ヒドロキシエチルセルロースに基づく生体接着性ゲル
唯一のゲル化剤としてヒドロキシエチルセルロースを含む、有効成分および／または活性成分を適用するための粘膜、特に膣粘膜に接着する、生体接着性ゲルの形態の組成物を開示する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分（ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）および／または活性成分（ａｃｔｉｖｅ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）を適用するための粘膜、特に膣粘膜に接着する生体接着性ゲルの形態の組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体接着性とは、ある種のヒドロゲルが生体組織、特に、胃、口腔、膣および直腸の粘膜などの粘膜で覆われた上皮に接着する性質をいう。
【０００３】
この性質は、薬物送達系を開発するため、とりわけ、治療の対象となっている特定の部位または領域への薬物の接触持続時間を延長し、全身的効果を上昇させ（すなわち経粘膜吸収を増大させ）、または局所効果を上昇させるために開発されてきた。
【０００４】
ヒドロゲルを形成し、生体および／または粘膜接着性を与えうるものとして最も一般的に用いられるポリマーは、アクリル酸またはメタアクリル酸ポリマーで、場合によっては架橋されているもの、ならびにキトサン、或いはこれらの誘導体である。
【０００５】
特に婦人科用に設計された薬物では、生体接着性ゲルは、確実に有効成分と膣粘膜とを長時間接触させ、その成分を長時間にわたって徐放することを可能にし、有効性と患者のコンプライアンスとの観点から理想的な解決を与える。
【０００６】
そこで、生体接着性の膣ゲルは、例えばＵＳ６１５９４９１、ＵＳ２００２０１２６７４、ＵＳ２００３０９１６４２、ＷＯ２０００４７１４４、ＷＯ２００２０３８９６号、ＷＯ２００１４３７２０、ＷＯ９６１０９８９に開示されている。これらの全ての場合において、粘度調整剤または生体接着剤としては、アクリル酸ポリマー（カルボマーまたはポリカルボフィル）が用いられている。
【０００７】
ＷＯ２０００１５１９２には、アクリル酸ポリマーの代わりにキトサンを用いた粘膜接着性製剤が記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、以下の利点や性質を有する生体接着性製剤を得るという課題は、実質的に未解決のままとなっている：
−最大約２４時間に及ぶ薬物の放出；
−酸性基の存在により特徴づけられ、そのために媒体のイオン強度の影響を受け易く、塩基による中和を時として必要とするゲル化剤／生体接着剤を含まないこと；
−異なる物理化学的性質を有する薬物、特に、水可溶性薬物と実質的に水に不溶の脂溶性薬物とを担持する可能性；
−治療の時間とコストの削減。
【０００９】
前記目的は、唯一の生体接着性ポリマーとしてヒドロキシエチルセルロースを含む、粘膜、特に膣粘膜に接着する生体接着性ゲル製剤により達成されることが見出された。このゲル化賦形剤は酸性基を有さず、従って媒体のイオン強度に左右されることがない。有効成分の最大２４時間に及ぶ、特に緩徐な徐放を可能にするようなマトリクス効果も有する。
【００１０】
従って、本発明は、唯一のゲル化剤および生体接着剤としてヒドロキシエチルセルロースを含む、有効成分の膣内送達のための水性ゲルの形態の組成物に関する。
【００１１】
本発明の組成物はまた、グリセロール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、界面活性剤、保存料、酸性化剤、および、ここで想定する送達の形態に通常用いられるようなその他の賦形剤を含有していてもよい。
【００１２】
本発明の組成物は、１から５重量％のヒドロキシエチルセルロースと、２５から９０重量％の水と、５から２５重量％のグリセロールと、５から５０重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテルと、０．０１から１０重量％の界面活性剤と、０．０５から１重量％の保存料と、０．０１から１重量％の酸性化剤とを含有することが好ましい。
【００１３】
ヒドロキシエチルセルロース含有量は、２％よりも高く、４％未満であることが好ましい。
【００１４】
ヒドロキシエチルセルロースは、多くの供給業者から市販されている。ヒドロキシエチルセルロースは、約１．５の置換度（糖単位２個毎に３個のヒドロキシエチル基に相当する）を有し、固有粘度測定値から算出される分子量が１．０×１０6から１．３×１０6であることが好ましい。前記の特徴を有するヒドロキシエチルセルロースは、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃ．ＵＫからＮａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸの商標のもとに販売されている。
【００１５】
有効成分の割合は、選択される薬物の特徴に明らかに依存し、例えば約０．０１から１０重量％のように広い範囲にわたって変えてもよい。
【００１６】
本発明によって有利に製剤化できる有効成分には、抗真菌剤、殺菌剤、抗菌剤、抗生剤、鎮痛剤、局部麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、避妊剤、ホルモン剤、またはこれらの組合せが含まれる。
【００１７】
これらの有効成分の例には、特に、エコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、シクロピロクスオラミン、ニフラテル（ｎｉｆｕｒａｔｅｌ）、ナイスタチン、クロルヘキシジン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ベンジダミン（ｂｅｎｚｙｄａｍｉｎｅ）、ベンザルコニウム クロライド、またはその他の四級アンモニウム殺菌剤、およびノノキシノール−９、ならびにその他の、婦人科用途に関係する全ての有効成分が含まれる。
【００１８】
以下の実施例は、本発明をさらにより詳細に示す。
【００１９】
実施例１
組成 割合
精製水 ８１．９％
グリセロール １２．９％
クロルヘキシジン ジグルコネート、２０％溶液ｗ／ｖ ２．７％
ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸ） ２．５％
実施例２−イブプロフェン膣ゲル
組成 割合
イブプロフェン ０．１００％
ベンザルコニウム クロライド ０．１５０％
ポリオキシエチエン−２０−モノエチル エーテル（Ｂｒｉｊ ５８）
０．５００％
ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸ） ２．５００％
ジエチレン グリコール モノエチル エステル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ Ｐ）
１０．０００％
精製水 ８６．７５０％
実施例３−エコナゾールナイトレート膣ゲル
組成 割合
エコナゾール ナイトレート １．０００％
ベンザルコニウム クロライド ０．１５０％
ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸ） ２．５００％
ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０） ４．０００％
グリセロール １０．０００％
ジエチレン グリコール モノエチル エステル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ Ｐ）
４０．０００％
精製水 ４２．３５０％
実施例４−膣ゲルの生体接着性の研究
生体接着性を、適当に改変したロイド動力計を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏで測定した。測定基体（ウサギの胃粘膜、またはポリプロピレン）を、接着剤で上部支持体に固定し、この支持体を可動性のクロスバーに接続して、下部支持体上に表面を均一にカバーするように２００ｍｇの試験製剤をおいた。製剤と基体との間を緊密に接触させた（３０ｓ）後、２つの表面が離れるまで規定の一定速度でクロスバーを上昇させた。
【００２０】
測定には、２０Ｎのロードセルを用いた（Ｊ．Ｙ．Ｃｈａｎｇ，Ｙ−Ｋ．Ｏｈ，Ｈ．Ｓ．Ｋｏｎｇ，Ｅ．Ｊ．Ｋｉｍら，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌｅａｓｅ ８２（２００２）３９〜５０頁；Ｓ．Ｓｋｕｌａｓｏｎ，Ｔ．Ｋｒｉｓｔｍｕｎｄｓｄｏｔｔｉｒ，Ｗ．Ｐ．Ｈｏｌｂｒｏｏｋ，Ｂｉｏ−Ｇｅｌｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）。
【００２１】
各サンプルにつき５回の測定を行った。考慮したパラメータは、最大破壊荷重（ＭＬ）と、接着仕事（Ｗ）であった。
【００２２】
検討において用いた操作条件について、下に報告する。
【００２３】
【表１】
【００２４】
結果
結果を表１に示す。
【００２５】
【表２】
【００２６】
実施例５−実施例１、２および３のゲルのｐＨ４．０での拡散試験
拡散媒体：乳酸バッファ、ｐＨ４．０
拡散体積：５０ｍＬ
温度：３７±０．５℃
攪拌速度：５０ｒｐｍ
サンプル量：１．５ｇ
放出面積：４．５ｃｍ2
放出膜：セルロースアセテート ０．４５μｍ
ゲルからの薬物放出試験を、４．５ｃｍ2の表面積を有するセルロースアセテート膜を備えた拡散セルを用いて実施した。塗布したゲルの量は１．５ｇであった。自動化システムにより、定められた時間に予め決定されたサンプルアリコートを採取し、ただちにＵＶ分光光度計２５４ｎｍで判読した。
【００２７】
図１は、クロルヘキシジンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【００２８】
図２は、８個のサンプルから得られたクロルヘキシジンの拡散プロファイルを示している。
【００２９】
表２は、８個のクロルヘキシジンサンプルの放出率を示している。
【００３０】
【表３】
【００３１】
図３は、イブプロフェンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【００３２】
表３は、８個のイブプロフェンサンプルの放出率を示している。
【００３３】
【表４】
【００３４】
図４は、エコナゾールの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【００３５】
表４は、８個のエコナゾールサンプルの放出率を示している。
【００３６】
【表５】
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】クロルヘキシジンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【図２】８個のサンプルから得られたクロルヘキシジンの拡散プロファイルを示している。
【図３】イブプロフェンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【図４】エコナゾールの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分（ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）および／または活性成分（ａｃｔｉｖｅ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）を適用するための粘膜、特に膣粘膜に接着する生体接着性ゲルの形態の組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体接着性とは、ある種のヒドロゲルが生体組織、特に、胃、口腔、膣および直腸の粘膜などの粘膜で覆われた上皮に接着する性質をいう。
【０００３】
この性質は、薬物送達系を開発するため、とりわけ、治療の対象となっている特定の部位または領域への薬物の接触持続時間を延長し、全身的効果を上昇させ（すなわち経粘膜吸収を増大させ）、または局所効果を上昇させるために開発されてきた。
【０００４】
ヒドロゲルを形成し、生体および／または粘膜接着性を与えうるものとして最も一般的に用いられるポリマーは、アクリル酸またはメタアクリル酸ポリマーで、場合によっては架橋されているもの、ならびにキトサン、或いはこれらの誘導体である。
【０００５】
特に婦人科用に設計された薬物では、生体接着性ゲルは、確実に有効成分と膣粘膜とを長時間接触させ、その成分を長時間にわたって徐放することを可能にし、有効性と患者のコンプライアンスとの観点から理想的な解決を与える。
【０００６】
そこで、生体接着性の膣ゲルは、例えばＵＳ６１５９４９１、ＵＳ２００２０１２６７４、ＵＳ２００３０９１６４２、ＷＯ２０００４７１４４、ＷＯ２００２０３８９６号、ＷＯ２００１４３７２０、ＷＯ９６１０９８９に開示されている。これらの全ての場合において、粘度調整剤または生体接着剤としては、アクリル酸ポリマー（カルボマーまたはポリカルボフィル）が用いられている。
【０００７】
ＷＯ２０００１５１９２には、アクリル酸ポリマーの代わりにキトサンを用いた粘膜接着性製剤が記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、以下の利点や性質を有する生体接着性製剤を得るという課題は、実質的に未解決のままとなっている：
−最大約２４時間に及ぶ薬物の放出；
−酸性基の存在により特徴づけられ、そのために媒体のイオン強度の影響を受け易く、塩基による中和を時として必要とするゲル化剤／生体接着剤を含まないこと；
−異なる物理化学的性質を有する薬物、特に、水可溶性薬物と実質的に水に不溶の脂溶性薬物とを担持する可能性；
−治療の時間とコストの削減。
【０００９】
前記目的は、唯一の生体接着性ポリマーとしてヒドロキシエチルセルロースを含む、粘膜、特に膣粘膜に接着する生体接着性ゲル製剤により達成されることが見出された。このゲル化賦形剤は酸性基を有さず、従って媒体のイオン強度に左右されることがない。有効成分の最大２４時間に及ぶ、特に緩徐な徐放を可能にするようなマトリクス効果も有する。
【００１０】
従って、本発明は、唯一のゲル化剤および生体接着剤としてヒドロキシエチルセルロースを含む、有効成分の膣内送達のための水性ゲルの形態の組成物に関する。
【００１１】
本発明の組成物はまた、グリセロール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、界面活性剤、保存料、酸性化剤、および、ここで想定する送達の形態に通常用いられるようなその他の賦形剤を含有していてもよい。
【００１２】
本発明の組成物は、１から５重量％のヒドロキシエチルセルロースと、２５から９０重量％の水と、５から２５重量％のグリセロールと、５から５０重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテルと、０．０１から１０重量％の界面活性剤と、０．０５から１重量％の保存料と、０．０１から１重量％の酸性化剤とを含有することが好ましい。
【００１３】
ヒドロキシエチルセルロース含有量は、２％よりも高く、４％未満であることが好ましい。
【００１４】
ヒドロキシエチルセルロースは、多くの供給業者から市販されている。ヒドロキシエチルセルロースは、約１．５の置換度（糖単位２個毎に３個のヒドロキシエチル基に相当する）を有し、固有粘度測定値から算出される分子量が１．０×１０6から１．３×１０6であることが好ましい。前記の特徴を有するヒドロキシエチルセルロースは、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃ．ＵＫからＮａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸの商標のもとに販売されている。
【００１５】
有効成分の割合は、選択される薬物の特徴に明らかに依存し、例えば約０．０１から１０重量％のように広い範囲にわたって変えてもよい。
【００１６】
本発明によって有利に製剤化できる有効成分には、抗真菌剤、殺菌剤、抗菌剤、抗生剤、鎮痛剤、局部麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、避妊剤、ホルモン剤、またはこれらの組合せが含まれる。
【００１７】
これらの有効成分の例には、特に、エコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、シクロピロクスオラミン、ニフラテル（ｎｉｆｕｒａｔｅｌ）、ナイスタチン、クロルヘキシジン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ベンジダミン（ｂｅｎｚｙｄａｍｉｎｅ）、ベンザルコニウム クロライド、またはその他の四級アンモニウム殺菌剤、およびノノキシノール−９、ならびにその他の、婦人科用途に関係する全ての有効成分が含まれる。
【００１８】
以下の実施例は、本発明をさらにより詳細に示す。
【００１９】
実施例１
組成 割合
精製水 ８１．９％
グリセロール １２．９％
クロルヘキシジン ジグルコネート、２０％溶液ｗ／ｖ ２．７％
ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸ） ２．５％
実施例２−イブプロフェン膣ゲル
組成 割合
イブプロフェン ０．１００％
ベンザルコニウム クロライド ０．１５０％
ポリオキシエチエン−２０−モノエチル エーテル（Ｂｒｉｊ ５８）
０．５００％
ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸ） ２．５００％
ジエチレン グリコール モノエチル エステル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ Ｐ）
１０．０００％
精製水 ８６．７５０％
実施例３−エコナゾールナイトレート膣ゲル
組成 割合
エコナゾール ナイトレート １．０００％
ベンザルコニウム クロライド ０．１５０％
ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸ） ２．５００％
ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０） ４．０００％
グリセロール １０．０００％
ジエチレン グリコール モノエチル エステル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ Ｐ）
４０．０００％
精製水 ４２．３５０％
実施例４−膣ゲルの生体接着性の研究
生体接着性を、適当に改変したロイド動力計を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏで測定した。測定基体（ウサギの胃粘膜、またはポリプロピレン）を、接着剤で上部支持体に固定し、この支持体を可動性のクロスバーに接続して、下部支持体上に表面を均一にカバーするように２００ｍｇの試験製剤をおいた。製剤と基体との間を緊密に接触させた（３０ｓ）後、２つの表面が離れるまで規定の一定速度でクロスバーを上昇させた。
【００２０】
測定には、２０Ｎのロードセルを用いた（Ｊ．Ｙ．Ｃｈａｎｇ，Ｙ−Ｋ．Ｏｈ，Ｈ．Ｓ．Ｋｏｎｇ，Ｅ．Ｊ．Ｋｉｍら，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌｅａｓｅ ８２（２００２）３９〜５０頁；Ｓ．Ｓｋｕｌａｓｏｎ，Ｔ．Ｋｒｉｓｔｍｕｎｄｓｄｏｔｔｉｒ，Ｗ．Ｐ．Ｈｏｌｂｒｏｏｋ，Ｂｉｏ−Ｇｅｌｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）。
【００２１】
各サンプルにつき５回の測定を行った。考慮したパラメータは、最大破壊荷重（ＭＬ）と、接着仕事（Ｗ）であった。
【００２２】
検討において用いた操作条件について、下に報告する。
【００２３】
【表１】
【００２４】
結果
結果を表１に示す。
【００２５】
【表２】
【００２６】
実施例５−実施例１、２および３のゲルのｐＨ４．０での拡散試験
拡散媒体：乳酸バッファ、ｐＨ４．０
拡散体積：５０ｍＬ
温度：３７±０．５℃
攪拌速度：５０ｒｐｍ
サンプル量：１．５ｇ
放出面積：４．５ｃｍ2
放出膜：セルロースアセテート ０．４５μｍ
ゲルからの薬物放出試験を、４．５ｃｍ2の表面積を有するセルロースアセテート膜を備えた拡散セルを用いて実施した。塗布したゲルの量は１．５ｇであった。自動化システムにより、定められた時間に予め決定されたサンプルアリコートを採取し、ただちにＵＶ分光光度計２５４ｎｍで判読した。
【００２７】
図１は、クロルヘキシジンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【００２８】
図２は、８個のサンプルから得られたクロルヘキシジンの拡散プロファイルを示している。
【００２９】
表２は、８個のクロルヘキシジンサンプルの放出率を示している。
【００３０】
【表３】
【００３１】
図３は、イブプロフェンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【００３２】
表３は、８個のイブプロフェンサンプルの放出率を示している。
【００３３】
【表４】
【００３４】
図４は、エコナゾールの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【００３５】
表４は、８個のエコナゾールサンプルの放出率を示している。
【００３６】
【表５】
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】クロルヘキシジンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【図２】８個のサンプルから得られたクロルヘキシジンの拡散プロファイルを示している。
【図３】イブプロフェンの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【図４】エコナゾールの拡散プロファイルを、８個のサンプルの平均±標準偏差として示している。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
唯一のゲル化剤および生体接着剤としてヒドロキシエチルセルロースを含む、有効成分および／または活性成分の送達のための水性生体接着性ゲルの形態の組成物。
【請求項２】
有効成分および／または活性成分の膣内送達のための、請求項１に記載の水性ゲルの形態の組成物。
【請求項３】
さらに、グリセロール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、界面活性剤、保存料および酸性化剤を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
１から５重量％のヒドロキシエチルセルロースと、２５から９０重量％の水と、５から２５重量％のグリセロールと、５から５０重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテルと、０．０１から１０重量％の界面活性剤と、０．０５から１重量％の保存料と、０．０１から１重量％の酸性化剤とを含有する請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
有効構成成分として、抗真菌剤、殺菌剤、抗菌剤、抗生剤、鎮痛剤、局部麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、避妊剤、ホルモン剤、またはこれらの組合せを含有している、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
有効成分が、エコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、シクロピロクスオラミン、ニフラテル、ナイスタチン、クロルヘキシジン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ベンジダミン、ベンザルコニウムクロライドまたはその他の四級アンモニウム殺菌剤、およびノノキシノール−９から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項１】
唯一のゲル化剤および生体接着剤としてヒドロキシエチルセルロースを含む、有効成分および／または活性成分の送達のための水性生体接着性ゲルの形態の組成物。
【請求項２】
有効成分および／または活性成分の膣内送達のための、請求項１に記載の水性ゲルの形態の組成物。
【請求項３】
さらに、グリセロール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、界面活性剤、保存料および酸性化剤を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
１から５重量％のヒドロキシエチルセルロースと、２５から９０重量％の水と、５から２５重量％のグリセロールと、５から５０重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテルと、０．０１から１０重量％の界面活性剤と、０．０５から１重量％の保存料と、０．０１から１重量％の酸性化剤とを含有する請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
有効構成成分として、抗真菌剤、殺菌剤、抗菌剤、抗生剤、鎮痛剤、局部麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、避妊剤、ホルモン剤、またはこれらの組合せを含有している、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
有効成分が、エコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、シクロピロクスオラミン、ニフラテル、ナイスタチン、クロルヘキシジン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ベンジダミン、ベンザルコニウムクロライドまたはその他の四級アンモニウム殺菌剤、およびノノキシノール−９から選択される、請求項５に記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００７−５３３６０４（Ｐ２００７−５３３６０４Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２３００（Ｐ２００６−５２２３００）
【出願日】平成１６年７月３０日（２００４．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００８５７７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４０４７
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０６０４３３９８）ミファルム ソシエタ ペル アチオニ (1)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＰＨＡＲＭ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月３０日（２００４．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００８５７７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４０４７
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０６０４３３９８）ミファルム ソシエタ ペル アチオニ (1)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＰＨＡＲＭ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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