ヒドラジノカルボニル−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール、この調製方法、これを含有する組成物及びこの使用
本発明は、ヒドラジノカルボニル−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール、この調製方法、これを含有する組成物及びこの使用に関する。さらに詳しくは、本発明は、ヒドラジノカルボニル−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾールの調製、この調製方法、これを含有する組成物、この医薬として、特に抗癌剤としての使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
〔式中：
（ｉ）Ｒ１は、−ＮＨＣＯ（Ｒ２）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｒ２）及び−ＮＨＣＯＯ（Ｒ２）からなる群から独立して選択され、この場合のＲ２は、場合により置換されていてもよい−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ９）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ９）シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、場合により置換されていてもよい−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−アリール及び−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、又は［（Ｒ３及びＲ４）又は（Ｒ３及びＲ５）］は、一緒に結合して２から１０員炭素環又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１から５個のヘテロ原子から構成される場合により置換されていてもよい飽和又は不飽和単環式又は二環式複素環を形成し又は基Ｎ＝ＣＨ−アリール（前記アリールは場合により置換されていてもよい。）を形成する。〕
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２】
Ｒ５がＨであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項３】
Ｒ４がＨであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項４】
Ｒ４がメチル又はエチルであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項５】
Ｒ３及びＲ４が、これらを結合している窒素原子と一緒になって、適切ならばＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する場合により置換されていてもよい５又は６員複素環を形成する、請求項１に記載の生成物。
【請求項６】
Ｒ１がＮＨＣＯ（Ｒ２）であり、Ｒ２が請求項１で定義した通りであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項７】
Ｒ３が場合により置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項８】
式（Ｉ’）：
【化２】
〔式中：
−基Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは請求項１から７で定義した通りであり、
−Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−複素環、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリール、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール及び（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−シクロアルキルからなる群から選択され、この場合の環は、場合により１個以上の置換基（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよく並びにＲ７及びＲ８は−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、アリール及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ−［（Ｃ０−Ｃ３）アルキル］２からなる群から独立して選択される〕
に対応することを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項９】
Ｒ６が３位又は４位にあることを特徴とする、請求項８に記載の生成物。
【請求項１０】
Ｒ６が（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−複素環であり、前記複素環は場合により１個以上の置換基（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよいことを特徴とする、請求項９に記載の生成物。
【請求項１１】
アリール及びヘテロアリールが、場合により置換されていてもよいフェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、チエニル及びピロリルからそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、請求項１から９の一項に記載の化合物。
【請求項１２】
５−（Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−シクロヘキシルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（２−エチルフェニル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（２−フルオロフェニル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−メトキシベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−［５−（Ｎ’−ｏ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピペラジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−ピペラジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（３−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（３−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
４−ジエチルアミノメチル−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド・トリフルオロアセタート、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−ジエチルアミノメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、
４−アゼチジン−１−イルメチル−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−｛［（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミノ］メチル｝−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−｛［（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ペルヒドロ−１，４−オキサアゼピン−４−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−ペルヒドロ−１，４−オキサアゼピン−４−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−３−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド、
４−［（２−ジエチルアミノエチルアミノ）メチル］−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−［（２−ジエチルアミノエチルアミノ）メチル］ベンズアミド、
４−［（メチルフェニルアミノ）メチル］−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−［（ジイソプロピルアミノ）メチル］−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド・トリフルオロアセタート、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−［５−（Ｎ’−ピリジン−２−イルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シクロブチルメチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｏ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｍ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｍ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−イソブチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−エチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
６−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ニコチンアミド、
Ｎ−［５−（ベンジリデンヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズアミド、
４−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項１３】
１）キラル型であるか、又は
２）ラセミ体であるか、又は
３）一つの立体異性体に富むか、又は
４）一つの鏡像異性体に富む
こと及び場合により塩化されていてもよいことを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１４】
下記の一般式（Ｉ）：
【化３】
〔式中、Ｒ１は、−ＮＨＣＯ（Ｒ２）であり、並びに式中のＲ３、Ｒ４及びＲ５は前記で定義した通りである。〕
の生成物の調製方法であって、前記一般式（Ｉ）の生成物を、
（ｉ）（ｉ−ａ）下記の一般式（Ｘ）：
【化４】
（式中、Ｒ１は前記で定義した通りであり及びＰＧはチエノ［２，３−ｃ］ピラゾール核の遊離の環内ＮＨ官能基の保護基である。）
の酸と、
（ｉ−ｂ）ヒドラジン（Ｒ３）（Ｒ４）Ｎ−ＮＨ（Ｒ５）（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記で定義した通りである。）とを、結合剤の存在下で及び塩基、例えば第三級アミン又はアルカリ金属炭酸塩の存在下で結合させ；次いで
（ｉｉ）ＰＧを開裂させる
ことによって得る、方法。
【請求項１５】
一般式（ＩＸ）：
【化５】
（式中、Ｒ１は前記で定義した通りである。）
の生成物のチオフェン核のエステル官能基のケン化によって得ることを特徴とする、請求項１４に記載の一般式（Ｘ）の生成物の調製方法。
【請求項１６】
（ｉ）下記の一般式（ＩＩａ）：
【化６】
（式中、Ａｌｋｙｌは前記で定義した通りであり及びＰＧはチエノ［２，３−ｃ］ピラゾール核の遊離の環内ＮＨ官能基の保護基である。）
の生成物と、
（ｉｉ）一般式（Ｒ２）ＣＯＮＨ２の化合物とを、
−触媒、例えばヨウ化銅（Ｉ）、
−アミン、例えばトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン、トランス−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン、又は好ましくはＮ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ジアミノエタン、及び
−塩基、例えばリン酸三カリウム又は炭酸セシウム
の存在下で結合させることによって得ることを特徴とする、請求項１５に記載の一般式（ＩＸ）の生成物の調製方法。
【請求項１７】
炭酸ナトリウムのような塩基の存在下で、メルカプト酢酸アルキルＡｌｋｙｌ−ＯＣＯ−ＣＨ２−ＳＨと、化合物（ＩＩＩａ）：
【化７】
（式中、ＰＧは前記で定義した通りである。）
との反応により得ることを特徴とする、請求項１６に記載の一般式（ＩＩａ）の化合物の調製方法。
【請求項１８】
（ｉ）３，４，５−トリブロモピラゾールをホルミル化して３，５−ジブロモ−４−ホルミルピラゾール（ＩＩＩ）を得、次いで（ｉｉ）保護基ＰＧを導入することによって（ＩＩＩ）の環内アミン官能基を保護することによって得ることを特徴とする、請求項１７に記載の一般式（ＩＩＩａ）の生成物の調製方法。
【請求項１９】
保護基ＰＧを：
（ｉ）基ＰＧ＝１−エトキシエチルを得るために、酸、例えば塩酸の存在下で、不活性溶媒、例えばトルエン中でエチルビニルエーテルとの反応、又は
（ｉｉ）基ＰＧ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを得るために、塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの存在下で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン中でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとの反応
によって導入することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物を、医薬的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物のプロテインキナーゼ阻害剤としての使用。
【請求項２２】
前記キナーゼがＡｕｒｏｒａ１、Ａｕｒｏｒａ２、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＦＡＫ、ＫＤＲ及びＴｉｅ２から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記キナーゼがＡｕｒｏｒａ２であることを特徴とする、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
病理学的状態、特に癌を治療するのに有用な医薬を製造するための請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物の使用。
【請求項２５】
乾癬、緑内障、白血病、中枢神経系に関係した病気、炎症、及びＪＮＫタンパク質の調節解除に関係した病気から選択される病理学的状態を治療するのに有用な医薬を製造するための請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物の使用。
【請求項２６】
下記の一般式（ＸＩＶ）：
【化８】
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２７】
下記の一般式（ＸＩＶａ）：
【化９】
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２８】
下記の一般式（ＸＶ）：
【化１０】
（式中、ＰＧは保護基である。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２９】
下記の一般式（ＸＶＩ）：
【化１１】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３０】
下記の一般式（ＸＶＩＩ）：
【化１２】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りであり並びにＰＧは保護基である。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３１】
下記の一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１３】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３２】
下記の一般式（ＸＩＸ）：
【化１４】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３３】
下記の一般式（ＸＸ）：
【化１５】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３４】
下記の一般式（ＩＶｂ）：
【化１６】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りであり並びにＰＧは保護基である。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
〔式中：
（ｉ）Ｒ１は、−ＮＨＣＯ（Ｒ２）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｒ２）及び−ＮＨＣＯＯ（Ｒ２）からなる群から独立して選択され、この場合のＲ２は、場合により置換されていてもよい−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ９）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ９）シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、場合により置換されていてもよい−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−アリール及び−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、又は［（Ｒ３及びＲ４）又は（Ｒ３及びＲ５）］は、一緒に結合して２から１０員炭素環又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１から５個のヘテロ原子から構成される場合により置換されていてもよい飽和又は不飽和単環式又は二環式複素環を形成し又は基Ｎ＝ＣＨ−アリール（前記アリールは場合により置換されていてもよい。）を形成する。〕
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２】
Ｒ５がＨであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項３】
Ｒ４がＨであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項４】
Ｒ４がメチル又はエチルであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項５】
Ｒ３及びＲ４が、これらを結合している窒素原子と一緒になって、適切ならばＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する場合により置換されていてもよい５又は６員複素環を形成する、請求項１に記載の生成物。
【請求項６】
Ｒ１がＮＨＣＯ（Ｒ２）であり、Ｒ２が請求項１で定義した通りであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項７】
Ｒ３が場合により置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項８】
式（Ｉ’）：
【化２】
〔式中：
−基Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは請求項１から７で定義した通りであり、
−Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−複素環、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリール、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール及び（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−シクロアルキルからなる群から選択され、この場合の環は、場合により１個以上の置換基（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよく並びにＲ７及びＲ８は−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、アリール及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ−［（Ｃ０−Ｃ３）アルキル］２からなる群から独立して選択される〕
に対応することを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項９】
Ｒ６が３位又は４位にあることを特徴とする、請求項８に記載の生成物。
【請求項１０】
Ｒ６が（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−複素環であり、前記複素環は場合により１個以上の置換基（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよいことを特徴とする、請求項９に記載の生成物。
【請求項１１】
アリール及びヘテロアリールが、場合により置換されていてもよいフェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、チエニル及びピロリルからそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、請求項１から９の一項に記載の化合物。
【請求項１２】
５−（Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−シクロヘキシルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（２−エチルフェニル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（２−フルオロフェニル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−メトキシベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−［５−（Ｎ’−ｏ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピペラジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−ピペラジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（３−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（３−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
４−ジエチルアミノメチル−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド・トリフルオロアセタート、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−ジエチルアミノメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、
４−アゼチジン−１−イルメチル−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−｛［（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミノ］メチル｝−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−｛［（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−ペルヒドロ−１，４−オキサアゼピン−４−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−ペルヒドロ−１，４−オキサアゼピン−４−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−３−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド、
４−［（２−ジエチルアミノエチルアミノ）メチル］−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−［（２−ジエチルアミノエチルアミノ）メチル］ベンズアミド、
４−［（メチルフェニルアミノ）メチル］−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
４−［（ジイソプロピルアミノ）メチル］−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド・トリフルオロアセタート、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−メトキシベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−［５−（Ｎ’−ピリジン−２−イルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−メチルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シクロブチルメチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル）ヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｏ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｍ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｍ−トリルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−イソブチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［Ｎ’−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−エチルヒドラジノカルボニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
６−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ニコチンアミド、
Ｎ−［５−（ベンジリデンヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズアミド、
４−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［５−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の生成物。
【請求項１３】
１）キラル型であるか、又は
２）ラセミ体であるか、又は
３）一つの立体異性体に富むか、又は
４）一つの鏡像異性体に富む
こと及び場合により塩化されていてもよいことを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１４】
下記の一般式（Ｉ）：
【化３】
〔式中、Ｒ１は、−ＮＨＣＯ（Ｒ２）であり、並びに式中のＲ３、Ｒ４及びＲ５は前記で定義した通りである。〕
の生成物の調製方法であって、前記一般式（Ｉ）の生成物を、
（ｉ）（ｉ−ａ）下記の一般式（Ｘ）：
【化４】
（式中、Ｒ１は前記で定義した通りであり及びＰＧはチエノ［２，３−ｃ］ピラゾール核の遊離の環内ＮＨ官能基の保護基である。）
の酸と、
（ｉ−ｂ）ヒドラジン（Ｒ３）（Ｒ４）Ｎ−ＮＨ（Ｒ５）（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記で定義した通りである。）とを、結合剤の存在下で及び塩基、例えば第三級アミン又はアルカリ金属炭酸塩の存在下で結合させ；次いで
（ｉｉ）ＰＧを開裂させる
ことによって得る、方法。
【請求項１５】
一般式（ＩＸ）：
【化５】
（式中、Ｒ１は前記で定義した通りである。）
の生成物のチオフェン核のエステル官能基のケン化によって得ることを特徴とする、請求項１４に記載の一般式（Ｘ）の生成物の調製方法。
【請求項１６】
（ｉ）下記の一般式（ＩＩａ）：
【化６】
（式中、Ａｌｋｙｌは前記で定義した通りであり及びＰＧはチエノ［２，３−ｃ］ピラゾール核の遊離の環内ＮＨ官能基の保護基である。）
の生成物と、
（ｉｉ）一般式（Ｒ２）ＣＯＮＨ２の化合物とを、
−触媒、例えばヨウ化銅（Ｉ）、
−アミン、例えばトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン、トランス−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン、又は好ましくはＮ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ジアミノエタン、及び
−塩基、例えばリン酸三カリウム又は炭酸セシウム
の存在下で結合させることによって得ることを特徴とする、請求項１５に記載の一般式（ＩＸ）の生成物の調製方法。
【請求項１７】
炭酸ナトリウムのような塩基の存在下で、メルカプト酢酸アルキルＡｌｋｙｌ−ＯＣＯ−ＣＨ２−ＳＨと、化合物（ＩＩＩａ）：
【化７】
（式中、ＰＧは前記で定義した通りである。）
との反応により得ることを特徴とする、請求項１６に記載の一般式（ＩＩａ）の化合物の調製方法。
【請求項１８】
（ｉ）３，４，５−トリブロモピラゾールをホルミル化して３，５−ジブロモ−４−ホルミルピラゾール（ＩＩＩ）を得、次いで（ｉｉ）保護基ＰＧを導入することによって（ＩＩＩ）の環内アミン官能基を保護することによって得ることを特徴とする、請求項１７に記載の一般式（ＩＩＩａ）の生成物の調製方法。
【請求項１９】
保護基ＰＧを：
（ｉ）基ＰＧ＝１−エトキシエチルを得るために、酸、例えば塩酸の存在下で、不活性溶媒、例えばトルエン中でエチルビニルエーテルとの反応、又は
（ｉｉ）基ＰＧ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを得るために、塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの存在下で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン中でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとの反応
によって導入することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物を、医薬的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物のプロテインキナーゼ阻害剤としての使用。
【請求項２２】
前記キナーゼがＡｕｒｏｒａ１、Ａｕｒｏｒａ２、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＦＡＫ、ＫＤＲ及びＴｉｅ２から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記キナーゼがＡｕｒｏｒａ２であることを特徴とする、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
病理学的状態、特に癌を治療するのに有用な医薬を製造するための請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物の使用。
【請求項２５】
乾癬、緑内障、白血病、中枢神経系に関係した病気、炎症、及びＪＮＫタンパク質の調節解除に関係した病気から選択される病理学的状態を治療するのに有用な医薬を製造するための請求項１から１３のいずれか一項に記載の生成物の使用。
【請求項２６】
下記の一般式（ＸＩＶ）：
【化８】
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２７】
下記の一般式（ＸＩＶａ）：
【化９】
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２８】
下記の一般式（ＸＶ）：
【化１０】
（式中、ＰＧは保護基である。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項２９】
下記の一般式（ＸＶＩ）：
【化１１】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３０】
下記の一般式（ＸＶＩＩ）：
【化１２】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りであり並びにＰＧは保護基である。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３１】
下記の一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１３】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３２】
下記の一般式（ＸＩＸ）：
【化１４】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３３】
下記の一般式（ＸＸ）：
【化１５】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りである。）
に対応することを特徴とする生成物。
【請求項３４】
下記の一般式（ＩＶｂ）：
【化１６】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１から７の一つで定義した通りであり並びにＰＧは保護基である。）
に対応することを特徴とする生成物。
【公表番号】特表２００８−５３１６６３（Ｐ２００８−５３１６６３Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５７５４４（Ｐ２００７−５５７５４４）
【出願日】平成１８年３月３日（２００６．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／０００４８０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９２５１０
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【出願人】（５００１５２１１９）アバンテイス・フアルマ・エス・アー (65)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月３日（２００６．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／０００４８０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９２５１０
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【出願人】（５００１５２１１９）アバンテイス・フアルマ・エス・アー (65)
【Ｆターム（参考）】
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