ビアリールピペラジニル−ピリジン類縁体
式I：
（式中、可変基は明細書中に記載のようなものである）のビアリールピペラジニル−ピリジン類縁体を提供する。このような化合物はインビボ及びインビトロにおいて、特定の受容体活性を調製するために使用でき、そしてヒト、ペット及び家畜における病的な受容体活性に関連する疾患の治療に特に有用である。医薬組成物及びこのような化合物を用いてこのような疾患を治療する方法、さらに受容体局在化の研究にこのようなリガンドを用いる方法も提供する。
（式中、可変基は明細書中に記載のようなものである）のビアリールピペラジニル−ピリジン類縁体を提供する。このような化合物はインビボ及びインビトロにおいて、特定の受容体活性を調製するために使用でき、そしてヒト、ペット及び家畜における病的な受容体活性に関連する疾患の治療に特に有用である。医薬組成物及びこのような化合物を用いてこのような疾患を治療する方法、さらに受容体局在化の研究にこのようなリガンドを用いる方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化００１】
[式中、
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｋ、Ｊ及びＦは、それぞれ独立してＮ、ＣＨ又はＲ１で置換されている炭素であり；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基を示し；
Ｒ２の各々は、（ａ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、フェニルＣ０−Ｃ２アルキル又は（Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化００２】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル、又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれる（但し、Ｌが単共有結合の場合はＲ５及びＲ６のうちの１つ以上は水素ではない）；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ１６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基（但し、Ｌが単共有結合の場合はＲ７は水素ではない）である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０からから４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＺがＮである、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１又は請求項２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
ＹがＮである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５】
化合物が式：
【化００３】
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
化合物が式：
【化００４】
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項７】
化合物が式
【化００５】
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
ＫがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項９】
ＪがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
ＦがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基を示す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１２】
Ｒ１が１又は２個の置換基を示す。請求項１１に記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
Ｒ１で示される置換基のうちの少なくとも１個が、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又は、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アミノである、請求項１２に記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
Ｆが置換炭素である、請求項１〜９及び１１〜１３のいずれかにに記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
Ｊ及びＫがＣＨである、請求項１４に記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、メチル、トリフルオロメチル及びメチルスルホニルから選ばれる基である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
Ｒ３が、式：
【化００６】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル、又はＲ５又はＲ６と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員のヘテロシクロアルキルを形成し；
ここに於いて、アルキル、アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、アルカノイル及びヘテロシクロアルキルの各々は、（ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、オキソ、−ＣＯＯＨ及び−ＳＯ２ＮＨ２、；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０からから４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ２アルキル；からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）
で表される基である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
Ｒ３が、 ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項１７に記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
Ｒ３が、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び
（ｂ） ヒドロキシ及びハロゲンから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジル又はアゼパニルである、請求項１７に記載の化合物又は塩。
【請求項２０】
Ｒ３が、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ） ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル；
からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は４−７員の複素環である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２１】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、チエニル、オキサゾリル又はテトラヒドロフラニルである、請求項２０に記載の化合物又は塩。
【請求項２２】
Ｒ３が、式：
【化００７】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又は（６員のヘテロアリール）Ｃ０−Ｃ４アルキルである）
で表される基である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２３】
Ｒ３がハロゲンである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２４】
Ａｒ２が、少なくとも１個のＲ２置換基（ここに於いて、Ｒ２はアミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選ばれる）を有する、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２５】
Ａｒ２が、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されている、フェニル又はピリジルである、請求項２４に記載の化合物又は塩。
【請求項２６】
Ａｒ２が、結合部位に対してメタ又はパラ位が置換されている、請求項１５に記載の化合物又は塩。
【請求項２７】
式：
【化００８】
（式中、
Ａ、Ｂ、及びＥは、それぞれ独立して窒素又はＣＲ２ａであり；
Ｒ２ａの各々は、水素、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選ばれ（但し、少なくとも１つ以上のＲ２ａは水素ではない）；
Ｒ１ａは、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、水素、 ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選らばれ；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル又はオキソであり；そして
Ｒｘは、水素、メチル、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選らばれる）
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項２８】
Ｒ１ａは、ハロゲン、シアノ、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ２ａの各々は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルからそれぞれ独立して選ばれ；そして
Ｒ５及びＲ６は、
（ｉ）水素；及び
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ＣＯＯＨ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ２アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基；
から、それぞれ独立して選ばれるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合するＮと一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する、請求項２７に記載の化合物又は塩。
【請求項２９】
化合物が式：
【化００９】
（式中、Ｌは単共有結合又はメチレンであり、Ｂ及びＥのうちの少なくとも１つはＲ２ａである）
で表される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化０１０】
（式中、
Ａ、Ｂ、及びＥは、それぞれ独立して窒素又はＣＲ２ａであり；
Ｒ２ａの各々は、それぞれ独立して水素、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり（但し、少なくとも１つ以上のＲ２ａは水素ではない）；
Ｒ１ａは、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、水素、 ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選らばれ；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル又はオキソであり；そして
Ｒｘは、水素、メチル、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選らばれる）
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３１】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃが、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ２ａの各々は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれ；そして
Ｒ７が、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル及びＣ２−Ｃ４アルノイルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルエーテル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ２アルキル又は（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキルである、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
化合物が式：
【化０１１】
（式中、Ｌは単共有結合又はメチレンであり、Ｂ及びＥのうちの１つ以上はＣＲ２ａである）
で表される、請求項３０に記載の化合物又は塩。
【請求項３３】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０と同じ化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３４】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０より１００倍以上の高い化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項３３に記載の化合物又は塩。
【請求項３５】
式：
【化０１２】
[式中、
Ａ、Ｂ及びＥは、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ２ａ又はＮであり（但し、Ｂ及びＥのうちの少なくとも１つはＣＲ２ａである）；
Ｊ、Ｇ及びＤは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１ｂであり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの少なくとも１つはＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ１ｂの各々は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ２の各々は、それぞれ独立してＣＨ又はＣＲ２ａであり；
Ｒ２ａの各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２及びニトロ；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、 Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル；からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２ａと一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、５−１３員の縮合炭素環又は複素環を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０１３】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル、又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基（但し、Ｌが単共有結語の場合はＲ７は水素ではない）である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
ＺがＮである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３７】
ＸがＮである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３８】
ＹがＮである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３９】
化合物が、式：
【化０１４】
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項４０】
化合物が、式：
【化０１５】
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項４１】
化合物が、式：
【化０１６】
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項４２】
ＧがＮである、請求項３５〜４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４３】
ＪがＮである、請求項３５〜４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４４】
ＤがＮである、請求項３５〜４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４５】
ＧがＣＲ１ｂであり、Ｇ位置におけるＲ１ｂが水素ではない、請求項３５−４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４６】
Ｇ位置におけるＲ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルである、請求項４５のに記載の化合物又は塩。
【請求項４７】
Ｒ１ａが、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミドである、請求項３５−４６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４８】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、メチル、トリフルオロメチル又はメチルスルホニルである、請求項４７に記載の化合物又は塩。
【請求項４９】
Ｒ３が、式：
【化０１７】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５又はＲ６と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル及びＬと一緒に４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員のヘテロシクロアルキルを形成する；
ここに於いて、アルキル、アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、アルカノイル及びヘテロシクロアルキルの各々は、（ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、オキソ、−ＣＯＯＨ及びＳＯ２ＮＨ２；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ２アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ２アルキル；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）
で表される基である、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５０】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項４９に記載の化合物又は塩。
【請求項５１】
Ｒ３が、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミド、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル；から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は４から７員の複素環である、請求項３５〜３８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５２】
Ｒ３が、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ）ヒドロキシ及びハロゲンから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラリジニル、テトラヒドロピリジル又はアゼパニルである、請求項５１に記載の化合物又は塩。
【請求項５３】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、チエニル、オキサゾリル又はテトラヒドロフラニルである、請求項５１に記載の化合物又は塩。
【請求項５４】
Ｒ３が、式：
【化０１８】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又は（６員のヘテロアリール）Ｃ０−Ｃ４アルキルである）
で表される基である、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５５】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル及び４から７員の複素環から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５６】
Ｒ３がハロゲンである、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５７】
Ｒ２ａが、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドからそれぞれ独立して選ばれる、請求項３５〜５６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５８】
ＡがＣＨ又はＣＲ２ａであり、そしてＲ２ａが、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキルから、それぞれ独立して選ばれる、請求項５７に記載の化合物又は塩。
【請求項５９】
Ａ、Ｂ及びＥのうちの少なくとも１つがＮである、請求項３５〜５８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項６０】
式：
【化０１９】
（式中、Ｒ４は水素、メチル、エチル又はオキソである）
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項６１】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃが、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；そして
Ｒ２ａが、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる、
請求項６０に記載の化合物又は塩。
【請求項６２】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６３】
Ｒ３が、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換されている、フェニル又は４から７員の複素環である、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６４】
Ｒ３が、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び
（ｂ）ヒドロキシ及びハロゲンから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換されている、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジル又はアゼパニルである、請求項６３に記載の化合物又は塩。
【請求項６５】
Ｒ３が、式：
【化０２０】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又は（６員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキルである）
で表される基である、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６６】
Ｒ３が、ハロゲン、メチル、メトキシ又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい、ベンジルオキシである、請求項６５に記載の化合物又は塩。
【請求項６７】
Ｒ３が、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル及び４から７員の複素環から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６８】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０と同じ化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項６９】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０より１００倍以上の高い化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項７０】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１マイクロモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７１】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１００ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７２】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１０ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７３】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７４】
請求項１〜６９のいずれかに記載の、１つ以上の化合物又は塩を、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項７５】
組成物が、注射液、エアゾール、クリーム、ゲル、ピル、カプセル、シロップ又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
式：
【化０２１】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、からそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２２】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれる；か又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される１つ以上の化合物と、カプサイシン受容体を発現する細胞を接触させて、カプサイシン受容体のカルシウム伝達を低減させることを含有してなる、細胞中のカプサイシン受容体のカルシウム伝達を低減する方法。
【請求項７７】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
細胞を動物体内でインビボ接触させる、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
細胞が神経細胞である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
細胞が尿路上皮細胞である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
接触中に化合物又は塩を動物の体液中に存在させる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
化合物又は塩を、１マイクロモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
化合物又は塩を、５００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
化合物又は塩を、１００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
動物がヒトである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８７】
化合物又は塩を経口で投与する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８８】
バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを検出可能な程度阻害する十分な条件下及び量で、
式：
【化０２３】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ：
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２４】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される１つ以上の化合物と、カプサイシン受容体を接触させることを含有してなる、インビトロに於いて、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項８９】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
バニロイドリガンドが、クローンカプサイシン受容体をインビトロで発現している細胞に結合するのを検出可能な程度阻害する十分な条件下及び量で、
式：
【化０２５】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ：
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２６】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される１つ以上化合物と、カプサイシン受容体を発現している細胞を接触させ、それによりバニロイドリガンドが患者に於いてカプサイシン受容体に結合するのを阻害することを含有してなる、バニロイドリガンドが患者に於いてカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項９２】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
化合物を、１マイクロモル以下の濃度で患者の血液中に存在させる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
式：
【化０２７】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２８】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物又は薬学的に許容される塩の治療有効量を患者に投与し、それにより患者の疾患を低減することを含有してなる、患者に於けるカプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療する方法。
【請求項９６】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
患者が（ｉ）カプサイシンへの暴露、（ｉｉ）熱への暴露による火傷又は炎症、（ｉｉｉ）光への暴露による火傷又は炎症、（ｉｖ）催涙ガス、大気汚染又は唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮又は炎症、又は（ｖ）酸への暴露による火傷又は炎症に罹っている、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
疾患が喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
式：
【化０２９】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３０】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される１つ以上の化合物の治療有効量を、疼痛に罹っている患者に投与し、それにより患者の疼痛を軽減することからなる、患者の疼痛を治療する方法。
【請求項１０１】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
化合物を、１マイクロモル以下の濃度で患者の血中に存在させる、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
化合物を、５００ナノモル以下の濃度で患者の血中に存在させる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
化合物を、１００ナノモル以下の濃度で患者の血中に存在させる、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
患者が神経性疼痛に罹っている、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０７】
患者が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎、及び外傷：から選ばれる疾患に苦しんでいる、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０８】
患者がヒトである、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０９】
式：
【化０３１】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３２】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の痒みを軽減することからなる、患者の痒みを治療する方法。
【請求項１１０】
式：
【化０３３】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３４】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の咳又はしゃっくりを軽減することからなる、患者の咳又はしゃっくりを治療する方法。
【請求項１１１】
式：
【化０３５】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３６】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の尿失禁又は過活動膀胱を軽減することからなる、患者の尿失禁又は過活動膀胱を治療する方法。
【請求項１１２】
式：
【化０３７】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３８】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の減量を促進することからなる、肥満患者の減量を促進する方法。
【請求項１１３】
化合物又は塩が放射性標識化されている、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項１１４】
化合物又は塩が放射性標識化されている、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項１１５】
（ａ）ＶＲ１調節剤がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１１３又は１１４に記載の放射性標識化した化合物又は塩と、カプサイシン受容体を接触させ、これにより結合した標識化ＶＲ１調節剤を生成する；
（ｂ）試験薬が存在しない時の、結合した標識化ＶＲ１調節剤の量に対応するシグナルを検出する；
（ｃ）結合した標識化ＶＲ１調節剤を試験薬と接触させる；
（ｄ）試験薬が存在する時の、結合した標識化ＶＲ１調節剤の量に対応するシグナルを検出する；及び
（ｅ）工程（ｂ）で検出されたシグナルと比較して、工程（ｄ）で検出したシグナルの減少を測定し、それによりカプサイシン受容体と結合する薬剤を識別する；
ことからなる、カプサイシン受容体と結合する薬剤を識別する方法。
【請求項１１６】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１又は３５に記載の化合物又は塩と、試料を接触させる；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物の量を検出し、それから試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する；
の工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する方法。
【請求項１１７】
化合物が放射性標識化されており、検出の工程が
（ｉ）結合した化合物から結合しなかった化合物を分離する；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出する；
の工程からなる、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を疼痛の治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１１９】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を咳又はしゃっくりの治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１２０】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を肥満の治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１２１】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を尿失禁又は過活動膀胱治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１２２】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患に罹っている患者を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩の使用。
【請求項１２３】
疾患が、疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、咳、しゃっくり、肥満症、尿失禁又は過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷又は炎症、光への暴露による火傷又は炎症、催涙ガス、大気汚染又は唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮又は炎症、又は酸への暴露による火傷又は炎症である、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１】
式
【化００１】
[式中、
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｋ、Ｊ及びＦは、それぞれ独立してＮ、ＣＨ又はＲ１で置換されている炭素であり；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基を示し；
Ｒ２の各々は、（ａ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、フェニルＣ０−Ｃ２アルキル又は（Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化００２】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル、又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれる（但し、Ｌが単共有結合の場合はＲ５及びＲ６のうちの１つ以上は水素ではない）；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ１６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基（但し、Ｌが単共有結合の場合はＲ７は水素ではない）である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０からから４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＺがＮである、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１又は請求項２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
ＹがＮである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５】
化合物が式：
【化００３】
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
化合物が式：
【化００４】
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項７】
化合物が式
【化００５】
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
ＫがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項９】
ＪがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
ＦがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基を示す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１２】
Ｒ１が１又は２個の置換基を示す。請求項１１に記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
Ｒ１で示される置換基のうちの少なくとも１個が、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又は、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アミノである、請求項１２に記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
Ｆが置換炭素である、請求項１〜９及び１１〜１３のいずれかにに記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
Ｊ及びＫがＣＨである、請求項１４に記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、メチル、トリフルオロメチル及びメチルスルホニルから選ばれる基である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
Ｒ３が、式：
【化００６】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル、又はＲ５又はＲ６と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員のヘテロシクロアルキルを形成し；
ここに於いて、アルキル、アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、アルカノイル及びヘテロシクロアルキルの各々は、（ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、オキソ、−ＣＯＯＨ及び−ＳＯ２ＮＨ２、；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０からから４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ２アルキル；からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）
で表される基である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
Ｒ３が、 ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項１７に記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
Ｒ３が、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び
（ｂ） ヒドロキシ及びハロゲンから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジル又はアゼパニルである、請求項１７に記載の化合物又は塩。
【請求項２０】
Ｒ３が、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ） ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル；
からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は４−７員の複素環である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２１】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、チエニル、オキサゾリル又はテトラヒドロフラニルである、請求項２０に記載の化合物又は塩。
【請求項２２】
Ｒ３が、式：
【化００７】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又は（６員のヘテロアリール）Ｃ０−Ｃ４アルキルである）
で表される基である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２３】
Ｒ３がハロゲンである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２４】
Ａｒ２が、少なくとも１個のＲ２置換基（ここに於いて、Ｒ２はアミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選ばれる）を有する、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２５】
Ａｒ２が、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されている、フェニル又はピリジルである、請求項２４に記載の化合物又は塩。
【請求項２６】
Ａｒ２が、結合部位に対してメタ又はパラ位が置換されている、請求項１５に記載の化合物又は塩。
【請求項２７】
式：
【化００８】
（式中、
Ａ、Ｂ、及びＥは、それぞれ独立して窒素又はＣＲ２ａであり；
Ｒ２ａの各々は、水素、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選ばれ（但し、少なくとも１つ以上のＲ２ａは水素ではない）；
Ｒ１ａは、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、水素、 ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選らばれ；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル又はオキソであり；そして
Ｒｘは、水素、メチル、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選らばれる）
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項２８】
Ｒ１ａは、ハロゲン、シアノ、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ２ａの各々は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルからそれぞれ独立して選ばれ；そして
Ｒ５及びＲ６は、
（ｉ）水素；及び
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ＣＯＯＨ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ２アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基；
から、それぞれ独立して選ばれるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合するＮと一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する、請求項２７に記載の化合物又は塩。
【請求項２９】
化合物が式：
【化００９】
（式中、Ｌは単共有結合又はメチレンであり、Ｂ及びＥのうちの少なくとも１つはＲ２ａである）
で表される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化０１０】
（式中、
Ａ、Ｂ、及びＥは、それぞれ独立して窒素又はＣＲ２ａであり；
Ｒ２ａの各々は、それぞれ独立して水素、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり（但し、少なくとも１つ以上のＲ２ａは水素ではない）；
Ｒ１ａは、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、水素、 ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選らばれ；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル又はオキソであり；そして
Ｒｘは、水素、メチル、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選らばれる）
で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３１】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃが、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；
Ｒ２ａの各々は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれ；そして
Ｒ７が、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル及びＣ２−Ｃ４アルノイルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルエーテル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ２アルキル又は（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキルである、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
化合物が式：
【化０１１】
（式中、Ｌは単共有結合又はメチレンであり、Ｂ及びＥのうちの１つ以上はＣＲ２ａである）
で表される、請求項３０に記載の化合物又は塩。
【請求項３３】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０と同じ化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３４】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０より１００倍以上の高い化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項３３に記載の化合物又は塩。
【請求項３５】
式：
【化０１２】
[式中、
Ａ、Ｂ及びＥは、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ２ａ又はＮであり（但し、Ｂ及びＥのうちの少なくとも１つはＣＲ２ａである）；
Ｊ、Ｇ及びＤは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１ｂであり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの少なくとも１つはＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ１ｂの各々は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ２の各々は、それぞれ独立してＣＨ又はＣＲ２ａであり；
Ｒ２ａの各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２及びニトロ；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、 Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル；からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２ａと一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、５−１３員の縮合炭素環又は複素環を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０１３】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル、又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基（但し、Ｌが単共有結語の場合はＲ７は水素ではない）である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
ＺがＮである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３７】
ＸがＮである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３８】
ＹがＮである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
【請求項３９】
化合物が、式：
【化０１４】
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項４０】
化合物が、式：
【化０１５】
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項４１】
化合物が、式：
【化０１６】
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項４２】
ＧがＮである、請求項３５〜４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４３】
ＪがＮである、請求項３５〜４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４４】
ＤがＮである、請求項３５〜４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４５】
ＧがＣＲ１ｂであり、Ｇ位置におけるＲ１ｂが水素ではない、請求項３５−４１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４６】
Ｇ位置におけるＲ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルである、請求項４５のに記載の化合物又は塩。
【請求項４７】
Ｒ１ａが、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミドである、請求項３５−４６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項４８】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、メチル、トリフルオロメチル又はメチルスルホニルである、請求項４７に記載の化合物又は塩。
【請求項４９】
Ｒ３が、式：
【化０１７】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５又はＲ６と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル及びＬと一緒に４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員のヘテロシクロアルキルを形成する；
ここに於いて、アルキル、アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、アルカノイル及びヘテロシクロアルキルの各々は、（ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、オキソ、−ＣＯＯＨ及びＳＯ２ＮＨ２；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ２アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ２アルキル；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）
で表される基である、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５０】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項４９に記載の化合物又は塩。
【請求項５１】
Ｒ３が、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミド、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル；から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は４から７員の複素環である、請求項３５〜３８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５２】
Ｒ３が、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ）ヒドロキシ及びハロゲンから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラリジニル、テトラヒドロピリジル又はアゼパニルである、請求項５１に記載の化合物又は塩。
【請求項５３】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、チエニル、オキサゾリル又はテトラヒドロフラニルである、請求項５１に記載の化合物又は塩。
【請求項５４】
Ｒ３が、式：
【化０１８】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又は（６員のヘテロアリール）Ｃ０−Ｃ４アルキルである）
で表される基である、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５５】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル及び４から７員の複素環から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５６】
Ｒ３がハロゲンである、請求項３５〜４８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５７】
Ｒ２ａが、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドからそれぞれ独立して選ばれる、請求項３５〜５６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５８】
ＡがＣＨ又はＣＲ２ａであり、そしてＲ２ａが、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ２アルキルから、それぞれ独立して選ばれる、請求項５７に記載の化合物又は塩。
【請求項５９】
Ａ、Ｂ及びＥのうちの少なくとも１つがＮである、請求項３５〜５８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項６０】
式：
【化０１９】
（式中、Ｒ４は水素、メチル、エチル又はオキソである）
で表される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項６１】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃが、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドであり；そして
Ｒ２ａが、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる、
請求項６０に記載の化合物又は塩。
【請求項６２】
Ｒ３が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、モノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６３】
Ｒ３が、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換されている、フェニル又は４から７員の複素環である、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６４】
Ｒ３が、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＣＯＯＨ；及び
（ｂ）ヒドロキシ及びハロゲンから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；
から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換されている、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジル又はアゼパニルである、請求項６３に記載の化合物又は塩。
【請求項６５】
Ｒ３が、式：
【化０２０】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、（Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又は（６員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキルである）
で表される基である、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６６】
Ｒ３が、ハロゲン、メチル、メトキシ又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい、ベンジルオキシである、請求項６５に記載の化合物又は塩。
【請求項６７】
Ｒ３が、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル及び４から７員の複素環から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項６１に記載の化合物又は塩。
【請求項６８】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０と同じ化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項６９】
化合物が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験において、ＩＣ５０より１００倍以上の高い化合物濃度で、検出可能な作動活性を示さない、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項７０】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１マイクロモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７１】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１００ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７２】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１０ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７３】
化合物が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７４】
請求項１〜６９のいずれかに記載の、１つ以上の化合物又は塩を、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項７５】
組成物が、注射液、エアゾール、クリーム、ゲル、ピル、カプセル、シロップ又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
式：
【化０２１】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、からそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２２】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれる；か又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される１つ以上の化合物と、カプサイシン受容体を発現する細胞を接触させて、カプサイシン受容体のカルシウム伝達を低減させることを含有してなる、細胞中のカプサイシン受容体のカルシウム伝達を低減する方法。
【請求項７７】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
細胞を動物体内でインビボ接触させる、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
細胞が神経細胞である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
細胞が尿路上皮細胞である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
接触中に化合物又は塩を動物の体液中に存在させる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
化合物又は塩を、１マイクロモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
化合物又は塩を、５００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
化合物又は塩を、１００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
動物がヒトである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８７】
化合物又は塩を経口で投与する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８８】
バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを検出可能な程度阻害する十分な条件下及び量で、
式：
【化０２３】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ：
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２４】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される１つ以上の化合物と、カプサイシン受容体を接触させることを含有してなる、インビトロに於いて、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項８９】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
バニロイドリガンドが、クローンカプサイシン受容体をインビトロで発現している細胞に結合するのを検出可能な程度阻害する十分な条件下及び量で、
式：
【化０２５】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ：
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２６】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される１つ以上化合物と、カプサイシン受容体を発現している細胞を接触させ、それによりバニロイドリガンドが患者に於いてカプサイシン受容体に結合するのを阻害することを含有してなる、バニロイドリガンドが患者に於いてカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項９２】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
化合物を、１マイクロモル以下の濃度で患者の血液中に存在させる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
式：
【化０２７】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０２８】
（式中、
Ｌは、Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物又は薬学的に許容される塩の治療有効量を患者に投与し、それにより患者の疾患を低減することを含有してなる、患者に於けるカプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療する方法。
【請求項９６】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
患者が（ｉ）カプサイシンへの暴露、（ｉｉ）熱への暴露による火傷又は炎症、（ｉｉｉ）光への暴露による火傷又は炎症、（ｉｖ）催涙ガス、大気汚染又は唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮又は炎症、又は（ｖ）酸への暴露による火傷又は炎症に罹っている、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
疾患が喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
式：
【化０２９】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３０】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される１つ以上の化合物の治療有効量を、疼痛に罹っている患者に投与し、それにより患者の疼痛を軽減することからなる、患者の疼痛を治療する方法。
【請求項１０１】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
化合物が請求項３５に記載の化合物である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
化合物を、１マイクロモル以下の濃度で患者の血中に存在させる、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
化合物を、５００ナノモル以下の濃度で患者の血中に存在させる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
化合物を、１００ナノモル以下の濃度で患者の血中に存在させる、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
患者が神経性疼痛に罹っている、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０７】
患者が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎、及び外傷：から選ばれる疾患に苦しんでいる、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０８】
患者がヒトである、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０９】
式：
【化０３１】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３２】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の痒みを軽減することからなる、患者の痒みを治療する方法。
【請求項１１０】
式：
【化０３３】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３４】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の咳又はしゃっくりを軽減することからなる、患者の咳又はしゃっくりを治療する方法。
【請求項１１１】
式：
【化０３５】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３６】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の尿失禁又は過活動膀胱を軽減することからなる、患者の尿失禁又は過活動膀胱を治療する方法。
【請求項１１２】
式：
【化０３７】
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２から、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（但し、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つ以上はＮである）；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ１の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル
コキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２の各々は、
（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、ニトロ及びアミノカルボニル；及び（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ−ＣＯＯＨ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ６アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル：からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）隣接するＲ２と一緒になって、ハロゲン、オキソ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１３員の縮合炭素環又は複素環基を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素及びハロゲン；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びフェニルＣ０−Ｃ２アルキル；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０３８】
（式中、
ＬはＣ０−Ｃ６アルキル又はＲ５、Ｒ６又はＲ７と一緒になって４から７員の複素環を形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって４から７員の複素環を形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって４から１２員の複素環を形成し；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって４から７員の炭素環又は複素環を形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、（１）及び（２）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
（１）は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、オキソ、ニトロ及びアミノカルボニルであり；及び
（２）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、イミノ、Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ０−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で第二級位置が置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルＣ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ４アルキルである；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びオキソからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示す ]
で表される化合物の治療有効量を患者に投与し、これにより患者の減量を促進することからなる、肥満患者の減量を促進する方法。
【請求項１１３】
化合物又は塩が放射性標識化されている、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項１１４】
化合物又は塩が放射性標識化されている、請求項３５に記載の化合物又は塩。
【請求項１１５】
（ａ）ＶＲ１調節剤がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１１３又は１１４に記載の放射性標識化した化合物又は塩と、カプサイシン受容体を接触させ、これにより結合した標識化ＶＲ１調節剤を生成する；
（ｂ）試験薬が存在しない時の、結合した標識化ＶＲ１調節剤の量に対応するシグナルを検出する；
（ｃ）結合した標識化ＶＲ１調節剤を試験薬と接触させる；
（ｄ）試験薬が存在する時の、結合した標識化ＶＲ１調節剤の量に対応するシグナルを検出する；及び
（ｅ）工程（ｂ）で検出されたシグナルと比較して、工程（ｄ）で検出したシグナルの減少を測定し、それによりカプサイシン受容体と結合する薬剤を識別する；
ことからなる、カプサイシン受容体と結合する薬剤を識別する方法。
【請求項１１６】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１又は３５に記載の化合物又は塩と、試料を接触させる；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物の量を検出し、それから試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する；
の工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する方法。
【請求項１１７】
化合物が放射性標識化されており、検出の工程が
（ｉ）結合した化合物から結合しなかった化合物を分離する；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出する；
の工程からなる、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を疼痛の治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１１９】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を咳又はしゃっくりの治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１２０】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を肥満の治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１２１】
（ａ）容器中の請求項７４に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を尿失禁又は過活動膀胱治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項１２２】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患に罹っている患者を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物又は塩の使用。
【請求項１２３】
疾患が、疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、咳、しゃっくり、肥満症、尿失禁又は過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷又は炎症、光への暴露による火傷又は炎症、催涙ガス、大気汚染又は唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮又は炎症、又は酸への暴露による火傷又は炎症である、請求項１２２に記載の使用。
【公表番号】特表２００７−５３４６２４（Ｐ２００７−５３４６２４Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２０３９０（Ｐ２００６−５２０３９０）
【出願日】平成１６年７月１６日（２００４．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２３０６４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００７６４８
【国際公開日】平成１７年１月２７日（２００５．１．２７）
【出願人】（５０００１５４５６）ニューロジェン・コーポレーション (48)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月１６日（２００４．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２３０６４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００７６４８
【国際公開日】平成１７年１月２７日（２００５．１．２７）
【出願人】（５０００１５４５６）ニューロジェン・コーポレーション (48)
【Ｆターム（参考）】
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