ピペリジニルカルボニル−ピロリジンおよびメラノコルチンアゴニストとしてのそれらの使用
本発明は、一般式（Ｉ）（ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が本明細書中に定義される）のメラノコルチンＭＣＲ４アゴニストのクラス、および特に選択的ＭＣＲ４アゴニスト化合物、医薬におけるそれらの使用、それらを含む組成物、それらの製造例の方法、ならびに上記方法に使用される中間体に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
の化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体もしくはプロドラッグ。
式中、Ｒ1は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ5−Ｃ8)シクロアルケニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、アリール、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、
ここで上記Ｒ1基の各々は、場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)m(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)mＯＲ6、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−(ＣＨ2)mＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で置換され：ここでｍ＝０、１または２であり；
Ｒ2はＨ、ＯＨまたはＯＣＨ3であり；
Ｒ3はＨ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ5−Ｃ8)シクロアルケニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、アリール、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され：
ここで後の１０個のＲ3基の各々は場合により、ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−(ＣＨ2)nＯＲ6または−(ＣＨ2)nＮＲ7Ｒ8から選択される１またはそれ以上の基で置換され：ここでｎ＝０、１または２であり；
Ｒ4は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルキニル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ5)シクロアルケニル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、−(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
Ｒ5は−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルキニル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ5)シクロアルケニル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、−(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
またはＲ4およびＲ5は一緒になって、縮合した５−〜７−員の飽和または不飽和の環を形成することができ；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は各々独立して、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3から選択され；
そしてここでＲ1およびＲ3の複素環式基は、Ｏ、ＮまたはＳから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む４−〜１０−員環系より独立して選択される。
【請求項２】
Ｒ1が−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または
−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、そしてここでＲ1が場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)mＯＲ6、−(ＣＨ2)m(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｍ＝１または２であり、
そしてここでＲ1が複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基である場合、該複素環式基は独立して、Ｏ、ＮまたはＳから選択される３個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式５−〜６−員環系から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(
Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、
ここで上記Ｒ1基の各々が場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)mＯＲ6、ＣＮ、ＣＦ3またはＯＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｍ＝１または２であり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3が−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、アリール、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、
ここで後の７個のＲ3基の各々は場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−(ＣＨ2)nＯＲ6または−(ＣＨ2)nＮＲ7Ｒ8から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｎ＝０、１または２であり；
Ｒ4が−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、−(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
Ｒ5が−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が各々独立して、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3から選択され；
ここでＲ3の複素環式基が、ＯまたはＮから独立して選択される２個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式５−〜６−員環系から選択され；
そしてここでＲ1の複素環式基がＯまたはＮから独立して選択される１個までのヘテロ原子を含む単環式５−〜６−員環系から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリールまたは複素環式基であり、そしてここで後の５個のＲ3基の各々が場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮまたは−(ＣＨ2)nＯＲ6から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｎ＝０または１であり、そしてここでＲ6がＨ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり、
そしてここでＲ3が複素環式基である場合、該複素環式基は、ＯまたはＮから独立して選択される２個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式５−〜６−員環系から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、フェニルまたは複素環式基から選択され、そしてここで該Ｒ1基の各々が場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ハロゲン、−ＯＲ6またはＣＮから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2が−ＯＨであり；
Ｒ3が−Ｈ、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アル
キル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルまたは複素環式基から選択され、そしてここで後の４個のＲ3基の各々が場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ6または−(ＣＨ2)nＮＲ7Ｒ8から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｎ＝０、１または２であり；
Ｒ4がＨ、ＦまたはＣｌから選択され；
Ｒ5がＦまたはＣｌから選択され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が各々独立して、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3から選択され；
ここでＲ3の複素環式基が、ＯまたはＮから独立して選択される２個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式６−員環系から選択され；
そしてここでＲ1の複素環式基がＯまたはＮから独立して選択される１個までのヘテロ原子を含む単環式６−員環系から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1の複素環式基が、存在する場合、１個のＮヘテロ原子を含む単環式６−員環系である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3の複素環式基が、存在する場合、２個までのＮヘテロ原子を含む単環式６−員環系である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
一般式（ＩＡ）
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスである）
で表される請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
一般式（ＩＢ）
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスである）
で表される請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ピロリジン環の第３および４位の基の立体化学が互いに対してトランスである一般式（ＩＢ）で表される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（ＩＣ）
【化４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスである）で表される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
一般式（ＩＤ）
【化５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスであり、そしてここで第４位のＲ1基はピペリジン環の第３および５位のメチル基に対してトランスであり、そしてＲ2基はメチル基に対してシスである）
で表される請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ピロリジン環の第３および４位の基の立体化学が互いに対してトランスである、一般式（ＩＤ）で表される請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（ＩＥ）
【化６】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスであり、そしてここで第４位のＲ1基はピペリジン環の第３および５位のメチル基に対してトランスであり、そしてＲ2基はメチル基に対してシスである）
で表される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
一般式（ＩＦ）
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスであり、そしてここで第４位のＲ1基はピペリジン環の第３および５位のメチル基に対してトランスであり、そしてＲ2基はメチル基に対してシスであり、そしてここでＲ4およびＲ5はフェニル環の第２および４位にある）
で表される請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキル、フェニルまたはピリジルから選択され、ここでＲ1がＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ハロゲン、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＮ、ＣＦ3またはＯＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、メトキシメチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イル基から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が、ピリジン−２−イル、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニルまたは３,４−ジフルオロフェニル基から選択される請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、−Ｈ、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルまたは複素環式基から選択され、ここで後の４個のＲ3基の各々が場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキルまたは−ＯＲ6から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲ6が−Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり、そしてここでＲ3が複素環式基である場合、該複素環式基は２個までのＮヘテロ原子を含む単環式６−員環系である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、水素、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、２−メトキシエチル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロペンチルメチル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イルまたはテトラヒドロピラン−４−イル基から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ4がＨ、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＲ5がＦまたはＣｌから選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ4およびＲ5置換基を有するフェニル基が、２,４−置換フェニル基（ここでＲ4およびＲ5基は各々独立して、ＦまたはＣｌから選択される）；または、４−一置換フェニル基（ここでＲ4はＨであり、そしてＲ5はＦまたはＣｌである）である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ4およびＲ5置換基を有するフェニル基が４−クロロフェニルまたは２,４−ジフルオ
ロフェニル基から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
一般式（ＩＦ）で表される請求項１６〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1がフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニルまたはピリジン−２−イル基であり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3がＨであり；
Ｒ4がＨまたはＦから選択され、そしてＲ5がＦまたはＣｌから選択される、
一般式（ＩＣ）の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
実施例１２、１６、２４および４８の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1がフェニルまたはピリジン−２−イル基であり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3がピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−２−イルまたはテトラヒドロピラン−４−イル基から選択される複素環式基であり；
Ｒ4およびＲ5が両方Ｆである、
一般式（ＩＣ）の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
実施例番号３１、３４、３５、４２および４７の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ1がフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、ピリジン−２−イルであり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3がｔ−Ｂｕ、ｉ−Ｐｒ、Ｅｔであり；
Ｒ4およびＲ5がＦである、
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
実施例番号１、５、６、８、９、１０、１３、１５、２２、４０、５０、５１、５２および５３の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
実施例番号１、５、６、８、９、１０、１２、１３、１５、１６、２２、２４、３１、３４、３５、４０、４２、４７、４８、５０、５１、５２および５３の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、請求項１〜３０のいずれか１項
に記載の化合物。
【請求項３２】
実施例番号１、５、９、１２、１３の化合物、およびその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−（４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノンとしても知られている（３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−１−｛［（３Ｓ,４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルボニル｝−３,５−ジメチル−４−フェニルピペリジン−４−オール、およびその製薬上許容される酸性塩、水和物または溶媒和物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
（３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−１−｛［（３Ｓ,４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルボニル｝−３,５−ジメチル−４−フェニルピペリジン−４−オールヒドロクロリドおよび［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−（４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノンＨＣｌ塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
式（II）および（III）
【化８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りである）
で表される化合物のカップリング反応による請求項１〜３４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項３６】
式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）または（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体を、１またはそれ以上の製薬上許容される添加剤、希釈剤または担体と共に含有する医薬組成物。
【請求項３７】
１またはそれ以上の追加の治療剤を含有する請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
追加の治療剤が、ＰＤＥ５阻害剤；ＮＥＰ阻害剤；選択的Ｄ３またはＤ４アゴニストまたはモジュレーター；エストロゲン受容体モジュレーターおよび／またはエストロゲンアゴニストおよび／またはエストロゲンアンタゴニスト；テストステロン代償剤、テストステロンもしくはテストステロン・インプラント；エストロゲン、エストロゲンおよびメドロキシプロゲステロンまたはメドロキシプロゲステロンアセテート（ＭＰＡ）、またはエストロゲンおよびメチルテストステロンホルモン代償療法剤から選択される１またはそれ以上の薬剤である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
追加の治療剤がＰＤＥ５阻害剤またはＮＥＰ阻害剤である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
医薬としての使用のための、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
女性の性的機能不全、男性勃起障害、肥満または糖尿病の治療に使用するための、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
女性の性的機能不全、男性勃起障害、肥満または糖尿病の治療に使用するための医薬の製造のための、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４３】
有効量の、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することからなる、女性の性的機能不全、男性勃起障害、肥満または糖尿病の治療方法。
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
の化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体もしくはプロドラッグ。
式中、Ｒ1は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ5−Ｃ8)シクロアルケニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、アリール、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、
ここで上記Ｒ1基の各々は、場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)m(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)mＯＲ6、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−(ＣＨ2)mＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で置換され：ここでｍ＝０、１または２であり；
Ｒ2はＨ、ＯＨまたはＯＣＨ3であり；
Ｒ3はＨ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ5−Ｃ8)シクロアルケニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、アリール、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され：
ここで後の１０個のＲ3基の各々は場合により、ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−(ＣＨ2)nＯＲ6または−(ＣＨ2)nＮＲ7Ｒ8から選択される１またはそれ以上の基で置換され：ここでｎ＝０、１または２であり；
Ｒ4は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルキニル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ5)シクロアルケニル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、−(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
Ｒ5は−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルケニル、−(Ｃ2−Ｃ4)アルキニル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ5)シクロアルケニル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、−(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
またはＲ4およびＲ5は一緒になって、縮合した５−〜７−員の飽和または不飽和の環を形成することができ；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は各々独立して、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3から選択され；
そしてここでＲ1およびＲ3の複素環式基は、Ｏ、ＮまたはＳから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む４−〜１０−員環系より独立して選択される。
【請求項２】
Ｒ1が−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または
−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、そしてここでＲ1が場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)mＯＲ6、−(ＣＨ2)m(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｍ＝１または２であり、
そしてここでＲ1が複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基である場合、該複素環式基は独立して、Ｏ、ＮまたはＳから選択される３個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式５−〜６−員環系から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(
Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、
ここで上記Ｒ1基の各々が場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)mＯＲ6、ＣＮ、ＣＦ3またはＯＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｍ＝１または２であり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3が−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、アリール、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリール、複素環式基、または−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル複素環式基から選択され、
ここで後の７個のＲ3基の各々は場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−(ＣＨ2)nＯＲ6または−(ＣＨ2)nＮＲ7Ｒ8から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｎ＝０、１または２であり；
Ｒ4が−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、−(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
Ｒ5が−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)p(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−(ＣＨ2)pＯＲ6、−(ＣＨ2)pＮＲ7Ｒ8、ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、Ｃ(Ｏ)ＮＲ7Ｒ8、(ＣＨ2)pＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3基から選択され、ここでｐ＝０、１または２であり；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が各々独立して、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3から選択され；
ここでＲ3の複素環式基が、ＯまたはＮから独立して選択される２個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式５−〜６−員環系から選択され；
そしてここでＲ1の複素環式基がＯまたはＮから独立して選択される１個までのヘテロ原子を含む単環式５−〜６−員環系から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキルアリールまたは複素環式基であり、そしてここで後の５個のＲ3基の各々が場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮまたは−(ＣＨ2)nＯＲ6から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｎ＝０または１であり、そしてここでＲ6がＨ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり、
そしてここでＲ3が複素環式基である場合、該複素環式基は、ＯまたはＮから独立して選択される２個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式５−〜６−員環系から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、フェニルまたは複素環式基から選択され、そしてここで該Ｒ1基の各々が場合により、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ハロゲン、−ＯＲ6またはＣＮから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2が−ＯＨであり；
Ｒ3が−Ｈ、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アル
キル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルまたは複素環式基から選択され、そしてここで後の４個のＲ3基の各々が場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(ＣＨ2)n(Ｃ3−Ｃ5)シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ6または−(ＣＨ2)nＮＲ7Ｒ8から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでｎ＝０、１または２であり；
Ｒ4がＨ、ＦまたはＣｌから選択され；
Ｒ5がＦまたはＣｌから選択され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が各々独立して、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3から選択され；
ここでＲ3の複素環式基が、ＯまたはＮから独立して選択される２個までのヘテロ原子およびその組み合わせを含む単環式６−員環系から選択され；
そしてここでＲ1の複素環式基がＯまたはＮから独立して選択される１個までのヘテロ原子を含む単環式６−員環系から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1の複素環式基が、存在する場合、１個のＮヘテロ原子を含む単環式６−員環系である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3の複素環式基が、存在する場合、２個までのＮヘテロ原子を含む単環式６−員環系である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
一般式（ＩＡ）
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスである）
で表される請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
一般式（ＩＢ）
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスである）
で表される請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ピロリジン環の第３および４位の基の立体化学が互いに対してトランスである一般式（ＩＢ）で表される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（ＩＣ）
【化４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスである）で表される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
一般式（ＩＤ）
【化５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスであり、そしてここで第４位のＲ1基はピペリジン環の第３および５位のメチル基に対してトランスであり、そしてＲ2基はメチル基に対してシスである）
で表される請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ピロリジン環の第３および４位の基の立体化学が互いに対してトランスである、一般式（ＩＤ）で表される請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（ＩＥ）
【化６】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスであり、そしてここで第４位のＲ1基はピペリジン環の第３および５位のメチル基に対してトランスであり、そしてＲ2基はメチル基に対してシスである）
で表される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
一般式（ＩＦ）
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りであり、そしてここでピロリジン環の第３および４位の基の立体化学は互いに対してトランスであり、そしてここでピペリジン環の第３および５位のメチル基の立体化学は互いに対してシスであり、そしてここで第４位のＲ1基はピペリジン環の第３および５位のメチル基に対してトランスであり、そしてＲ2基はメチル基に対してシスであり、そしてここでＲ4およびＲ5はフェニル環の第２および４位にある）
で表される請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキル、フェニルまたはピリジルから選択され、ここでＲ1がＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ハロゲン、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＮ、ＣＦ3またはＯＣＦ3から選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、メトキシメチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イル基から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が、ピリジン−２−イル、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニルまたは３,４−ジフルオロフェニル基から選択される請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、−Ｈ、−(Ｃ2−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ2)アルキル(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルまたは複素環式基から選択され、ここで後の４個のＲ3基の各々が場合により、−ＯＨ、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキルまたは−ＯＲ6から選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲ6が−Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり、そしてここでＲ3が複素環式基である場合、該複素環式基は２個までのＮヘテロ原子を含む単環式６−員環系である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、水素、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、２−メトキシエチル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロペンチルメチル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イルまたはテトラヒドロピラン−４−イル基から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ4がＨ、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＲ5がＦまたはＣｌから選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ4およびＲ5置換基を有するフェニル基が、２,４−置換フェニル基（ここでＲ4およびＲ5基は各々独立して、ＦまたはＣｌから選択される）；または、４−一置換フェニル基（ここでＲ4はＨであり、そしてＲ5はＦまたはＣｌである）である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ4およびＲ5置換基を有するフェニル基が４−クロロフェニルまたは２,４−ジフルオ
ロフェニル基から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
一般式（ＩＦ）で表される請求項１６〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1がフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニルまたはピリジン−２−イル基であり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3がＨであり；
Ｒ4がＨまたはＦから選択され、そしてＲ5がＦまたはＣｌから選択される、
一般式（ＩＣ）の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
実施例１２、１６、２４および４８の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1がフェニルまたはピリジン−２−イル基であり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3がピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−２−イルまたはテトラヒドロピラン−４−イル基から選択される複素環式基であり；
Ｒ4およびＲ5が両方Ｆである、
一般式（ＩＣ）の請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
実施例番号３１、３４、３５、４２および４７の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ1がフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、ピリジン−２−イルであり；
Ｒ2がＯＨであり；
Ｒ3がｔ−Ｂｕ、ｉ−Ｐｒ、Ｅｔであり；
Ｒ4およびＲ5がＦである、
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
実施例番号１、５、６、８、９、１０、１３、１５、２２、４０、５０、５１、５２および５３の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
実施例番号１、５、６、８、９、１０、１２、１３、１５、１６、２２、２４、３１、３４、３５、４０、４２、４７、４８、５０、５１、５２および５３の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、請求項１〜３０のいずれか１項
に記載の化合物。
【請求項３２】
実施例番号１、５、９、１２、１３の化合物、およびその製薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−（４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノンとしても知られている（３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−１−｛［（３Ｓ,４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルボニル｝−３,５−ジメチル−４−フェニルピペリジン−４−オール、およびその製薬上許容される酸性塩、水和物または溶媒和物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
（３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−１−｛［（３Ｓ,４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルボニル｝−３,５−ジメチル−４−フェニルピペリジン−４−オールヒドロクロリドおよび［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−（４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノンＨＣｌ塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
式（II）および（III）
【化８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義された通りである）
で表される化合物のカップリング反応による請求項１〜３４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項３６】
式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）または（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体を、１またはそれ以上の製薬上許容される添加剤、希釈剤または担体と共に含有する医薬組成物。
【請求項３７】
１またはそれ以上の追加の治療剤を含有する請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
追加の治療剤が、ＰＤＥ５阻害剤；ＮＥＰ阻害剤；選択的Ｄ３またはＤ４アゴニストまたはモジュレーター；エストロゲン受容体モジュレーターおよび／またはエストロゲンアゴニストおよび／またはエストロゲンアンタゴニスト；テストステロン代償剤、テストステロンもしくはテストステロン・インプラント；エストロゲン、エストロゲンおよびメドロキシプロゲステロンまたはメドロキシプロゲステロンアセテート（ＭＰＡ）、またはエストロゲンおよびメチルテストステロンホルモン代償療法剤から選択される１またはそれ以上の薬剤である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
追加の治療剤がＰＤＥ５阻害剤またはＮＥＰ阻害剤である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
医薬としての使用のための、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
女性の性的機能不全、男性勃起障害、肥満または糖尿病の治療に使用するための、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
女性の性的機能不全、男性勃起障害、肥満または糖尿病の治療に使用するための医薬の製造のための、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４３】
有効量の、式(Ｉ)、（ＩＡ）、（Ｂ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）もしくは（ＩＦ）の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体、または請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することからなる、女性の性的機能不全、男性勃起障害、肥満または糖尿病の治療方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００７−５３４６６８（Ｐ２００７−５３４６６８Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１９４５（Ｐ２００６−５５１９４５）
【出願日】平成１７年１月２６日（２００５．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０００２０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７７９３５
【国際公開日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１月２６日（２００５．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０００２０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７７９３５
【国際公開日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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