ヒトサイトメガロウイルスに対する結合メンバー
本発明は、ヒトサイトメガロウイルス（ｈＣＭＶ）の生物学的作用を中和する結合メンバー、とりわけ抗体分子に関する。結合メンバーは、ｈＣＭＶ感染の治療および予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトサイトメガロウイルス（ｈＣＭＶ）ｇＢタンパク質に残基１００〜４４７内の領域で結合し、残基番号付けは、完全長ｇＢ株ＡＤ１６９アミノ酸配列配列番号２３９に従って定義される、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項２】
表面プラズモン共鳴によって定められる１ｎＭ以下のＫＤでｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項３】
ＫＤが０．５ｎＭ以下である、請求項２に記載の結合メンバー。
【請求項４】
ＫＤが０．１ｎＭ以下である、請求項２または請求項３に記載の結合メンバー。
【請求項５】
結合メンバーがｈＣＭＶ ｇＢタンパク質の抗原性ドメイン１（ＡＤ−１）または抗原性ドメイン２（ＡＤ−２）に結合しない、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項６】
ｈＣＭＶの臨床分離株の５０％の中和のために必要とされる結合メンバーの濃度がヒト包皮線維芽細胞のｈＣＭＶ感染の中和についての中和アッセイにおいて１０μｇ／ｍｌ以下である、前記請求項のいずれかに記載の単離結合メンバー。
【請求項７】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、ｈＣＭＶに対する単離結合メンバーであって、ＣＤＲの前記セットは、
ＨＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号３を有し、
ＨＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号４を有し、
ＨＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号５を有し、
ＬＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号９３を有し、
ＬＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号９４を有し、かつ
ＬＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号９５を有するＣＤＲのセットから２２以下のアミノ酸改変を有し、
結合メンバーは、表面プラズモン共鳴によって定められる５０ｎＭ以下のＫＤを有する、単離結合メンバー。
【請求項８】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、ＣＤＲの前記セットは、
ＨＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号３を有し、
ＨＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号４を有し、
ＨＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号５を有し、
ＬＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号９３を有し、
ＬＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号９４を有し、かつ
ＬＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号９５を有する
ＣＤＲのセットから２２以下のアミノ酸改変を有する、請求項１〜６のいずれかに記載のｈＣＭＶに対する単離結合メンバー。
【請求項９】
Ｋａｂａｔ残基３１がＡｓｐまたはＧｌｙであり、
Ｋａｂａｔ残基３２がＨｉｓ、Ｐｈｅ、またはＴｙｒであり、
Ｋａｂａｔ残基３３がＴｙｒであり、
Ｋａｂａｔ残基３４がＭｅｔ、Ｉｌｅ、またはＬｅｕであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基３５がＶａｌまたはＡｓｎである
ＨＣＤＲ１を含む、請求項７または８のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１０】
ＨＣＤＲ１が配列番号３である、請求項９に記載の結合メンバー。
【請求項１１】
Ｋａｂａｔ残基５０がＴｒｐ、Ｓｅｒ、またはＣｙｓであり、
Ｋａｂａｔ残基５３がＧｌｎ、Ａｓｎ、またはＨｉｓであり、
Ｋａｂａｔ残基５４がＳｅｒまたはＴｈｒであり、
Ｋａｂａｔ残基５８がＧｌｙ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、またはＨｉｓであり、
Ｋａｂａｔ残基６０がＧｌｙまたはＡｌａであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基６４がＧｌｎまたはＡｒｇである
ＨＣＤＲ２を含む、請求項７〜１０のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１２】
ＨＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号４を有する、請求項１１に記載の結合メンバー。
【請求項１３】
Ｋａｂａｔ残基９９がＴｈｒまたはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基１００がＶａｌまたはＭｅｔであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＡがＳｅｒまたはＴｈｒであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＢがＡｓｎまたはＴｈｒであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＣがＳｅｒまたはＰｈｅであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＥがＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＦがＳｅｒまたはＧｌｙであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＫがＨｉｓまたはＴｙｒであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＬがＡｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＭがＡｒｇ、Ｖａｌ、またはＩｌｅであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＮがＬｅｕまたはＭｅｔであり、
Ｋａｂａｔ残基１０１がＡｓｐまたはＧｌｙであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基１０２がＡｌａ、Ｖａｌ、またはＩｌｅである
ＨＣＤＲ３を含む、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１４】
ＨＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号５を有する、請求項１３に記載の結合メンバー。
【請求項１５】
ＬＣＤＲ１におけるＫａｂａｔ残基２６がＳｅｒもしくはＡｓｎである、またはＬＣＤＲ１におけるＫａｂａｔ残基２７はＳｅｒもしくはＡｒｇである、請求項７〜１４のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１６】
ＬＣＤＲ１が配列番号９３である、請求項１５に記載の結合メンバー。
【請求項１７】
ＬＣＤＲ２におけるＫａｂａｔ残基５６がＳｅｒまたはＰｒｏである、請求項７〜１６のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１８】
ＬＣＤＲ２が配列番号９４である、請求項１７に記載の結合メンバー。
【請求項１９】
Ｋａｂａｔ残基８９がＧｌｙまたはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基９１がＰｒｏまたはＴｒｐであり、
Ｋａｂａｔ残基９３がＡｒｇまたはＳｅｒであり、
Ｋａｂａｔ残基９４がＳｅｒまたはＡｓｐであり、
Ｋａｂａｔ残基９５ａがＳｅｒ、Ｇｌｙ、またはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基９６がＶａｌまたはＴｙｒであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基９７がＩｌｅまたはＶａｌである
ＬＣＤＲ３を含む、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２０】
アミノ酸配列配列番号９５を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項１９に記載の結合メンバー。
【請求項２１】
抗体Ａｂ−０１〜Ａｂ−４６のいずれかのＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ３、および／またはＣＤＲのセットを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項２２】
ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に残基１２１〜１３２および３４４〜４３８内の領域で結合し、残基番号付けが完全長ｇＢ株ＡＤ１６９アミノ酸配列配列番号２３９に従って定義される、請求項２１に記載の単離結合メンバー。
【請求項２３】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号３であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号４であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号５であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号９３であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号９４であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号９５である、
前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２４】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２５】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号９２において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２６】
アミノ酸配列配列番号２を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号９２を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項２７】
配列番号２に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号９２に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項２８】
抗体Ａｂ−４７〜Ａｂ−５０のいずれかのＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ３、および／またはＣＤＲのセットを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項２９】
ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に残基１３３〜３４３内の領域で結合し、残基番号付けが完全長ｇＢ株ＡＤ１６９アミノ酸配列配列番号２３９に従って定義される、請求項２８に記載の単離結合メンバー。
【請求項３０】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２４３であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２４４であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２４５であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２６３であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２６４であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２６５である
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３１】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２４８であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２４９であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２５０であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２６８であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２６９であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２７０である、
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３２】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２５３であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２５４であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２５５であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２７３であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２７４であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２７５である、
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３３】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２５８であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２５９であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２６０であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２７８であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２７９であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２８０である、
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３４】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２４２において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８〜３０のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３５】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２４７において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８、２９および３１のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３６】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２５２において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８、２９および３２のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３７】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２５７において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８、２９および３３のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３８】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２６２において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８〜３０および３４のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３９】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２６７において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８、２９、３１および３５のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項４０】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２７２において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８、２９、３２および３６のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項４１】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２７７において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８、２９、３３および３７のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項４２】
アミノ酸配列配列番号２４２を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２６２を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４３】
アミノ酸配列配列番号２４７を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２６７を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４４】
アミノ酸配列配列番号２５２を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２７２を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４５】
アミノ酸配列配列番号２５７を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２７７を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４６】
配列番号２４２に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２６２に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項４７】
配列番号２４７に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２６７に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項４８】
配列番号２５２に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２７２に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項４９】
配列番号２５７に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２７７に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項５０】
前記請求項のいずれかに記載の結合メンバーまたは単離抗体分子と、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質への結合について競合する結合メンバーまたは抗体分子。
【請求項５１】
ＩｇＧである、請求項２６、２７、４２〜５０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５２】
請求項２４、２６、２７、３４〜３７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子の単離ＶＨドメイン。
【請求項５３】
請求項２５〜２７および３８〜５１のいずれかに記載の抗体分子の単離ＶＬドメイン。
【請求項５４】
請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の単離結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子と、薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物。
【請求項５５】
療法によってヒトまたは動物の体を治療する方法における使用のための、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の単離結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
【請求項５６】
ｈＣＭＶと関連する障害を治療するのに使用するための、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
ｈＣＭＶと関連する障害の治療における使用のための、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の単離結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
【請求項５８】
障害がｈＣＭＶ感染である、請求項５６に記載の組成物または請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
ｈＣＭＶ ｇＢ、ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、および／またはＵＬ１３１Ａタンパク質に結合する単離結合メンバーまたは抗体分子をさらに含む、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
個体におけるｈＣＭＶと関連する障害を治療するための方法であって、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を個体に投与することを含み、好ましくは、個体が易感染性の免疫系を有する、方法。
【請求項６１】
個体が、妊婦、新生児、移植レシピエント、またはＨＩＶに感染した個体である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の結合メンバー、請求項５２に記載のＶＨドメイン、請求項５３に記載のＶＬドメイン、または請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
【請求項６３】
請求項６２に記載の核酸分子を用いてインビトロでトランスフェクトされるまたは形質導入された宿主細胞。
【請求項６４】
結合メンバー、抗体分子、または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインを生成するための方法であって、結合メンバー、抗体分子、または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインの生成のための条件下で、請求項６３に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項６５】
結合メンバー、抗体分子、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを単離することおよび／または精製することをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
結合メンバー、抗体分子、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを、少なくとも１つのさらなる構成成分を含む組成物に処方することをさらに含む、請求項６４または請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
ｈＣＭＶに対する抗体抗原結合ドメインを生成するための方法であって、親ＶＨドメインＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が表１９において示されるＨＣＤＲのセットである、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む親ＶＨドメインのアミノ酸配列における１つまたは複数のアミノ酸の付加、欠失、置換、または挿入を介して、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＨドメインを提供し、１つまたは複数のＶＨ／ＶＬ組合せを提供するために、このように提供されたＶＨドメインを１つまたは複数のＶＬドメインと組み合わせてもよく；ｈＣＭＶに対する抗体抗原結合ドメインを同定するために、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である前記ＶＨドメインまたはＶＨ／ＶＬの組合せ（複数可）を試験することを含む、方法。
【請求項６８】
前記１つまたは複数のＶＬドメインが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む親ＶＬドメインのアミノ酸配列における１つまたは複数のアミノ酸の付加、欠失、置換、または挿入を介して提供され、親ＶＬドメインＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、表１９において示されるＣＤＲのＶＬセットであり、それぞれが親ＶＬドメインのアミノ酸配列変異体である１つまたは複数のＶＬドメインを生成する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である前記ＶＨドメインがＣＤＲ変異誘発によって提供される、請求項６７または請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗体抗原結合ドメインを、ＩｇＧ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、または二特異性抗体分子もしくは多特異性抗体の構成成分として生成することをさらに含む、請求項６７〜６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
ｈＣＭＶに結合する結合メンバーを生成するための方法であって、ＶＨドメイン（複数可）が、交換されることとなるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、および／もしくはＨＣＤＲ３を含むか、またはＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、および／もしくはＨＣＤＲ３コード領域を欠く、ＶＨドメインをコードする開始核酸、またはそれぞれがＶＨドメインをコードする核酸の開始レパートリーを提供し；ＶＨドメインをコードする核酸の産物レパートリーを提供するために、前記開始核酸または開始レパートリーを、表１９において示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、および／もしくはＨＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードするもしくはその変異によって生成されるドナー核酸（複数可）と、前記ドナー核酸（複数可）が、開始核酸または開始レパートリーにおけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３領域の中に挿入されるように組み合わせ；産物ＶＨドメインを生成するために前記産物レパートリーの核酸を発現させ；前記産物ＶＨドメインを、１つまたは複数のＶＬドメインと組み合わせてもよく；産物ＶＨドメインを含み、かつＶＬドメインを含んでいてもよい、ｈＣＭＶに対する結合メンバーを選択し、前記結合メンバーまたはそれをコードする核酸を回収することを含む、方法。
【請求項７２】
ドナー核酸が前記ＨＣＤＲ１および／またはＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３の変異によって生成される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
核酸のランダム変異によってドナー核酸を提供することを含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
回収された結合メンバー内に含まれる産物ＶＨドメインを抗体定常領域に結合することをさらに含む、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
産物ＶＨドメインおよびＶＬドメインを含む、ＩｇＧ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、または二特異性抗体分子もしくは多特異性抗体を提供することを含む、請求項６７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
ｈＣＭＶを中和する能力について、ｈＣＭＶに結合する抗体抗原結合ドメインまたは結合メンバーを試験することをさらに含む、請求項６７〜７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
ｈＣＭＶに結合し、ｈＣＭＶを中和する抗体分子を含む結合メンバーが得られる、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
対象または試料におけるｈＣＭＶを中和するための方法であって、約０．１〜約５．０μｇ／ｍｌの濃度でｈＣＭＶ感染性を少なくとも５０％低下させるのに十分な量で、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を、前記対象または試料に投与することを含む、方法。
【請求項１】
ヒトサイトメガロウイルス（ｈＣＭＶ）ｇＢタンパク質に残基１００〜４４７内の領域で結合し、残基番号付けは、完全長ｇＢ株ＡＤ１６９アミノ酸配列配列番号２３９に従って定義される、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項２】
表面プラズモン共鳴によって定められる１ｎＭ以下のＫＤでｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項３】
ＫＤが０．５ｎＭ以下である、請求項２に記載の結合メンバー。
【請求項４】
ＫＤが０．１ｎＭ以下である、請求項２または請求項３に記載の結合メンバー。
【請求項５】
結合メンバーがｈＣＭＶ ｇＢタンパク質の抗原性ドメイン１（ＡＤ−１）または抗原性ドメイン２（ＡＤ−２）に結合しない、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項６】
ｈＣＭＶの臨床分離株の５０％の中和のために必要とされる結合メンバーの濃度がヒト包皮線維芽細胞のｈＣＭＶ感染の中和についての中和アッセイにおいて１０μｇ／ｍｌ以下である、前記請求項のいずれかに記載の単離結合メンバー。
【請求項７】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、ｈＣＭＶに対する単離結合メンバーであって、ＣＤＲの前記セットは、
ＨＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号３を有し、
ＨＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号４を有し、
ＨＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号５を有し、
ＬＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号９３を有し、
ＬＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号９４を有し、かつ
ＬＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号９５を有するＣＤＲのセットから２２以下のアミノ酸改変を有し、
結合メンバーは、表面プラズモン共鳴によって定められる５０ｎＭ以下のＫＤを有する、単離結合メンバー。
【請求項８】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、ＣＤＲの前記セットは、
ＨＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号３を有し、
ＨＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号４を有し、
ＨＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号５を有し、
ＬＣＤＲ１がアミノ酸配列配列番号９３を有し、
ＬＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号９４を有し、かつ
ＬＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号９５を有する
ＣＤＲのセットから２２以下のアミノ酸改変を有する、請求項１〜６のいずれかに記載のｈＣＭＶに対する単離結合メンバー。
【請求項９】
Ｋａｂａｔ残基３１がＡｓｐまたはＧｌｙであり、
Ｋａｂａｔ残基３２がＨｉｓ、Ｐｈｅ、またはＴｙｒであり、
Ｋａｂａｔ残基３３がＴｙｒであり、
Ｋａｂａｔ残基３４がＭｅｔ、Ｉｌｅ、またはＬｅｕであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基３５がＶａｌまたはＡｓｎである
ＨＣＤＲ１を含む、請求項７または８のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１０】
ＨＣＤＲ１が配列番号３である、請求項９に記載の結合メンバー。
【請求項１１】
Ｋａｂａｔ残基５０がＴｒｐ、Ｓｅｒ、またはＣｙｓであり、
Ｋａｂａｔ残基５３がＧｌｎ、Ａｓｎ、またはＨｉｓであり、
Ｋａｂａｔ残基５４がＳｅｒまたはＴｈｒであり、
Ｋａｂａｔ残基５８がＧｌｙ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、またはＨｉｓであり、
Ｋａｂａｔ残基６０がＧｌｙまたはＡｌａであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基６４がＧｌｎまたはＡｒｇである
ＨＣＤＲ２を含む、請求項７〜１０のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１２】
ＨＣＤＲ２がアミノ酸配列配列番号４を有する、請求項１１に記載の結合メンバー。
【請求項１３】
Ｋａｂａｔ残基９９がＴｈｒまたはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基１００がＶａｌまたはＭｅｔであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＡがＳｅｒまたはＴｈｒであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＢがＡｓｎまたはＴｈｒであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＣがＳｅｒまたはＰｈｅであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＥがＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＦがＳｅｒまたはＧｌｙであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＫがＨｉｓまたはＴｙｒであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＬがＡｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＭがＡｒｇ、Ｖａｌ、またはＩｌｅであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＮがＬｅｕまたはＭｅｔであり、
Ｋａｂａｔ残基１０１がＡｓｐまたはＧｌｙであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基１０２がＡｌａ、Ｖａｌ、またはＩｌｅである
ＨＣＤＲ３を含む、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１４】
ＨＣＤＲ３がアミノ酸配列配列番号５を有する、請求項１３に記載の結合メンバー。
【請求項１５】
ＬＣＤＲ１におけるＫａｂａｔ残基２６がＳｅｒもしくはＡｓｎである、またはＬＣＤＲ１におけるＫａｂａｔ残基２７はＳｅｒもしくはＡｒｇである、請求項７〜１４のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１６】
ＬＣＤＲ１が配列番号９３である、請求項１５に記載の結合メンバー。
【請求項１７】
ＬＣＤＲ２におけるＫａｂａｔ残基５６がＳｅｒまたはＰｒｏである、請求項７〜１６のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項１８】
ＬＣＤＲ２が配列番号９４である、請求項１７に記載の結合メンバー。
【請求項１９】
Ｋａｂａｔ残基８９がＧｌｙまたはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基９１がＰｒｏまたはＴｒｐであり、
Ｋａｂａｔ残基９３がＡｒｇまたはＳｅｒであり、
Ｋａｂａｔ残基９４がＳｅｒまたはＡｓｐであり、
Ｋａｂａｔ残基９５ａがＳｅｒ、Ｇｌｙ、またはＡｌａであり、
Ｋａｂａｔ残基９６がＶａｌまたはＴｙｒであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基９７がＩｌｅまたはＶａｌである
ＬＣＤＲ３を含む、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２０】
アミノ酸配列配列番号９５を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項１９に記載の結合メンバー。
【請求項２１】
抗体Ａｂ−０１〜Ａｂ−４６のいずれかのＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ３、および／またはＣＤＲのセットを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項２２】
ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に残基１２１〜１３２および３４４〜４３８内の領域で結合し、残基番号付けが完全長ｇＢ株ＡＤ１６９アミノ酸配列配列番号２３９に従って定義される、請求項２１に記載の単離結合メンバー。
【請求項２３】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号３であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号４であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号５であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号９３であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号９４であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号９５である、
前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２４】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２５】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号９２において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、前記請求項のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項２６】
アミノ酸配列配列番号２を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号９２を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項２７】
配列番号２に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号９２に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項２８】
抗体Ａｂ−４７〜Ａｂ−５０のいずれかのＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ３、および／またはＣＤＲのセットを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に対する単離結合メンバー。
【請求項２９】
ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に残基１３３〜３４３内の領域で結合し、残基番号付けが完全長ｇＢ株ＡＤ１６９アミノ酸配列配列番号２３９に従って定義される、請求項２８に記載の単離結合メンバー。
【請求項３０】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２４３であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２４４であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２４５であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２６３であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２６４であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２６５である
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３１】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２４８であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２４９であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２５０であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２６８であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２６９であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２７０である、
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３２】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２５３であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２５４であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２５５であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２７３であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２７４であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２７５である、
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３３】
ＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
ＨＣＤＲ１が配列番号２５８であり、
ＨＣＤＲ２が配列番号２５９であり、
ＨＣＤＲ３が配列番号２６０であり、
ＬＣＤＲ１が配列番号２７８であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号２７９であり、かつ
ＬＣＤＲ３が配列番号２８０である、
請求項１〜６、２８および２９のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３４】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２４２において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８〜３０のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３５】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２４７において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８、２９および３１のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３６】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２５２において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８、２９および３２のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３７】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＨドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＨドメインが、配列番号２５７において示されるＶＨドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６および２８、２９および３３のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３８】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２６２において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８〜３０および３４のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項３９】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２６７において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８、２９、３１および３５のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項４０】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２７２において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８、２９、３２および３６のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項４１】
結合メンバーが、抗体分子または抗体ＶＬドメインを含むその機能的断片を含み、ＶＬドメインが、配列番号２７７において示されるＶＬドメインアミノ酸配列を有する、請求項１〜６、２８、２９、３３および３７のいずれかに記載の結合メンバー。
【請求項４２】
アミノ酸配列配列番号２４２を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２６２を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４３】
アミノ酸配列配列番号２４７を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２６７を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４４】
アミノ酸配列配列番号２５２を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２７２を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４５】
アミノ酸配列配列番号２５７を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号２７７を含む軽鎖とを含む単離抗体分子。
【請求項４６】
配列番号２４２に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２６２に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項４７】
配列番号２４７に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２６７に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項４８】
配列番号２５２に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２７２に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項４９】
配列番号２５７に対して少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列と、配列番号２７７に対して少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列とを含む、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質に結合する単離抗体分子。
【請求項５０】
前記請求項のいずれかに記載の結合メンバーまたは単離抗体分子と、ｈＣＭＶ ｇＢタンパク質への結合について競合する結合メンバーまたは抗体分子。
【請求項５１】
ＩｇＧである、請求項２６、２７、４２〜５０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５２】
請求項２４、２６、２７、３４〜３７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子の単離ＶＨドメイン。
【請求項５３】
請求項２５〜２７および３８〜５１のいずれかに記載の抗体分子の単離ＶＬドメイン。
【請求項５４】
請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の単離結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子と、薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物。
【請求項５５】
療法によってヒトまたは動物の体を治療する方法における使用のための、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の単離結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
【請求項５６】
ｈＣＭＶと関連する障害を治療するのに使用するための、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
ｈＣＭＶと関連する障害の治療における使用のための、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の単離結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
【請求項５８】
障害がｈＣＭＶ感染である、請求項５６に記載の組成物または請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
ｈＣＭＶ ｇＢ、ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、および／またはＵＬ１３１Ａタンパク質に結合する単離結合メンバーまたは抗体分子をさらに含む、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
個体におけるｈＣＭＶと関連する障害を治療するための方法であって、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を個体に投与することを含み、好ましくは、個体が易感染性の免疫系を有する、方法。
【請求項６１】
個体が、妊婦、新生児、移植レシピエント、またはＨＩＶに感染した個体である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の結合メンバー、請求項５２に記載のＶＨドメイン、請求項５３に記載のＶＬドメイン、または請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
【請求項６３】
請求項６２に記載の核酸分子を用いてインビトロでトランスフェクトされるまたは形質導入された宿主細胞。
【請求項６４】
結合メンバー、抗体分子、または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインを生成するための方法であって、結合メンバー、抗体分子、または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインの生成のための条件下で、請求項６３に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項６５】
結合メンバー、抗体分子、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを単離することおよび／または精製することをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
結合メンバー、抗体分子、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを、少なくとも１つのさらなる構成成分を含む組成物に処方することをさらに含む、請求項６４または請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
ｈＣＭＶに対する抗体抗原結合ドメインを生成するための方法であって、親ＶＨドメインＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が表１９において示されるＨＣＤＲのセットである、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む親ＶＨドメインのアミノ酸配列における１つまたは複数のアミノ酸の付加、欠失、置換、または挿入を介して、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＨドメインを提供し、１つまたは複数のＶＨ／ＶＬ組合せを提供するために、このように提供されたＶＨドメインを１つまたは複数のＶＬドメインと組み合わせてもよく；ｈＣＭＶに対する抗体抗原結合ドメインを同定するために、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である前記ＶＨドメインまたはＶＨ／ＶＬの組合せ（複数可）を試験することを含む、方法。
【請求項６８】
前記１つまたは複数のＶＬドメインが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む親ＶＬドメインのアミノ酸配列における１つまたは複数のアミノ酸の付加、欠失、置換、または挿入を介して提供され、親ＶＬドメインＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、表１９において示されるＣＤＲのＶＬセットであり、それぞれが親ＶＬドメインのアミノ酸配列変異体である１つまたは複数のＶＬドメインを生成する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である前記ＶＨドメインがＣＤＲ変異誘発によって提供される、請求項６７または請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗体抗原結合ドメインを、ＩｇＧ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、または二特異性抗体分子もしくは多特異性抗体の構成成分として生成することをさらに含む、請求項６７〜６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
ｈＣＭＶに結合する結合メンバーを生成するための方法であって、ＶＨドメイン（複数可）が、交換されることとなるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、および／もしくはＨＣＤＲ３を含むか、またはＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、および／もしくはＨＣＤＲ３コード領域を欠く、ＶＨドメインをコードする開始核酸、またはそれぞれがＶＨドメインをコードする核酸の開始レパートリーを提供し；ＶＨドメインをコードする核酸の産物レパートリーを提供するために、前記開始核酸または開始レパートリーを、表１９において示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、および／もしくはＨＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードするもしくはその変異によって生成されるドナー核酸（複数可）と、前記ドナー核酸（複数可）が、開始核酸または開始レパートリーにおけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３領域の中に挿入されるように組み合わせ；産物ＶＨドメインを生成するために前記産物レパートリーの核酸を発現させ；前記産物ＶＨドメインを、１つまたは複数のＶＬドメインと組み合わせてもよく；産物ＶＨドメインを含み、かつＶＬドメインを含んでいてもよい、ｈＣＭＶに対する結合メンバーを選択し、前記結合メンバーまたはそれをコードする核酸を回収することを含む、方法。
【請求項７２】
ドナー核酸が前記ＨＣＤＲ１および／またはＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３の変異によって生成される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
核酸のランダム変異によってドナー核酸を提供することを含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
回収された結合メンバー内に含まれる産物ＶＨドメインを抗体定常領域に結合することをさらに含む、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
産物ＶＨドメインおよびＶＬドメインを含む、ＩｇＧ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、または二特異性抗体分子もしくは多特異性抗体を提供することを含む、請求項６７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
ｈＣＭＶを中和する能力について、ｈＣＭＶに結合する抗体抗原結合ドメインまたは結合メンバーを試験することをさらに含む、請求項６７〜７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
ｈＣＭＶに結合し、ｈＣＭＶを中和する抗体分子を含む結合メンバーが得られる、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
対象または試料におけるｈＣＭＶを中和するための方法であって、約０．１〜約５．０μｇ／ｍｌの濃度でｈＣＭＶ感染性を少なくとも５０％低下させるのに十分な量で、請求項１〜２５および２８〜４１のいずれかに記載の結合メンバーまたは請求項２６、２７、および４２〜５１のいずれかに記載の抗体分子を、前記対象または試料に投与することを含む、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１３−５１５４６９（Ｐ２０１３−５１５４６９Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４５３３４（Ｐ２０１２−５４５３３４）
【出願日】平成２２年１２月２２日（２０１０．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０５６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６８８３
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５１２１６６４７４）４−アンティボディ・アクチェンゲゼルシャフト (1)
【氏名又は名称原語表記】４−ＡＮＴＩＢＯＤＹ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２２日（２０１０．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０５６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６８８３
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５１２１６６４７４）４−アンティボディ・アクチェンゲゼルシャフト (1)
【氏名又は名称原語表記】４−ＡＮＴＩＢＯＤＹ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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