説明

ピラゾロキノロン類は強力なPARP阻害薬である

式(I)の化合物は、PARP酵素を阻害するものであり、PARP関連の疾患または障害を治療する上で有用である。式(I)の化合物を含む医薬組成物、式(I)の化合物を含む治療方法、ならびに式(I)の化合物を含むPARP酵素の阻害方法も開示される。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【化1】

[式中、
およびRはそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員のシクロアルキルまたは複素環を形成しており、そのシクロアルキルまたは複素環は未置換であっても、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、C−Cアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキルおよび(NR)スルホニルからなる群から選択される1、2または3個の置換基で置換されていても良く;
は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、C−Cアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキルおよび(NR)スルホニルからなる群から選択され;
XはNRであり;
は、C−Cアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、水素、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、−アルキル−O−C(O)−(NR)、ホルミルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され;
およびRは独立に水素、C−Cアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
がC−アルキルであり、RがC−アルキルであり、RとRによって形成される環が複素環である場合、その複素環はメチルおよびメチルカルボニルで置換されていなくても良く;
がC−アルキルであり、RがC−アルキルであり、RとRによって形成される環がシクロアルキルである場合、そのシクロアルキルは置換されていなければならず;
およびRによって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、C−C−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される1、2または3個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。]
【請求項2】
下記式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【化2】

[式中、
およびRはそれらが結合している原子とともに5、6または7員のシクロアルキルまたは複素環を形成しており、そのシクロアルキルまたは複素環は未置換であっても、独立に複素環およびNRからなる群から選択される置換基で置換されていても良く;
は、C−Cアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、水素および(NR)アルキルからなる群から選択され;
XはNRであり;
は、C−Cアルキル、−アルキル−O−C(O)−(NR)、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、水素、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ホルミルアルキルおよび(NR)アルキルからなる群から選択され;
およびRは独立に、水素、C−Cアルキル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
がC−アルキルであり、RがC−アルキルであり、RとRによって形成される環が複素環である場合、その複素環はメチルおよびメチルカルボニルで置換されていなくとも良く;
がC−アルキルであり、RがC−アルキルであり、RとRによって形成される環がシクロアルキルである場合、そのシクロアルキルは置換されていなければならず;
およびRによって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、C−C−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される1、2または3個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。]
【請求項3】
下記式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【化3】

[式中、
およびRはそれらが結合している原子とともに、5、6、7または8員のシクロアルキルまたは複素環を形成しており、そのシクロアルキルまたは複素環は未置換であっても、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、C−Cアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキルおよび(NR)スルホニルからなる群から選択される1、2または3個の置換基で置換されていても良く;
は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、C−Cアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキルおよび(NR)スルホニルからなる群から選択され;
XはNRであり;
は、C−Cアルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、水素、(NR)アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され;
およびRは独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され;
およびRによって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、C−C−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される1、2または3個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。]
【請求項4】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員のシクロアルキルを形成している請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員の複素環を形成している請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員のシクロアルキルを形成している請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員の複素環を形成している請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員のシクロアルキルを形成しており;
が、C−Cアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、水素および(NR)アルキルからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
がアリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員のシクロアルキルを形成しており;
が、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
およびRがそれらが結合している原子とともに5、6、7または8員のシクロアルキルを形成しており;
がC−Cアルキルであり;
が、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
が、C−Cアルキル、−アルキル−O−C(O)−(NR)、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、水素、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ホルミルアルキルおよび(NR)アルキルからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
9−シクロブチルアミノ−1,3−ジメチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1,3−ジメチル−9−モルホリン−4−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1,3−ジメチル−9−ピペリジン−1−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1,3−ジメチル−9−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(2−ジメチルアミノエチル)−1−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−フェニル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−ベンジル−1−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−チオフェン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−イソプロピル−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−4,6,8,9−テトラヒドロ−3H−7−オキサ−2,3,4−トリアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−5−オン;
1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−チオフェン−2−イル−4,6,7,8−テトラヒドロ−3H−2,3,4−トリアザ−as−インダセン−5−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−4,6,7,8−テトラヒドロ−3H−2,3,4−トリアザ−as−インダセン−5−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−4,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−3H−2,3,4−トリアザシクロヘプタ[e]インデン−5−オン;
3−(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジル;
3−メチル−1−ピロリジン−3−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−イソプロピルピロリジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−プロピルピロリジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロプロピルメチルピロリジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロブチルピロリジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−3−メチル−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−3−メチル−1−(1−メチルピロリジン−2−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−3−メチル−1−(1−プロピル−ピロリジン−2−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−1−(1−イソプロピルピロリジン−2−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−1−(1−シクロプロピルメチルピロリジン−2−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−1−(1−シクロブチルピロリジン−2−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−1−(1−イソブチルピロリジン−2−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−メチルアミノメチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
ベンジル[4−(3−メチル−5−オキソ−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)ベンジル]カーバメート;
1−(4−アミノメチルフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(4−ジメチルアミノメチルフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[4−(イソプロピルアミノ−メチル)−フェニル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(4−シクロヘキシルアミノメチルフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(4−シクロペンチルアミノメチルフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(4−シクロヘプチルアミノメチルフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[4−(イソブチルアミノメチル)フェニル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−4−(シクロブチルアミノメチル)フェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(シクロプロピルメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(ビスシクロプロピルメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(4−プロピルアミノメチルフェニル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−ジメチルアミノメチル−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(イソプロピルメチルアミノ)メチル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(S)−3−メチル−1−ピペリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−{4−[(2−メチルテトラヒドロフラン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;および
1−(3−アミノメチルフェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[(2S)−1−プロピルピペリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−アゼチジン−3−イル−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロブチルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[4−(アミノメチル)ベンジル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[(2R)−1−(2−フェニルエチル)ピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−ピペリジン−3−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−ピペリジン−4−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロプロピル−3,7−ジメチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]−2,7−ナフチリジン−5−オン;
3−エチル−1−(1−メチルピロリジン−2−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−メチルピペリジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
2−{1−[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
3−{5−オキソ−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンアミド;
3−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−{1−[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−[2−(ジメチルアミノ)ベンジル]−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロブチルピロリジン−2−イル]−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5Η−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(エチルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)プロパン酸;
3−イソプロピル−1−(1−メチルピロリジン−2−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
4−[(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)メチル]ベンゾニトリル;
1−シクロブチル−3−{4−[(イソプロピルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−(ピリジン−3−イルメチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−(ピペリジン−3−イルメチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)酢酸エチル;
1−シクロブチル−3−(2−ヒドロキシエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−c]イソキノリン−5−オン;
(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)酢酸;
1−シクロブチル−3−[2−(1H−テトラゾール−5−イル)エチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンジル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
7,9−ジメチル−1,2,3,4,6,7−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−h]−1,6−ナフチリジン−5−オン;
1−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5Η−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[1−(2−フェニルエチル)ピペリジン−4−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[(2S)−1−メチルピペリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−プロピルピペリジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(3−{[ビス(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(ジシクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(シクロヘプチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(イソプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{3−[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)アゼチジン−1−カルボン酸ベンジル;
3−メチル−1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−プロピルアゼチジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロペンチルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;1−(1−シクロヘキシルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロヘプチルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[1−(シクロプロピルメチル)アゼチジン−3−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−イソブチルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
2−(3−エチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)ピロリジン−1−カルボン酸ベンジル;
3−エチル−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
ベンジル4−[(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)メチル]ベンジルカーバメート;
2−[5−オキソ−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル]ピロリジン−1−カルボン酸ベンジル;
1−(1−シクロブチルピロリジン−2−イル)−3−エチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−3−エチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロペンチルピロリジン−2−イル)−3−エチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロヘキシルピロリジン−2−イル)−3−エチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロヘプチルピロリジン−2−イル)−3−エチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−エチル−1−(1−イソプロピルピロリジン−2−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−エチル−1−[1−(1−エチルプロピル)ピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]ベンジル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(ジシクロブチルアミノ)メチル]ベンジル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]ベンジル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{4−[(シクロヘキシルアミノ)メチル]ベンジル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−イソプロピルピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロブチルピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロペンチルピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロヘキシルピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロヘプチルピロリジン−2−イル]−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
2−{5−オキソ−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{1−[(2R)−1−イソプロピルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{5−オキソ−1−[(2R)−1−プロピルピロリジン−2−イル]−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{1−[(2R)−1−シクロブチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{1−[(2R)−1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{1−[(2R)−1−シクロペンチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{1−[(2R)−1−シクロヘキシルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
2−{1−[(2R)−1−シクロヘプチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}エチルエチルカーバメート;
3−{5−オキソ−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−{1−[(2R)−1−イソプロピルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−{1−[(2R)−1−シクロブチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−{1−[(2R)−1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−{1−[(2R)−1−シクロペンチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−{1−[(2R)−1−シクロヘキシルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−{1−[(2R)−1−シクロヘプチルピロリジン−2−イル]−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル}プロパンニトリル;
3−(3−ヒドロキシベンジル)−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−ヒドロキシプロピル)−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(シクロペンチルアミノ)プロピル]−1−[(2R)−ピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−ヒドロキシベンジル)−1−[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−ヒドロキシベンジル)−1−[(2R)−1−イソプロピルピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロペンチルピロリジン−2−イル]−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロヘキシルピロリジン−2−イル]−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2R)−1−シクロヘプチルピロリジン−2−イル]−3−(3−ヒドロキシベンジル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(メチルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(エチルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(イソプロピルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(シクロプロピルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(シクロブチルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−ピロリジン−2−イル−3−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(メチルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(イソプロピルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(シクロプロピルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(シクロブチルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(シクロペンチルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)プロパンニトリル;
3−(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)プロパナール;
1−シクロブチル−3−(3−ヒドロキシプロピル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[4−(ジメチルアミノ)ベンジル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−イソプロピル−1−(1−イソプロピルピロリジン−2−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−2−イル]−3−イソプロピル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロブチルピロリジン−2−イル)−3−イソプロピル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロペンチルピロリジン−2−イル)−3−イソプロピル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロヘキシルピロリジン−2−イル)−3−イソプロピル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−[(1−シクロブチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−3−イル)メチル]ベンゾニトリル;
1−シクロブチル−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{4−[(エチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{4−[(シクロヘキシルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{3−[(メチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{3−[(エチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]ベンジル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−イソプロピルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−イソブチルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−シクロペンチルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−シクロヘキシルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−シクロヘプチルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−[(1−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピペリジン−3−イル)メチル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{[1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロブチル−3−{[1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−イソプロピル−1−ピロリジン−2−イル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
ベンジルメチル[(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)メチル]カーバメート;
3−メチル−1−[(2S)−ピペリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2S)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2S)−I−シクロブチルピペリジン−2−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2S)−1−イソブチルピペリジン−2−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[(2S)−1−シクロペンチルピペリジン−2−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
(2R)−2−(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)ピロリジン−1−カルボン酸ベンジル;
3−メチル−1−[(2R)−1−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピロリジン−2−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジル;
1−シクロプロピル−3−メチル−5−オキソ−3,4,5,6,8,9−ヘキサヒドロ−7H−ピラゾロ[3,4−c]−2,7−ナフチリジン−7−カルボン酸ベンジル;
4−(3−メチル−5−オキソ−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−1−イル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジル;
1−(1−イソプロピルピペリジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−3−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロペンチルピペリジン−3−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−[1−(2−フェニルエチル)ピペリジン−3−イル]−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピペリジン−3−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[1−(シクロペンチルメチル)ピペリジン−3−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
3−メチル−1−(1−プロピルピペリジン−4−イル)−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−4−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−シクロプロピル−3,6−ジメチル−4,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5(3H)−オン化合物で1−シクロプロピル−3,7−ジメチル−4,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5(3H)−オンを含むもの(1:1);
1−[(2S)−1−イソプロピルピペリジン−2−イル]−3−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン;
1−(1−シクロブチルピロリジン−3−イル)−3,4−ジメチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−c]イソキノリン−5−オン
からなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項14】
請求項1に記載の式(I)の化合物もしくは該化合物の治療上許容される塩を治療上許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項15】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)の阻害方法。
【請求項16】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での炎症の治療方法。
【請求項17】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での敗血症の治療方法。
【請求項18】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での敗血症ショックの治療方法。
【請求項19】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での癌の治療方法。

【公表番号】特表2009−526869(P2009−526869A)
【公表日】平成21年7月23日(2009.7.23)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−555496(P2008−555496)
【出願日】平成19年2月15日(2007.2.15)
【国際出願番号】PCT/US2007/062260
【国際公開番号】WO2007/095628
【国際公開日】平成19年8月23日(2007.8.23)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】