ピラゾロピリミジン化合物及びＰＤＥ１０阻害剤としてのその使用
【課題】優れたＰＤＥ１０阻害活性を有する新規化合物、そのような化合物の調製方法、該化合物の使用、及び該化合物を含む医薬組成物などの提供。
【解決手段】式［Ｉ］
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；環Ａは、場合により置換されている複素環基であり；環Ｂは、場合により置換されている３〜６員単環式基であり；そして、Ｙは、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている環状アミノ、場合により置換されている脂肪族３〜６員モノシクリルオキシ、場合により置換されている低級アルキル又は場合により置換されている低級アルキル−Ｏ−である）で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩、及びＰＤＥ１０阻害剤としてのその使用。
【解決手段】式［Ｉ］
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；環Ａは、場合により置換されている複素環基であり；環Ｂは、場合により置換されている３〜６員単環式基であり；そして、Ｙは、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている環状アミノ、場合により置換されている脂肪族３〜６員モノシクリルオキシ、場合により置換されている低級アルキル又は場合により置換されている低級アルキル−Ｏ−である）で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩、及びＰＤＥ１０阻害剤としてのその使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］：
【化１４】
[式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；
環Ａは、場合により置換されている複素環基であり；
環Ｂは、場合により置換されている３〜６員単環式基であり；そして
Ｙは、場合により置換されているアミノ、
場合により置換されている環状アミノ、
場合により置換されている脂肪族３〜６員モノシクリルオキシ、
場合により置換されている低級アルキル又は
場合により置換されている低級アルキル−Ｏ−である]
で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩、を活性成分として含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｙが、場合により置換されているアミノである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｙが、式［ＩＩＩ］：
−Ｚ−Ｒ２ ［ＩＩＩ］
[式中、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−又はＣ１−２アルキレンであり；
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一もしくは異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキル；又は低級シクロアルキルであり；そして
Ｒ２は、
（１）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ−もしくはジ−低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか；又は
（２）場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基である]
で表される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」が低級アルキル；低級シクロアルキル；ハロゲン；ハロ低級アルキル；ヒドロキシ；低級アルコキシ；ハロ低級アルコキシ；低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されているアミノ；ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜６個の置換基により場合により置換されている複素環基であり、
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」が、ハロゲン；オキソ；ヒドロキシ；ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルキルスルホニルオキシ；ならびに、低級アルキルから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されているアミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている３〜６員単環式基であり、
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」が、ハロゲン；オキソ；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルコキシ；ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」における複素環部分が、ヘテロ原子として１〜３個の窒素原子を含有する単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又はそれと縮合された脂肪族５〜６員環を有する基であり；
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」における単環式部分が、４〜６員単環式窒素含有複素環基又は３〜６員単環式炭化水素基であり、
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」における単環式部分が、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４〜６員脂肪族単環式複素環基；又はＣ３−６シクロアルキルである、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」における複素環部分が、ピリジル、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル及びピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルからなる群より選択され、
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」における単環式部分が、ピロリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択されるか、又はその不飽和単環式基であり；
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」における単環式部分が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチエニル、チエタニル、ピペリジル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択される、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」における複素環部分が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、キノリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリン−２−イル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル及びピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−イルからなる群より選択され、
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」における単環式部分が、１−ピロリジニル、１−アゼチジニル、１−ピラゾリジニル、シクロペンチル及びシクロペンテニルからなる群より選択され、
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」における単環式部分が、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−オキセタニル、３−又は４−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチエニル、３−チエタニル、４−ピペリジル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択される、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
環Ａが、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル及びピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルであり、それぞれ、低級アルキル；低級シクロアルキル；ハロゲン；ハロ低級アルキル；ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
そして、
環Ｂが、１−ピロリジニル、１−アゼチジニル、１−ピラゾリル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロペンテン−１−イルであり、それぞれ、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
そして、
Ｒ２が、
（１）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ−もしくはジ−低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか；又は
（２）３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−オキセタニル、３−テトラヒドロチエニル、４−ピペリジル又はＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれ、ハロゲン；オキソ；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルコキシ；ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
そして、
Ｒ３が、水素である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
環Ａが、ピラジン−２−イル及びキノキサリン−２−イルであり、それぞれ、低級アルキル及びハロゲンからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
環Ｂが、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている１−ピロリジニルである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ１が、水素であり、Ｚが、−Ｎ（Ｒ３）−である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、
２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ−メチル−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
１−（｛２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
５−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−メチル−３−［５−ピロリジン−１−イル−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］キノキサリン；
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
trans−４−（｛２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−１−メチルシクロヘキサノール；
２−（５，７−ジピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−３−メチルキノキサリン；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３−｛［２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝プロパン−２−オール；
３−｛［２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝プロパンニトリル；
Ｎ−（trans−４−メトキシシクロヘキシル）−２−［３−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イル］−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
１−｛［５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−２−オール；
Ｎ−シクロプロピル−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３−エチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−Ｎ−（trans−４−メトキシシクロヘキシル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
trans−４−（｛５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−１−メチルシクロヘキサノール；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
２−（３，５−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，６−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル］−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ’−［２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロへキシル）−２−（３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ−メチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
（（２Ｓ）−１−｛２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
｛（２Ｓ）−１−［７−［シクロプロピル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール；
１−［２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アゼチジン−３−オール；
２−メチル−３−［５−ピロリジン−１−イル−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］キノキサリン；
trans−１−メチル−４−｛［２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
cis−４−（｛２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−１−メチルシクロヘキサノール；
Ｎ−メチル−２−（３−メチル−６−プロピルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−メチル−１−［（６’−メチル−５−ピロリジン−１−イル−２，５’−ビピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アミノ］プロパン−２−オール；
１−｛［２−（６−イソブチル−３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛［２−（６−シクロプロピル−３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（６−シクロプロピル−３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−メチル−１−｛［２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝プロパン−２−オール；
Ｎ−（trans−４−メトキシシクロヘキシル）−２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（２−メチルピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；及び
２−（３−メチルピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
からなる群より選択される化合物又はその薬理的に許容しうる塩である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ホスホジエステラーゼ１０阻害剤である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ホスホジエステラーゼ１０活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態の治療又は予防薬である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害又は気分エピソードの治療又は予防薬である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１】
式［Ｉ］：
【化１４】
[式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり；
環Ａは、場合により置換されている複素環基であり；
環Ｂは、場合により置換されている３〜６員単環式基であり；そして
Ｙは、場合により置換されているアミノ、
場合により置換されている環状アミノ、
場合により置換されている脂肪族３〜６員モノシクリルオキシ、
場合により置換されている低級アルキル又は
場合により置換されている低級アルキル−Ｏ−である]
で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩、を活性成分として含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｙが、場合により置換されているアミノである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｙが、式［ＩＩＩ］：
−Ｚ−Ｒ２ ［ＩＩＩ］
[式中、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−又はＣ１−２アルキレンであり；
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一もしくは異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキル；又は低級シクロアルキルであり；そして
Ｒ２は、
（１）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ−もしくはジ−低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか；又は
（２）場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基である]
で表される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」が低級アルキル；低級シクロアルキル；ハロゲン；ハロ低級アルキル；ヒドロキシ；低級アルコキシ；ハロ低級アルコキシ；低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されているアミノ；ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜６個の置換基により場合により置換されている複素環基であり、
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」が、ハロゲン；オキソ；ヒドロキシ；ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルキルスルホニルオキシ；ならびに、低級アルキルから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されているアミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている３〜６員単環式基であり、
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」が、ハロゲン；オキソ；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルコキシ；ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」における複素環部分が、ヘテロ原子として１〜３個の窒素原子を含有する単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又はそれと縮合された脂肪族５〜６員環を有する基であり；
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」における単環式部分が、４〜６員単環式窒素含有複素環基又は３〜６員単環式炭化水素基であり、
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」における単環式部分が、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４〜６員脂肪族単環式複素環基；又はＣ３−６シクロアルキルである、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」における複素環部分が、ピリジル、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル及びピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルからなる群より選択され、
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」における単環式部分が、ピロリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択されるか、又はその不飽和単環式基であり；
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」における単環式部分が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチエニル、チエタニル、ピペリジル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択される、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
環Ａにより表される「場合により置換されている複素環基」における複素環部分が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、キノリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリン−２−イル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル及びピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−イルからなる群より選択され、
そして、
環Ｂにより表される「場合により置換されている３〜６員単環式基」における単環式部分が、１−ピロリジニル、１−アゼチジニル、１−ピラゾリジニル、シクロペンチル及びシクロペンテニルからなる群より選択され、
そして、
Ｒ２により表される「場合により置換されている脂肪族３〜６員単環式基」における単環式部分が、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−オキセタニル、３−又は４−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチエニル、３−チエタニル、４−ピペリジル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択される、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
環Ａが、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル及びピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルであり、それぞれ、低級アルキル；低級シクロアルキル；ハロゲン；ハロ低級アルキル；ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
そして、
環Ｂが、１−ピロリジニル、１−アゼチジニル、１−ピラゾリル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロペンテン−１−イルであり、それぞれ、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
そして、
Ｒ２が、
（１）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ−もしくはジ−低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか；又は
（２）３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−オキセタニル、３−テトラヒドロチエニル、４−ピペリジル又はＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれ、ハロゲン；オキソ；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルコキシ；ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
そして、
Ｒ３が、水素である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
環Ａが、ピラジン−２−イル及びキノキサリン−２−イルであり、それぞれ、低級アルキル及びハロゲンからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されており、
環Ｂが、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一又は異なる１〜２個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる１〜３個の置換基により場合により置換されている１−ピロリジニルである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ１が、水素であり、Ｚが、−Ｎ（Ｒ３）−である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、
２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ−メチル−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
１−（｛２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
５−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−メチル−３−［５−ピロリジン−１−イル−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］キノキサリン；
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
trans−４−（｛２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−１−メチルシクロヘキサノール；
２−（５，７−ジピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−３−メチルキノキサリン；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３−｛［２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝プロパン−２−オール；
３−｛［２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝プロパンニトリル；
Ｎ−（trans−４−メトキシシクロヘキシル）−２−［３−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イル］−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
１−｛［５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−２−オール；
Ｎ−シクロプロピル−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３−エチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−Ｎ−（trans−４−メトキシシクロヘキシル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
trans−４−（｛５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−１−メチルシクロヘキサノール；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
２−（３，５−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，６−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル］−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−Ｎ−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ’−［２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロへキシル）−２−（３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
Ｎ−メチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
（（２Ｓ）−１−｛２−（３−メチルキノキサリン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
｛（２Ｓ）−１−［７−［シクロプロピル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール；
１−［２−（３，７−ジメチルキノキサリン−２−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アゼチジン−３−オール；
２−メチル−３−［５−ピロリジン−１−イル−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］キノキサリン；
trans−１−メチル−４−｛［２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
cis−４−（｛２−（７−フルオロ−３−メチルキノキサリン−２−イル）−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝アミノ）−１−メチルシクロヘキサノール；
Ｎ−メチル−２−（３−メチル−６−プロピルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−メチル−１−［（６’−メチル−５−ピロリジン−１−イル−２，５’−ビピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アミノ］プロパン−２−オール；
１−｛［２−（６−イソブチル−３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛［２−（６−シクロプロピル−３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（６−シクロプロピル−３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−メチル−１−｛［２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝プロパン−２−オール；
Ｎ−（trans−４−メトキシシクロヘキシル）−２−（３−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
２−（２−メチルピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；及び
２−（３−メチルピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
からなる群より選択される化合物又はその薬理的に許容しうる塩である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ホスホジエステラーゼ１０阻害剤である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ホスホジエステラーゼ１０活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態の治療又は予防薬である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害又は気分エピソードの治療又は予防薬である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【公開番号】特開２０１３−６０４３８（Ｐ２０１３−６０４３８Ａ）
【公開日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１８５２３６（Ｐ２０１２−１８５２３６）
【出願日】平成２４年８月２４日（２０１２．８．２４）
【出願人】（０００００２９５６）田辺三菱製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１８５２３６（Ｐ２０１２−１８５２３６）
【出願日】平成２４年８月２４日（２０１２．８．２４）
【出願人】（０００００２９５６）田辺三菱製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】
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