ピリジジノン誘導体
本発明は、式(I*)化合物、H3阻害剤としてのその使用、その製造法、およびその医薬組成物を提供するものである。
【化1】
【化1】
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I*の化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩であり、
【化331】
式中、
XおよびXaは、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
Yは、S(O)q、OまたはNR15であり、
R1は、NR10R11であるか、または1個または2個の窒素原子を含み、1〜3個のR20基で選択的に置換されている4〜9員ヘテロシクロアルキル環であり、
R2は、下記であり、
【化332】
【化333】
式中、
XおよびXaが両方ともCHであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してメタまたはパラであり、
XまたはXaのどちらかがNであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してパラであり、
各R3は、独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、NR23R24、NO2、CN、CF3、C1−C6アルキル、C(=O)R21、CO2R21、またはC(=O)NR23R24であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(i)、(ii)、(iv)、(vi)または(ix)であるとき、R3およびR14は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができ、ここでZは、O、S(O)y、またはNR27であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(iv)、(v)または(viii)であるとき、R3およびR13は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(viii)であるとき、R3およびR13bは共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がXaに対してオルトであり、R2が、R3に対してオルト、Xaに対してメタであるとき、R2およびR3は共に、下記を形成することができ、
【化334】
各R4は、独立して、H、C1−C6アルキルまたはOR21であり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルまたはC3−C6シクロアルキルであり、ここで、アルキルまたはシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C(=O)R27またはCO2R27であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、アリールアルキル、C1−C6アルコキシル、S(=O)y−C1−C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
R13a、R13b、R13cおよびR14aは、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルであるか、または、R13およびR14は、それらを連結している炭素原子と共に、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはC3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aは、それらを連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aは、それらが結合している炭素原子と共に、C3−C8シクロアルキル環を形成し、但し、R13およびR14、R13bおよびR14、R13およびR14a、R13bおよびR14a、R13cおよびR14a、R13およびR13a、ならびにR14およびR14aの1組だけが、それらを連結しているかまたはそれらが結合している炭素原子と共に環を形成するものとし、ここで、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはシクロアルキル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R15は、H、C1−C6アルキル、C(=O)R25、CO2R25であり、
R20は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、OR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキルC0−C4アルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキルC0〜C4アルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリールC0−C4アルキル、アリールアルキル、(=O)、C(=O)R21、CO2R21、OC(=O)R21、C(=O)NR23R24、NR27C(=O)R21、NR27C(=O)OR21、OC(=O)NR23R24、NR27C(=S)R21、またはS(O)qR21であり、
各R21は、独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
各R22は、独立して、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり、
各R23およびR24は、独立して、H、C1−C6アルキルおよびアリールから選択されるか、またはR23およびR24は、それらが結合している窒素原子と共に、=Oで選択的に置換されている3〜7員複素環を形成し、
R25は、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R26は、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R27は、HまたはC1−C6アルキルであり、
mは、R1が窒素原子を介して結合している場合に1、2、3、4または5であり、R1が炭素原子を介して結合している場合にmは0、1、2、3、4または5であり、
nは、1、2または3であり、
qは、0、1または2であり、
sは、1、2または3であり、
yは、0、1または2である)。
但し、
(1)前記化合物は、6−[4−(3−ジエチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン以外の化合物であり、さらに
(2)XaおよびXがそれぞれCHであり、YがOであり、nが0であり、各R4がHであり、mが2、3または4であり、R1がメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イルであり、R2がY−(CHR4)m−R1基にパラである場合、R2は4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン−6−イル以外である、
式I*の化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩。
【請求項2】
請求項1記載の化合物において、XおよびXaの少なくとも1つはCHである。
【請求項3】
請求項1記載の化合物において、XおよびXaはそれぞれCHである。
【請求項4】
請求項2記載の化合物において、YはOである。
【請求項5】
請求項1記載の化合物において、R1は、1または2個の窒素原子を含む4〜9員のヘテロシクロアルキル環である。
【請求項6】
請求項5記載の化合物において、R1は、1個の窒素原子を含む4〜9員のヘテロシクロアルキル環である。
【請求項7】
請求項6記載の化合物において、R1は、選択的に置換されているピペリジンまたはピロリジン環である。
【請求項8】
請求項7記載の化合物において、前記ピペリジンまたはピロリジン環は、環窒素原子を介してYに結合しているものである。
【請求項9】
請求項8記載の化合物において、前記ピペリジンまたはピロリジン環は、1個または2個のアルキル基で置換されているものである。
【請求項10】
請求項7記載の化合物において、前記ピペリジン環は、環炭素原子を介してYに結合しているものである。
【請求項11】
請求項10記載の化合物において、前記ピペリジン環は、シクロアルキルでN−置換されているものである。
【請求項12】
請求項11記載の化合物において、前記ピペリジン環は、シクロブチルでN−置換されているものである。
【請求項13】
請求項1記載の化合物において、R2は、Y−(CHR4)m−R1基に対してパラである。
【請求項14】
請求項13記載の化合物において、R2は、(i)、(ii)、(iv)、(vi)、(viii)または(ix)である。
【請求項15】
請求項13記載の化合物において、R13およびR14は、それらが連結している炭素原子と共に、縮合フェニル、チエニル、オキサゾリル、ピリジニルまたはC3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aは、それらが連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するものであるか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aは、それらが結合している炭素原子と共に、C3−C8シクロアルキル環を形成しており、但し、R13およびR14、R13bおよびR14、R13およびR14a、R13bおよびR14a、R13cおよびR14a、R13およびR13a、ならびにR14およびR14aの1組のみが、それらを連結しているかまたはそれらが結合している炭素原子と共に環を形成するものであり、ここで、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはシクロアルキル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されているものである。
【請求項16】
請求項14記載の化合物において、R13およびR14、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aが、それらが連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aが、それらが結合している炭素原子と共にC3−C8シクロアルキル環を形成する場合、R2は(vi)、(viii)または(ix)であり、前記シクロアルキル環はC3−C4シクロアルキル環である。
【請求項17】
請求項1記載化合物において、R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールである。
【請求項18】
請求項17記載の化合物において、R12は、Hまたはヘテロアリールである。
【請求項19】
請求項18記載の化合物において、R12がヘテロアリールである場合、このヘテロアリールは、ピリジニルまたはチエニルである。
【請求項20】
請求項14記載の化合物において、R2は(iv)である。
【請求項21】
請求項20記載の化合物において、R2は(iv)であり、R12はHまたはヘテロアリールであり、R13およびR14はそれぞれHまたはアルキルである。
【請求項22】
請求項21記載の化合物において、R2は(iv)であり、R12はヘテロアリールであり、R13およびR14はそれぞれHまたはアルキルである。
【請求項23】
請求項1記載の化合物において、R2は以下である。
【化335】
【請求項24】
請求項4記載の化合物において、R13、R14、R13a、R13b、R13cおよびR14aは、それぞれ独立して、HまたはC1−C6アルキルである。
【請求項25】
請求項24記載の化合物において、R13、R14、R13a、R13b、R13cおよびR14aの少なくとも1つは、C1−C6アルキルである。
【請求項26】
請求項1記載の化合物において、R14はヘテロアリールである。
【請求項27】
請求項4記載の化合物において、少なくとも1つのR3は、F、Cl、BrまたはC1−C6アルキルである。
【請求項28】
請求項1記載の化合物において、R4は、H、アルキルまたはアルコキシルである。
【請求項29】
請求項28記載の化合物において、R4は、Hまたはアルキルである。
【請求項30】
請求項1記載の化合物において、R4は、HまたはC1アルキルである。
【請求項31】
請求項1記載の化合物において、R1が環炭素原子を介してYに結合している場合、mは0または1である。
【請求項32】
請求項31記載の化合物において、mは0である。
【請求項33】
請求項10記載の化合物において、R1が環炭素原子を介してYに結合している場合、mは0または1である。
【請求項34】
請求項1記載の化合物において、R1が環窒素原子を介してYに結合している場合、mは3である。
【請求項35】
請求項9記載の化合物において、R1が環窒素原子を介してYに結合している場合、mは3である。
【請求項36】
請求項1記載の化合物において、sは2である。
【請求項37】
請求項1記載の化合物において、nは0または1である。
【請求項38】
請求項9記載の化合物において、R1は以下である。
【化336】
【請求項39】
請求項38記載の化合物において、Rは以下である。
【化337】
【請求項40】
請求項38記載の化合物において、R20は、F、Cl、CF3、NR23R24、またはOR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、シクロアルキルC0−C4アルキル、またはヘテロシクロアルキルC0−C4アルキルである。
【請求項41】
請求項40記載の化合物において、R20は、選択的にOR26により置換されているC1−C6アルキルである。
【請求項42】
請求項1記載の化合物において、R23およびR24は、それぞれ独立してC1−C6アルキルである。
【請求項43】
請求項1記載の化合物において、Y−(CHR4)m−R1は以下である。
【化338】
【請求項44】
請求項4記載の化合物において、R2は(iii)であり、1つR13がシクロプロピルである。
【請求項45】
請求項1記載の化合物において、R4はOR21であり、R21はHまたはC1−C6アルキルである。
【請求項46】
請求項14記載の化合物において、R2は以下である。
【化339】
【請求項47】
請求項16記載化合物において、R2は以下である。
【化340】
【請求項48】
請求項47記載の化合物において、R2は以下である。
【化341】
【請求項49】
請求項14記載の化合物において、R2は以下であり、
【化342】
R13aおよびR13はそれぞれ独立してC1−C3アルキルである。
【請求項50】
請求項20記載の化合物において、R2は以下であり、
【化342】
R12は、C1−C6アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールである。
【請求項51】
請求項50記載の化合物において、R12はチエニルまたはピリジニルである。
【請求項52】
請求項51記載の化合物において、R12はピリジン−2−イルである。
【請求項53】
請求項1記載の化合物において、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
2−メチル−6−{4−[(R)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シプロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジフルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−クロロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2,6−ジメチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2,6−ジメチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、ヒドロクロリド、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2−チオフェン−3−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−チオフェン−3−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((S)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(2−フルオロ−エチル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−フルオロ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
4−{4−[3−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−{3−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−[3−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
4−{3−[3−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−イソプロピル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−ベンゾニトリル、
2−[3−(ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−ベンゾニトリル、
2−(2−ヒドロキシエチル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−メトキシ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−メトキシ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[2−メチル−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリミジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−イソプロピル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{6−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−ピリジン−3−イル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロブチル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロペンチル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−シクロブチル−6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−シクロブチル−6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−シクロブチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ]−フェニル}−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−シクロブチル−6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−フルオロ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5,5−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジフルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジブロモ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジフルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
(R)−6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
(S)−6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−エチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−2−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン ラセミ体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン ジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン ジアステレオ異性体、
5−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メチル−6−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{(R)−2−メチル−4−[3−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−6−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−フタラジン−1−オン、
2−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−6−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−6−ピリジン−3−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−メチル−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
3−メチル−4−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
3−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
3−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−エチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
8−[3−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−4,4a,5,6−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
6−{2−メトキシ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{2−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5,6−ジヒドロ−3H−ベンゾ[f]シンノリン−2−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−2−フルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
8−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−4,4a,5,6−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−2−フルオロ−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メトキシメチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[(R)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−((S)−2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−((R)−2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{3,5−ジブロモ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メトキシメチル−5−{2−メチル−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{2−メチル−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メトキシメチル−5−[2−メチル−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[2−メチル−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−2−メチル−フェニル]−2−メトキシメチル−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メトキシ−2−メトキシメチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メトキシ−2−メトキシメチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メトキシ−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((S)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−(シクロブチル−メチル−アミノ)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−(シクロペンチル−メチル−アミノ)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−エチル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−イソプロピル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−メチル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−(4−フルオロ−フェニル)−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
6−[4−(2−ヒドロキシ−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[2−ヒドロキシ−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−ヒドロキシ−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(R)−2−ヒドロキシ−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−2−ヒドロキシ−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−メチル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、および
6−シクロプロピル−2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項54】
請求項53記載の化合物であり、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、および
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項55】
請求項54記載の化合物であり、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、および
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項56】
請求項55に記載の化合物であり、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、および
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項57】
請求項55記載の化合物であり、この化合物は、6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、或いはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項58】
請求項1記載の化合物、或いはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩、および1若しくはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項59】
ナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害、摂食行動、摂食障害、肥満、認知、覚醒、記憶、気分障害、気分注意変調、注意欠陥過活動性障害(ADHD)、アルツハイマー病/認知症、統合失調症、痛み、ストレス、片頭痛、動揺病、うつ病、精神疾患、癲癇、胃腸障害、呼吸障害、炎症および心筋梗塞から成る群から選択される疾患を、治療の必要な患者において治療する方法であって、治療的有効量の式I*の化合物、或いはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩形態を前記患者に投与する工程を含むものであり、
【化344】
式中、
XおよびXaは、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
Yは、S(O)q、OまたはNR15であり、
R1は、NR10R11であるか、または1個または2個の窒素原子を含み、1〜3個のR20基で選択的に置換されている4〜9員ヘテロシクロアルキル環であり、
R2は、下記であり、
【化345】
式中、
XおよびXaが両方ともCHであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してメタまたはパラであり、
XまたはXaのどちらかがNであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してパラであり、
各R3は、独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、NR23R24、NO2、CN、CF3、C1−C6アルキル、C(=O)R21、CO2R21、またはC(=O)NR23R24であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(i)、(ii)、(iv)、(vi)または(ix)であるとき、R3およびR14は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができ、ここでZは、O、S(O)y、またはNR27であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(iv)、(v)または(viii)であるとき、R3およびR13は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(viii)であるとき、R3およびR13bは共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がXaに対してオルトであり、R2が、R3に対してオルト、Xaに対してメタである場合、R2およびR3は共に、下記を形成することができ、
【化346】
各R4は、独立して、H、C1−C6アルキルまたはOR21であり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルまたはC3−C6シクロアルキルであり、ここで、アルキルまたはシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C(=O)R27またはCO2R27であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、アリールアルキル、C1−C6アルコキシル、S(=O)y−C1−C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
R13a、R13b、R13cおよびR14aは、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルであるか、または、R13およびR14は、それらを連結している炭素原子と共に、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはC3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aは、それらを連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aは、それらが結合している炭素原子と共に、C3−C8シクロアルキル環を形成し、但し、R13およびR14、R13bおよびR14、R13およびR14a、R13bおよびR14a、R13cおよびR14a、R13およびR13a、ならびにR14およびR14aの1組だけが、それらを連結しているかまたはそれらが結合している炭素原子と共に環を形成するものとし、ここで、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはシクロアルキル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R15は、H、C1−C6アルキル、C(=O)R25、CO2R25であり、
R20は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、OR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキルC0−C4アルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキルC0〜C4アルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリールC0−C4アルキル、アリールアルキル、(=O)、C(=O)R21、CO2R21、OC(=O)R21、C(=O)NR23R24、NR27C(=O)R21、NR27C(=O)OR21、OC(=O)NR23R24、NR27C(=S)R21、またはS(O)qR21であり、
各R21は、独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
各R22は、独立して、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり、
各R23およびR24は、独立して、H、C1−C6アルキルおよびアリールから選択されるか、またはR23およびR24は、それらが結合している窒素原子と共に、=Oで選択的に置換されている3〜7員複素環を形成し、
R25は、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R26は、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R27は、HまたはC1−C6アルキルであり、
mは、R1が窒素原子を介して結合している場合に1、2、3、4または5であり、R1が炭素原子を介して結合している場合にmは0、1、2、3、4または5であり、
nは、1、2または3であり、
qは、0、1または2であり、
sは、1、2または3であり、
yは、0、1または2である
方法。
【請求項60】
請求項59記載の方法において、前記疾患は、ナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害である、。
【請求項61】
請求項59記載の方法において、前記疾患は、注意欠陥過活動性障害である。
【請求項62】
以下の構造を有する請求項1記載の化合物、並びにその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩形態であり、
【化347】
式中、
XおよびXaは、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
Yは、S(O)q、OおよびNR15から選択され、
R1は、NR10R11であるか、または1個または2個の窒素原子を含み、1〜3個のR20基で選択的に置換されている4〜9員ヘテロシクロアルキル環であり、
R2は、下記であり、
【化348】
式中、
XおよびXaが両方ともCHであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してメタまたはパラであり、
XまたはXaのどちらかがNであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してパラであり、
R3は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、NR23R24、NO2、CN、CF3、C1−C6アルキル、C(=O)R21、CO2R21、またはC(=O)NR23R24であるか、または
R3がR2に対してオルトであるとき、R3およびR14は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、またはCH2CH2Z−を形成することができ、ここで、Zは、O、S(O)y、またはNR27であるか、または
R3がXaに対してオルトであり、R2が、R3に対してオルト、Xaに対してメタであるとき、R2およびR3は共に、下記を形成し、
【化349】
R4は、H、C1−C6アルキルまたはOR21であり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R10およびR11は、それぞれ独立して、HまたはC1−C6アルキルであり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C(=O)R27またはCO2R27であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R13およびR14は、独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであるか、または、R13およびR14は、共に、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成することができ、ここで、フェニル、チエニル、ピロリル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R15は、H、C1−C6アルキル、C(=O)R25、CO2R25であり、
R20は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、OR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、(=O)、C(=O)R21、CO2R21、OC(=O)R21、C(=O)NR23R24、NR27C(=O)R21、NR27C(=O)OR21、OC(=O)NR23R24、NR27C(=S)R21、またはS(O)qR21であり、
R21は、各存在において独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
R22は、各存在において独立して、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり、
R23およびR24は、各存在において独立して、H、C1−C6アルキルおよびアリールから選択されるか、またはR23およびR24は、それらが結合している窒素原子と共に、=Oで選択的に置換されている3〜7員複素環を形成し、
R25は、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R26は、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R27は、HまたはC1−C6アルキルであり、
mは、R1が窒素原子を介して結合している場合に1、2、3、4または5であり、R1が炭素原子を介して結合している場合にmは0、1、2、3、4または5であり、
nは、0、1、2または3であり、
qは、0、1または2であり、
sは、1、2または3である。
【請求項63】
請求項62記載の化合物において、この化合物は、以下から選択されるもの、
2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−エチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(3,5−ジクロロ−フェニル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−フルオロ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−[4−(3−ジエチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−((2R,5R)−2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−((2R,5R)−2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−プロピル−7−{4−[3−((S)−2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−(4−クロロ−ベンジル)−7−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−(4−クロロ−ベンジル)−7−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
2,4−ジメチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−4−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−4−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
4−ベンジル−2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−ベンジル−2−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−フェニル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン、
2−(4−クロロ−ベンジル)−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−フタラジン−1−オン、
2−(4−クロロ−ベンジル)−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−{4−[3−(ブチル−エチル−アミノ)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−フタラジン−1−イル)−フェノキシメチル]−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル、
2−メチル−4−[4−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−フェノキシメチル]−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル、
2−メチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−2−フェニル−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
2−ベンジル−8−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
2−イソプロピル−8−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
2−メチル−7−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−7−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−2H−フタラジン−1−オン、および
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
およびそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩形態である。
【請求項64】
請求項62記載の化合物、および1若しくはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項65】
ナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害、摂食行動、摂食障害、肥満、認知、覚醒、記憶、気分障害、気分注意変調、注意欠陥過活動性障害(ADHD)、アルツハイマー病/認知症、統合失調症、痛み、ストレス、片頭痛、動揺病、うつ病、精神疾患、癲癇、胃腸障害、呼吸障害、炎症および心筋梗塞から成る群から選択される疾患を治療する方法であって、治療的有効量の請求項62記載の化合物を、そのような治療を必要とする対象に投与する工程を含むものである、方法。
【請求項66】
請求項65記載の方法において、前記疾患はナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害である。
【請求項67】
請求項65記載の方法において、前記疾患は注意欠陥過活動性障害である。
【請求項1】
式I*の化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩であり、
【化331】
式中、
XおよびXaは、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
Yは、S(O)q、OまたはNR15であり、
R1は、NR10R11であるか、または1個または2個の窒素原子を含み、1〜3個のR20基で選択的に置換されている4〜9員ヘテロシクロアルキル環であり、
R2は、下記であり、
【化332】
【化333】
式中、
XおよびXaが両方ともCHであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してメタまたはパラであり、
XまたはXaのどちらかがNであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してパラであり、
各R3は、独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、NR23R24、NO2、CN、CF3、C1−C6アルキル、C(=O)R21、CO2R21、またはC(=O)NR23R24であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(i)、(ii)、(iv)、(vi)または(ix)であるとき、R3およびR14は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができ、ここでZは、O、S(O)y、またはNR27であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(iv)、(v)または(viii)であるとき、R3およびR13は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(viii)であるとき、R3およびR13bは共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がXaに対してオルトであり、R2が、R3に対してオルト、Xaに対してメタであるとき、R2およびR3は共に、下記を形成することができ、
【化334】
各R4は、独立して、H、C1−C6アルキルまたはOR21であり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルまたはC3−C6シクロアルキルであり、ここで、アルキルまたはシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C(=O)R27またはCO2R27であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、アリールアルキル、C1−C6アルコキシル、S(=O)y−C1−C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
R13a、R13b、R13cおよびR14aは、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルであるか、または、R13およびR14は、それらを連結している炭素原子と共に、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはC3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aは、それらを連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aは、それらが結合している炭素原子と共に、C3−C8シクロアルキル環を形成し、但し、R13およびR14、R13bおよびR14、R13およびR14a、R13bおよびR14a、R13cおよびR14a、R13およびR13a、ならびにR14およびR14aの1組だけが、それらを連結しているかまたはそれらが結合している炭素原子と共に環を形成するものとし、ここで、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはシクロアルキル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R15は、H、C1−C6アルキル、C(=O)R25、CO2R25であり、
R20は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、OR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキルC0−C4アルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキルC0〜C4アルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリールC0−C4アルキル、アリールアルキル、(=O)、C(=O)R21、CO2R21、OC(=O)R21、C(=O)NR23R24、NR27C(=O)R21、NR27C(=O)OR21、OC(=O)NR23R24、NR27C(=S)R21、またはS(O)qR21であり、
各R21は、独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
各R22は、独立して、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり、
各R23およびR24は、独立して、H、C1−C6アルキルおよびアリールから選択されるか、またはR23およびR24は、それらが結合している窒素原子と共に、=Oで選択的に置換されている3〜7員複素環を形成し、
R25は、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R26は、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R27は、HまたはC1−C6アルキルであり、
mは、R1が窒素原子を介して結合している場合に1、2、3、4または5であり、R1が炭素原子を介して結合している場合にmは0、1、2、3、4または5であり、
nは、1、2または3であり、
qは、0、1または2であり、
sは、1、2または3であり、
yは、0、1または2である)。
但し、
(1)前記化合物は、6−[4−(3−ジエチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン以外の化合物であり、さらに
(2)XaおよびXがそれぞれCHであり、YがOであり、nが0であり、各R4がHであり、mが2、3または4であり、R1がメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イルであり、R2がY−(CHR4)m−R1基にパラである場合、R2は4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン−6−イル以外である、
式I*の化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩。
【請求項2】
請求項1記載の化合物において、XおよびXaの少なくとも1つはCHである。
【請求項3】
請求項1記載の化合物において、XおよびXaはそれぞれCHである。
【請求項4】
請求項2記載の化合物において、YはOである。
【請求項5】
請求項1記載の化合物において、R1は、1または2個の窒素原子を含む4〜9員のヘテロシクロアルキル環である。
【請求項6】
請求項5記載の化合物において、R1は、1個の窒素原子を含む4〜9員のヘテロシクロアルキル環である。
【請求項7】
請求項6記載の化合物において、R1は、選択的に置換されているピペリジンまたはピロリジン環である。
【請求項8】
請求項7記載の化合物において、前記ピペリジンまたはピロリジン環は、環窒素原子を介してYに結合しているものである。
【請求項9】
請求項8記載の化合物において、前記ピペリジンまたはピロリジン環は、1個または2個のアルキル基で置換されているものである。
【請求項10】
請求項7記載の化合物において、前記ピペリジン環は、環炭素原子を介してYに結合しているものである。
【請求項11】
請求項10記載の化合物において、前記ピペリジン環は、シクロアルキルでN−置換されているものである。
【請求項12】
請求項11記載の化合物において、前記ピペリジン環は、シクロブチルでN−置換されているものである。
【請求項13】
請求項1記載の化合物において、R2は、Y−(CHR4)m−R1基に対してパラである。
【請求項14】
請求項13記載の化合物において、R2は、(i)、(ii)、(iv)、(vi)、(viii)または(ix)である。
【請求項15】
請求項13記載の化合物において、R13およびR14は、それらが連結している炭素原子と共に、縮合フェニル、チエニル、オキサゾリル、ピリジニルまたはC3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aは、それらが連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するものであるか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aは、それらが結合している炭素原子と共に、C3−C8シクロアルキル環を形成しており、但し、R13およびR14、R13bおよびR14、R13およびR14a、R13bおよびR14a、R13cおよびR14a、R13およびR13a、ならびにR14およびR14aの1組のみが、それらを連結しているかまたはそれらが結合している炭素原子と共に環を形成するものであり、ここで、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはシクロアルキル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されているものである。
【請求項16】
請求項14記載の化合物において、R13およびR14、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aが、それらが連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aが、それらが結合している炭素原子と共にC3−C8シクロアルキル環を形成する場合、R2は(vi)、(viii)または(ix)であり、前記シクロアルキル環はC3−C4シクロアルキル環である。
【請求項17】
請求項1記載化合物において、R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールである。
【請求項18】
請求項17記載の化合物において、R12は、Hまたはヘテロアリールである。
【請求項19】
請求項18記載の化合物において、R12がヘテロアリールである場合、このヘテロアリールは、ピリジニルまたはチエニルである。
【請求項20】
請求項14記載の化合物において、R2は(iv)である。
【請求項21】
請求項20記載の化合物において、R2は(iv)であり、R12はHまたはヘテロアリールであり、R13およびR14はそれぞれHまたはアルキルである。
【請求項22】
請求項21記載の化合物において、R2は(iv)であり、R12はヘテロアリールであり、R13およびR14はそれぞれHまたはアルキルである。
【請求項23】
請求項1記載の化合物において、R2は以下である。
【化335】
【請求項24】
請求項4記載の化合物において、R13、R14、R13a、R13b、R13cおよびR14aは、それぞれ独立して、HまたはC1−C6アルキルである。
【請求項25】
請求項24記載の化合物において、R13、R14、R13a、R13b、R13cおよびR14aの少なくとも1つは、C1−C6アルキルである。
【請求項26】
請求項1記載の化合物において、R14はヘテロアリールである。
【請求項27】
請求項4記載の化合物において、少なくとも1つのR3は、F、Cl、BrまたはC1−C6アルキルである。
【請求項28】
請求項1記載の化合物において、R4は、H、アルキルまたはアルコキシルである。
【請求項29】
請求項28記載の化合物において、R4は、Hまたはアルキルである。
【請求項30】
請求項1記載の化合物において、R4は、HまたはC1アルキルである。
【請求項31】
請求項1記載の化合物において、R1が環炭素原子を介してYに結合している場合、mは0または1である。
【請求項32】
請求項31記載の化合物において、mは0である。
【請求項33】
請求項10記載の化合物において、R1が環炭素原子を介してYに結合している場合、mは0または1である。
【請求項34】
請求項1記載の化合物において、R1が環窒素原子を介してYに結合している場合、mは3である。
【請求項35】
請求項9記載の化合物において、R1が環窒素原子を介してYに結合している場合、mは3である。
【請求項36】
請求項1記載の化合物において、sは2である。
【請求項37】
請求項1記載の化合物において、nは0または1である。
【請求項38】
請求項9記載の化合物において、R1は以下である。
【化336】
【請求項39】
請求項38記載の化合物において、Rは以下である。
【化337】
【請求項40】
請求項38記載の化合物において、R20は、F、Cl、CF3、NR23R24、またはOR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、シクロアルキルC0−C4アルキル、またはヘテロシクロアルキルC0−C4アルキルである。
【請求項41】
請求項40記載の化合物において、R20は、選択的にOR26により置換されているC1−C6アルキルである。
【請求項42】
請求項1記載の化合物において、R23およびR24は、それぞれ独立してC1−C6アルキルである。
【請求項43】
請求項1記載の化合物において、Y−(CHR4)m−R1は以下である。
【化338】
【請求項44】
請求項4記載の化合物において、R2は(iii)であり、1つR13がシクロプロピルである。
【請求項45】
請求項1記載の化合物において、R4はOR21であり、R21はHまたはC1−C6アルキルである。
【請求項46】
請求項14記載の化合物において、R2は以下である。
【化339】
【請求項47】
請求項16記載化合物において、R2は以下である。
【化340】
【請求項48】
請求項47記載の化合物において、R2は以下である。
【化341】
【請求項49】
請求項14記載の化合物において、R2は以下であり、
【化342】
R13aおよびR13はそれぞれ独立してC1−C3アルキルである。
【請求項50】
請求項20記載の化合物において、R2は以下であり、
【化342】
R12は、C1−C6アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールである。
【請求項51】
請求項50記載の化合物において、R12はチエニルまたはピリジニルである。
【請求項52】
請求項51記載の化合物において、R12はピリジン−2−イルである。
【請求項53】
請求項1記載の化合物において、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
2−メチル−6−{4−[(R)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シプロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジフルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−クロロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2,6−ジメチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2,6−ジメチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、ヒドロクロリド、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2−チオフェン−3−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−チオフェン−3−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((S)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(2−フルオロ−エチル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−フルオロ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
4−{4−[3−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−{3−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−[3−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
4−{3−[3−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−イソプロピル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−ベンゾニトリル、
2−[3−(ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−ベンゾニトリル、
2−(2−ヒドロキシエチル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−メトキシ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−メトキシ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[2−メチル−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリミジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−イソプロピル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{6−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−ピリジン−3−イル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロブチル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−1−シクロペンチル−ピロリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−シクロブチル−6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−シクロブチル−6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−シクロブチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ]−フェニル}−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−シクロブチル−6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−フルオロ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5,5−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジフルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジブロモ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3,5−ジフルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
(R)−6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
(S)−6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−エチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−2−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン ラセミ体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン ジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン ジアステレオ異性体、
5−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メチル−6−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{(R)−2−メチル−4−[3−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−6−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−メチル−2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−フタラジン−1−オン、
2−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−6−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−6−ピリジン−3−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−メチル−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
3−メチル−4−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
3−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
3−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−6H−イソキサゾロ[3,4−d]ピリダジン−7−オン、
8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−エチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
8−[3−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−4,4a,5,6−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
6−{2−メトキシ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{2−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5,6−ジヒドロ−3H−ベンゾ[f]シンノリン−2−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−2−フルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
8−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−4,4a,5,6−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−2−フルオロ−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メトキシメチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[(R)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−((S)−2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−((R)−2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{3,5−ジブロモ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メトキシメチル−5−{2−メチル−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{2−メチル−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メトキシメチル−5−[2−メチル−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[2−メチル−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−2−メチル−フェニル]−2−メトキシメチル−2H−ピリダジン−3−オン、
4−メトキシ−2−メトキシメチル−5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メトキシ−2−メトキシメチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−メトキシ−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((S)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−(シクロブチル−メチル−アミノ)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−(シクロペンチル−メチル−アミノ)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン 単一異性体、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−エチル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−イソプロピル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−メチル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−(4−フルオロ−フェニル)−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
6−[4−(2−ヒドロキシ−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[2−ヒドロキシ−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−ヒドロキシ−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(R)−2−ヒドロキシ−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−((R)−2−ヒドロキシ−3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3−メチル−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、および
6−シクロプロピル−2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項54】
請求項53記載の化合物であり、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[6−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、および
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項55】
請求項54記載の化合物であり、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
5−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−ピリジン−2−イル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、および
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項56】
請求項55に記載の化合物であり、この化合物は、以下から成る群から選択されるもの、
4,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−4−エン−2−オン、
5−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−3,4−ジアザ−ビシクロ[4.2.0]オクタ−4−エン−2−オン、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オンの1つのジアステレオ異性体、
5−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、および
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
或いはそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項57】
請求項55記載の化合物であり、この化合物は、6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、或いはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩である。
【請求項58】
請求項1記載の化合物、或いはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩、および1若しくはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項59】
ナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害、摂食行動、摂食障害、肥満、認知、覚醒、記憶、気分障害、気分注意変調、注意欠陥過活動性障害(ADHD)、アルツハイマー病/認知症、統合失調症、痛み、ストレス、片頭痛、動揺病、うつ病、精神疾患、癲癇、胃腸障害、呼吸障害、炎症および心筋梗塞から成る群から選択される疾患を、治療の必要な患者において治療する方法であって、治療的有効量の式I*の化合物、或いはその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩形態を前記患者に投与する工程を含むものであり、
【化344】
式中、
XおよびXaは、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
Yは、S(O)q、OまたはNR15であり、
R1は、NR10R11であるか、または1個または2個の窒素原子を含み、1〜3個のR20基で選択的に置換されている4〜9員ヘテロシクロアルキル環であり、
R2は、下記であり、
【化345】
式中、
XおよびXaが両方ともCHであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してメタまたはパラであり、
XまたはXaのどちらかがNであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してパラであり、
各R3は、独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、NR23R24、NO2、CN、CF3、C1−C6アルキル、C(=O)R21、CO2R21、またはC(=O)NR23R24であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(i)、(ii)、(iv)、(vi)または(ix)であるとき、R3およびR14は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができ、ここでZは、O、S(O)y、またはNR27であるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(iv)、(v)または(viii)であるとき、R3およびR13は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がR2に対してオルトであり、R2が(viii)であるとき、R3およびR13bは共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、−ZCH2−、−ZCH2CH2−またはCH2CH2Z−を形成することができるか、または
R3がXaに対してオルトであり、R2が、R3に対してオルト、Xaに対してメタである場合、R2およびR3は共に、下記を形成することができ、
【化346】
各R4は、独立して、H、C1−C6アルキルまたはOR21であり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルまたはC3−C6シクロアルキルであり、ここで、アルキルまたはシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C(=O)R27またはCO2R27であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、アリールアルキル、C1−C6アルコキシル、S(=O)y−C1−C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
R13a、R13b、R13cおよびR14aは、それぞれ独立して、H、C1−C6アルキルであるか、または、R13およびR14は、それらを連結している炭素原子と共に、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはC3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13bおよびR14、またはR13およびR14a、またはR13bおよびR14a、またはR13cおよびR14aは、それらを連結している炭素原子と共に、縮合C3−C6シクロアルキル環を形成するか、または、R13およびR13a、またはR14およびR14aは、それらが結合している炭素原子と共に、C3−C8シクロアルキル環を形成し、但し、R13およびR14、R13bおよびR14、R13およびR14a、R13bおよびR14a、R13cおよびR14a、R13およびR13a、ならびにR14およびR14aの1組だけが、それらを連結しているかまたはそれらが結合している炭素原子と共に環を形成するものとし、ここで、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニルまたはシクロアルキル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R15は、H、C1−C6アルキル、C(=O)R25、CO2R25であり、
R20は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、OR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキルC0−C4アルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキルC0〜C4アルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリールC0−C4アルキル、アリールアルキル、(=O)、C(=O)R21、CO2R21、OC(=O)R21、C(=O)NR23R24、NR27C(=O)R21、NR27C(=O)OR21、OC(=O)NR23R24、NR27C(=S)R21、またはS(O)qR21であり、
各R21は、独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
各R22は、独立して、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり、
各R23およびR24は、独立して、H、C1−C6アルキルおよびアリールから選択されるか、またはR23およびR24は、それらが結合している窒素原子と共に、=Oで選択的に置換されている3〜7員複素環を形成し、
R25は、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R26は、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R27は、HまたはC1−C6アルキルであり、
mは、R1が窒素原子を介して結合している場合に1、2、3、4または5であり、R1が炭素原子を介して結合している場合にmは0、1、2、3、4または5であり、
nは、1、2または3であり、
qは、0、1または2であり、
sは、1、2または3であり、
yは、0、1または2である
方法。
【請求項60】
請求項59記載の方法において、前記疾患は、ナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害である、。
【請求項61】
請求項59記載の方法において、前記疾患は、注意欠陥過活動性障害である。
【請求項62】
以下の構造を有する請求項1記載の化合物、並びにその立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩形態であり、
【化347】
式中、
XおよびXaは、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
Yは、S(O)q、OおよびNR15から選択され、
R1は、NR10R11であるか、または1個または2個の窒素原子を含み、1〜3個のR20基で選択的に置換されている4〜9員ヘテロシクロアルキル環であり、
R2は、下記であり、
【化348】
式中、
XおよびXaが両方ともCHであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してメタまたはパラであり、
XまたはXaのどちらかがNであるとき、R2はY−(CHR4)m−R1基に対してパラであり、
R3は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、NR23R24、NO2、CN、CF3、C1−C6アルキル、C(=O)R21、CO2R21、またはC(=O)NR23R24であるか、または
R3がR2に対してオルトであるとき、R3およびR14は共に、−(CH2)s−、−CH2Z−、またはCH2CH2Z−を形成することができ、ここで、Zは、O、S(O)y、またはNR27であるか、または
R3がXaに対してオルトであり、R2が、R3に対してオルト、Xaに対してメタであるとき、R2およびR3は共に、下記を形成し、
【化349】
R4は、H、C1−C6アルキルまたはOR21であり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R10およびR11は、それぞれ独立して、HまたはC1−C6アルキルであり、ここで、アルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R12は、H、C1−C6アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C(=O)R27またはCO2R27であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R13およびR14は、独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであるか、または、R13およびR14は、共に、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成することができ、ここで、フェニル、チエニル、ピロリル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環は、1〜3個のR20基で選択的に置換されており、
R15は、H、C1−C6アルキル、C(=O)R25、CO2R25であり、
R20は、各存在において独立して、H、F、Cl、Br、I、OR21、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、OR26で選択的に置換されているC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、(=O)、C(=O)R21、CO2R21、OC(=O)R21、C(=O)NR23R24、NR27C(=O)R21、NR27C(=O)OR21、OC(=O)NR23R24、NR27C(=S)R21、またはS(O)qR21であり、
R21は、各存在において独立して、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
R22は、各存在において独立して、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり、
R23およびR24は、各存在において独立して、H、C1−C6アルキルおよびアリールから選択されるか、またはR23およびR24は、それらが結合している窒素原子と共に、=Oで選択的に置換されている3〜7員複素環を形成し、
R25は、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R26は、H、C1−C6アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり、
R27は、HまたはC1−C6アルキルであり、
mは、R1が窒素原子を介して結合している場合に1、2、3、4または5であり、R1が炭素原子を介して結合している場合にmは0、1、2、3、4または5であり、
nは、0、1、2または3であり、
qは、0、1または2であり、
sは、1、2または3である。
【請求項63】
請求項62記載の化合物において、この化合物は、以下から選択されるもの、
2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−エチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−(3,5−ジクロロ−フェニル)−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[3−フルオロ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−6−{4−[(S)−2−メチル−3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−4,5−ジヒドロ−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−[4−(3−ジエチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−イソプロピル−7−{4−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−((2R,5R)−2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−イソプロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−((2R,5R)−2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
7−{4−[3−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−プロピル−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−プロピル−7−{4−[3−((S)−2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−(4−クロロ−ベンジル)−7−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
5−(4−クロロ−ベンジル)−7−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5H−チエノ[2,3−d]ピリダジン−4−オン、
2,4−ジメチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2,4−ジメチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−イソプロピル−4−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−4−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
2−ベンジル−4−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
4−ベンジル−2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−ピリダジン−3−オン、
4−ベンジル−2−メチル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−5−フェニル−6−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(3−アゼパン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン、
2−(4−クロロ−ベンジル)−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2H−フタラジン−1−オン、
2−(4−クロロ−ベンジル)−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,5,6,7−テトラヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−[4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−2,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−オン、
2−メチル−4−{4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−{4−[3−(ブチル−エチル−アミノ)−プロポキシ]−フェニル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−フタラジン−1−イル)−フェノキシメチル]−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル、
2−メチル−4−[4−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン、
4−[4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−フェノキシメチル]−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル、
2−メチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロブチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
6−[4−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−6−[4−(ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−2H−ピリダジン−3−オン、
2−メチル−8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
8−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−2−フェニル−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
2−ベンジル−8−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
2−イソプロピル−8−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−5,6−ジヒドロ−2H−ベンゾ[h]シンノリン−3−オン、
2−メチル−7−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−2H−フタラジン−1−オン、
2−メチル−7−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−2H−フタラジン−1−オン、および
6−{3−フルオロ−4−[3−((R)−2−メチル−ピロリジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−2−フェニル−2H−ピリダジン−3−オン、
およびそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬的に許容される塩形態である。
【請求項64】
請求項62記載の化合物、および1若しくはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項65】
ナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害、摂食行動、摂食障害、肥満、認知、覚醒、記憶、気分障害、気分注意変調、注意欠陥過活動性障害(ADHD)、アルツハイマー病/認知症、統合失調症、痛み、ストレス、片頭痛、動揺病、うつ病、精神疾患、癲癇、胃腸障害、呼吸障害、炎症および心筋梗塞から成る群から選択される疾患を治療する方法であって、治療的有効量の請求項62記載の化合物を、そのような治療を必要とする対象に投与する工程を含むものである、方法。
【請求項66】
請求項65記載の方法において、前記疾患はナルコレプシーまたは睡眠/覚醒障害である。
【請求項67】
請求項65記載の方法において、前記疾患は注意欠陥過活動性障害である。
【公表番号】特表2009−544709(P2009−544709A)
【公表日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−521813(P2009−521813)
【出願日】平成19年7月25日(2007.7.25)
【国際出願番号】PCT/US2007/016699
【国際公開番号】WO2008/013838
【国際公開日】平成20年1月31日(2008.1.31)
【出願人】(509021085)セファロン、インク. (24)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年7月25日(2007.7.25)
【国際出願番号】PCT/US2007/016699
【国際公開番号】WO2008/013838
【国際公開日】平成20年1月31日(2008.1.31)
【出願人】(509021085)セファロン、インク. (24)
【Fターム(参考)】
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