ヒト化抗ＥＧＦＬ７抗体とその使用方法
【課題】ＥＧＦＬ７の発現及び／又は活性に伴った病理学的状態を標的とする使用のための治療薬及び診断薬としての抗体を提供する。
【解決手段】特定の１から５つの超可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなる可変ドメインを含んでなる抗ＥＧＦＬ７抗体、およびその使用方法に関する。
【解決手段】特定の１から５つの超可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなる可変ドメインを含んでなる抗ＥＧＦＬ７抗体、およびその使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i) ＫＸ１ＳＸ２ＳＸ３ＤＹＸ４ＧＤＳＹＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｌ１であって、Ｘ１はＡ又はＲであり；Ｘ２はＨ又はＱであり、Ｘ３はＧ又はＶであり、Ｘ４はＤ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、及びＷからなる群から選択され、そして、Ｘ５はＭ又はＶ（配列番号：２１０）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＧＡＳＸ１Ｘ２ＥＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｌ２であって、Ｘ１はＮ又はＹであり、Ｘ２はＬ、Ｒ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＱ又はＳ（配列番号：２１１）である、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)ＱＱＮＮＥＸ１ＰＸ２Ｔを含んでなるＨＶＲ−Ｌ３であって、Ｘ１はＤ又はＥであり、そしてＸ２はＦ又はＹ（配列番号：２１２）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＴＹＧＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｈ１であって、Ｘ１はＨ又はＶであり、Ｘ２はＲ又はＴであり、Ｘ３はＦ、Ｇ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＤ、Ｇ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、そしてＸ５はＭ又はＹ（配列番号：２１３）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＷＩＮＸ１Ｘ２ＳＧＶＰＴＸ３ＡＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８を含んでなるＨＶＲ−Ｈ２であって、Ｘ１はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ２はＨ又はＲであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＤ又はＨであり、Ｘ５はＤ、Ｍ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ６はＦ又はＹであり、Ｘ７はＫ又はＳであり、そしてＸ８はＧ又はＲ(配列番号：２１４）である、ＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) ＡＸ１ＬＧＳＸ２ＡＶＤＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｈ３であって、Ｘ１はＮ又はＲであり、Ｘ２はＣ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＡ又はＹ（配列番号：２１５）である、ＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つの高頻度可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなる可変ドメインを含んでなる抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項２】
以下の配列、
(i) ＫＸ１ＳＸ２ＳＸ３ＤＹＸ４ＧＤＳＹＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｌ１であって、Ｘ１はＡ又はＲであり、Ｘ２はＨ又はＱであり、Ｘ３はＧ又はＶであり、Ｘ４はＤ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、及びＷからなる群から選択され、そして、Ｘ５はＭ又はＶ（配列番号：２１０）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＧＡＳＸ１Ｘ２ＥＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｌ２であって、Ｘ１はＮ又はＹであり、Ｘ２はＬ、Ｒ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＱ又はＳ（配列番号：２１１）である、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)ＱＱＮＮＥＸ１ＰＸ２Ｔを含んでなるＨＶＲ−Ｌ３であって、Ｘ１はＤ又はＥであり、そしてＸ２はＦ又はＹ（配列番号：２１２）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＴＹＧＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｈ１であって、Ｘ１はＨ又はＶであり、Ｘ２はＲ又はＴであり、Ｘ３はＦ、Ｇ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＤ、Ｇ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、そしてＸ５はＭ又はＹ（配列番号：２１３）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＷＩＮＸ１Ｘ２ＳＧＶＰＴＸ３ＡＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８を含んでなるＨＶＲ−Ｈ２であって、Ｘ１はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ２はＨ又はＲであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＤ又はＨであり、Ｘ５はＤ、Ｍ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ６はＦ又はＹであり、Ｘ７はＫ又はＳであり、そしてＸ８はＧ又はＲ(配列番号：２１４）である、ＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) ＡＸ１ＬＧＳＸ２ＡＶＤＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｈ３であって、Ｘ１はＮ又はＲであり、Ｘ２はＣ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＡ又はＹ（配列番号：２１５）である、ＨＶＲ−Ｈ３
を含む可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項３】
ＨＶＲ−Ｌ１は配列番号：３１及び３７−４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２は配列番号：３２及び４４−４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３は配列番号：３３及び４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１は配列番号：３４及び４９−５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２は配列番号：３５及び５８−７３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、及びＨＶＲ−Ｈ３は配列番号：３６及び７４−７７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＸ１ＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳを含み、Ｘ１はＩ又はＶ（配列番号：２１６）であり、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＸ１を含み、Ｘ１はＩ又はＶ（配列番号：２１７）であり、ＦＲ−Ｈ３はＲＦＴＸ１ＳＸ２ＤＸ３ＳＸ４Ｘ５ＴＸ６ＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＸ７ＣＡＲを含み、Ｘ１はＦ又はＩであり、Ｘ２はＬ又はＲであり、Ｘ３はＮ又はＴであり、Ｘ４はＡ、Ｅ、Ｋ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ５はＮ又はＳであり、Ｘ６はＡ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、そしてＸ７はＦ又はＹ（配列番号：２１８）であり、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２１９）を含む、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項５】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１９７）を含み、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号：１９８）を含み、ＦＲ−Ｈ３はＲＦＴＩＳＸ１ＤＮＳＫＮＴＸ２ＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲを含み、Ｘ１はＬ又はＲであり、Ｘ２はＡ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、及びＶ（配列番号：２２０）からなる群から選択され、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２００）を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
軽鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｌ１はＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号：２０１）を含み、ＦＲ−Ｌ２はＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号：２０２）を含み、ＦＲ−Ｌ３はＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号：２０３）を含み、ＦＲ−Ｌ４はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：２２１）又はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２０４）を含む、請求項４又は５に記載の抗体。
【請求項７】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８３）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８５）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８２）を含み、重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８３）を含み、重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８５）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項１４】
ヒトκサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
(i) Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＶＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０ＩＴＹＬＸ１１を含み、Ｘ１はＬ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＰ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ３はＨ又はＳであり、Ｘ４はＤ又はＱであり、Ｘ５はＧ又はＳであり、Ｘ６はＬ又はＶであり、Ｘ７はＨ又はＰであり、Ｘ８はＩ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ９はＮ、Ｑ又はＳからなる群から選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、及びＳからなる群から選択され、そしてＸ１１はＧ又はＨ（配列番号：２２２）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＲＶＳＮＸ１Ｘ２Ｓを含み、Ｘ１はＤ又はＲであり、そしてＸ２はＡ、Ｇ、Ｆ、Ｉ、及びＴ（配列番号：２２３）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)Ｘ１ＱＳＸ２Ｘ３ＶＰＬＴを含み、Ｘ１はＡ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ２はＣ又はＴであり、そしてＸ３はＦ又はＨ（配列番号：２２４）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＹＸ１Ｘ２Ｘ３ＤＸ４ＹＸ５Ｎを含み、Ｘ１はＮ又はＴであり、Ｘ２はＦ又はＶであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＹ、Ｑ、及びＫからなる群から選択され、そしてＸ５はＩ又はＭ（配列番号：２２５）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＤＩＮＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＨＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含み、Ｘ１はＡ、Ｌ、Ｎ、及びＰからなる群から選択され、Ｘ２はＤ、Ｌ、及びＲからなる群から選択され、Ｘ３はＧ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＧ又はＳであり、Ｘ５は Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ６はＧ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ７はＩ、Ｖ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ８はＮ又はＳであり、Ｘ９はＡ、Ｎ、及びＱからなる群から選択され、Ｘ１０はＫ又はＶであり、Ｘ１１はＦ又はＱであり、Ｘ１２はＫ又はＴであり、そしてＸ１３はＧ、Ｈ、Ｒ、及びＳ（配列番号：２２６）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｈ２、そして、
(vi) Ｘ１ＲＥＧＶＹＨＸ２ＹＤＤＹＡＸ３ＤＹを含み、Ｘ１はＡ、Ｎ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＤ又はＰであり、そしてＸ３はＭ又はＷ（配列番号：２２７）である、ＨＶＲ−Ｈ３、
からなる群から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つのＨＶＲ配列を含む可変ドメインを含んでなる抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項１７】
以下の配列、
(i) Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＶＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０ＩＴＹＬＸ１１を含み、Ｘ１はＬ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＰ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ３はＨ又はＳであり、Ｘ４はＤ又はＱであり、Ｘ５はＧ又はＳであり、Ｘ６はＬ又はＶであり、Ｘ７はＨ又はＰであり、Ｘ８はＩ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ９はＮ、Ｑ又はＳからなる群から選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、及びＳからなる群から選択され、そしてＸ１１はＧ又はＨ（配列番号：２２２）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＲＶＳＮＸ１Ｘ２Ｓを含み、Ｘ１はＤ又はＲであり、そしてＸ２はＡ、Ｇ、Ｆ、Ｉ、及びＴ（配列番号：２２３）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)Ｘ１ＱＳＸ２Ｘ３ＶＰＬＴを含み、Ｘ１はＡ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ２はＣ又はＴであり、そしてＸ３はＦ又はＨ（配列番号：２２４）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＹＸ１Ｘ２Ｘ３ＤＸ４ＹＸ５Ｎを含み、Ｘ１はＮ又はＴであり、Ｘ２はＦ又はＶであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＹ、Ｑ、及びＫからなる群から選択され、そしてＸ５はＩ又はＭ（配列番号：２２５）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＤＩＮＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＨＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含み、Ｘ１はＡ、Ｌ、Ｎ、及びＰからなる群から選択され、Ｘ２はＤ、Ｌ、及びＲからなる群から選択され、Ｘ３はＧ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＧ又はＳであり、Ｘ５は Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ６はＧ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ７はＩ、Ｖ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ８はＮ又はＳであり、Ｘ９はＡ、Ｎ、及びＱからなる群から選択され、Ｘ１０はＫ又はＶであり、Ｘ１１はＦ又はＱであり、Ｘ１２はＫ又はＴであり、そしてＸ１３はＧ、Ｈ、Ｒ、及びＳ（配列番号：２２６）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) Ｘ１ＲＥＧＶＹＨＸ２ＹＤＤＹＡＸ３ＤＹを含み、Ｘ１はＡ、Ｎ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＤ又はＰであり、そしてＸ３はＭ又はＷ（配列番号：２２７）である、ＨＶＲ−Ｈ３
を含む可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項１８】
ＨＶＲ−Ｌ１は配列番号：１００及び１０６−１２４から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２は配列番号：１０１及び１２５−１２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３は配列番号：１０２及び１３０−１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１は配列番号：１０３及び１４６−１５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２は配列番号：１０４及び１５４−１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、及びＨＶＲ−Ｈ３は配列番号：１０５及び１８８−１９２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６又は１７に記載の抗体。
【請求項１９】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１９７）を含み、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＸ１を含み、Ｘ１はＩ又はＶ（配列番号：２２８）であり、ＦＲ−Ｈ３はＲＸ１ＴＸ２ＳＸ３ＤＸ４ＳＸ５Ｘ６ＴＸ７ＹＸ８ＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣを含み、Ｘ１はＦ又はＶであり、Ｘ２はＩ又はＬであり、Ｘ３はＬ、Ｒ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ４はＫ又はＮであり、Ｘ５はＫ、Ｎ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ６はＮ又はＳであり、Ｘ７はＡ、Ｌ、及びＶからなる群から選択され、そしてＸ８はＬ又はＭ（配列番号：２２９）であり、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２００）を含む、請求項１６から１８の何れか一に記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１９７）を含み、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号：１９８）を含み、ＦＲ−Ｈ３はＲＦＴＩＳＲＤＸ１ＳＫＮＴＸ２ＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲを含み、Ｘ１はＮ又はＫであり、そしてＸ２はＡ、Ｌ、及びＶ（配列番号：２３０）からなる群から選択され、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２００）を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
軽鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｌ１はＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号：２０１）を含み、ＦＲ−Ｌ２はＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号：２０２）を含み、ＦＲ−Ｌ３はＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号：２０３）を含み、ＦＲ−Ｌ４はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：２２１）又はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２０４）を含む、請求項１９又は２０に記載の抗体。
【請求項２２】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９３）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２３】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９４）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２４】
重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９５）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２５】
重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９６）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２６】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９３）を含み、重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９５）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２７】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９４）を含み、重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９６）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２８】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２９】
ヒトκサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３１】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１から３０の何れか一に記載の抗体。
【請求項３２】
前記二重特異性抗体が血管内皮性増殖因子(ＶＥＧＦ)に結合する、請求項３１に記載の二重特異性抗体。
【請求項３３】
前記二重特異性抗体がベバシズマブ又はラニビズマブと同じＶＥＧＦエピトープに結合する、請求項３２に記載の二重特異性抗体。
【請求項３４】
請求項１から３３の何れか一に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項３５】
請求項３４に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３６】
請求項３４に記載の核酸又は請求項３５に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３７】
請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を含有する組成物。
【請求項３８】
組成物が担体を含有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
薬学的組成物である、請求項３７又は３８に記載の組成物。
【請求項４０】
(a) 請求項３５に記載のベクターを適切な宿主細胞において発現させ、(b) 抗体を回収することを含む、抗ＥＧＦＬ７抗体の製造方法。
【請求項４１】
宿主細胞が原核生物性である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
宿主細胞が真核生物性である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患を治療するための方法であって、このような治療が必要である個体に請求項１から３３の何れか一に記載の抗ＥＧＦＬ７抗体を有効量投与することを含む方法。
【請求項４４】
癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵癌及び肝細胞癌からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
癌が乳癌、結腸直腸癌又は肺癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
細胞増殖性疾患が癌である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
さらに、有効量の第二医薬を個体に投与することを含み、このとき抗ＥＧＦＬ７抗体が第一医薬である、請求項４３から４６の何れか一に記載の抗体。
【請求項４８】
第二医薬が、他の抗体、化学療法剤、細胞障害性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞障害性放射線療法、副腎皮質ステロイド、制吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤又は増殖阻害性剤である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
第二医薬が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
第二医薬がベバシズマブである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
第二医薬が、抗ＥＧＦＬ７抗体の投与の前又はその後に投与される、請求項４７から５０の何れか一に記載の抗体。
【請求項５２】
第二医薬が抗ＥＧＦＬ７抗体と同時に投与される、請求項４７から５０の何れか一に記載の抗体。
【請求項５３】
血管新生を伴う病理学的状態を有する被験体における血管新生を低減又は阻害する方法であって、請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を被験体に投与することを含み、これにより被験体の血管新生を低減又は阻害する方法。
【請求項５４】
前記病理学的状態が腫瘍性状態である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記病理学的状態が非腫瘍性状態である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
非腫瘍性状態が、糖尿病及び他の増殖性網膜症、未熟児網膜症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植血管新生、網膜／脈絡叢血管新生からなる群から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
血管新生を伴う病理学的状態を有する被験体における抗血管新生剤の効率を増強する方法であって、有効量の請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を抗血管新生剤と併用して被験体に投与することを含み、これにより前記抗血管新生剤の阻害活性を増強する方法。
【請求項５８】
血管新生を伴う病理学的状態が腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
血管新生を伴う病理学的状態が非腫瘍性状態である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
非腫瘍性状態が、糖尿病及び他の増殖性網膜症、未熟児網膜症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植血管新生、網膜／脈絡叢血管新生からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗血管形成剤が、抗ＥＧＦＬ７抗体の投与の前又はその後に投与される、請求項５７から６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６２】
前記抗血管形成剤が抗ＥＧＦＬ７抗体と同時に投与される、請求項５７から６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗血管形成剤が抗ＶＥＧＦ薬剤である、請求項５７から６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗ＶＥＧＦ薬剤が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がラニビズマブである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
被験体における腫瘍の灌流及び透過性を低減又は阻害する方法であって、請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を被験体に投与することを含み、それによって被検体の腫瘍の灌流及び透過性が低減又は阻害される方法。
【請求項６８】
さらに、抗血管形成剤を投与することを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記抗血管形成剤が、抗ＥＧＦＬ７抗体の投与の前又はその後に投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記抗血管形成剤が抗ＥＧＦＬ７抗体と同時に投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗血管形成剤が抗ＶＥＧＦ薬剤である、請求項６７から７０の何れか一に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗ＶＥＧＦ薬剤が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項７２に記載の方法。
【請求項１】
(i) ＫＸ１ＳＸ２ＳＸ３ＤＹＸ４ＧＤＳＹＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｌ１であって、Ｘ１はＡ又はＲであり；Ｘ２はＨ又はＱであり、Ｘ３はＧ又はＶであり、Ｘ４はＤ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、及びＷからなる群から選択され、そして、Ｘ５はＭ又はＶ（配列番号：２１０）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＧＡＳＸ１Ｘ２ＥＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｌ２であって、Ｘ１はＮ又はＹであり、Ｘ２はＬ、Ｒ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＱ又はＳ（配列番号：２１１）である、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)ＱＱＮＮＥＸ１ＰＸ２Ｔを含んでなるＨＶＲ−Ｌ３であって、Ｘ１はＤ又はＥであり、そしてＸ２はＦ又はＹ（配列番号：２１２）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＴＹＧＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｈ１であって、Ｘ１はＨ又はＶであり、Ｘ２はＲ又はＴであり、Ｘ３はＦ、Ｇ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＤ、Ｇ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、そしてＸ５はＭ又はＹ（配列番号：２１３）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＷＩＮＸ１Ｘ２ＳＧＶＰＴＸ３ＡＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８を含んでなるＨＶＲ−Ｈ２であって、Ｘ１はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ２はＨ又はＲであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＤ又はＨであり、Ｘ５はＤ、Ｍ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ６はＦ又はＹであり、Ｘ７はＫ又はＳであり、そしてＸ８はＧ又はＲ(配列番号：２１４）である、ＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) ＡＸ１ＬＧＳＸ２ＡＶＤＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｈ３であって、Ｘ１はＮ又はＲであり、Ｘ２はＣ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＡ又はＹ（配列番号：２１５）である、ＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つの高頻度可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなる可変ドメインを含んでなる抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項２】
以下の配列、
(i) ＫＸ１ＳＸ２ＳＸ３ＤＹＸ４ＧＤＳＹＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｌ１であって、Ｘ１はＡ又はＲであり、Ｘ２はＨ又はＱであり、Ｘ３はＧ又はＶであり、Ｘ４はＤ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、及びＷからなる群から選択され、そして、Ｘ５はＭ又はＶ（配列番号：２１０）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＧＡＳＸ１Ｘ２ＥＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｌ２であって、Ｘ１はＮ又はＹであり、Ｘ２はＬ、Ｒ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＱ又はＳ（配列番号：２１１）である、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)ＱＱＮＮＥＸ１ＰＸ２Ｔを含んでなるＨＶＲ−Ｌ３であって、Ｘ１はＤ又はＥであり、そしてＸ２はＦ又はＹ（配列番号：２１２）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＴＹＧＸ５Ｓを含んでなるＨＶＲ−Ｈ１であって、Ｘ１はＨ又はＶであり、Ｘ２はＲ又はＴであり、Ｘ３はＦ、Ｇ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＤ、Ｇ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、そしてＸ５はＭ又はＹ（配列番号：２１３）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＷＩＮＸ１Ｘ２ＳＧＶＰＴＸ３ＡＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８を含んでなるＨＶＲ−Ｈ２であって、Ｘ１はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ２はＨ又はＲであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＤ又はＨであり、Ｘ５はＤ、Ｍ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ６はＦ又はＹであり、Ｘ７はＫ又はＳであり、そしてＸ８はＧ又はＲ(配列番号：２１４）である、ＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) ＡＸ１ＬＧＳＸ２ＡＶＤＸ３を含んでなるＨＶＲ−Ｈ３であって、Ｘ１はＮ又はＲであり、Ｘ２はＣ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、そしてＸ３はＡ又はＹ（配列番号：２１５）である、ＨＶＲ−Ｈ３
を含む可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項３】
ＨＶＲ−Ｌ１は配列番号：３１及び３７−４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２は配列番号：３２及び４４−４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３は配列番号：３３及び４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１は配列番号：３４及び４９−５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２は配列番号：３５及び５８−７３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、及びＨＶＲ−Ｈ３は配列番号：３６及び７４−７７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＸ１ＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳを含み、Ｘ１はＩ又はＶ（配列番号：２１６）であり、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＸ１を含み、Ｘ１はＩ又はＶ（配列番号：２１７）であり、ＦＲ−Ｈ３はＲＦＴＸ１ＳＸ２ＤＸ３ＳＸ４Ｘ５ＴＸ６ＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＸ７ＣＡＲを含み、Ｘ１はＦ又はＩであり、Ｘ２はＬ又はＲであり、Ｘ３はＮ又はＴであり、Ｘ４はＡ、Ｅ、Ｋ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ５はＮ又はＳであり、Ｘ６はＡ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、そしてＸ７はＦ又はＹ（配列番号：２１８）であり、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２１９）を含む、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項５】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１９７）を含み、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号：１９８）を含み、ＦＲ−Ｈ３はＲＦＴＩＳＸ１ＤＮＳＫＮＴＸ２ＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲを含み、Ｘ１はＬ又はＲであり、Ｘ２はＡ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、及びＶ（配列番号：２２０）からなる群から選択され、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２００）を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
軽鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｌ１はＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号：２０１）を含み、ＦＲ−Ｌ２はＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号：２０２）を含み、ＦＲ−Ｌ３はＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号：２０３）を含み、ＦＲ−Ｌ４はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：２２１）又はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２０４）を含む、請求項４又は５に記載の抗体。
【請求項７】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８３）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８５）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８２）を含み、重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ１７の可変ドメイン配列（配列番号：８４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
軽鎖が、図１５に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８３）を含み、重鎖が、図１６に示される４Ｆ１１．ｖ２２の可変ドメイン配列（配列番号：８５）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１から３の何れか一に記載の抗体。
【請求項１４】
ヒトκサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
(i) Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＶＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０ＩＴＹＬＸ１１を含み、Ｘ１はＬ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＰ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ３はＨ又はＳであり、Ｘ４はＤ又はＱであり、Ｘ５はＧ又はＳであり、Ｘ６はＬ又はＶであり、Ｘ７はＨ又はＰであり、Ｘ８はＩ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ９はＮ、Ｑ又はＳからなる群から選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、及びＳからなる群から選択され、そしてＸ１１はＧ又はＨ（配列番号：２２２）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＲＶＳＮＸ１Ｘ２Ｓを含み、Ｘ１はＤ又はＲであり、そしてＸ２はＡ、Ｇ、Ｆ、Ｉ、及びＴ（配列番号：２２３）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)Ｘ１ＱＳＸ２Ｘ３ＶＰＬＴを含み、Ｘ１はＡ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ２はＣ又はＴであり、そしてＸ３はＦ又はＨ（配列番号：２２４）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＹＸ１Ｘ２Ｘ３ＤＸ４ＹＸ５Ｎを含み、Ｘ１はＮ又はＴであり、Ｘ２はＦ又はＶであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＹ、Ｑ、及びＫからなる群から選択され、そしてＸ５はＩ又はＭ（配列番号：２２５）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＤＩＮＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＨＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含み、Ｘ１はＡ、Ｌ、Ｎ、及びＰからなる群から選択され、Ｘ２はＤ、Ｌ、及びＲからなる群から選択され、Ｘ３はＧ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＧ又はＳであり、Ｘ５は Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ６はＧ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ７はＩ、Ｖ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ８はＮ又はＳであり、Ｘ９はＡ、Ｎ、及びＱからなる群から選択され、Ｘ１０はＫ又はＶであり、Ｘ１１はＦ又はＱであり、Ｘ１２はＫ又はＴであり、そしてＸ１３はＧ、Ｈ、Ｒ、及びＳ（配列番号：２２６）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｈ２、そして、
(vi) Ｘ１ＲＥＧＶＹＨＸ２ＹＤＤＹＡＸ３ＤＹを含み、Ｘ１はＡ、Ｎ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＤ又はＰであり、そしてＸ３はＭ又はＷ（配列番号：２２７）である、ＨＶＲ−Ｈ３、
からなる群から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つのＨＶＲ配列を含む可変ドメインを含んでなる抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項１７】
以下の配列、
(i) Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＶＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０ＩＴＹＬＸ１１を含み、Ｘ１はＬ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＰ、Ｔ、及びＷからなる群から選択され、Ｘ３はＨ又はＳであり、Ｘ４はＤ又はＱであり、Ｘ５はＧ又はＳであり、Ｘ６はＬ又はＶであり、Ｘ７はＨ又はＰであり、Ｘ８はＩ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ９はＮ、Ｑ又はＳからなる群から選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、及びＳからなる群から選択され、そしてＸ１１はＧ又はＨ（配列番号：２２２）である、ＨＶＲ−Ｌ１、
(ii) ＲＶＳＮＸ１Ｘ２Ｓを含み、Ｘ１はＤ又はＲであり、そしてＸ２はＡ、Ｇ、Ｆ、Ｉ、及びＴ（配列番号：２２３）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｌ２、
(iii)Ｘ１ＱＳＸ２Ｘ３ＶＰＬＴを含み、Ｘ１はＡ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ２はＣ又はＴであり、そしてＸ３はＦ又はＨ（配列番号：２２４）である、ＨＶＲ−Ｌ３、
(iv) ＧＹＸ１Ｘ２Ｘ３ＤＸ４ＹＸ５Ｎを含み、Ｘ１はＮ又はＴであり、Ｘ２はＦ又はＶであり、Ｘ３はＩ、Ｍ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ４はＹ、Ｑ、及びＫからなる群から選択され、そしてＸ５はＩ又はＭ（配列番号：２２５）である、ＨＶＲ−Ｈ１、
(v) ＧＤＩＮＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＨＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含み、Ｘ１はＡ、Ｌ、Ｎ、及びＰからなる群から選択され、Ｘ２はＤ、Ｌ、及びＲからなる群から選択され、Ｘ３はＧ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ４はＧ又はＳであり、Ｘ５は Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ６はＧ、Ｒ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ７はＩ、Ｖ、及びＹからなる群から選択され、Ｘ８はＮ又はＳであり、Ｘ９はＡ、Ｎ、及びＱからなる群から選択され、Ｘ１０はＫ又はＶであり、Ｘ１１はＦ又はＱであり、Ｘ１２はＫ又はＴであり、そしてＸ１３はＧ、Ｈ、Ｒ、及びＳ（配列番号：２２６）からなる群から選択される、ＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) Ｘ１ＲＥＧＶＹＨＸ２ＹＤＤＹＡＸ３ＤＹを含み、Ｘ１はＡ、Ｎ、及びＴからなる群から選択され、Ｘ２はＤ又はＰであり、そしてＸ３はＭ又はＷ（配列番号：２２７）である、ＨＶＲ−Ｈ３
を含む可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗ＥＧＦＬ７抗体。
【請求項１８】
ＨＶＲ−Ｌ１は配列番号：１００及び１０６−１２４から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２は配列番号：１０１及び１２５−１２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３は配列番号：１０２及び１３０−１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１は配列番号：１０３及び１４６−１５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２は配列番号：１０４及び１５４−１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、及びＨＶＲ−Ｈ３は配列番号：１０５及び１８８−１９２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６又は１７に記載の抗体。
【請求項１９】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１９７）を含み、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＸ１を含み、Ｘ１はＩ又はＶ（配列番号：２２８）であり、ＦＲ−Ｈ３はＲＸ１ＴＸ２ＳＸ３ＤＸ４ＳＸ５Ｘ６ＴＸ７ＹＸ８ＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣを含み、Ｘ１はＦ又はＶであり、Ｘ２はＩ又はＬであり、Ｘ３はＬ、Ｒ、及びＶからなる群から選択され、Ｘ４はＫ又はＮであり、Ｘ５はＫ、Ｎ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され、Ｘ６はＮ又はＳであり、Ｘ７はＡ、Ｌ、及びＶからなる群から選択され、そしてＸ８はＬ又はＭ（配列番号：２２９）であり、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２００）を含む、請求項１６から１８の何れか一に記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｈ１はＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１９７）を含み、ＦＲ−Ｈ２はＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号：１９８）を含み、ＦＲ−Ｈ３はＲＦＴＩＳＲＤＸ１ＳＫＮＴＸ２ＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲを含み、Ｘ１はＮ又はＫであり、そしてＸ２はＡ、Ｌ、及びＶ（配列番号：２３０）からなる群から選択され、そして、ＦＲ−Ｈ４はＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：２００）を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
軽鎖が以下のフレームワーク配列を含み、ＦＲ−Ｌ１はＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号：２０１）を含み、ＦＲ−Ｌ２はＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号：２０２）を含み、ＦＲ−Ｌ３はＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号：２０３）を含み、ＦＲ−Ｌ４はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：２２１）又はＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２０４）を含む、請求項１９又は２０に記載の抗体。
【請求項２２】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９３）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２３】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９４）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２４】
重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９５）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２５】
重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９６）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２６】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９３）を含み、重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６の可変ドメイン配列（配列番号：１９５）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２７】
軽鎖が、図２７に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９４）を含み、重鎖が、図２８に示す１８Ｆ７．ｖ６ｋの可変ドメイン配列（配列番号：１９６）を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２８】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２９】
ヒトκサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３１】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１から３０の何れか一に記載の抗体。
【請求項３２】
前記二重特異性抗体が血管内皮性増殖因子(ＶＥＧＦ)に結合する、請求項３１に記載の二重特異性抗体。
【請求項３３】
前記二重特異性抗体がベバシズマブ又はラニビズマブと同じＶＥＧＦエピトープに結合する、請求項３２に記載の二重特異性抗体。
【請求項３４】
請求項１から３３の何れか一に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項３５】
請求項３４に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３６】
請求項３４に記載の核酸又は請求項３５に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３７】
請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を含有する組成物。
【請求項３８】
組成物が担体を含有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
薬学的組成物である、請求項３７又は３８に記載の組成物。
【請求項４０】
(a) 請求項３５に記載のベクターを適切な宿主細胞において発現させ、(b) 抗体を回収することを含む、抗ＥＧＦＬ７抗体の製造方法。
【請求項４１】
宿主細胞が原核生物性である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
宿主細胞が真核生物性である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患を治療するための方法であって、このような治療が必要である個体に請求項１から３３の何れか一に記載の抗ＥＧＦＬ７抗体を有効量投与することを含む方法。
【請求項４４】
癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵癌及び肝細胞癌からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
癌が乳癌、結腸直腸癌又は肺癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
細胞増殖性疾患が癌である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
さらに、有効量の第二医薬を個体に投与することを含み、このとき抗ＥＧＦＬ７抗体が第一医薬である、請求項４３から４６の何れか一に記載の抗体。
【請求項４８】
第二医薬が、他の抗体、化学療法剤、細胞障害性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞障害性放射線療法、副腎皮質ステロイド、制吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤又は増殖阻害性剤である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
第二医薬が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
第二医薬がベバシズマブである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
第二医薬が、抗ＥＧＦＬ７抗体の投与の前又はその後に投与される、請求項４７から５０の何れか一に記載の抗体。
【請求項５２】
第二医薬が抗ＥＧＦＬ７抗体と同時に投与される、請求項４７から５０の何れか一に記載の抗体。
【請求項５３】
血管新生を伴う病理学的状態を有する被験体における血管新生を低減又は阻害する方法であって、請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を被験体に投与することを含み、これにより被験体の血管新生を低減又は阻害する方法。
【請求項５４】
前記病理学的状態が腫瘍性状態である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記病理学的状態が非腫瘍性状態である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
非腫瘍性状態が、糖尿病及び他の増殖性網膜症、未熟児網膜症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植血管新生、網膜／脈絡叢血管新生からなる群から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
血管新生を伴う病理学的状態を有する被験体における抗血管新生剤の効率を増強する方法であって、有効量の請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を抗血管新生剤と併用して被験体に投与することを含み、これにより前記抗血管新生剤の阻害活性を増強する方法。
【請求項５８】
血管新生を伴う病理学的状態が腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
血管新生を伴う病理学的状態が非腫瘍性状態である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
非腫瘍性状態が、糖尿病及び他の増殖性網膜症、未熟児網膜症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植血管新生、網膜／脈絡叢血管新生からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗血管形成剤が、抗ＥＧＦＬ７抗体の投与の前又はその後に投与される、請求項５７から６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６２】
前記抗血管形成剤が抗ＥＧＦＬ７抗体と同時に投与される、請求項５７から６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗血管形成剤が抗ＶＥＧＦ薬剤である、請求項５７から６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗ＶＥＧＦ薬剤が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がラニビズマブである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
被験体における腫瘍の灌流及び透過性を低減又は阻害する方法であって、請求項１から３３の何れか一に記載の抗体を被験体に投与することを含み、それによって被検体の腫瘍の灌流及び透過性が低減又は阻害される方法。
【請求項６８】
さらに、抗血管形成剤を投与することを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記抗血管形成剤が、抗ＥＧＦＬ７抗体の投与の前又はその後に投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記抗血管形成剤が抗ＥＧＦＬ７抗体と同時に投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗血管形成剤が抗ＶＥＧＦ薬剤である、請求項６７から７０の何れか一に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗ＶＥＧＦ薬剤が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項７２に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【公開番号】特開２０１３−５５９４４（Ｐ２０１３−５５９４４Ａ）
【公開日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２３２７７１（Ｐ２０１２−２３２７７１）
【出願日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【分割の表示】特願２０１２−５１００２２（Ｐ２０１２−５１００２２）の分割
【原出願日】平成２２年５月７日（２０１０．５．７）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２３２７７１（Ｐ２０１２−２３２７７１）
【出願日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【分割の表示】特願２０１２−５１００２２（Ｐ２０１２−５１００２２）の分割
【原出願日】平成２２年５月７日（２０１０．５．７）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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