ヒトＧＭ−ＣＳＦ抗原結合性タンパク質
ヒトＧＭ−ＣＳＦタンパク質に結合する抗原結合性タンパク質を提供する。抗原結合性タンパク質をコードする核酸、該核酸をコードするベクター、および細胞もまた提供する。該抗原結合性タンパク質は、ＧＭ−ＣＳＦＲへのＧＭ−ＣＳＦの結合を阻害し、ＧＭ−ＣＳＦが誘導する骨髄細胞系譜細胞株の増殖およびシグナル伝達を阻害し、そしてＧＭ−ＣＳＦが誘導するヒト単球の活性化を阻害することも可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＭ−ＣＳＦに結合する単離抗原結合性タンパク質であって：
Ａ）１以上の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）であって：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；ならびに
（ｉｖ）４アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ
からなる群より選択される前記ＣＤＲＨ；
Ｂ）１以上の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）であって：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；ならびに
（ｉｖ）４アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ
からなる群より選択される前記ＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、前記タンパク質。
【請求項２】
Ａ）の少なくとも１つのＣＤＲＨおよびＢ）の少なくとも１つのＣＤＲＬを含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項３】
Ａ）の少なくとも２つのＣＤＲＨおよびＢ）の少なくとも２つのＣＤＲＬを含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項４】
前記ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項５】
Ａ）の前記ＣＤＲＨが：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；ならびに
（ｉｖ）２アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ
からなる群より選択され；
Ｂ）の前記ＣＤＲＬが：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；ならびに
（ｉｖ）２アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ
からなる群より選択され；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
である、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項６】
Ａ）：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＨ；
Ｂ）：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３
からなる群より選択されるＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項７】
Ａ）配列番号１０、２２、７０および１４２のＣＤＲＨ１、配列番号１１、２３、３５、４７、５９、７１、９５および１４３のＣＤＲＨ２、ならびに配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４のＣＤＲＨ３；ならびに
Ｂ）配列番号４、１６、４０、５２、６４、８８、１００，１１２、１２４、および１３６のＣＤＲＬ１、配列番号５、１７、２９、４１、６５、７７、８９、１０１、１１３および１３７のＣＤＲＬ２、ならびに配列番号６、１８、４２、６６、７８、１２６、および１３８のＣＤＲＬ３
を含む、請求項６の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項８】
配列番号９、２１、３３、４５、５７、６９、８１、９３、１０５、１１７、１２９、および１４１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）、および／または配列番号３、１５、２７、３９、５１、６３、７５、８７、９９、１１１、１２３、および１３５からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項９】
ＶＨが配列番号９、２１、３３、４５、５７、６９、８１、９３、１０５、１１７、１２９、および１４１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、そして／またはＶＬが配列番号３、１５、２７、３９、５１、６３、７５、８７、９９、１１１、１２３、および１３５からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項８の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１０】
ＶＨが配列番号９、２１、３３、４５、５７、６９、８１、９３、１０５、１１７、１２９、および１４１からなる群より選択され、そして／またはＶＬが配列番号３、１５、２７、３９、５１、６３、７５、８７、９９、１１１、１２３、および１３５からなる群より選択される、請求項８の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１１】
ＧＭ−ＣＳＦに結合する単離抗原結合性タンパク質であって：
Ａ）１以上の重鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＨ）であって：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３
からなる群より選択される前記ＣＤＲＨ；
Ｂ）１以上の軽鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＬ）であって：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；
からなる群より選択される前記ＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、前記タンパク質。
【請求項１２】
Ａ）：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３
からなる群より選択される１以上のＣＤＲＨ；
Ｂ）：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；
からなる群より選択される１以上のＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、請求項１１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１３】
モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、またはその抗体断片である、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１４】
前記抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ディアボディ、または一本鎖抗体分子である、請求項１３の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１５】
ヒト抗体である、請求項１３の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１６】
モノクローナル抗体である、請求項１３の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１７】
ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型またはＩｇＧ４型のものである、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１８】
ＩｇＧ型またはＩｇＧ２型のものである、請求項１７の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１９】
標識基とカップリングしている、請求項１のいずれかの単離抗原結合性タンパク質。
【請求項２０】
ヒトＧＭ−ＣＳＦの細胞外部分へのＧＭ−ＣＳＦの結合を阻害する、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項２１】
請求項１記載の抗原結合性タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項２２】
調節配列に機能可能であるように連結されている、請求項２１記載の核酸分子。
【請求項２３】
請求項２１記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２４】
請求項２２記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２５】
請求項２２記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２６】
請求項２４記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２７】
請求項１記載の抗原結合性タンパク質を作製する方法であって、前記抗原結合性タンパク質を分泌する宿主細胞から、前記抗原結合性タンパク質を調製する工程を含む、前記方法。
【請求項２８】
請求項１記載の少なくとも１つの抗原結合性タンパク質および薬学的に許容されうる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
さらなる活性剤をさらに含む、請求項２８の医薬組成物。
【請求項３０】
前記のさらなる活性剤が、放射性同位体、放射性核種、毒素、または療法的および化学療法的基からなる群より選択される、請求項２９の医薬組成物。
【請求項３１】
患者において、ＧＭ−ＣＳＦと関連する状態を治療するかまたは防止するための方法であって、請求項１記載の少なくとも１つの単離抗原結合性タンパク質の有効量を、その必要がある患者に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３２】
状態が、リウマチ性障害、自己免疫障害、血液学的障害、腫瘍学的障害、炎症性障害、神経系の変性状態、胃腸、胃泌尿器障害および内分泌障害からなる群より選択される、請求項３１の方法。
【請求項３３】
状態が、多発性硬化症、関節リウマチ、喘息、乾癬、アトピー性皮膚炎およびサルコイドーシスからなる群より選択される、請求項３１の方法。
【請求項３４】
単離抗原結合性タンパク質を単独でまたは併用療法として投与する、請求項３１の方法。
【請求項３５】
患者において、ＧＭ−ＣＳＦＲの細胞外部分へのＧＭ−ＣＳＦの結合を阻害する方法であって、請求項１記載の少なくとも１つの抗原結合性タンパク質の有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３６】
患者において、ＧＭ−ＣＳＦ活性を阻害する方法であって、請求項１記載の少なくとも１つの抗原結合性タンパク質の有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３７】
ＧＭ−ＣＳＦ活性が、骨髄細胞系譜細胞の分化、生存、増殖および活性化からなる群より選択される、請求項３６の方法。
【請求項１】
ＧＭ−ＣＳＦに結合する単離抗原結合性タンパク質であって：
Ａ）１以上の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）であって：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；ならびに
（ｉｖ）４アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ
からなる群より選択される前記ＣＤＲＨ；
Ｂ）１以上の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）であって：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；ならびに
（ｉｖ）４アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ
からなる群より選択される前記ＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、前記タンパク質。
【請求項２】
Ａ）の少なくとも１つのＣＤＲＨおよびＢ）の少なくとも１つのＣＤＲＬを含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項３】
Ａ）の少なくとも２つのＣＤＲＨおよびＢ）の少なくとも２つのＣＤＲＬを含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項４】
前記ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項５】
Ａ）の前記ＣＤＲＨが：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；ならびに
（ｉｖ）２アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ
からなる群より選択され；
Ｂ）の前記ＣＤＲＬが：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；ならびに
（ｉｖ）２アミノ酸以下の、アミノ酸置換、欠失または挿入の１以上を含有する（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ
からなる群より選択され；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
である、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項６】
Ａ）：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＨ；
Ｂ）：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３
からなる群より選択されるＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項７】
Ａ）配列番号１０、２２、７０および１４２のＣＤＲＨ１、配列番号１１、２３、３５、４７、５９、７１、９５および１４３のＣＤＲＨ２、ならびに配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４のＣＤＲＨ３；ならびに
Ｂ）配列番号４、１６、４０、５２、６４、８８、１００，１１２、１２４、および１３６のＣＤＲＬ１、配列番号５、１７、２９、４１、６５、７７、８９、１０１、１１３および１３７のＣＤＲＬ２、ならびに配列番号６、１８、４２、６６、７８、１２６、および１３８のＣＤＲＬ３
を含む、請求項６の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項８】
配列番号９、２１、３３、４５、５７、６９、８１、９３、１０５、１１７、１２９、および１４１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）、および／または配列番号３、１５、２７、３９、５１、６３、７５、８７、９９、１１１、１２３、および１３５からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項９】
ＶＨが配列番号９、２１、３３、４５、５７、６９、８１、９３、１０５、１１７、１２９、および１４１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、そして／またはＶＬが配列番号３、１５、２７、３９、５１、６３、７５、８７、９９、１１１、１２３、および１３５からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項８の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１０】
ＶＨが配列番号９、２１、３３、４５、５７、６９、８１、９３、１０５、１１７、１２９、および１４１からなる群より選択され、そして／またはＶＬが配列番号３、１５、２７、３９、５１、６３、７５、８７、９９、１１１、１２３、および１３５からなる群より選択される、請求項８の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１１】
ＧＭ−ＣＳＦに結合する単離抗原結合性タンパク質であって：
Ａ）１以上の重鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＨ）であって：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３
からなる群より選択される前記ＣＤＲＨ；
Ｂ）１以上の軽鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＬ）であって：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；
からなる群より選択される前記ＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、前記タンパク質。
【請求項１２】
Ａ）：
（ｉ）配列番号１０、２２、７０、９４および１４２からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号１１、２３、２８、３５、４７、５９、７１、９５、１０６、１１９および１４３からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号１２、２４、３６、４８、６０、７２、８３、９６、１０８、１２０、１３２、および１４４からなる群より選択されるＣＤＲＨ３
からなる群より選択される１以上のＣＤＲＨ；
Ｂ）：
（ｉ）配列番号４、１６、３０、４０、５２、６４、８８、１００、１０７、１１２、１１８、１２４、１２５および１３６からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号５、１７、２９、３４、４１、６５、７７、１０１、１１３、１３０、１３１および１３７からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号６、１８、４２、４６、６６、７８、８４、８９、９０、１０２、１１４、１２６、および１３８からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；
からなる群より選択される１以上のＣＤＲＬ；あるいは
Ｃ）Ａ）の１以上の重鎖ＣＤＲＨおよびＢ）の１以上の軽鎖ＣＤＲＬ
を含む、請求項１１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１３】
モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、またはその抗体断片である、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１４】
前記抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ディアボディ、または一本鎖抗体分子である、請求項１３の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１５】
ヒト抗体である、請求項１３の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１６】
モノクローナル抗体である、請求項１３の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１７】
ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型またはＩｇＧ４型のものである、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１８】
ＩｇＧ型またはＩｇＧ２型のものである、請求項１７の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項１９】
標識基とカップリングしている、請求項１のいずれかの単離抗原結合性タンパク質。
【請求項２０】
ヒトＧＭ−ＣＳＦの細胞外部分へのＧＭ−ＣＳＦの結合を阻害する、請求項１の単離抗原結合性タンパク質。
【請求項２１】
請求項１記載の抗原結合性タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項２２】
調節配列に機能可能であるように連結されている、請求項２１記載の核酸分子。
【請求項２３】
請求項２１記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２４】
請求項２２記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２５】
請求項２２記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２６】
請求項２４記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２７】
請求項１記載の抗原結合性タンパク質を作製する方法であって、前記抗原結合性タンパク質を分泌する宿主細胞から、前記抗原結合性タンパク質を調製する工程を含む、前記方法。
【請求項２８】
請求項１記載の少なくとも１つの抗原結合性タンパク質および薬学的に許容されうる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
さらなる活性剤をさらに含む、請求項２８の医薬組成物。
【請求項３０】
前記のさらなる活性剤が、放射性同位体、放射性核種、毒素、または療法的および化学療法的基からなる群より選択される、請求項２９の医薬組成物。
【請求項３１】
患者において、ＧＭ−ＣＳＦと関連する状態を治療するかまたは防止するための方法であって、請求項１記載の少なくとも１つの単離抗原結合性タンパク質の有効量を、その必要がある患者に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３２】
状態が、リウマチ性障害、自己免疫障害、血液学的障害、腫瘍学的障害、炎症性障害、神経系の変性状態、胃腸、胃泌尿器障害および内分泌障害からなる群より選択される、請求項３１の方法。
【請求項３３】
状態が、多発性硬化症、関節リウマチ、喘息、乾癬、アトピー性皮膚炎およびサルコイドーシスからなる群より選択される、請求項３１の方法。
【請求項３４】
単離抗原結合性タンパク質を単独でまたは併用療法として投与する、請求項３１の方法。
【請求項３５】
患者において、ＧＭ−ＣＳＦＲの細胞外部分へのＧＭ−ＣＳＦの結合を阻害する方法であって、請求項１記載の少なくとも１つの抗原結合性タンパク質の有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３６】
患者において、ＧＭ−ＣＳＦ活性を阻害する方法であって、請求項１記載の少なくとも１つの抗原結合性タンパク質の有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３７】
ＧＭ−ＣＳＦ活性が、骨髄細胞系譜細胞の分化、生存、増殖および活性化からなる群より選択される、請求項３６の方法。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図６ｅ】
【図６ｆ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５ａ】
【図１５ｂ】
【図１６】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図６ｅ】
【図６ｆ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５ａ】
【図１５ｂ】
【図１６】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５３８６７６（Ｐ２０１０−５３８６７６Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２５８３５（Ｐ２０１０−５２５８３５）
【出願日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０８８８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３８７６０
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０８８８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３８７６０
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
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