ピラジン誘導体および神経障害の処置におけるそれらの使用
本発明は、遊離形または塩形態の式
〔式中、全ての可変基は明細書に定義した通りである。〕
の新規ヘテロ環式化合物、それらの製造、それらの医薬使用およびそれらを含む医薬に関する。
〔式中、全ての可変基は明細書に定義した通りである。〕
の新規ヘテロ環式化合物、それらの製造、それらの医薬使用およびそれらを含む医薬に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中、
Ｒ１は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ２はアリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ１(この基Ｇ１は、場合によりシアノ、アミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニル、(Ｃ２−８)アルケンオキシ、(Ｃ２−８)アルキンオキシおよび(Ｃ３−８)シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ２(この基Ｇ２は、場合によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルおよび(Ｃ２−８)アルキニルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ３は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ４は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；Ｒ５は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであるか；
または
Ｒ４およびＲ５は、一体となって、−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−または(Ｃ１−８)アルキレン基であり、この(Ｃ１−８)アルキレン基中、１個または２個の−ＣＨ２−環員は、場合により、−Ｎ(Ｈ)−、−Ｎ[(Ｃ１−８)アルキル]−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−または−Ｓ(＝Ｏ)２−からなる群から独立して選択されるヘテロ環員で置換されていてよく；
Ｒ６は水素、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、メルカプト−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ−(Ｃ１−８)アルキル(Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ基中に２個の同一または異なる(Ｃ１−８)アルキル基を有する)、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ７は水素、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲンで置換された(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ３−８)シクロアルキル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ３−８)シクロアルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、アリールオキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−８)アルキルスルフィニル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルスルホニル、(Ｃ１−８)アルキルスルホニル−(Ｃ１−８)アルキル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ジ(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル(ジ(Ｃ１−８)アルキル基中に２個の同一または異なる(Ｃ１−８)アルキル基を有する)、アミノスルホニル、(Ｃ１−８)アルキルアミノスルホニル、２個の同一または異なる(Ｃ１−８)アルキル基を有する(Ｃ１−８)アルキルアミノスルホニル、ホルミル、(Ｃ１−８)アルキルカルボニル、ホルミル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルカルボニル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシカルボニル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−８)アルコキシカルボニル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルカルボニルまたは(Ｃ３−８)シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−(Ｃ１−８)アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール−(Ｃ１−８)アルキルカルボニル、非芳香族ヘテロシクリルカルボニル、(Ｃ３−８)シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール−(Ｃ１−８)アルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール−(Ｃ１−８)アルキルスルホニル、非芳香族ヘテロシクリルスルホニル、(Ｃ３−８)シクロアルキル、アリール、アリール−(Ｃ１−８)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(Ｃ１−８)アルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ３(この基Ｇ３は、場合によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニルおよび(Ｃ３−８)シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ４(この基Ｇ４は、場合によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルおよび(Ｃ２−８)アルキニルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｅ１は−Ｃ(Ｒ８)(Ｒ９)−または−Ｃ(Ｒ８)(Ｒ９)−Ｃ(Ｒ１０)(Ｒ１１)−であり；
Ｅ２は−Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)−または−Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)−Ｃ(Ｒ１４)(Ｒ１５)−であり；
Ｒ８およびＲ９の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ８およびＲ９は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ１０およびＲ１１の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ１０およびＲ１１は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ１２およびＲ１３の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ１２およびＲ１３は、一体となって、オキソまたは−ＣＲ１６Ｒ１７−ＣＲ１８Ｒ１９−であり、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は独立して水素およびフルオロから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ１４およびＲ１５は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２がフェニルまたは５員または６員ヘテロアリール基Ｇ１であって、この構造中、１個、２個、３個または４個の環員が窒素環員、酸素環員および硫黄環員からなる群から独立して選択されるヘテロ環員である(この基Ｇ１は場合によりシアノ、アミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ１−４)アルキルチオ−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルキルチオ−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルキルチオ−(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ２−４)アルケニル、(Ｃ２−４)アルキニル、(Ｃ２−４)アルケンオキシおよび(Ｃ２−４)アルキンオキシからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてよい)、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素またはハロゲンであり；Ｒ５が水素またはハロゲンである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ６が(Ｃ１−３)アルキルまたはハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ７が水素、(Ｃ１−６)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、ハロゲン−(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルコキシ−(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ３−６)シクロアルキル、(Ｃ３−６)シクロアルキル−カルボニルまたは場合によりシアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ１−４)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−３)アルコキシ−(Ｃ１−３)アルキルおよび(Ｃ１−３)アルコキシ−(Ｃ１−３)アルコキシからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール基である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｅ１が−Ｃ(Ｒ８)(Ｒ９)−であり、
Ｒ８およびＲ９の各々が、独立して水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルおよびハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルからなる群から選択されるか；
または
Ｒ８およびＲ９は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である、
請求項１から７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｅ２が−Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)−であり、
Ｒ１２およびＲ１３の各々が、独立して水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルおよびハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルからなる群から選択されるか；
または
Ｒ１２およびＲ１３は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である、
請求項１から８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
次のものからなる群から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−エチル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−エチル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−イソプロピル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−４−(２−メトキシ−エチル)−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−４−(２−メトキシ−エチル)−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−２−メチル−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−メチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−エチル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−５−エチル−２,４−ジメチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−アミノ−３−{５−[(５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジン−１−カルボン酸メチルエステル；
５−アミノ−３−{５−[(５−シアノ−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジン−１−カルボン酸メチルエステル；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−アセチル−６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−アミノ−３−{５−[(５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジン−１−カルボン酸２,２−ジクロロ−エチルエステル；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−２−ジフルオロメチル−４−(２−メトキシ−アセチル)−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−シクロプロパンカルボニル−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−アセチル−６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−アミノ−５−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；および
３−アミノ−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
アルツハイマー病または軽度認知障害の処置または予防に使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および医薬担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
アルツハイマー病または軽度認知障害の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
同時または逐次投与のための、治療有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および第二医薬物質を含む、組合せ剤。
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中、
Ｒ１は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ２はアリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ１(この基Ｇ１は、場合によりシアノ、アミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニル、(Ｃ２−８)アルケンオキシ、(Ｃ２−８)アルキンオキシおよび(Ｃ３−８)シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ２(この基Ｇ２は、場合によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルおよび(Ｃ２−８)アルキニルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ３は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ４は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；Ｒ５は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであるか；
または
Ｒ４およびＲ５は、一体となって、−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−または(Ｃ１−８)アルキレン基であり、この(Ｃ１−８)アルキレン基中、１個または２個の−ＣＨ２−環員は、場合により、−Ｎ(Ｈ)−、−Ｎ[(Ｃ１−８)アルキル]−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−または−Ｓ(＝Ｏ)２−からなる群から独立して選択されるヘテロ環員で置換されていてよく；
Ｒ６は水素、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、メルカプト−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ−(Ｃ１−８)アルキル(Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ基中に２個の同一または異なる(Ｃ１−８)アルキル基を有する)、(Ｃ２−８)アルケニルまたは(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ７は水素、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲンで置換された(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ３−８)シクロアルキル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ３−８)シクロアルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、アリールオキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−８)アルキルスルフィニル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルスルホニル、(Ｃ１−８)アルキルスルホニル−(Ｃ１−８)アルキル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ジ(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル(ジ(Ｃ１−８)アルキル基中に２個の同一または異なる(Ｃ１−８)アルキル基を有する)、アミノスルホニル、(Ｃ１−８)アルキルアミノスルホニル、２個の同一または異なる(Ｃ１−８)アルキル基を有する(Ｃ１−８)アルキルアミノスルホニル、ホルミル、(Ｃ１−８)アルキルカルボニル、ホルミル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルカルボニル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシカルボニル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−８)アルコキシカルボニル−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルカルボニルまたは(Ｃ３−８)シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−(Ｃ１−８)アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール−(Ｃ１−８)アルキルカルボニル、非芳香族ヘテロシクリルカルボニル、(Ｃ３−８)シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール−(Ｃ１−８)アルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール−(Ｃ１−８)アルキルスルホニル、非芳香族ヘテロシクリルスルホニル、(Ｃ３−８)シクロアルキル、アリール、アリール−(Ｃ１−８)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(Ｃ１−８)アルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ３(この基Ｇ３は、場合によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニルおよび(Ｃ３−８)シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロシクリル基Ｇ４(この基Ｇ４は、場合によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルおよび(Ｃ２−８)アルキニルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｅ１は−Ｃ(Ｒ８)(Ｒ９)−または−Ｃ(Ｒ８)(Ｒ９)−Ｃ(Ｒ１０)(Ｒ１１)−であり；
Ｅ２は−Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)−または−Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)−Ｃ(Ｒ１４)(Ｒ１５)−であり；
Ｒ８およびＲ９の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ８およびＲ９は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ１０およびＲ１１の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ１０およびＲ１１は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ１２およびＲ１３の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ１２およびＲ１３は、一体となって、オキソまたは−ＣＲ１６Ｒ１７−ＣＲ１８Ｒ１９−であり、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は独立して水素およびフルオロから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５の各々は水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
または
Ｒ１４およびＲ１５は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２がフェニルまたは５員または６員ヘテロアリール基Ｇ１であって、この構造中、１個、２個、３個または４個の環員が窒素環員、酸素環員および硫黄環員からなる群から独立して選択されるヘテロ環員である(この基Ｇ１は場合によりシアノ、アミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ１−４)アルキルチオ−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルキルチオ−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルキルチオ−(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ２−４)アルケニル、(Ｃ２−４)アルキニル、(Ｃ２−４)アルケンオキシおよび(Ｃ２−４)アルキンオキシからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてよい)、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素またはハロゲンであり；Ｒ５が水素またはハロゲンである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ６が(Ｃ１−３)アルキルまたはハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ７が水素、(Ｃ１−６)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、ハロゲン−(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルコキシ−(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ３−６)シクロアルキル、(Ｃ３−６)シクロアルキル−カルボニルまたは場合によりシアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ１−４)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−３)アルコキシ−(Ｃ１−３)アルキルおよび(Ｃ１−３)アルコキシ−(Ｃ１−３)アルコキシからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール基である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｅ１が−Ｃ(Ｒ８)(Ｒ９)−であり、
Ｒ８およびＲ９の各々が、独立して水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルおよびハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルからなる群から選択されるか；
または
Ｒ８およびＲ９は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である、
請求項１から７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｅ２が−Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)−であり、
Ｒ１２およびＲ１３の各々が、独立して水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルおよびハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルからなる群から選択されるか；
または
Ｒ１２およびＲ１３は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である、
請求項１から８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
次のものからなる群から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−エチル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２,４−ジメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−エチル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−イソプロピル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−４−(２−メトキシ−エチル)−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−４−(２−メトキシ−エチル)−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−２−メチル−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−メチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−エチル−２−メチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−５−エチル−２,４−ジメチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−アミノ−３−{５−[(５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジン−１−カルボン酸メチルエステル；
５−アミノ−３−{５−[(５−シアノ−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジン−１−カルボン酸メチルエステル；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−アセチル−６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−アミノ−３−{５−[(５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジン−１−カルボン酸２,２−ジクロロ−エチルエステル；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸{３−[６−アミノ−２−ジフルオロメチル−４−(２−メトキシ−アセチル)−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル]−４−フルオロ−フェニル}−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−４−シクロプロパンカルボニル−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−アセチル−６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−アミノ−５−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；および
３−アミノ−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラジン−２−カルボン酸[３−(６−アミノ−２−ジフルオロメチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−ピラジン−２−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
アルツハイマー病または軽度認知障害の処置または予防に使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および医薬担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
アルツハイマー病または軽度認知障害の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
同時または逐次投与のための、治療有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および第二医薬物質を含む、組合せ剤。
【公表番号】特表２０１３−５１６３９５（Ｐ２０１３−５１６３９５Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６４１８（Ｐ２０１２−５４６４１８）
【出願日】平成２２年１２月２２日（２０１０．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０５０２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８０１７６
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２２日（２０１０．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０５０２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８０１７６
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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