣ１−４アルキル基により架橋されてもよく；任意の該環は、独立してＬ−Ｒ４から選択される１以上の基によって置換されてもよく；
各Ｌは、独立して直接結合か、（ＣＨ２）ｄ、又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、不飽和又は部分飽和ヘテロ環であるか；或いは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキル基、＞Ｃ＝Ｏ、又は＞Ｃ＝ＣＨを形成し；
Ｗは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｃＲ５であるか；又は、環であって：Ｃ３−５シクロアルキル基か；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５又は６員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環；６〜１３員の、飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１５員の、飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環であって；任意の該アルキル基又は環は、独立してＲ６から選択される１以上の基によって置換されてもよく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；メルカプトＣ１−６アルキル；ハロＣ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；ニトロ；Ｎ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｃ１−６アルキル）；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）；Ｓ（Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｃＲ５であるか；又は、環であって：Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールカルボニル；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する、５又は６員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、不飽和又は部分飽和ヘテロ環であって；任意の該アルキル基又は環は、独立してシアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプトＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、及び、Ｃ６−１０アリールから選択される１以上の基によって置換されてもよく、任意の該環は、独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、及びハロＣ１−６アルキルから選択される１以上の基によって置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環であって；任意の該アルキル又はアルケニル基、又は環は、独立してハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ１−６アルキルＮ（Ｒａ）２、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ環から選択される１以上の基によって置換されてもよく、該環は、独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基によって置換されてもよく；
各Ｒ６は、独立してハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプトＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；ニトロ；Ｎ（Ｒａ）２；ＣＯＮ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮ（Ｒａ）２；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｃ１−６アルキル）；Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）；Ｓ（Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｃＲ５、Ｏ（Ｃ１−１０アルキル）Ｎ（Ｒａ）ＣＯＲ７であるか；又は、環であって：Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールカルボニル、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５又は６員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環であって；任意の該環は、独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルコキシから選択される１以上の基によって置換されてもよく；
Ｒ７は、ハロゲンによって置換されてもよい、Ｃ１−６アルコキシ又はＣ１−６アルキルか、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７〜１０員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環であって、該環は、独立してハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルコキシから選択される１以上の基によって置換されてもよく；
各Ｒａは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリール、又はＣ６−１０アリールカルボニルであり；
ａは、ゼロ、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｂは、ゼロ、１、２、３、又は４であり；
ｃは、ゼロ、１、２、３、又は４であり；
各ｄは、独立して１、２、３、又は４であり；
ｒは、ゼロ、１、又は２である］
で示される化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項２】
式ＩＡ：
【化２】
［式中、
トリフルオロアセチル基は、任意の炭素環原子上に置換されており；かつ
ａ、ｂ、Ａ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、及びＸは、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項３】
式ＩＢ：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、及びＸは、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１又は２の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項４】
式ＩＦ：
【化４】
［式中、
トリフルオロアセチル基は、任意の炭素環原子上に置換されており；
Ｒ８は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、又はＣ３−７シクロアルキルであり；かつ
ａ、Ａ、Ｄ，Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、及びＷは、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１又は２の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項５】
式ＩＧ：
【化５】
［式中、
（Ｘ＝Ｏ）結合基及びトリフルオロアセチル基の各々は、独立して、任意の炭素環原子上に置換されており；
ｅは、０、１、２、又は３であり；
Ｈｅｔは、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５、６、又は７員の飽和ヘテロ環であって；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選ばれる１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の、飽和又は部分飽和ヘテロ環か、フェニル環か、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１，２、又は３個のヘテロ原子を含有し、その多くとも１個のヘテロ原子がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環か、又は、１，２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環に縮合されてもよく；１つの炭素環原子において、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択されるゼロ，１、又は２個のヘテロ原子を含有する５又は６員のスピロ環によって置換されてもよく、該環は、フェニル環に縮合されてもよく；或いは、１又は２個のＣ１−４アルキル基によって架橋されてもよく；かつ
Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｘ、及びＲ４は、請求項１に定義されたとおりである］
の請求項１の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項６】
ＡがＣＨである、請求項１、２、４、及び５の任意の１項の化合物。
【請求項７】
任意の先行する請求項の化合物又は医薬的に許容され得るその塩と、医薬的に許容され得る担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
治療における使用のための、請求項１〜６の任意の１項の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩。
【請求項９】
ＨＤＡＣ活性を調整することにより改善される疾患の、治療又は予防のための医薬品を製造するための、請求項１〜６の任意の１項の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１０】
癌、神経変性疾患、統合失調症、脳卒中、再狭窄、及び精神遅滞から選択される疾患の、治療又は予防のための医薬品を製造するための、請求項１〜６の任意の１項の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１１】
癌、神経変性疾患、統合失調症、脳卒中、再狭窄、及び精神遅滞から選択される疾患を、患者において治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１の化合物、又は医薬的に許容され得るその塩を、該患者へ投与することを含んでなる方法。
【公表番号】特表２００９−５０７０６５（Ｐ２００９−５０７０６５Ａ）
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２９７００（Ｐ２００８−５２９７００）
【出願日】平成１８年９月５日（２００６．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／０５０２７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２９０３５
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月５日（２００６．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／０５０２７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２９０３５
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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