ピペリジン誘導体
本発明は、式（Ｉ）［式中、ヘタリールＩは、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であり；ヘタリールIIは、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であるか、又はＳ、ＯもしくはＮより選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系（ここで、少なくとも１個の環は、本質的に芳香族である）であり；Ｒ１は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンであり；Ｒ２は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル又はベンゾ[１，３]ジオキソリルであるか、あるいはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり、そしてＲは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又は低級アルコキシにより場合により置換されている−（ＣＨＲ）ｐ−フェニルであるか、あるいはヒドロキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより場合により置換されているシクロアルケニルもしくはシクロアルキルであるか、あるいはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はジメチルアミノにより場合により置換されている、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であるか、あるいはハロゲンにより場合により置換されているＯ−フェニルであるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルであり；Ｒ３は、水素、低級アルキル、シアノ又はフェニルであり；Ｒ４は、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲンであり；ｐは、０又は１であり；ｎは、０、１又は２であり、ｎが２の場合は、Ｒ４は同じでも異なっていてもよく；ｍは、０、１又は２であり、ｍが２の場合は、Ｒ１は同じでも異なっていてもよく；ｏは、０、１、２又は３であり、ｏが２又は３の場合は、Ｒ２は同じでも異なっていてもよい］で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩に関する。式Ｉで示される本化合物は、アミロイドβの調節剤であり、したがって、脳内のβアミロイドの沈着に関連する疾患、特にアルツハイマー病、ならびに脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症及びダウン症候群などの他の疾患の治療または予防に有用でありうる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３３２】
［式中、
ヘタリールＩは、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であり；
ヘタリールIIは、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であるか、又はＳ、ＯもしくはＮより選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系（ここで、少なくとも１個の環は、本質的に芳香族である）であり；
Ｒ１は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ２は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル又はベンゾ[１，３]ジオキソリルであるか、あるいは
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより場合により置換されている−（ＣＨＲ）ｐ−フェニルであり、そしてＲは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又は低級アルコキシであるか、あるいは
ヒドロキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより場合により置換されているシクロアルケニルもしくはシクロアルキルであるか、あるいは
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はジメチルアミノにより場合により置換されている、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であるか、あるいは
ハロゲンにより場合により置換されているＯ−フェニルであるか、あるいは
ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、シアノ又はフェニルであり；
Ｒ４は、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲンであり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０、１又は２であり、ｎが２の場合は、Ｒ４は同じでも異なっていてもよく；
ｍは、０、１又は２であり、ｍが２の場合は、Ｒ１は同じでも異なっていてもよく；
ｏは、０、１、２又は３であり、ｏが２又は３の場合は、Ｒ２は同じでも異なっていてもよい］で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。
【請求項２】
ヘタリールＩが、
【化３３３】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
化合物が、以下：
［８−（４−フルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［５−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［８−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−（８−フェノキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン
３−（２−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（５−ジメチルアミノ−２−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（８−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（cis，rac）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（３Ｓ，４Ｒ）− 及び （３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（cis，rac）−［３−フルオロ−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
（cis，rac）−［３，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Ｎ−（３，３−ジフルオロ−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
４−クロロ−３−（２−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
（４−フルオロフェニル）（２−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）メタノール又は
Ｎ−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
ヘタリールＩが、
【化３３４】
であり、そしてヘタリールIIが、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
化合物が、以下：
［１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
２−［２−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
２−{６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル}−プロパン−２−オール又は
２−{６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル}−プロパン−２−オールである、請求項４に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
ヘタリールＩが、
【化３３５】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
化合物が、以下：
［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［８−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
３−（２−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
［８−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
３−（２−（１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン又は
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミンである、請求項６に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
ヘタリールＩが、
【化３３６】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
化合物が、以下：
２−{８−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−チオフェン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
３−{２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル}−ベンゾニトリル
［８−（４−tert−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
tert−ブチル４−（６−メチル−２−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メトキシピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−エトキシピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
２−{８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
［４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（cis，rac）−［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−フルオロ−１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（cis，rac）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
２−{８−（４−フルオロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール
２−{８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール又は
Ｎ−（３，３−ジフルオロ−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項８に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
ヘタリールＩが、
【化３３７】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
化合物が、以下：
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（２'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４'］ビピリジニル−４−イル）−［８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
３−（２−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
６−クロロ−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６，８−ビス（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−（２−エトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−エトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−オール
Ｎ−（１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２'−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４'］ビピリジニル−４−イル）−アミン
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−（８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−４−カルボニトリル
（cis，rac）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（cis，rac）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニルピペリジンン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン又は
４−（８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボニトリルである、請求項１０に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
ヘタリールＩが、
【化３３８】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
化合物が、以下：
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
６−クロロ−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン又は
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項で定義した式Ｉの化合物の調製方法であって、
ａ） 式２：
【化３３９】
で示される化合物を、式３：
【化３４０】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３４１】
［式中、Ｘはハロゲンであり、更なる基は上述の意味を有する］で示される化合物を得て、所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する工程；又は
ｂ） 式６：
【化３４２】
で示される化合物を、式７：
【化３４３】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３４４】
［式中、Ｘはハロゲンであり、更なる基は上述の意味を有する］で示される化合物を得る工程：又は
ｃ） 式８：
【化３４５】
で示される化合物を、式９：
【化３４６】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３４７】
［式中、基は上述の意味を有し、Ｒ３は水素である］で示される化合物を得て、所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する工程を含む方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法により調製される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の１種以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１７】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項で定義した化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項２３】
本明細書に前述の発明。
【請求項１】
式Ｉ：
【化３３２】
［式中、
ヘタリールＩは、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であり；
ヘタリールIIは、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であるか、又はＳ、ＯもしくはＮより選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系（ここで、少なくとも１個の環は、本質的に芳香族である）であり；
Ｒ１は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ２は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル又はベンゾ[１，３]ジオキソリルであるか、あるいは
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより場合により置換されている−（ＣＨＲ）ｐ−フェニルであり、そしてＲは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又は低級アルコキシであるか、あるいは
ヒドロキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより場合により置換されているシクロアルケニルもしくはシクロアルキルであるか、あるいは
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はジメチルアミノにより場合により置換されている、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基であるか、あるいは
ハロゲンにより場合により置換されているＯ−フェニルであるか、あるいは
ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、シアノ又はフェニルであり；
Ｒ４は、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲンであり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０、１又は２であり、ｎが２の場合は、Ｒ４は同じでも異なっていてもよく；
ｍは、０、１又は２であり、ｍが２の場合は、Ｒ１は同じでも異なっていてもよく；
ｏは、０、１、２又は３であり、ｏが２又は３の場合は、Ｒ２は同じでも異なっていてもよい］で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。
【請求項２】
ヘタリールＩが、
【化３３３】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
化合物が、以下：
［８−（４−フルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［５−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［８−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−（８−フェノキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン
３−（２−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（５−ジメチルアミノ−２−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（８−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（cis，rac）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（３Ｓ，４Ｒ）− 及び （３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（cis，rac）−［３−フルオロ−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
（cis，rac）−［３，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Ｎ−（３，３−ジフルオロ−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
４−クロロ−３−（２−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
（４−フルオロフェニル）（２−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）メタノール又は
Ｎ−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
ヘタリールＩが、
【化３３４】
であり、そしてヘタリールIIが、Ｏ、ＳもしくはＮより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
化合物が、以下：
［１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
２−［２−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
２−{６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル}−プロパン−２−オール又は
２−{６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル}−プロパン−２−オールである、請求項４に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
ヘタリールＩが、
【化３３５】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
化合物が、以下：
［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［８−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（２，３−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
３−（２−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
［８−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
３−（２−（１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン又は
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミンである、請求項６に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
ヘタリールＩが、
【化３３６】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
化合物が、以下：
２−{８−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（２−クロロ−チオフェン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−［８−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
３−{２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル}−ベンゾニトリル
［８−（４−tert−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
tert−ブチル４−（６−メチル−２−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メトキシピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−エトキシピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
２−{８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
［４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（cis，rac）−［８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−フルオロ−１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
（cis，rac）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
２−{８−（４−フルオロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール
２−{８−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル}−プロパン−２−オール又は
Ｎ−（３，３−ジフルオロ−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項８に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
ヘタリールＩが、
【化３３７】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
化合物が、以下：
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（２'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４'］ビピリジニル−４−イル）−［８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
３−（２−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
６−クロロ−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６，８−ビス（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−（２−エトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−エトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−オール
Ｎ−（１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２'−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４'］ビピリジニル−４−イル）−アミン
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−（８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−４−カルボニトリル
（cis，rac）−Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（cis，rac）−Ｎ−（３−フルオロ−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニルピペリジンン−４−イル）−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン又は
４−（８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボニトリルである、請求項１０に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
ヘタリールＩが、
【化３３８】
であり、そしてヘタリールIIが、１〜４個のヘテロ原子を含有する２員環系である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
化合物が、以下：
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
６−クロロ−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン又は
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ−（１−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項で定義した式Ｉの化合物の調製方法であって、
ａ） 式２：
【化３３９】
で示される化合物を、式３：
【化３４０】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３４１】
［式中、Ｘはハロゲンであり、更なる基は上述の意味を有する］で示される化合物を得て、所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する工程；又は
ｂ） 式６：
【化３４２】
で示される化合物を、式７：
【化３４３】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３４４】
［式中、Ｘはハロゲンであり、更なる基は上述の意味を有する］で示される化合物を得る工程：又は
ｃ） 式８：
【化３４５】
で示される化合物を、式９：
【化３４６】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３４７】
［式中、基は上述の意味を有し、Ｒ３は水素である］で示される化合物を得て、所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する工程を含む方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法により調製される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の１種以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１７】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項で定義した化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項２３】
本明細書に前述の発明。
【公表番号】特表２０１３−５１９７０１（Ｐ２０１３−５１９７０１Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３２７５（Ｐ２０１２−５５３２７５）
【出願日】平成２３年２月１４日（２０１１．２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２１０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１３０４
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１４日（２０１１．２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２１０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１３０４
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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