説明

ピラゾロピリミジン、薬剤としてのそれらの製造法ならびにそれらの使用法

本発明は、式(I)のピラゾロピリミジン誘導体に関するものであり、式中Rは、クロロまたはブロモを表し;Aは、(a);(b);(c);(d);または(e)、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩を表す。本発明はさらに、このような化合物の製造法に関する。本発明の化合物は、mGluR5の調節剤であり、したがって急性および/または慢性神経系障害の制御および予防に有用である。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I
【化1】

の化合物から選択される化合物であって、
式中
は、クロロまたはブロモを表し;
Aは、
【化2】

を表し、
式中
Wは、NRまたはCRを表し;
は、水素、C1〜6アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロC3〜12アルキルを表し;
同一又は相異していてよいR、R、R、Rは、相互に独立して水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、またはトリフルオロメチルを表し;
同一又は相異していてよいRおよびRは、相互に独立して水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し;
は、CR10、NR11、S、またはOを表し;同一又は相異していてよいX、X、およびXは、相互に独立してCRまたはNを表し、式中
同一又は相異していてよいRおよびR10は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、シクロC3〜12アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジ−C1〜6アルキルアミノ、シクロC3〜12アルキルアミノ、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、C2〜6アルケニルアミノ、C2〜6アルキニルアミノ、ジ−C2〜6アルケニルアミノ、ジ−C2〜6アルキニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−C1〜6アルキルアミノ、アリール−C2〜6アルケニルアミノ、アリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−アリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノ、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、C1〜6アルコキシカルボニル、シクロC3〜12アルコキシカルボニル、C2〜6アルケニルオキシカルボニル、C2〜6アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、C2〜6アルケニルアミノカルボニル、C2〜6アルキニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−アリール−N−シクロC3〜7アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルフィニル、シクロC3〜12アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニルスルフィニル、C2〜6アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シクロC3〜12アルキルスルホニル、C2〜6アルケニルスルホニル、C2〜6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し;
11は、水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し;
、Y、Y、およびYはCまたはNを表し、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの少なくとも2つはCを表し;
同一又は相異していてよいR12およびR13は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、シクロC3〜12アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジ−C1〜6アルキルアミノ、シクロC3〜12アルキルアミノ、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、C2〜6アルケニルアミノ、C2〜6アルキニルアミノ、ジ−C2〜6アルケニルアミノ、ジ−C2〜6アルキニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−C1〜6アルキルアミノ、アリール−C2〜6アルケニルアミノ、アリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−アリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノ、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、C1〜6アルコキシカルボニル、シクロC3〜12アルコキシカルボニル、C2〜6アルケニルオキシカルボニル、C2〜6アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、C2〜6アルケニルアミノカルボニル、C2〜6アルキニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−アリール−N−シクロC3〜7アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルフィニル、シクロC3〜12アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニルスルフィニル、C2〜6アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シクロC3〜12アルキルスルホニル、C2〜6アルケニルスルホニル、C2〜6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか;
またはR12およびR13は、それらを担持する2つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基;ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る5員環または6員環を有するヘテロアリール基;あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る5員環または6員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物;
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体。
【請求項2】
Aが、
【化3】

を表し、
式中、同一又は相異していてよいR、R、R、およびRが、相互に独立して水素またはC1−6アルキルを表し、同一又は相異していてよいX、X、およびXが、CRまたはNを表す請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Wは、CRを表し、同一又は相異していてよいRおよびRは、相互に独立して水素またはC1〜6アルキルを表し、Rは、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、アリールまたはヘテロアリールを表す請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
同一又は相異していてよいRおよびRは、相互に独立して水素またはメチルを表し、Rは、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、またはテトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリール基を表し、前記ヘテロアリール基が、ハロゲンおよびC1〜6アルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得る請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
Wは、NRを表し、Rは、水素またはC1〜6アルキルを表し、Rは、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、アリールまたはヘテロアリールを表す請求項2に記載の化合物。
【請求項6】
が、水素またはメチルを表す請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
Aが、
【化4】

を表し、
式中、同一又は相異していてよいR、R、R、R、およびRが、相互に独立して水素またはC1〜6アルキルを表す請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
が、NR11を表し、式中R11が、水素またはC1〜6アルキル、S、またはOを表し、XおよびXが、CRを表す請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
が、水素、ハロゲン、またはC1〜6アルキルを表す請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
Aが、
【化5】

を表し、
式中、同一又は相異していてよいR、R、R、R、およびRが、相互に独立して水素またはC1〜6アルキルを表す請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
同じかまたは異なっていてもよいR、R、R、R、およびRは、相互に独立して水素またはメチルを表す請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
同一又は相異していてよいR12およびR13が、相互に独立して水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、またはC1〜6アルキルカルボニルアミノを表す請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
12およびR13の1つが水素を表し、他方が、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、またはC1〜6アルキルカルボニルアミノを表す請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
異常なグルタミン酸神経伝達に関連する病態または疾患の予防および/または治療のための請求項1に記載の化合物、または治療有益性を達成するためにmGluR5受容体を調節する方法。
【請求項15】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、mGluR5受容体の調節が治療有益性をもたらす病態が、アルツハイマー病、クロイツフェルト−ヤコブ症候群/疾患、牛海綿状脳症(BSE)、プリオン関連感染、ミトコンドリア機能不全に関連する疾患、β−アミロイドおよび/またはタウオパシーに関連する疾患、ダウン症候群、肝性脳症、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、オリーブ橋小脳萎縮、術後認知欠損(POCD)、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、シェーグレン症候群、神経セロイドリポフスチン症、神経変性小脳性運動失調症、パーキンソン病、パーキンソン認知症、軽微な認知障害、種々の形態の軽微な認知障害における認知欠損、種々の形態の認知症における認知欠損、ボクサー脳、血管および前頭葉認知症、認知障害、学習障害、眼傷害、眼疾患、眼障害、緑内障、網膜症、黄斑変性症、頭部または脳または脊髄傷害、頭部または脳または脊髄外傷、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、心拍停止または脳卒中またはバイパス手術または移植からの虚血、発作、てんかん性発作、てんかん、側頭葉てんかん、間代性筋痙攣性てんかん、内耳傷害、耳鳴りにおける内耳傷害、耳鳴り、音響または薬物誘導内耳傷害、音響または薬物誘導耳鳴り、L−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるL−ドーパ誘導ジスキネジア、ジスキネジア、ハンチントン病におけるジスキネジア、薬物誘導ジスキネジア、神経弛緩薬誘導ジスキネジア、ハロペリドール誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、失調症、常同症、舞踏病痙攣様運動、遅発性ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚、眼瞼痙攣、限局性および全身性失調症、眼振とう、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せん、本態性振せん、乱用、中毒、ニコチン中毒、ニコチン乱用、アルコール中毒、アルコール乱用、アヘン中毒、アヘン乱用、コカイン中毒、コカイン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害(SAD)、注意欠損機能亢進障害(ADHD)、注意欠損症候群(ADS)、不穏下肢症候群(RLS)、小児機能亢進、自閉症、認知症、アルツハイマー病の認知症、コルサコフ症候群の認知症、コルサコフ症候群、血管認知症、HIV感染関連認知症、HIV−1脳障害、AIDS脳障害、AIDS認知症合併症、AIDS関連認知症、主抑うつ性障害、主うつ病、うつ病、ボルナウィルス感染から生じるうつ病、ボルナウィルス感染から生じる主うつ病、二極性躁うつ性障害、薬剤耐性、アヘン薬物耐性、運動障害、脆弱X染色体症候群、過敏性腸症候群(IBS)、片頭痛、多発性硬化症(MS)、筋痙攣、痛み、慢性痛、急性痛、炎症痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛(DNP)、リウマチ様関節炎関連痛、異痛症、痛覚過敏症、侵害受容痛、癌痛、外傷後ストレス障害(PTSD)、統合失調症、統合失調症の陽性または認知障害または陰性症状、痙縮、ツレット症候群、尿失禁、嘔吐、そう痒性状態、そう痒性、睡眠障害、排尿障害、尿路下部における神経筋障害、逆流性食道炎(GERD)、胃腸障害、食道下部括約筋(LES)疾患、機能性胃腸障害、消化不良、吐出、気道感染症、神経性過食症、慢性喉頭炎、喘息、逆流関連喘息、肺疾患、摂食障害、肥満症、肥満症関連障害、肥満症濫用、食物耽溺性、不節制摂食障害、広所恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症障害、物質誘導不安障害、妄想障害、統合失調情動性障害、統合失調症型障害、物質誘導精神病性障害、またはせん妄;末梢組織、末梢神経系およびCNSにおける腫瘍細胞の増殖、移動、浸潤、接着および毒性の阻止;新生物形成、過形成、異形成、癌、癌腫、肉腫、口腔癌、扁平上皮癌(SCC)、口腔扁平上皮癌(OSCC)、肺癌、肺腺癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、大腸癌、横紋筋肉腫、脳腫瘍、神経組織の腫瘍、膠腫、悪性膠腫、星状膠腫、神経膠腫、神経芽腫、神経膠芽腫、髄芽腫、皮膚細胞癌、黒色腫、悪性黒色腫、上皮腫瘍、リンパ腫、骨髄腫、ホジキン病、バーキットリンパ腫、白血病、胸腺腫、腫瘍、糖尿病、アンモニア過剰血、肝不全および睡眠障害から選択される、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはmGluR5受容体結果の調節が治療利益をもたらす病態が、慢性痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛(DNP)、癌痛、リウマチ様関節炎関連痛、炎症性痛、L−ドーパ誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるL−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害(SAD)、全般性不安障害、物質誘導不安障害、摂食障害、肥満症、不節制摂食障害、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、機能性胃腸障害、逆流性食道炎(GERD)、片頭痛、過敏性腸症候群(IBS)、認知向上および神経保護から選択される請求項14に記載の化合物。
【請求項17】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはmGluR5受容体の調節が治療利益をもたらす病態が、慢性痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛(DNP)、癌痛、リウマチ様関節炎関連痛、炎症性痛、L−ドーパ誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるL−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害(SAD)、全般性不安障害、物質誘導不安障害、摂食障害、肥満症、不節制摂食障害、片頭痛、過敏性腸症候群(IBS)、機能性胃腸障害、逆流性食道炎(GERD)、ハンチントン舞踏病およびてんかんから選択される請求項14に記載の化合物。
【請求項18】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはmGluR5受容体の調節が治療利益をもたらす病態が、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および/または陰性症状、認知障害、認知向上および神経保護から選択される請求項14に記載の化合物。
【請求項19】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはmGluR5受容体の調節が治療利益をもたらす病態が不節制摂食障害である請求項14に記載の化合物。
【請求項20】
治療的利益を達成するために、異常なグルタミン酸神経伝達に関連する病態または疾患の治療用または予防用、またはmGluR5受容体の調節用の薬剤を製造するための請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項21】
1つ以上の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に、請求項1に記載された少なくとも1つの化合物を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項22】
1つ以上の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に、請求項1に記載された少なくとも1つの化合物および少なくとも1つのNMDA受容体アンタゴニストの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項23】
式I
【化6】

の化合物から選択される化合物であって、
式中
は、クロロまたはブロモを表し;
Aは、
【化7】

を表し、
式中
Wは、NRまたはCRを表し;
は、水素、C1〜6アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロC3〜12アルキルを表し;
同一又は相異していてよいR、R、R、Rは、相互に独立して水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、またはトリフルオロメチルを表し;
同一又は相異していてよいRおよびRは、相互に独立して水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し;
は、CR10、NR11、S、またはOを表し;同一又は相異していてよいX、X、およびXは、相互に独立してCRまたはNを表し、式中
同一又は相異していてよいRおよびR10は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、シクロC3〜12アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジ−C1〜6アルキルアミノ、シクロC3〜12アルキルアミノ、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、C2〜6アルケニルアミノ、C2〜6アルキニルアミノ、ジ−C2〜6アルケニルアミノ、ジ−C2〜6アルキニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−C1〜6アルキルアミノ、アリール−C2〜6アルケニルアミノ、アリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−アリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノ、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、C1〜6アルコキシカルボニル、シクロC3〜12アルコキシカルボニル、C2〜6アルケニルオキシカルボニル、C2〜6アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、C2〜6アルケニルアミノカルボニル、C2〜6アルキニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−アリール−N−シクロC3〜7アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルフィニル、シクロC3〜12アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニルスルフィニル、C2〜6アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シクロC3〜12アルキルスルホニル、C2〜6アルケニルスルホニル、C2〜6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し;
11は、水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し;
1、Y2、Y3、およびY4はCまたはNを表し、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの少なくとも2つがCを表し;
同一又は相異していてよいR12およびR13は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、シクロC3〜12アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジ−C1〜6アルキルアミノ、シクロC3〜12アルキルアミノ、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、C2〜6アルケニルアミノ、C2〜6アルキニルアミノ、ジ−C2〜6アルケニルアミノ、ジ−C2〜6アルキニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−C1〜6アルキルアミノ、アリール−C2〜6アルケニルアミノ、アリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−アリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノ、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、C1〜6アルコキシカルボニル、シクロC3〜12アルコキシカルボニル、C2〜6アルケニルオキシカルボニル、C2〜6アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、C2〜6アルケニルアミノカルボニル、C2〜6アルキニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−アリール−N−シクロC3〜7アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルフィニル、シクロC3〜12アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニルスルフィニル、C2〜6アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シクロC3〜12アルキルスルホニル、C2〜6アルケニルスルホニル、C2〜6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか;
またはR12およびR13は、それらを担持する2つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基;ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る5員環または6員環を有するヘテロアリール基;あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る5員環または6員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物;
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体を合成する方法であって、
式II
【化8】

の化合物を、エタノールと水の混液に懸濁させ、塩酸で処理し、次いでHNNHCOOCHとの反応により、式III
【化9】

の化合物を生成し、これを式IV
【化10】

の化合物と反応させて式V
【化11】

の化合物を生成し、これを酸性条件下で加水分解して式VI
【化12】

の化合物を生成し、これを縮合剤の存在下で式VII
A−H VII
のアミンで処理して式Iの化合物を生成し、必要に応じてこれを、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する、合成法。
【請求項24】
式I
【化13】

の化合物から選択される化合物であって、
は、クロロまたはブロモを表し、
Aは、
【化14】

を表し、
式中
Wは、NRまたはCRを表し;
は、水素、C1〜6アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロC3〜12アルキルを表し;
同一又は相異していてよいR、R、R、Rは、相互に独立して水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、またはトリフルオロメチルを表し;
同一又は相異していてよいRおよびRは、相互に独立して水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し;
は、CR10、NR11、S、またはOを表し;同一又は相異していてよいX、X、およびXは、相互に独立してCRまたはNを表し、式中
同一又は相異していてよいRおよびR10は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、シクロC3〜12アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジ−C1〜6アルキルアミノ、シクロC3〜12アルキルアミノ、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、C2〜6アルケニルアミノ、C2〜6アルキニルアミノ、ジ−C2〜6アルケニルアミノ、ジ−C2〜6アルキニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−C1〜6アルキルアミノ、アリール−C2〜6アルケニルアミノ、アリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−アリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノ、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、C1〜6アルコキシカルボニル、シクロC3〜12アルコキシカルボニル、C2〜6アルケニルオキシカルボニル、C2〜6アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、C2〜6アルケニルアミノカルボニル、C2〜6アルキニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−アリール−N−シクロC3〜7アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルフィニル、シクロC3〜12アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニルスルフィニル、C2〜6アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シクロC3〜12アルキルスルホニル、C2〜6アルケニルスルホニル、C2〜6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し;
11は、水素、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し;
、Y、Y、およびYはCまたはNを表し、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの少なくとも2つはCを表し;
同一又は相異していてよいR12およびR13は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、C1〜6アルキル、シクロC3〜12アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、シクロC3〜12アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジ−C1〜6アルキルアミノ、シクロC3〜12アルキルアミノ、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、C2〜6アルケニルアミノ、C2〜6アルキニルアミノ、ジ−C2〜6アルケニルアミノ、ジ−C2〜6アルキニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノ、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−C1〜6アルキルアミノ、アリール−C2〜6アルケニルアミノ、アリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−アリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノ、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノ、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、C1〜6アルコキシカルボニル、シクロC3〜12アルコキシカルボニル、C2〜6アルケニルオキシカルボニル、C2〜6アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜6アルキルアミノカルボニル、シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、C2〜6アルケニルアミノカルボニル、C2〜6アルキニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ジ−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、N−C1〜6アルキル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルキニル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−C2〜6アルケニル−N−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、アリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−アリール−N−シクロC3〜7アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロアリール−N−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C1〜6アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−C2〜6アルキニルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−シクロC3〜12アルキルアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−アリールアミノカルボニル、N−ヘテロシクリル−N−ヘテロアリールアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルフィニル、シクロC3〜12アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニルスルフィニル、C2〜6アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シクロC3〜12アルキルスルホニル、C2〜6アルケニルスルホニル、C2〜6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか;
またはR12およびR13は、それらを担持する2つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基;ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る5員環または6員環を有するヘテロアリール基;あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜6アルキル、およびC1〜6アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る5員環または6員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物;
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体の合成法であって、
式VIII
【化15】

の化合物をアルコール性溶媒に溶解し、塩化チオニルで処理してPGがC1〜6アルキルを表す式IX
【化16】

の化合物を生成し、これを標準的条件下で還元して式X
【化17】

の化合物を生成し、これを式IV
【化18】

の化合物と反応させて式XI
【化19】

の化合物を生成し、これを酸性条件下で加水分解して式VI
【化20】

の化合物を生成し、これを縮合剤の存在下で式VII
A−H VII
のアミンで処理して式Iの化合物を生成し、必要に応じてこれを、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する、合成法。

【公表番号】特表2011−510943(P2011−510943A)
【公表日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−544638(P2010−544638)
【出願日】平成21年1月30日(2009.1.30)
【国際出願番号】PCT/EP2009/000616
【国際公開番号】WO2009/095254
【国際公開日】平成21年8月6日(2009.8.6)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
【出願人】(397045220)メルツ・ファルマ・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンデイトゲゼルシヤフト・アウフ・アクティーン (31)
【Fターム(参考)】