ヒト化抗ＩＬ−６抗体
本発明は、少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体、ベクター、宿主細胞、トランスジェニック動物または植物をコードする単離核酸を含む、新規キメラ、ヒト化またはＣＤＲ移植抗ＩＬ−６抗体、ならびに治療組成物、方法および装置を含む、それらを作製し、使用する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３、７、１１、１５、１９、２３、２７、３１、１３４、１４０、１４１、１４４、１４７、１４９、１５２、１５３または１５６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域；
配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、６８、７１、７２、７５、７６、８０または８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域；および
１またはそれ以上のヒト抗体に由来する定常領域；
を有するヒトＩＬ−６に結合する単離抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
ＢＡ３９９、ＢＡ４３６、ＢＡ８０２、ＢＡ８０８、ＢＡ８４０、ＢＡ８４８、ＢＡ８９０およびＢＡ９３９の１またはそれ以上の可変領域に由来する重鎖および軽鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
１またはそれ以上のヒト抗体に由来する定常領域と
を有するヒトＩＬ−６に結合する単離抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
前記抗体またはフラグメントが、インビボでの抗ＩＬ−６マウス抗体のヒトＩＬ−６への結合を競合的に阻害する、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項４】
少なくとも１０-9Ｍの親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項５】
少なくとも１０-11Ｍの親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６に結合する、請求項１に記載のＩＬ
−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項６】
少なくとも１０-12Ｍの親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６に結合する、請求項１に記載のＩＬ
−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項７】
少なくとも１つのＩＬ−６の少なくとも１つの活性を実質的に中和する、請求項１に記載のＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項８】
前記活性が、ＩＬ−６媒介性ＭＣＰ−１産生の阻害、ＴＨＰ−１ヒト単球性白血病細胞におけるＩＬ−６シグナル伝達の阻害、ＨｅｐＧ２細胞からのＩＬ−６誘導性血清アミロイドＡ産生の阻害、およびｒｈＩＬ−６誘導性細胞増殖の阻害から成る群より選択される少なくとも１つである、請求項７に記載のＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項９】
請求項１に記載の単離ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体と、担体または希釈剤とを含有する医薬組成物。
【請求項１０】
ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻酔薬（ｎａｒｃｏｔｉｃ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＳＮＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬（ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ）、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、タンパク質同化ステロイド、糖尿病関連薬、無機物、栄養素、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、下痢止め薬、鎮咳薬、鎮吐薬、抗潰瘍薬、緩下薬、抗凝固薬、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム、免疫、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体調節剤、散瞳薬、毛様体筋麻痺薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、放射性医薬品、抗うつ薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、催眠薬、交感神経様作用薬、興奮薬、ドネペジル、タクリン、喘息治療薬、βアゴニスト、吸入ステロイド、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンまたは類似体、ドルナーゼα、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、
および抗ＴＮＦαまたはＩＬ−１２／ＩＬ−２３モノクローナル抗体の少なくとも１つから選択される少なくとも１つの化合物またはタンパク質をさらに含有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
細胞、組織、器官または動物において免疫障害または疾患を治療するための方法であって、選択免疫調節に有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の少なくとも１つを前記細胞、組織、器官または動物に接触させるまたは投与することを含む方法。
【請求項１２】
前記免疫疾患が、関節リウマチ／血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎／ヴェーゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎／精管復元術、アレルギー性／アトピー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性菌敗血症、グラム陰性菌敗血症、培養陰性敗血症、真菌敗血症、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線への暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性病変、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏症反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱（花粉症）、通年性鼻炎、結膜炎、喘息、蕁麻疹、全身性アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、何らかの器官または組織の移植片拒絶反応、腎移植拒絶反応、心移植拒絶反応、肝移植拒絶反応、膵移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、皮膚同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植片拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、何らかの器官または組織の異種移植拒絶反応、同種移植拒絶反応、抗受容体過敏症反応、グレーブス病、レイノー病、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞傷害、ＩＩＩ型過敏症反応、全身性エリテマトーデス、天疱瘡、強皮症、混合性結合組織病、特発性アジソン病、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、脈管炎、心筋梗塞（ＭＩ）後心臓切開術症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏性肺炎、同種移植拒絶反応、細胞内生物体に起因する肉芽腫、薬物感受性、代謝性／特発性ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠損症、糖尿病、橋本甲状腺炎、骨粗しょう症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、家族性血球貪食性リンパ組織球症、皮膚疾患、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、血液透析、尿毒症、毒性、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（たとえば無力症、貧血、悪液質等を含むが、これらに限定されない）、慢性サリチル酸中毒から選択される少なくとも１つである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官または動物の１キログラム当たり０．０００１〜５０ｍｇである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官または動物の１キログラム当たり０．００１〜５０ｍｇである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
細胞、組織、器官または動物において癌障害または疾患を調節するための方法であって、医薬として有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体を前記細胞、組織、臓器もしくは動物に接触させるまたは投与することを含む方法。
【請求項１６】
前記癌障害または疾患が、白血病、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、
Ｂ細胞、Ｔ細胞またはＦＡＢ ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、ヘアリーセル白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、リンパ腫、ホジキン病、悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、結腸直腸癌、膵癌、腎細胞癌、前立腺細胞癌、鼻咽頭癌、悪性組織球増殖症、腫瘍随伴症候群／悪性高カルシウム血症、固形腫瘍、腺癌、肉腫、および悪性黒色腫から選択される少なくとも１つである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官または動物の１キログラム当たり０．０１〜１００ｍｇである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記接触または前記投与が、静脈内、筋肉内、ボーラス、皮下、呼吸器、吸入、経膣、経直腸、口腔内、舌下、鼻腔内、または経皮から選択される少なくとも１つの様式による、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記（１）接触もしくは投与の前に、接触もしくは投与と同時に、または接触もしくは投与の後に、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、タンパク質同化ステロイド、糖尿病関連薬、無機物、栄養素、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、下痢止め薬、鎮咳薬、鎮吐薬、抗潰瘍薬、緩下薬、抗凝固薬、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム、免疫、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体調節剤、散瞳薬、毛様体筋麻痺薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、放射性医薬品、抗うつ薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、催眠薬、交感神経様作用薬、興奮薬、ドネペジル、タクリン、喘息治療薬、βアゴニスト、吸入ステロイド、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンまたは類似体、ドルナーゼα、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、および抗ＴＮＦαまたはＩＬ−１２／ＩＬ−２３モノクローナル抗体の少なくとも１つから選択される治療に有効な量の少なくとも１つの化合物またはタンパク質を含有する少なくとも１つの組成物を投与することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体を含む医療装置であって、前記の少なくとも１つのＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体を、静脈内、筋肉内、ボーラス、皮下、呼吸器、吸入、経膣、経直腸、口腔内、舌下、鼻腔内、または経皮から選択される少なくとも１つの様式によって接触させるまたは投与するのに適する医療装置。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントと同じエピトープまたは抗原領域に結合する、単離完全ヒト抗体またはその特定部分もしくは変異体。
【請求項２２】
請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントと、
滅菌水、滅菌緩衝水から選択される少なくとも１つの担体、または
フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはそれらの混合物から成る群より選択される少なくとも１つの防腐剤
を溶解させた水性希釈剤と、
を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の濃度が約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約１００
ｍｇ／ｍｌである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
等張剤をさらに含有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
生理的に許容される緩衝液をさらに含有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
凍結乾燥形態の請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントを入れた第１容器と、
滅菌水、滅菌緩衝水、または、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはそれらの混合物から成る群より選択される少なくとも１つの防腐剤を溶解させた水性希釈剤を含有する任意の第２容器を含むキット。
【請求項２７】
抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌの濃度に再構成される、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
等張剤をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
生理的に許容される緩衝液をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項３０】
請求項２６に記載の第１容器の内容物を請求項２６に記載の第２容器の内容物で再構成することと、および第１容器の再構成された内容物をその必要のある患者に投与することとを含む、少なくとも１つの抗ＩＬ−６媒介性疾患を治療する方法。
【請求項３１】
包装材料と、請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の溶液または凍結乾燥形態を含有する容器とを含む、ヒト医薬用途のための製品。
【請求項３２】
前記容器が、複数回使用での投与のための栓を有するガラスまたはプラスチック容器である、請求項３１に記載の製品
【請求項３３】
請求項１に記載の抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントを作製するための方法であって、
宿主細胞またはトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物または前記抗体もしくはフラグメントをコードするヌクレオチド配列で形質転換した植物細胞から、前記抗体またはフラグメントを発現させること、および
前記宿主細胞またはトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物または前記抗体もしくはフラグメントをコードするヌクレオチド配列で形質転換した植物細胞から、前記抗体またはフラグメントを回収すること
からなる方法。
【請求項３４】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞、植物細胞または酵母細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記トランスジェニック動物が哺乳動物である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記トランスジェニック哺乳動物が、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ウマ、および非ヒト霊長動物から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の少なくとも１つの抗体を発現することができるトランスジェニック動物または植物。
【請求項３８】
請求項３３に記載の方法によって作製される少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項１】
配列番号３、７、１１、１５、１９、２３、２７、３１、１３４、１４０、１４１、１４４、１４７、１４９、１５２、１５３または１５６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域；
配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、６８、７１、７２、７５、７６、８０または８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域；および
１またはそれ以上のヒト抗体に由来する定常領域；
を有するヒトＩＬ−６に結合する単離抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
ＢＡ３９９、ＢＡ４３６、ＢＡ８０２、ＢＡ８０８、ＢＡ８４０、ＢＡ８４８、ＢＡ８９０およびＢＡ９３９の１またはそれ以上の可変領域に由来する重鎖および軽鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
１またはそれ以上のヒト抗体に由来する定常領域と
を有するヒトＩＬ−６に結合する単離抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
前記抗体またはフラグメントが、インビボでの抗ＩＬ−６マウス抗体のヒトＩＬ−６への結合を競合的に阻害する、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項４】
少なくとも１０-9Ｍの親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項５】
少なくとも１０-11Ｍの親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６に結合する、請求項１に記載のＩＬ
−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項６】
少なくとも１０-12Ｍの親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６に結合する、請求項１に記載のＩＬ
−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項７】
少なくとも１つのＩＬ−６の少なくとも１つの活性を実質的に中和する、請求項１に記載のＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項８】
前記活性が、ＩＬ−６媒介性ＭＣＰ−１産生の阻害、ＴＨＰ−１ヒト単球性白血病細胞におけるＩＬ−６シグナル伝達の阻害、ＨｅｐＧ２細胞からのＩＬ−６誘導性血清アミロイドＡ産生の阻害、およびｒｈＩＬ−６誘導性細胞増殖の阻害から成る群より選択される少なくとも１つである、請求項７に記載のＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【請求項９】
請求項１に記載の単離ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体と、担体または希釈剤とを含有する医薬組成物。
【請求項１０】
ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻酔薬（ｎａｒｃｏｔｉｃ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＳＮＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬（ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ）、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、タンパク質同化ステロイド、糖尿病関連薬、無機物、栄養素、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、下痢止め薬、鎮咳薬、鎮吐薬、抗潰瘍薬、緩下薬、抗凝固薬、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム、免疫、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体調節剤、散瞳薬、毛様体筋麻痺薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、放射性医薬品、抗うつ薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、催眠薬、交感神経様作用薬、興奮薬、ドネペジル、タクリン、喘息治療薬、βアゴニスト、吸入ステロイド、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンまたは類似体、ドルナーゼα、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、
および抗ＴＮＦαまたはＩＬ−１２／ＩＬ−２３モノクローナル抗体の少なくとも１つから選択される少なくとも１つの化合物またはタンパク質をさらに含有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
細胞、組織、器官または動物において免疫障害または疾患を治療するための方法であって、選択免疫調節に有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の少なくとも１つを前記細胞、組織、器官または動物に接触させるまたは投与することを含む方法。
【請求項１２】
前記免疫疾患が、関節リウマチ／血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎／ヴェーゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎／精管復元術、アレルギー性／アトピー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性菌敗血症、グラム陰性菌敗血症、培養陰性敗血症、真菌敗血症、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線への暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性病変、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏症反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱（花粉症）、通年性鼻炎、結膜炎、喘息、蕁麻疹、全身性アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、何らかの器官または組織の移植片拒絶反応、腎移植拒絶反応、心移植拒絶反応、肝移植拒絶反応、膵移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、皮膚同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植片拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、何らかの器官または組織の異種移植拒絶反応、同種移植拒絶反応、抗受容体過敏症反応、グレーブス病、レイノー病、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞傷害、ＩＩＩ型過敏症反応、全身性エリテマトーデス、天疱瘡、強皮症、混合性結合組織病、特発性アジソン病、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、脈管炎、心筋梗塞（ＭＩ）後心臓切開術症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏性肺炎、同種移植拒絶反応、細胞内生物体に起因する肉芽腫、薬物感受性、代謝性／特発性ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠損症、糖尿病、橋本甲状腺炎、骨粗しょう症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、家族性血球貪食性リンパ組織球症、皮膚疾患、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、血液透析、尿毒症、毒性、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（たとえば無力症、貧血、悪液質等を含むが、これらに限定されない）、慢性サリチル酸中毒から選択される少なくとも１つである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官または動物の１キログラム当たり０．０００１〜５０ｍｇである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官または動物の１キログラム当たり０．００１〜５０ｍｇである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
細胞、組織、器官または動物において癌障害または疾患を調節するための方法であって、医薬として有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体を前記細胞、組織、臓器もしくは動物に接触させるまたは投与することを含む方法。
【請求項１６】
前記癌障害または疾患が、白血病、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、
Ｂ細胞、Ｔ細胞またはＦＡＢ ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、ヘアリーセル白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、リンパ腫、ホジキン病、悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、結腸直腸癌、膵癌、腎細胞癌、前立腺細胞癌、鼻咽頭癌、悪性組織球増殖症、腫瘍随伴症候群／悪性高カルシウム血症、固形腫瘍、腺癌、肉腫、および悪性黒色腫から選択される少なくとも１つである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官または動物の１キログラム当たり０．０１〜１００ｍｇである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記接触または前記投与が、静脈内、筋肉内、ボーラス、皮下、呼吸器、吸入、経膣、経直腸、口腔内、舌下、鼻腔内、または経皮から選択される少なくとも１つの様式による、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記（１）接触もしくは投与の前に、接触もしくは投与と同時に、または接触もしくは投与の後に、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、タンパク質同化ステロイド、糖尿病関連薬、無機物、栄養素、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、下痢止め薬、鎮咳薬、鎮吐薬、抗潰瘍薬、緩下薬、抗凝固薬、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム、免疫、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体調節剤、散瞳薬、毛様体筋麻痺薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、放射性医薬品、抗うつ薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、催眠薬、交感神経様作用薬、興奮薬、ドネペジル、タクリン、喘息治療薬、βアゴニスト、吸入ステロイド、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンまたは類似体、ドルナーゼα、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、および抗ＴＮＦαまたはＩＬ−１２／ＩＬ−２３モノクローナル抗体の少なくとも１つから選択される治療に有効な量の少なくとも１つの化合物またはタンパク質を含有する少なくとも１つの組成物を投与することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体を含む医療装置であって、前記の少なくとも１つのＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体を、静脈内、筋肉内、ボーラス、皮下、呼吸器、吸入、経膣、経直腸、口腔内、舌下、鼻腔内、または経皮から選択される少なくとも１つの様式によって接触させるまたは投与するのに適する医療装置。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントと同じエピトープまたは抗原領域に結合する、単離完全ヒト抗体またはその特定部分もしくは変異体。
【請求項２２】
請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントと、
滅菌水、滅菌緩衝水から選択される少なくとも１つの担体、または
フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはそれらの混合物から成る群より選択される少なくとも１つの防腐剤
を溶解させた水性希釈剤と、
を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の濃度が約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約１００
ｍｇ／ｍｌである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
等張剤をさらに含有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
生理的に許容される緩衝液をさらに含有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
凍結乾燥形態の請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントを入れた第１容器と、
滅菌水、滅菌緩衝水、または、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはそれらの混合物から成る群より選択される少なくとも１つの防腐剤を溶解させた水性希釈剤を含有する任意の第２容器を含むキット。
【請求項２７】
抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌの濃度に再構成される、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
等張剤をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
生理的に許容される緩衝液をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項３０】
請求項２６に記載の第１容器の内容物を請求項２６に記載の第２容器の内容物で再構成することと、および第１容器の再構成された内容物をその必要のある患者に投与することとを含む、少なくとも１つの抗ＩＬ−６媒介性疾患を治療する方法。
【請求項３１】
包装材料と、請求項１に記載の少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体の溶液または凍結乾燥形態を含有する容器とを含む、ヒト医薬用途のための製品。
【請求項３２】
前記容器が、複数回使用での投与のための栓を有するガラスまたはプラスチック容器である、請求項３１に記載の製品
【請求項３３】
請求項１に記載の抗ＩＬ−６抗体またはフラグメントを作製するための方法であって、
宿主細胞またはトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物または前記抗体もしくはフラグメントをコードするヌクレオチド配列で形質転換した植物細胞から、前記抗体またはフラグメントを発現させること、および
前記宿主細胞またはトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物または前記抗体もしくはフラグメントをコードするヌクレオチド配列で形質転換した植物細胞から、前記抗体またはフラグメントを回収すること
からなる方法。
【請求項３４】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞、植物細胞または酵母細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記トランスジェニック動物が哺乳動物である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記トランスジェニック哺乳動物が、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ウマ、および非ヒト霊長動物から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の少なくとも１つの抗体を発現することができるトランスジェニック動物または植物。
【請求項３８】
請求項３３に記載の方法によって作製される少なくとも１つの抗ＩＬ−６抗体または特定部分もしくは変異体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【公表番号】特表２０１２−５０８７６２（Ｐ２０１２−５０８７６２Ａ）
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３６４９６（Ｐ２０１１−５３６４９６）
【出願日】平成２１年１１月１３日（２００９．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４３２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５６９４８
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５１１１１６２４７）フェムタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＦＥＭＴＡ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１３日（２００９．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４３２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５６９４８
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５１１１１６２４７）フェムタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＦＥＭＴＡ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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