ヒトＦＧＦＲ１ｃ、ヒトβ−クロト−、ならびにヒトＦＧＦＲ１ｃおよびヒトβ−クロト−の両方に結合する結合タンパク質
β−クロト−またはその部分、ＦＧＦＲ１ｃまたはその部分、またはＦＧＦＲ１ｃおよびβ−クロト−に特異的に結合する結合タンパク質、ならびに同様に任意の他のタンパク質が提供される。コ−ド配列、治療方法、および医薬組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−クロト−を選択的に結合する結合タンパク質であって、
Ｃ［ＡＧＰ］［ＡＰＳ］［ＤＧＮ］［ＥＱ］Ｆ［ＱＲＴ］Ｃ［ＧＮＲＳ］［ＧＮＳ］［ＧＴ］［ＧＫＱＳ］［−ＩＫ］Ｃ［ＩＬＶ］Ｐ［ＬＱＲＶ］［ＡＥＨＰ］Ｗ［ＬＲＶ］ＣＤＧ［ＤＬＶ］［ＤＮ］ＤＣＧＤ［ＧＮ］ＳＤＥ［ＡＥＫＰＳ］［ＧＬＰＳ］［−ＡＥＶ］［−ＩＴ］Ｃ（配列番号２５４）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣ［ＳＧ］ＳＧＲＣＩＰＱ［ＨＴ］Ｗ［ＶＬ］ＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥ［ＰＳ］ＰＡ［ＨＴ］Ｃ（配列番号５９７）、および
Ｃ［ＡＧＰＲ］［ＡＰ］［ＤＧＮＳ］［ＥＱ］Ｆ［ＱＲＴ］Ｃ［ＧＳＫ］Ｎ［ＧＴ］［ＧＨＲ］［Ｒ］Ｃ［ＩＬＶ］［ＰＳ］［ＡＬＱ］［ＮＳＴ］Ｗ［ＬＲＶ］ＣＤＧ［ＤＥＶ］ＤＤＣ［ＧＬ］ＤＧＳＤＥ［ＡＥＴ］［ＤＮＳ］［−Ａ］［−Ｔ］Ｃ（配列番号２４９）
のうちの１以上を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項２】
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
β−クロト−と選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化１】
のうちの１つ以上を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項４】
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化２】
を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項６】
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
前記結合タンパク質はさらに、配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）を含むリンカ−を含む、請求項６に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
配列
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）
を含む、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
β−クロト−と選択的に結合する結合タンパク質であって、
（ａ）配列
【化３】
によって表される群から選択される配列を含む第一のβ−クロト−結合ドメインと、
（ｂ）配列
【化４】
によって表される群から選択される配列を含む第二のβ−クロト−結合ドメインと、を含み、
この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項１１】
（ａ）および（ｂ）を接合する少なくとも１つのリンカ−をさらに含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
前記リンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、ＱＡＰＴ（配列番号１３２１）、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、ＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡおよび（配列番号１３）のうちの１つ以上である、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
請求項１０に記載の結合タンパク質であって、（ａ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含む、該結合タンパク質。
【請求項１４】
請求項１０に記載の結合タンパク質であって、（ｂ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含む、該結合タンパク質。
【請求項１５】
（ａ）β−クロト−と選択的に結合する１つ以上のドメインと（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する１つ以上のドメインとを含む、β−クロト−およびＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化５】
の１つ以上を含むＦＧＦＲ１ｃ結合ドメイン
を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項１６】
（ａ）および（ｂ）を接合する少なくとも１つのリンカ−をさらに含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記リンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、ＱＡＰＴ（配列番号１３２１）、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、およびＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡ（配列番号１３）のうちの１つ以上である、請求項１６に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
請求項１５に記載の結合タンパク質であって、
（ｉ）（ａ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含み、かつ
（ｉｉ）（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、該結合タンパク質。
【請求項１９】
前記（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号 １２）を含むリンカ−をさらに含む、請求項１８に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
（ａ）β−クロト−と選択的に結合する１つ以上のドメインと、（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する１つ以上のドメインとを含む、β−クロト−およびＦＧＦＲ１ｃを選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化６】
のうちの１つ以上を含むβ−クロト−結合ドメインと、
（ｂ）配列
【化７】
によって表される群から選択される配列を含むＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインとを含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項２２】
（ａ）および（ｂ）を接合する少なくとも１つのリンカ−をさらに含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
前記リンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、ＱＡＰＴ（配列番号１３２１）、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、およびＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡ（配列番号１３）のうちの１つ以上である、請求項２２に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
（ｉ）（ａ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含み、かつ
（ｉｉ）（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
前記（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインはさらに、配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）を含むリンカ−を含む、請求項２４に記載の結合タンパク質。
【請求項２６】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項２５に記載の結合タンパク質。
【請求項２７】
（ａ）β−クロト−と選択的に結合する１つ以上のドメインと、（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する１つ以上のドメインとを含む、β−クロト−およびＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化８】
のうちの１つ以上を含む第一の結合ドメインと、
（ｉｉ）
【化９】
のうちの１つ以上を含む、第二の結合ドメインと、
（ｉｉｉ）該第一の結合ドメインおよび該第二の結合ドメインを接合するリンカ−
とを含むβ−クロト−結合ドメインと、
（ｂ）配列
【化１０】
によって表される群から選択される配列を含むＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインと、
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の配列を接合するリンカ−とを含み、
この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項２８】
（ａ）の第一の結合ドメインは、
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
（ａ）の第二の結合ドメインは、
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
（ａ）のリンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、およびＱＡＰＴ（配列番号１３２１）のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３１】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３２】
配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）を含むリンカ−をさらに含む、請求項３１に記載の結合タンパク質。
【請求項３３】
前記結合タンパク質は、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項３２に記載の結合タンパク質。
【請求項３４】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）
の１つ以上を含む、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３５】
（ｃ）のリンカ−は、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡ（配列番号１３）、およびＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３６】
配列
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣＥＴＰＴＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号３５９）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３７】
配列
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣＡＱＰＴＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号３３９）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３８】
配列
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣＰＡＰＴＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２７０）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３９】
配列
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣＱＡＰＴＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２７１）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項４０】
（Ｂ１）ａ−（Ｌ１）ｘ−（Ｂ２）ｂ−（Ｌ２）ｙ−（１Ｃ）ｃ−（Ｌ３）ｚ
を含み、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｘ、ｙ、およびｚは、０、１、または２であり、しかしながら、ａ、ｂ、およびｃのうちの少なくとも１つが、１または２であることを条件とし、
式中、Ｂ１は、請求項１に記載のアミノ酸配列であり、
式中、Ｂ２は、請求項３に記載のアミノ酸配列であり、
式中、１Ｃは、請求項５に記載のアミノ酸配列であり、
式中、Ｌ１は、請求項１２に記載のアミノ酸配列であり、
式中、Ｌ２は、請求項１７に記載のアミノ酸配列であり、かつ
式中、Ｌ３は、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬである、
結合タンパク質。
【請求項４１】
前記結合タンパク質はさらに、哺乳類における半減期延長部分を欠失する結合タンパク質の血清半減期と比較して、哺乳類における結合タンパク質の血清半減期を延長させる該半減期延長部分を含む、請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質。
【請求項４２】
前記半減期延長部分は、ポリエチレングリコ−ル（ＰＥＧ）、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、免疫グロブリン（ＩｇＧ）、およびＦｃ部分のうちの１つ以上である、請求項４１に記載の結合タンパク質。
【請求項４３】
前記半減期延長部分は、血液因子を特異的に結合するタンパク質配列を含む、請求項４１に記載の結合タンパク質。
【請求項４４】
前記血液因子は、血清アルブミン、免疫グロブリン、または赤血球である、請求項４３に記載の結合タンパク質。
【請求項４５】
前記結合タンパク質は、１以上の非天然アミノ酸を含むアミノ酸配列を含む、請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質。
【請求項４６】
下記のうちの１つ以上を含む結合タンパク質をコ−ドするポリヌクレオチド：
（ａ）β−クロト−結合ドメイン、
（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメイン、
（ｃ）１つ以上のβ−クロト−結合ドメインおよびＦＧＦＲ１ｃ結合ドメイン、ならびに
（ｄ）請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質。
【請求項４７】
請求項４６に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクタ−。
【請求項４８】
請求項４７に記載の発現ベクタ−を含む宿主細胞。
【請求項４９】
結合タンパク質の発現を誘導するのに好適な条件下で、請求項４８に記載の宿主細胞をインキュベ−トすることと、任意に、該発現したポリペプチドを単離することとを含む、該結合タンパク質を作製する方法。
【請求項５０】
（ａ）請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質と、（ｂ）医薬として許容し得る製剤とを含む、医薬組成物。
【請求項５１】
前記医薬として許容し得る製剤は、担体、アジュバント、溶解剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
代謝異常を治療することを必要とするヒト患者に、請求項５０に記載の医薬組成物を投与することを含む、該代謝異常を治療するための方法。
【請求項５３】
前記代謝異常は、糖尿病、肥満、脂質異常症、高血圧症、肝脂肪変性（ｈｅｐａｔｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ）、非アルコ−ル性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、急性膵炎、メタボリックシンドロ−ム、粥状硬化症などの心血管疾患、および加齢のうちの１つ以上である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記代謝異常が糖尿病である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記代謝異常が肥満である、請求項５３に記載の方法。
【請求項１】
β−クロト−を選択的に結合する結合タンパク質であって、
Ｃ［ＡＧＰ］［ＡＰＳ］［ＤＧＮ］［ＥＱ］Ｆ［ＱＲＴ］Ｃ［ＧＮＲＳ］［ＧＮＳ］［ＧＴ］［ＧＫＱＳ］［−ＩＫ］Ｃ［ＩＬＶ］Ｐ［ＬＱＲＶ］［ＡＥＨＰ］Ｗ［ＬＲＶ］ＣＤＧ［ＤＬＶ］［ＤＮ］ＤＣＧＤ［ＧＮ］ＳＤＥ［ＡＥＫＰＳ］［ＧＬＰＳ］［−ＡＥＶ］［−ＩＴ］Ｃ（配列番号２５４）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣ［ＳＧ］ＳＧＲＣＩＰＱ［ＨＴ］Ｗ［ＶＬ］ＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥ［ＰＳ］ＰＡ［ＨＴ］Ｃ（配列番号５９７）、および
Ｃ［ＡＧＰＲ］［ＡＰ］［ＤＧＮＳ］［ＥＱ］Ｆ［ＱＲＴ］Ｃ［ＧＳＫ］Ｎ［ＧＴ］［ＧＨＲ］［Ｒ］Ｃ［ＩＬＶ］［ＰＳ］［ＡＬＱ］［ＮＳＴ］Ｗ［ＬＲＶ］ＣＤＧ［ＤＥＶ］ＤＤＣ［ＧＬ］ＤＧＳＤＥ［ＡＥＴ］［ＤＮＳ］［−Ａ］［−Ｔ］Ｃ（配列番号２４９）
のうちの１以上を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項２】
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
β−クロト−と選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化１】
のうちの１つ以上を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項４】
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化２】
を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項６】
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
前記結合タンパク質はさらに、配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）を含むリンカ−を含む、請求項６に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
配列
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）
を含む、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
β−クロト−と選択的に結合する結合タンパク質であって、
（ａ）配列
【化３】
によって表される群から選択される配列を含む第一のβ−クロト−結合ドメインと、
（ｂ）配列
【化４】
によって表される群から選択される配列を含む第二のβ−クロト−結合ドメインと、を含み、
この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項１１】
（ａ）および（ｂ）を接合する少なくとも１つのリンカ−をさらに含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
前記リンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、ＱＡＰＴ（配列番号１３２１）、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、ＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡおよび（配列番号１３）のうちの１つ以上である、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
請求項１０に記載の結合タンパク質であって、（ａ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含む、該結合タンパク質。
【請求項１４】
請求項１０に記載の結合タンパク質であって、（ｂ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含む、該結合タンパク質。
【請求項１５】
（ａ）β−クロト−と選択的に結合する１つ以上のドメインと（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する１つ以上のドメインとを含む、β−クロト−およびＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化５】
の１つ以上を含むＦＧＦＲ１ｃ結合ドメイン
を含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項１６】
（ａ）および（ｂ）を接合する少なくとも１つのリンカ−をさらに含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記リンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、ＱＡＰＴ（配列番号１３２１）、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、およびＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡ（配列番号１３）のうちの１つ以上である、請求項１６に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
請求項１５に記載の結合タンパク質であって、
（ｉ）（ａ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含み、かつ
（ｉｉ）（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、該結合タンパク質。
【請求項１９】
前記（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号 １２）を含むリンカ−をさらに含む、請求項１８に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
（ａ）β−クロト−と選択的に結合する１つ以上のドメインと、（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する１つ以上のドメインとを含む、β−クロト−およびＦＧＦＲ１ｃを選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化６】
のうちの１つ以上を含むβ−クロト−結合ドメインと、
（ｂ）配列
【化７】
によって表される群から選択される配列を含むＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインとを含み、この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項２２】
（ａ）および（ｂ）を接合する少なくとも１つのリンカ−をさらに含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
前記リンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、ＱＡＰＴ（配列番号１３２１）、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、およびＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡ（配列番号１３）のうちの１つ以上である、請求項２２に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
（ｉ）（ａ）のβ−クロト−結合ドメインは、
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含み、かつ
（ｉｉ）（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
前記（ｂ）のＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインはさらに、配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）を含むリンカ−を含む、請求項２４に記載の結合タンパク質。
【請求項２６】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項２５に記載の結合タンパク質。
【請求項２７】
（ａ）β−クロト−と選択的に結合する１つ以上のドメインと、（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する１つ以上のドメインとを含む、β−クロト−およびＦＧＦＲ１ｃと選択的に結合する結合タンパク質であって、
【化８】
のうちの１つ以上を含む第一の結合ドメインと、
（ｉｉ）
【化９】
のうちの１つ以上を含む、第二の結合ドメインと、
（ｉｉｉ）該第一の結合ドメインおよび該第二の結合ドメインを接合するリンカ−
とを含むβ−クロト−結合ドメインと、
（ｂ）配列
【化１０】
によって表される群から選択される配列を含むＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインと、
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の配列を接合するリンカ−とを含み、
この中で、括弧内のアミノ酸は、指定された位置における代替的なアミノ酸を示し、かつ「−」は、指定された位置にアミノ酸がないことを示す、該結合タンパク質。
【請求項２８】
（ａ）の第一の結合ドメインは、
ＣＧＰＤＱＦＲＣＳＳＧＫＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＴＣ（配列番号２５５）、
ＣＧＡＮＥＦＱＣＲＳＴＧＩＣＶＰＶＥＷＶＣＤＧＤＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＶＣ（配列番号２５６）、
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣ（配列番号２５７）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２５８）、
ＣＡＳＧＥＦＴＣＮＮＧＱＣＶＰＬＡＷＲＣＤＧＶＮＤＣＱＤＧＳＤＥＫＧＣ（配列番号２５９）、
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号２６０）、
ＣＰＰＤＥＦＱＣＲＧＴＫＫＣＬＰＬＡＷＶＣＤＧＤＮＤＣＥＤＤＳＤＥＥＳＣ（配列番号２６１）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１２３７）、
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２６）、
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣ（配列番号１３２７）、および
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣ（配列番号１３２８）
のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
（ａ）の第二の結合ドメインは、
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣ（配列番号１５９）、
ＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣ（配列番号１３２３）、
ＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣ（配列番号１３２４）、および
ＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣ（配列番号１３２５）
のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
（ａ）のリンカ−は、ＥＴＰＴ（配列番号１３１９）、ＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＰＡＰＴ（配列番号１３２０）、およびＱＡＰＴ（配列番号１３２１）のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３１】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＤＳＣ（配列番号１０９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＹＣ（配列番号１１０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＴＮＣ（配列番号１１１）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳ ＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１２）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１３）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳ ＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶ ＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＮＮＣ（配列番号１１５）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮ ＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮ ＳＤＥＫＹＣ（配列番号１１６）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲ ＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＭＮＣ（配列番号１１７）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳ ＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶ ＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮ ＳＤＥＫＮＣ（配列番号１１８）
のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３２】
配列ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）を含むリンカ−をさらに含む、請求項３１に記載の結合タンパク質。
【請求項３３】
前記結合タンパク質は、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＶＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＤＳＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９３）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９４）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＴＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９５）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＧＳＴＮＩＣＩＳＳＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４８）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＥＡＷＩＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４４９）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＡＫＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＩＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４５０）、
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＮＳＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＤＤＮＳＤＥＫＹＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号４６４）、
ＣＧＡＳＬＦＴＣＲＲＳＮＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＭＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９６）、および
ＣＧＡＧＬＦＴＣＲＳＴＫＩＣＩＳＱＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＫＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２８７）
のうちの１つ以上を含む、請求項３２に記載の結合タンパク質。
【請求項３４】
前記ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメインは、
ＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号２９７）
の１つ以上を含む、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３５】
（ｃ）のリンカ−は、ＡＱＰＴ（配列番号１３２２）、ＡＨＴ、ＰＥＲＴ（配列番号７）、ＴＴＲＴ（配列番号８）、ＧＴＴＧＰＴ（配列番号９）、ＥＴＳＧＰＴ（配列番号１０）、ＳＱＤＰＥＦＨＫＶＳ（配列番号１１）、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２）、ＧＲＰＧＰＧＡＴＳＡＰＡＡ（配列番号１３）、およびＧＤＳＨＩＬＰＦＳＴＰＧＰＳＴ（配列番号１４）のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３６】
配列
ＣＧＡＤＱＦＲＣＧＮＧＳＣＶＰＲＡＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＧＳＤＥＡＰＥＩＣＥＴＰＴＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＱＱＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号３５９）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３７】
配列
ＣＬＰＤＥＦＱＣＧＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＲＡＧＥＦＲＣＳＮＧＲＣＶＰＬＴＷＬＣＤＧＥＤＤＣＱＤＮＳＤＥＫＮＣＡＱＰＴＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号３３９）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３８】
配列
ＣＡＰＧＥＦＴＣＫＮＴＧＲＣＩＰＬＮＷＲＣＤＧＤＤＤＣＧＤＧＳＤＥＴＤＣＰＡＰＴＣＰＳＮＱＦＰＣＲＳＴＧＩＣＩＰＬＡＷＶＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＳＰＡＨＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２７０）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３９】
配列
ＣＧＰＤＥＦＲＣＮＮＧＱＣＩＰＬＰＷＲＣＤＧＶＤＤＣＧＤＮＳＤＥＰＬＥＩＣＱＡＰＴＣＱＳＮＥＦＲＣＲＳＧＲＣＩＰＱＨＷＬＣＤＧＬＮＤＣＧＤＧＳＤＥＰＰＡＨＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬＣＧＥＧＬＦＴＣＲＳＴＮＩＣＩＳＨＡＷＶＣＤＧＶＤＤＣＥＤＮＳＤＥＮＮＣＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬ（配列番号１２７１）
を含む、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項４０】
（Ｂ１）ａ−（Ｌ１）ｘ−（Ｂ２）ｂ−（Ｌ２）ｙ−（１Ｃ）ｃ−（Ｌ３）ｚ
を含み、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｘ、ｙ、およびｚは、０、１、または２であり、しかしながら、ａ、ｂ、およびｃのうちの少なくとも１つが、１または２であることを条件とし、
式中、Ｂ１は、請求項１に記載のアミノ酸配列であり、
式中、Ｂ２は、請求項３に記載のアミノ酸配列であり、
式中、１Ｃは、請求項５に記載のアミノ酸配列であり、
式中、Ｌ１は、請求項１２に記載のアミノ酸配列であり、
式中、Ｌ２は、請求項１７に記載のアミノ酸配列であり、かつ
式中、Ｌ３は、ＳＡＰＡＳＥＰＰＧＳＬである、
結合タンパク質。
【請求項４１】
前記結合タンパク質はさらに、哺乳類における半減期延長部分を欠失する結合タンパク質の血清半減期と比較して、哺乳類における結合タンパク質の血清半減期を延長させる該半減期延長部分を含む、請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質。
【請求項４２】
前記半減期延長部分は、ポリエチレングリコ−ル（ＰＥＧ）、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、免疫グロブリン（ＩｇＧ）、およびＦｃ部分のうちの１つ以上である、請求項４１に記載の結合タンパク質。
【請求項４３】
前記半減期延長部分は、血液因子を特異的に結合するタンパク質配列を含む、請求項４１に記載の結合タンパク質。
【請求項４４】
前記血液因子は、血清アルブミン、免疫グロブリン、または赤血球である、請求項４３に記載の結合タンパク質。
【請求項４５】
前記結合タンパク質は、１以上の非天然アミノ酸を含むアミノ酸配列を含む、請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質。
【請求項４６】
下記のうちの１つ以上を含む結合タンパク質をコ−ドするポリヌクレオチド：
（ａ）β−クロト−結合ドメイン、
（ｂ）ＦＧＦＲ１ｃ結合ドメイン、
（ｃ）１つ以上のβ−クロト−結合ドメインおよびＦＧＦＲ１ｃ結合ドメイン、ならびに
（ｄ）請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質。
【請求項４７】
請求項４６に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクタ−。
【請求項４８】
請求項４７に記載の発現ベクタ−を含む宿主細胞。
【請求項４９】
結合タンパク質の発現を誘導するのに好適な条件下で、請求項４８に記載の宿主細胞をインキュベ−トすることと、任意に、該発現したポリペプチドを単離することとを含む、該結合タンパク質を作製する方法。
【請求項５０】
（ａ）請求項１、３、５、１０、１５、２１、２７、３６、３７、３８、または３９に記載の結合タンパク質と、（ｂ）医薬として許容し得る製剤とを含む、医薬組成物。
【請求項５１】
前記医薬として許容し得る製剤は、担体、アジュバント、溶解剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
代謝異常を治療することを必要とするヒト患者に、請求項５０に記載の医薬組成物を投与することを含む、該代謝異常を治療するための方法。
【請求項５３】
前記代謝異常は、糖尿病、肥満、脂質異常症、高血圧症、肝脂肪変性（ｈｅｐａｔｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ）、非アルコ−ル性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、急性膵炎、メタボリックシンドロ−ム、粥状硬化症などの心血管疾患、および加齢のうちの１つ以上である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記代謝異常が糖尿病である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記代謝異常が肥満である、請求項５３に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図５Ｇ】
【図５Ｈ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７Ａ】
【図４７Ｂ】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図５０Ａ】
【図５０Ｂ】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図５Ｇ】
【図５Ｈ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７Ａ】
【図４７Ｂ】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図５０Ａ】
【図５０Ｂ】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【公表番号】特表２０１３−５１２６７２（Ｐ２０１３−５１２６７２Ａ）
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４２１６２（Ｐ２０１２−５４２１６２）
【出願日】平成２２年１２月１日（２０１０．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８５８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６８８９３
【国際公開日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１日（２０１０．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８５８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６８８９３
【国際公開日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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