ヒトアンジオポエチン−２の特異的結合物質を用いた炎症性疾患の治療方法
本発明は、Ａｎｇ−２に結合する特異的ペプチドに関する。また、本発明は、前記ペプチドを含むペプチボディー、そのようなペプチド及びペプチボディーを作製する方法、及び前記ペプチド及びペプチボディーを使用した治療方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）、およびこの生理学的に許容可能な塩を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化１】
を含み、前記ペプチドが、長さにして、約５から約５０アミノ酸である、方法。
【請求項２】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化２】
およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化３】
（式中ｚ２が、酸性または中性極性アミノ酸残基である。）、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化４】
（式中ｚ２が、酸性または中性極性アミノ酸残基である。）、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化５】
（式中ａ１、ａ２およびａ３が、それぞれ独立してアミノ酸残基であり、
ａ５がアミノ酸残基であり、
ａ１２が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ａ１３が存在しないか、中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基であり、
ａ１４が、中性疎水性または中性極性アミノ酸残基である。）、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ａ１がＶ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｅ、Ｋ、ＲまたはＨであり、
ａ２がＶ、Ｐ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、ＲまたはＨであり、
ａ３がＡ、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｄ、Ｅ、ＫまたはＨであり、
ａ５がＡ、Ｖ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、ＤまたはＥであり、
ａ１２がＳ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、ＫまたはＲであり、
ａ１３がＬ、ＴまたはＨであり、
ａ１４がＶ、Ｌ、Ｉ、ＷまたはＭであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ａ１がＱであり、
ａ２はＥであり、
ａ３がＥであり、
ａ５はＤまたがＥであり、
ａ１２はＤまたがＥであり、
ａ１３はＨであり；および
ａ１４がＭであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号４および配列番号７６から配列番号１１８（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）、およびこの生理学的に許容可能な塩を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列：
【化６】
を含み、式中、
ｃ２が、中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｃ４がＡ、ＤまたはＥであり、
ｃ６が、酸性アミノ酸残基であり、
ｃ７が、アミノ酸残基であり、
ｃ８が中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基である、前記方法。
【請求項１０】
式中ｃ２がＬまたはＭである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式中ｃ６が、ＤまたはＥである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列、およびこの生理学的に許容可能な塩を含み、
【化７】
式中、
ｄ１が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ｄ２が存在しないか、中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ３が存在しないか、または中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｄ４が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ｄ６が、中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｄ８がＡ、ＤまたはＥであり、
ｄ１０が、酸性アミノ酸残基であり、
ｄ１１がアミノ酸残基であり、
ｄ１２が中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ１５が、存在しないか、中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ１６が存在しないか、または中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ１７が存在しないか、中性疎水性、または中性極性アミノ酸残基であり、
ｄ１８が存在しないか、または中性疎水性、または中性極性アミノ酸残基であり、
ｄ１９が存在しないか、または中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ２０が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ｄ２１が存在しないか、または中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ２２が存在しないか、または中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基である、
請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
ｄ１がＴ、Ｓ、Ｑ、ＲまたはＨであり、
ｄ２がＴ、Ｑ、ＮまたはＫであり、
ｄ３がＦであり、
ｄ４がＭ、Ｑ、ＥまたはＫであり、
ｄ６がＬまたはＭであり、
ｄ８がＤまたはＥであり、
ｄ１０がＥであり、
ｄ１１がＱまたはＥであり、
ｄ１２がＴまたはＲであり、
ｄ１５Ｙ、Ｄ、ＥまたはＫであり、
ｄ１６がＱであり、
ｄ１７がＷまたはＦであり、
ｄ１８がＬ、Ｉ、ＭまたはＴであり、
ｄ１９がＬ、ＦまたはＹであり、
ｄ２０がＱ、ＤまたはＥであり、
ｄ２１が存在しないか、ＱまたはＨであり、
ｄ２２が存在しないか、Ａ、Ｌ、Ｇ、ＳまたはＲであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号６および配列番号１１９から配列番号１４２（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列：
【化８】
を含み、式中、ｅ３が中性極性アミノ酸残基であり、
ｅ４が酸性アミノ酸残基であり、
ｅ５が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｅ６が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｅ７が中性疎水性アミノ酸残基であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む方法。
【請求項１６】
式中ｅ３がＹまたはＣである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式中ｅ４がＤまたはＥである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
式中ｅ６がＩまたはＭである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式
【化９】
のアミノ酸配列を含み、
式中、
ｆ１が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ２が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ３が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｆ４が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ７が中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ８が酸性アミノ酸残基であり、
ｆ９が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｆ１０が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｆ１１が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｆ１３が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１４が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１５が中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１６が中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１７が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｆ１８が中性疎水性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｆ１９が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、および
ｆ２０が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基である、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
ｆ１がＳ、ＡまたはＧであり、
ｆ２がＧ、ＱまたはＰであり、
ｆ３がＱ、ＧまたはＤであり、
ｆ４がＬ、ＭまたはＱであり、
ｆ７がＣまたはＹであり、
ｆ８がＥまたはＤであり、
ｆ９がＥ、ＧまたはＤであり、
ｆ１０がＩまたはＭであり、
ｆ１１がＦまたはＬであり、
ｆ１３がＣまたはＷであり、
ｆ１４がＧまたはＰであり、
ｆ１５ＴまたはＮであり、
ｆ１６がＱ、ＹまたはＫであり、
ｆ１７がＮ、ＤまたはＱであり、
ｆ１８がＬ、Ｖ、ＷまたはＲであり、
ｆ１９がＡ、Ｑ、ＹまたはＩであり；および
ｆ２０がＬ、Ａ、ＧまたはＶであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号３および配列番号１４３から配列番号１４８（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列：
【化１０】
を含み、式中、
ｇ２が酸性アミノ酸残基であり、
ｇ４が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｇ５がＥ、ＤまたはＱであり、
ｇ１０が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｇ１３が酸性残基である、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む方法。
【請求項２３】
ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式
【化１１】
のアミノ酸配列を含み、
式中、
ｈ１が存在しないか、中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｈ２が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｈ３が酸性アミノ酸残基であり、
ｈ４が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｈ６が酸性アミノ酸残基であり、
ｈ８が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｈ９がＥ、ＤまたはＱであり、
ｈ１４が、中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｈ１７が酸性アミノ酸残基であり、
ｈ１８が中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸残基であり、
ｈ１９が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、および
ｈ２０が存在しないか、またはアミノ酸残基である、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ｈ１は存在しないか、またはＡ、Ｌ、Ｍ、Ｇ、ＫまたはＨであり、
ｈ２はＬ、ＦまたはＱであり、
ｈ３はＤまたはＥであり、
ｈ４はＷまたはＹであり、
ｈ６はＤまたはＥであり、
ｈ８はＶまたはＭであり、
ｈ１４はＦまたはＱであり、
ｈ１７はＤまたはＥであり、
ｈ１８はＭ、Ｙ、ＮまたはＫであり、
ｈ１９はＬまたはＱであり；および
ｈ２０は存在しないか、またはＭ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｄ、ＫまたはＲであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号５および配列番号１４９から配列番号１５７（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８および配列番号６９のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、方法。
【請求項２７】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して、配列番号７１および７２のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、前記方法。
【請求項２８】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して、配列番号７３および配列番号７４のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、方法。
【請求項２９】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して、配列番号７５および配列番号１５８のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、方法。
【請求項３０】
少なくとも１つの抗炎症性薬剤を投与することをさらに含む、請求項１から８、請求項９から１４、請求項１５から２１、請求項２２から２５または請求項２６から２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗炎症性薬剤が、少なくとも１つのＤＭＡＲＤ、ＳＡＡＲＤおよびＮＳＡＩＤを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗炎症性薬剤が、少なくとも１つのメトトレキサート、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤およびＰ−３８阻害剤を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＴＮＦ阻害剤が、少なくとも１つのエタネルセプト、アダリムマブ、ペグスネルセプトｓＴＮＦ−Ｒ１、オネルセプトおよびインフリキシマブを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＩＬ−１阻害剤が、少なくとも１つのアナキヌラ、ＩＬ−１ ＴＲＡＰ、ＩＬ−１抗体および可溶性ＩＬ−１レセプターである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記投与が、同時投与である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記投与が、非同時投与である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号４および配列番号２５で列記されたアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３８】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号１２４、１２６または１３７で列記されたアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３９】
さらに、少なくとも１つの抗炎症性薬剤を投与することを含む、請求項３７または請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記投与が、同時投与である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記投与が、非同時投与である、請求項３９に記載の方法。
【請求項１】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）、およびこの生理学的に許容可能な塩を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化１】
を含み、前記ペプチドが、長さにして、約５から約５０アミノ酸である、方法。
【請求項２】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化２】
およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化３】
（式中ｚ２が、酸性または中性極性アミノ酸残基である。）、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化４】
（式中ｚ２が、酸性または中性極性アミノ酸残基である。）、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、アミノ酸配列：
【化５】
（式中ａ１、ａ２およびａ３が、それぞれ独立してアミノ酸残基であり、
ａ５がアミノ酸残基であり、
ａ１２が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ａ１３が存在しないか、中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基であり、
ａ１４が、中性疎水性または中性極性アミノ酸残基である。）、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ａ１がＶ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｅ、Ｋ、ＲまたはＨであり、
ａ２がＶ、Ｐ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、ＲまたはＨであり、
ａ３がＡ、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｄ、Ｅ、ＫまたはＨであり、
ａ５がＡ、Ｖ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、ＤまたはＥであり、
ａ１２がＳ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、ＫまたはＲであり、
ａ１３がＬ、ＴまたはＨであり、
ａ１４がＶ、Ｌ、Ｉ、ＷまたはＭであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ａ１がＱであり、
ａ２はＥであり、
ａ３がＥであり、
ａ５はＤまたがＥであり、
ａ１２はＤまたがＥであり、
ａ１３はＨであり；および
ａ１４がＭであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号４および配列番号７６から配列番号１１８（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）、およびこの生理学的に許容可能な塩を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列：
【化６】
を含み、式中、
ｃ２が、中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｃ４がＡ、ＤまたはＥであり、
ｃ６が、酸性アミノ酸残基であり、
ｃ７が、アミノ酸残基であり、
ｃ８が中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基である、前記方法。
【請求項１０】
式中ｃ２がＬまたはＭである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式中ｃ６が、ＤまたはＥである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列、およびこの生理学的に許容可能な塩を含み、
【化７】
式中、
ｄ１が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ｄ２が存在しないか、中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ３が存在しないか、または中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｄ４が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ｄ６が、中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｄ８がＡ、ＤまたはＥであり、
ｄ１０が、酸性アミノ酸残基であり、
ｄ１１がアミノ酸残基であり、
ｄ１２が中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ１５が、存在しないか、中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ１６が存在しないか、または中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ１７が存在しないか、中性疎水性、または中性極性アミノ酸残基であり、
ｄ１８が存在しないか、または中性疎水性、または中性極性アミノ酸残基であり、
ｄ１９が存在しないか、または中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ２０が存在しないか、またはアミノ酸残基であり、
ｄ２１が存在しないか、または中性極性、酸性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｄ２２が存在しないか、または中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基である、
請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
ｄ１がＴ、Ｓ、Ｑ、ＲまたはＨであり、
ｄ２がＴ、Ｑ、ＮまたはＫであり、
ｄ３がＦであり、
ｄ４がＭ、Ｑ、ＥまたはＫであり、
ｄ６がＬまたはＭであり、
ｄ８がＤまたはＥであり、
ｄ１０がＥであり、
ｄ１１がＱまたはＥであり、
ｄ１２がＴまたはＲであり、
ｄ１５Ｙ、Ｄ、ＥまたはＫであり、
ｄ１６がＱであり、
ｄ１７がＷまたはＦであり、
ｄ１８がＬ、Ｉ、ＭまたはＴであり、
ｄ１９がＬ、ＦまたはＹであり、
ｄ２０がＱ、ＤまたはＥであり、
ｄ２１が存在しないか、ＱまたはＨであり、
ｄ２２が存在しないか、Ａ、Ｌ、Ｇ、ＳまたはＲであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号６および配列番号１１９から配列番号１４２（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列：
【化８】
を含み、式中、ｅ３が中性極性アミノ酸残基であり、
ｅ４が酸性アミノ酸残基であり、
ｅ５が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｅ６が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｅ７が中性疎水性アミノ酸残基であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む方法。
【請求項１６】
式中ｅ３がＹまたはＣである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式中ｅ４がＤまたはＥである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
式中ｅ６がＩまたはＭである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式
【化９】
のアミノ酸配列を含み、
式中、
ｆ１が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ２が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ３が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｆ４が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ７が中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ８が酸性アミノ酸残基であり、
ｆ９が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｆ１０が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｆ１１が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｆ１３が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１４が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１５が中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１６が中性極性アミノ酸残基であり、
ｆ１７が中性極性または酸性アミノ酸残基であり、
ｆ１８が中性疎水性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｆ１９が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、および
ｆ２０が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基である、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
ｆ１がＳ、ＡまたはＧであり、
ｆ２がＧ、ＱまたはＰであり、
ｆ３がＱ、ＧまたはＤであり、
ｆ４がＬ、ＭまたはＱであり、
ｆ７がＣまたはＹであり、
ｆ８がＥまたはＤであり、
ｆ９がＥ、ＧまたはＤであり、
ｆ１０がＩまたはＭであり、
ｆ１１がＦまたはＬであり、
ｆ１３がＣまたはＷであり、
ｆ１４がＧまたはＰであり、
ｆ１５ＴまたはＮであり、
ｆ１６がＱ、ＹまたはＫであり、
ｆ１７がＮ、ＤまたはＱであり、
ｆ１８がＬ、Ｖ、ＷまたはＲであり、
ｆ１９がＡ、Ｑ、ＹまたはＩであり；および
ｆ２０がＬ、Ａ、ＧまたはＶであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号３および配列番号１４３から配列番号１４８（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式のアミノ酸配列：
【化１０】
を含み、式中、
ｇ２が酸性アミノ酸残基であり、
ｇ４が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｇ５がＥ、ＤまたはＱであり、
ｇ１０が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｇ１３が酸性残基である、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む方法。
【請求項２３】
ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、以下の式
【化１１】
のアミノ酸配列を含み、
式中、
ｈ１が存在しないか、中性疎水性、中性極性または塩基性アミノ酸残基であり、
ｈ２が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｈ３が酸性アミノ酸残基であり、
ｈ４が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｈ６が酸性アミノ酸残基であり、
ｈ８が中性疎水性アミノ酸残基であり、
ｈ９がＥ、ＤまたはＱであり、
ｈ１４が、中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、
ｈ１７が酸性アミノ酸残基であり、
ｈ１８が中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸残基であり、
ｈ１９が中性疎水性または中性極性アミノ酸残基であり、および
ｈ２０が存在しないか、またはアミノ酸残基である、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ｈ１は存在しないか、またはＡ、Ｌ、Ｍ、Ｇ、ＫまたはＨであり、
ｈ２はＬ、ＦまたはＱであり、
ｈ３はＤまたはＥであり、
ｈ４はＷまたはＹであり、
ｈ６はＤまたはＥであり、
ｈ８はＶまたはＭであり、
ｈ１４はＦまたはＱであり、
ｈ１７はＤまたはＥであり、
ｈ１８はＭ、Ｙ、ＮまたはＫであり、
ｈ１９はＬまたはＱであり；および
ｈ２０は存在しないか、またはＭ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｄ、ＫまたはＲであり、
であり、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号５および配列番号１４９から配列番号１５７（両側含む）からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８および配列番号６９のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、方法。
【請求項２７】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して、配列番号７１および７２のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、前記方法。
【請求項２８】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して、配列番号７３および配列番号７４のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、方法。
【請求項２９】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
の物質の組成物、およびこの多量体を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、式中、
Ｆ１がビヒクルであり、
Ｘ１およびＸ２がそれぞれ独立して、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；および
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、式中、少なくとも１つのａおよびｂが１であるという条件で、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆがそれぞれ独立して、０または１であり、式中Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４がそれぞれ独立してリンカーであり、ここで１つまたはそれ以上のＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４がそれぞれ独立して、配列番号７５および配列番号１５８のアミノ酸配列を有するペプチド、およびこの生理学的に許容可能な塩を含む、方法。
【請求項３０】
少なくとも１つの抗炎症性薬剤を投与することをさらに含む、請求項１から８、請求項９から１４、請求項１５から２１、請求項２２から２５または請求項２６から２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗炎症性薬剤が、少なくとも１つのＤＭＡＲＤ、ＳＡＡＲＤおよびＮＳＡＩＤを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗炎症性薬剤が、少なくとも１つのメトトレキサート、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤およびＰ−３８阻害剤を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＴＮＦ阻害剤が、少なくとも１つのエタネルセプト、アダリムマブ、ペグスネルセプトｓＴＮＦ−Ｒ１、オネルセプトおよびインフリキシマブを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＩＬ−１阻害剤が、少なくとも１つのアナキヌラ、ＩＬ−１ ＴＲＡＰ、ＩＬ−１抗体および可溶性ＩＬ−１レセプターである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記投与が、同時投与である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記投与が、非同時投与である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号４および配列番号２５で列記されたアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３８】
処置を必要とする患者に、治療的に効果的な量の、Ａｎｇ−２に結合可能なペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）を投与することを含む、炎症性疾患を治療するための方法であって、前記ペプチドまたはペプチボディー（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）が、配列番号１２４、１２６または１３７で列記されたアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３９】
さらに、少なくとも１つの抗炎症性薬剤を投与することを含む、請求項３７または請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記投与が、同時投与である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記投与が、非同時投与である、請求項３９に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１２】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１２】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２００７−５２４６１０（Ｐ２００７−５２４６１０Ａ）
【公表日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０９８６０（Ｐ２００６−５０９８６０）
【出願日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１０９８９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２２１５
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１０９８９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２２１５
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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