優れたDPP-IV阻害活性を有する新規なビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩（一般式（１））を提供する。
一般式（１）
【化１】


で表される新規なビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩（具体例：（２Ｓ，４Ｓ）−１−［［（４−カルバモイルビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）アミノ］アセチル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボニトリル）。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】

[式中、R¹およびR²は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよいアリールエチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環、またはNR³R⁴（式中R³およびR⁴は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環および置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環を示す、あるいはR³とR⁴は互いに結合して環を形成していてもよい）、あるいはR¹とR²は互いに結合して環を形成していてもよい、を示し、
Xは、CH₂、CHF、CF₂、CHOH、SまたはOを示し、
ｎは１、２または３を示す。]
で表されるビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】

[式中、R⁵は、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよいアリールエチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環、またはNR³R⁴（式中R³およびR⁴は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環および置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環を示す、あるいはR³とR⁴は互いに結合して環を形成していてもよい）、を示し、
Xは、CH₂、CHF、CF₂、CHOH、SまたはOを示し、
ｎは１、２または３を示す。]
で表される請求項１記載のビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩。
【請求項３】
一般式（３）
【化３】

[式中、R⁷およびR⁸は同一または異なって、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよいアリールエチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環、またはNR³R⁴（式中R³およびR⁴は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環および置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環を示す、あるいはR³とR⁴は互いに結合して環を形成していてもよい）、あるいはR⁷とR⁸は互いに結合して環を形成していてもよい、を示し、
Xは、CH₂、CHF、CF₂、CHOH、SまたはOを示し、
ｎは１、２または３を示す。]
で表される請求項１記載のビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩。
【請求項４】
一般式（４）
【化４】

[式中、R¹およびR²は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよいアリールエチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環、またはNR⁴R⁵（R⁴およびR⁵は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_６のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリールメチル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環および置換されていてもよい脂肪族ヘテロ環を示す、あるいはR⁴とR⁵は互いに結合して環を形成していてもよい）、あるいはR¹とR²は互いに結合して環を形成していてもよい、を示し、
Xは、CH₂、CHF、CF₂、CHOH、SまたはOを示し、
ｎは１、２または３を示し、
P¹は、アミノ基の保護基を示す。]
で表される請求項１記載のビシクロアミド誘導体の製造中間体。
【請求項５】
請求項１記載のビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
【請求項６】
請求項１記載のビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とするDPP-IV阻害剤。
【請求項７】
請求項１記載のビシクロアミド誘導体、または薬理学的に許容されるその塩を有効成分とすることを特徴とするDPP-IVが関与する疾患の治療剤。
【請求項８】
DPP-IVが関与する疾患が糖尿病及びその合併症である請求項７記載の治療剤。

【図１】

【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７７９００
【国際公開日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【発行日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１８０４３（Ｐ２００５−５１８０４３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００２３８９
【国際出願日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（０００００１３９５）杏林製薬株式会社 (120)
【Ｆターム（参考）】