ヒト化抗CD22抗体、並びに腫瘍、移植及び自己免疫疾患の治療におけるこれらの使用
本発明は、抗CD22マウスモノクローナル抗体(HB22.7)のキメラおよびヒト化バージョンを提供する。本発明の抗CD22抗体は、免疫グロブリン重鎖可変領域(「VH」)の4つのヒトまたはヒト化フレームワーク領域、および免疫グロブリン軽鎖可変領域(「VK」)の4つのヒトまたはヒト化フレームワーク領域を含む。本発明は、ヒトFW残基が親マウス重鎖または軽鎖に存在する対応する残基に交換されている1つ以上の逆突然変異を含む重鎖および/または軽鎖FW領域をさらに含む。本発明の抗体のヒトまたはヒト化VHフレームワーク領域は、以下の残基の1つまたは複数を含んでもよい:Kabatに従って番号をつけられる、フレームワーク領域1の位置24におけるバリン(V)、フレームワーク領域2の位置49におけるグリシン(G)、およびフレームワーク領域3の位置73におけるアスパラギン(N)。本発明はさらに、ヒトCD22抗原に結合し、かつ好ましくはヒトADCC、CDCおよび/またはアポトーシスを媒介する治療的抗体を使用する医薬組成物、免疫療法組成物および方法に関し、該医薬組成物、免疫療法組成物および方法は、ヒト対象におけるB細胞悪性腫瘍などの、しかし限定されないB細胞疾患および障害の治療のための、自己免疫疾患の治療および予防のための、並びにヒト移植レシピエントにおける移植片-対宿主疾患(GVHD)、体液性拒絶反応および移植後リンパ増殖性障害の治療および予防のためのものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序でを含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTFS(配列番号:81)を含む、前記抗体。
【請求項2】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項3】
FW3がアミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項4】
FW4がアミノ酸配列WGQGVLVTVS(配列番号:88)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項5】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含み、FW3がアミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含み、かつFW4がアミノ酸配列WGQGVLVTVS(配列番号:88)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項6】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVG(配列番号:85)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項7】
FW3がアミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、請求項6記載のモノクローナル抗体。
【請求項8】
FW3がアミノ酸配列RLTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:87)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項9】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含む、請求項8記載のモノクローナル抗体。
【請求項10】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTLS(配列番号:83)を含み、かつFW2は、アミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含む、前記抗体。
【請求項11】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTLS(配列番号:83)を含み、かつFW3は、アミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、前記抗体。
【請求項12】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTLS(配列番号:83)を含み、FW2は、アミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含み、かつFW3は、アミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、前記抗体。
【請求項13】
FW4がアミノ酸配列WGQGVLVTVS(配列番号:88)を含む、請求項12記載のモノクローナル抗体。
【請求項14】
重鎖及び軽鎖を含むヒト化抗CD22モノクローナル抗体であって、
前記重鎖は、請求項5記載のモノクローナル抗体の重鎖可変領域を含み、
前記軽鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列KASQSVTNDVA(配列番号:65)を含み、CDR2は、アミノ酸配列YASNRYT(配列番号:66)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列QQDYRSPWT(配列番号:67)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:117)を含み、FW2は、アミノ酸配列WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:118)を含み、FW3は、アミノ酸配列GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:119)を含み、かつFW4は、アミノ酸配列FGGGTKVEIKRT(配列番号:127)を含む、前記抗体。
【請求項15】
重鎖及び軽鎖を含むヒト化抗CD22モノクローナル抗体であって、
前記重鎖は、請求項5記載のモノクローナル抗体の重鎖可変領域を含み、
前記軽鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列KASQSVTNDVA(配列番号:65)を含み、CDR2は、アミノ酸配列YASNRYT(配列番号:66)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列QQDYRSPWT(配列番号:67)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:117)を含み、FW2は、アミノ酸配列WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:118)を含み、FW3は、アミノ酸配列GVPDRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDFATYFC(配列番号:126)を含み、かつFW4は、アミノ酸配列FGGGTKVEIKRT(配列番号:127)を含む、前記抗体。
【請求項16】
医薬として許容し得る担体中に、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体を含む医薬組成物。
【請求項17】
前記ヒト化抗CD22モノクローナル抗体がIgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4ヒトアイソタイプである、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項18】
ヒトにおけるB細胞悪性腫瘍を治療する方法であって、その必要のあるヒトに対して、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項19】
ヒトにおける自己免疫疾患又は障害を治療する方法であって、その必要のあるヒトに対して、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項20】
ヒト移植患者における体液性拒絶反応を治療又は予防する方法であって、その必要のあるヒトに対して、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項1】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序でを含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTFS(配列番号:81)を含む、前記抗体。
【請求項2】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項3】
FW3がアミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項4】
FW4がアミノ酸配列WGQGVLVTVS(配列番号:88)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項5】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含み、FW3がアミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含み、かつFW4がアミノ酸配列WGQGVLVTVS(配列番号:88)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項6】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVG(配列番号:85)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項7】
FW3がアミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、請求項6記載のモノクローナル抗体。
【請求項8】
FW3がアミノ酸配列RLTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:87)を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項9】
FW2がアミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含む、請求項8記載のモノクローナル抗体。
【請求項10】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTLS(配列番号:83)を含み、かつFW2は、アミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含む、前記抗体。
【請求項11】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTLS(配列番号:83)を含み、かつFW3は、アミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、前記抗体。
【請求項12】
重鎖及び軽鎖を含むモノクローナルヒト又はヒト化抗CD22抗体であって、前記重鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列DYGVN(配列番号:62)を含み、CDR2は、アミノ酸配列IIWGDGRTDYNSALKS(配列番号:63)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列APGNRAMEY(配列番号:64)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列QVQLEESGGGVVRPGRSLRLSCAASGFTLS(配列番号:83)を含み、FW2は、アミノ酸配列WIRQAPGKGLEWVT(配列番号:84)を含み、かつFW3は、アミノ酸配列RFTVSRNNSNNTLSLQMNSLTTEDTAVYYCVR(配列番号:86)を含む、前記抗体。
【請求項13】
FW4がアミノ酸配列WGQGVLVTVS(配列番号:88)を含む、請求項12記載のモノクローナル抗体。
【請求項14】
重鎖及び軽鎖を含むヒト化抗CD22モノクローナル抗体であって、
前記重鎖は、請求項5記載のモノクローナル抗体の重鎖可変領域を含み、
前記軽鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列KASQSVTNDVA(配列番号:65)を含み、CDR2は、アミノ酸配列YASNRYT(配列番号:66)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列QQDYRSPWT(配列番号:67)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:117)を含み、FW2は、アミノ酸配列WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:118)を含み、FW3は、アミノ酸配列GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:119)を含み、かつFW4は、アミノ酸配列FGGGTKVEIKRT(配列番号:127)を含む、前記抗体。
【請求項15】
重鎖及び軽鎖を含むヒト化抗CD22モノクローナル抗体であって、
前記重鎖は、請求項5記載のモノクローナル抗体の重鎖可変領域を含み、
前記軽鎖可変領域は、3つの相補性決定領域CDR1、CDR2及びCDR3と4つのフレームワーク領域FW1、FW2、FW3及びFW4とを、FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4の順序で含み;
CDR1は、アミノ酸配列KASQSVTNDVA(配列番号:65)を含み、CDR2は、アミノ酸配列YASNRYT(配列番号:66)を含み、かつCDR3は、アミノ酸配列QQDYRSPWT(配列番号:67)を含み;及び、
FW1は、アミノ酸配列DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:117)を含み、FW2は、アミノ酸配列WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:118)を含み、FW3は、アミノ酸配列GVPDRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDFATYFC(配列番号:126)を含み、かつFW4は、アミノ酸配列FGGGTKVEIKRT(配列番号:127)を含む、前記抗体。
【請求項16】
医薬として許容し得る担体中に、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体を含む医薬組成物。
【請求項17】
前記ヒト化抗CD22モノクローナル抗体がIgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4ヒトアイソタイプである、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項18】
ヒトにおけるB細胞悪性腫瘍を治療する方法であって、その必要のあるヒトに対して、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項19】
ヒトにおける自己免疫疾患又は障害を治療する方法であって、その必要のあるヒトに対して、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項20】
ヒト移植患者における体液性拒絶反応を治療又は予防する方法であって、その必要のあるヒトに対して、請求項14又は15記載のヒト化抗CD22モノクローナル抗体の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図5D】
【図5E】
【図5F】
【図5G】
【図6】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図7D】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【図13D】
【図13E】
【図13F】
【図13G】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【図14D】
【図14E】
【図15A】
【図15B−15C】
【図15D−15E】
【図16−1】
【図16−2】
【図16−3】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図5D】
【図5E】
【図5F】
【図5G】
【図6】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図7D】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【図13D】
【図13E】
【図13F】
【図13G】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【図14D】
【図14E】
【図15A】
【図15B−15C】
【図15D−15E】
【図16−1】
【図16−2】
【図16−3】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【公表番号】特表2009−532336(P2009−532336A)
【公表日】平成21年9月10日(2009.9.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−558386(P2008−558386)
【出願日】平成19年3月6日(2007.3.6)
【国際出願番号】PCT/US2007/005884
【国際公開番号】WO2007/103470
【国際公開日】平成19年9月13日(2007.9.13)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.UNIX
2.WINDOWS
【出願人】(504333972)メディミューン,エルエルシー (108)
【出願人】(505258564)アエレス バイオメディカル リミティド (2)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年9月10日(2009.9.10)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年3月6日(2007.3.6)
【国際出願番号】PCT/US2007/005884
【国際公開番号】WO2007/103470
【国際公開日】平成19年9月13日(2007.9.13)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.UNIX
2.WINDOWS
【出願人】(504333972)メディミューン,エルエルシー (108)
【出願人】(505258564)アエレス バイオメディカル リミティド (2)
【Fターム(参考)】
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